窦支架和在患者的窦内部署支架的系统和方法与流程

窦支架和在患者的窦内部署支架的系统和方法
1.优先权申请
2.本技术要求于2019年4月16日提交的美国临时专利申请no.62/834,628的优先权和所有权益，其全部内容被通过引用方式并入本文。


背景技术：

3.慢性(鼻)窦炎(crs)是美国最常见的医疗保健问题之一。当窦炎发生时，黏膜纤毛清除机制的工作效率会降低，阻止黏液正常流动。窦的粘膜变得充血，导致口部闭合。然后通气不良和粘液积聚生成细菌感染所需的条件。
4.目前，crs的医疗管理涵盖了广泛的治疗方式，包括口服抗生素和皮质类固醇、盐水冲洗、免疫调节剂等，但这些方法通常效率低下。例如，从鼻喷雾剂到达目标鼻窦组织的活性剂的量非常低，因为已经发现很大一部分被通过胃肠道排出了。
5.功能性内窥镜(鼻)窦手术(fess)现在是鼻窦疾病患者行之有效的微创治疗选择。此外，众所周知，在fess后几个月内的长期支架植入可显著降低再狭窄率。然而，缺乏足够的促进额窦通畅和粘膜恢复的市售产品。因此，本领域需要一种改进的支架和递送系统，其允许以促进从额窦引流的方式将活性剂直接施用到粘膜壁中，并在fess后帮助维持额窦腔和鼻腔之间的通畅。


技术实现要素：

6.第一方面指向一种可定位在额窦腔内的支架。所述支架包括孔隙率大于80％的柔性泡沫层。所述柔性泡沫层包括聚氨酯，所述聚氨酯包括无定形链段和通过氢键结合形成的结晶链段。活性剂在柔性泡沫层内。支架还包括柔性膜层，其被布置成堆叠构造并包括聚合物，所述聚合物被结构化为与所述柔性泡沫层的结晶链段在结合界面处形成氢键结合。所述柔性泡沫层和柔性膜层被配置成在插入额窦腔内之前被卷起以呈现圆柱形轮廓，使得所述柔性泡沫层至少部分地限定支架的外环形层面并且所述柔性膜层至少部分地限定支架的内环形层面。所述柔性膜层具有恢复力以，在被定位于额窦腔中处于不受限制的状态时足以展开所述支架并促使所述柔性泡沫层的外环形层面与额窦腔的粘膜直接接触。
7.在一些实施方式中，从所述柔性泡沫层移除所述柔性膜层导致所述泡沫层在所述结合界面处的内聚破坏。所述结合界面没有粘合剂，并且所述柔性膜层和所述柔性泡沫层通过氢键结合直接结合到彼此。所述柔性膜层和所述柔性泡沫层之间可以基本上没有共价键。
8.在一些实施方式中，所述柔性泡沫层的结晶链段包含1,4丁二醇和1,4
‑
二异氰酸根丁烷的反应产物。所述聚氨酯泡沫层内的分子可被布置成使得所述结晶链段和所述无定形链段以交替配置堆叠以提供3维多孔结构，所述3维多孔结构通过堆叠的结晶链段之间的氢键结合得到加强。
9.在一些实施方式中，支架还包括第一本体部分和第二本体部分，所述第一本体部分和第二本体部分在部分地在所述支架的相反两侧之间延伸的接合部处联接，使得所述第
一本体部分和所述第二本体部分被配置为除了在接合部处之外独立地卷起和/或展开。所述第一本体部分和所述第二本体部分中的每一个都可以包括所述柔性泡沫层和柔性膜层。所述第一本体部分和第二本体部分可以在限定于所述相反两侧之间并且包括所述接合部的界限处分开。所述支架还包括从相反两侧向内延伸的切口，所述切口包括与第一本体部分相关联的第一层面以及与第二本体部分相关联的第二层面。所述切口的第一层面和第二层面中的每一个可以相对于界限成角度倾斜。所述切口的第一层面相对于所述界限的角度可以在约25度和75度的范围内。所述切口的第二层面相对于所述界限的角度可以在约25度和75度的范围内。第一层面和第二层面可以是彼此连续的并且形成大致抛物线形状的切口。所述柔性泡沫层可以具有限定在第一外面和界面之间的第一厚度，并且所述柔性膜层可以具有限定在与第一外面相反的第二外面和结合界面之间的第二厚度。第一厚度可以大于第二厚度。所述相反两侧可以是第一相反两侧，并且所述支架还包括在所述第一相反两侧之间延伸的第二相反两侧。所述第二相反两侧可以呈弓形形状并且与所述第一相反两侧在导圆的拐角处相交。
10.在一些实施方式中，所述柔性膜层包含聚硅氧烷。所述柔性膜层可以包括聚氨酯。所述柔性膜层可以包括包含硅烷醇基和/或氨基甲酸酯基的生物可吸收聚合物。所述柔性泡沫层可以是生物可吸收的。
11.在一些实施方式中，所述活性剂包括包含至少一个结合到氮、氧或氟原子的氢原子的分子。所述活性剂可以选自皮质类固醇、止血剂及其组合。
12.本公开内容的第二方面涉及一种用于部署根据本公开内容的第一方面的支架的方法，以及可选地，任何其对应的实施方式。
13.本公开内容的第三方面涉及一种用于部署根据本公开内容的第一方面的支架的一次性筒组件，以及可选地，任何其对应的实施方式。
14.在一些实施方式中，所述筒组件包括管状护套，其包括至少一个侧壁，所述侧壁限定近端、与近端相反的远端、以及在近端和远端之间延伸并限定护套容积的内腔，所述护套容积的尺寸设计为将基本上整个卷起的支架接收在近端和远端之间。帽部分可被联接到所述管状护套的近端。帽部分可以包括帽体、唇缘和联接特征。帽体可以限定与所述管状护套的内腔连通的孔口，所述孔口的尺寸设计成接收施用器装置的柱塞元件。唇缘可以从帽体向外延伸以限定表面，所述表面配置成当所述一次性筒与所述施用器装置联接时抵接所述施用器装置的远端。联接特征可以设置在帽体上，其中所述联接特征被配置为可移除地接合所述施用器装置的互补联接特征。所述管状护套可以是柔性的并且其尺寸被设计成插入到所述额窦腔中。所述唇缘可以被围绕着所述帽体环形地设置，具有圆柱形轮廓。所述帽体的孔口可以与所述管状护套的内腔同轴。所述管状护套的内腔和所述帽体的所述孔口的相应直径可以基本上相等。所述联接特征可以包括围绕着所述帽体周向地间隔开的可偏转指状物。
15.本公开内容的第四方面涉及一种操作根据本公开内容的第三方面的筒组件以部署根据本公开内容的第一层面的支架的方法，以及可选地，任何其对应的实施方式。
16.本公开内容的第五方面涉及一种向额窦腔放置支架的系统。施用器装置包括外壳，致动器，和联接到致动器的驱动构件。外壳限定孔并适于用使用者的单手抓握。驱动构件被配置为响应于所述外壳和所述致动器之一或两者接收来自使用者的输入而在孔内移
动。一次性筒被可移除地联接到外壳，并且包括限定内腔的管状护套，和联接到管状护套并且可移除地联接到施用器装置的外壳的帽部分。本系统包括根据本公开内容的第一方面的支架，以及可选地，任何其对应的实施方式。支架被配置成被卷起并插入管状护套内。所述柔性膜层具有在被定位于额窦腔中处于不受限制状态时足以展开支架的恢复力。
17.在一些实施方式中，本系统包括根据本公开内容的第三方面的筒组件，以及可选地，任何其对应的实施方式。
18.在一些实施方式中，卷起的支架的内环形层面限定内部通道。所述驱动构件可以包括与联接到致动器的近端相反的远端。心轴可以从远端延伸并且当支架布置在柔性护套内时穿过支架的内部通道。所述帽部分可以限定与所述管状护套的内腔连通的孔口。当所述帽部分被联接到所述外壳时所述驱动构件的心轴可以延伸穿过所述帽部分的所述孔口。所述驱动构件还可以包括柱塞元件，所述心轴从所述柱塞元件延伸。所述帽部分的孔口的尺寸被设计成当所述帽部分被联接到外壳时接收所述施用器装置的柱塞元件。所述孔口的尺寸可以设计成可移动地接收所述施用器装置的所述驱动构件，使得当所述支架从所述一次性筒部署时所述驱动构件延伸穿过所述孔口和所述管状护套的内腔。所述外壳和所述帽部分可以还包括互补的联接特征，所述互补的联接特征被配置用于将所述一次性筒与所述施用器装置可移除地联接。所述外壳的至少一部分可以是柔性的，并且所述驱动构件的至少一部分可以是顺从性的并且被配置为接收来自使用者的另一输入，赋予一次性筒期望的曲线，并在释放所述另一输入时保持所述一次性筒相对于外壳的所述期望的曲线。所述致动器可以包括可移动地设置在所述外壳的孔内的推杆。
19.本公开内容的第六方面涉及一种操作根据本公开内容的第五方面的系统的方法，以及可选地，任何其对应的实施方式。
20.第七方面涉及一种可定位在额窦腔内的支架。支架包括柔性泡沫层，和布置成堆叠构造的柔性膜层。柔性泡沫层和柔性膜层被配置为在插入额窦腔内之前被卷起。柔性膜层具有恢复力以在被定位于额窦腔中处于不受限制的状态时足以展开所述支架并促使所述柔性泡沫层与额窦腔的粘膜直接接触。
21.在一些实施方式中，第七方面的支架可以包括根据本公开内容的第一方面的支架的任何相应实施方式。支架可以用根据本公开内容的第三方面的一次性筒组件部署，以及可选地，任何其相应的实施方式，并且可用根据本公开内容的第五方面的系统操作，以及可选地，任何其相应的实施方式。
附图说明
22.当结合附图考虑时，通过参考以下详细描述可以更好地理解本公开的优点，因此将很容易地意识到本公开的优点。
23.图1是用于将支架部署到窦腔中的系统的透视图。
24.图2是图1的系统的分解图。
25.图3是图1的系统沿剖面线3
‑
3截取的剖面图。
26.图4a是处于不受限制状态的支架的正视图。
27.图4b是处于不受限制状态的另一个支架的正视图。
28.图4c是处于不受限制状态的另一个支架的正视图。
29.图4d是处于不受限制状态的另一个支架的正视图。
30.图5是处于不受限制状态的支架的平面图，该支架包括柔性膜层和布置成堆叠构造的柔性泡沫层。
31.图6是包括展开的第一本体部分和卷起的第二本体部分的支架的平面图。
32.图7是包括展开的第一本体部分和卷起的第二本体部分的支架的正视图。
33.图8是具有展开的第一本体部分和卷起的第二本体部分的另一支架的正视图。
34.图9是在插入一次性筒内之前处于展开构型的支架的透视图。
35.图10是在插入一次性筒内之前处于卷起构造的支架的透视图。
36.图11是布置在一次性筒内的支架的透视图。
37.图12是在引导施用器装置的心轴通过由支架限定的内部通道之前、布置在一次性筒内的支架的透视图。
38.图13是在将一次性筒与施用器装置联接之前、布置在一次性筒内的支架的透视图。
39.图14是布置在与施用器装置联接的一次性筒内的支架的透视图。
40.图15是在外壳相对于施用器装置的柱塞运动之前的系统的透视图。
41.图16是在外壳相对于柱塞移动以将支架部署为伸出一次性筒之后的系统的透视图。
42.图17是识别额窦的某些结构和区域的人头部的一部分的图示。
具体实施方式
43.图1
‑
3示出了用于将支架32部署到患者的额窦(fs)(见图17)中的系统30。系统30解决了通常与额窦手术相关的可视化困难和解剖结构复杂的挑战。系统30可以特别适合于功能性内窥镜(鼻)窦手术(fess)，一种在直接可视化情况下打开窦气胞和窦口的微创手术技术。在一个示例中，支架32在fess之后部署在额窦内以减少、最小化和/或消除额窦开口(fso)(即，口)的再狭窄，这是与慢性(鼻)窦炎(crs)相关的长期结果的主要术后指标之一。系统30还可用于治疗炎症、粘膜肿大、息肉病和粘连等疾病，从而减少症状复发和/或进一步手术干预的需要。此外，以将要进一步描述的方式，系统30可以促进对粘膜壁的局部给药疗法(例如，抗生素、皮质类固醇、免疫调节剂等)的改进的递送，其中治疗中的活性剂的更大部分到达目标组织。
44.系统30包括支架32、施用器装置34和筒36，下面将依次描述这其中的每一个。在最广泛的意义上，施用器装置34被配置为从使用者接收输入并从筒36部署支架32。
45.进一步参考图4a
‑
8，支架32包括柔性泡沫层38，和被联接到柔性泡沫层38、例如在结合界面42处结合到柔性泡沫层38的柔性膜层40。柔性泡沫层38和柔性膜层40可以布置成堆叠构造，其中柔性泡沫层38和膜层40具有共同的轮廓、形状和/或尺寸。例如，图4a示出了支架的一种变体32a，其平面图为矩形，支架32的外周部44由上侧46、下侧48和相反的横向两侧50限定。柔性泡沫层和膜层38、40中的每一个可以共享或限定上侧46、下侧48和相反的横向两侧50的一部分。换言之，上侧46、下侧48和相反的横向两侧50可以至少部分地由柔性膜层40和柔性泡沫层38中的每一个的厚度限定(例如参见图5)。
46.柔性泡沫层和膜层38、40的厚度可以相同或不同。在一个示例中，柔性泡沫层38具
有限定在第一外表面52和结合界面42之间的第一厚度，并且柔性膜层40具有限定在结合界面42和与第一外表面52相反的第二外表面54之间的第二厚度。图5示出柔性泡沫层38的厚度大于柔性膜层40的厚度。设想支架32中可包括附加层。
47.支架32配置成被卷起以呈现基本上圆柱形的轮廓，用于插入通过鼻道(np)并通过额窦开口到达额窦腔(fsc)内(见图10和17)，并且柔性膜层40具有足够的恢复力使得一旦支架32被定位在额窦腔内并不受限制时即足以展开支架32。换句话说，支架32可以足够薄以滚卷到自身上，同时在插入额窦腔内之后还能够自行弹回。当部分或完全卷起时，支架32的外环形层面(aspect)56的尺寸足够小以插入通过例如鼻道、窦腔开口、额窦腔等。展开或弹回有利于额窦腔的通畅并促进改善的引流。此外，这通过形成柔性膜层40的材料的恢复力来实现，这与需要离散的加强元件等的已知装置不同。这种已知的装置可以与额窦腔的敏感解剖结构上的焦点压力区域和/或由该装置限定的内部通道的变化通畅度区域相关联。在将要解释的优点中，本公开的支架32实现了更加均匀的展开以提高患者的舒适度和由在额窦内的、卷起的或部分展开的支架32限定的内部通道57(见图6)的大致均匀的通畅度。当卷起时，与外环形层面56相反的内环形层面58可限定支架32的大致圆筒形轮廓的内部通道57。
48.返回到图4a
‑
4d，支架32可以包括第一本体部分60和第二本体部分62。第一和第二本体部分60、62中的每一个都可以包括柔性泡沫层和膜层38、40。第一和第二本体部分60、62在接合部64处联接到彼此，使得支架32可以是一体式构造。图4a的支架32a示出接合部64大致限定于从支架32的横向两侧50向内延伸的狭缝66之间。在狭缝66的一侧上的第一本体部分60的长度可大于在狭缝66的另一侧上的第二本体部分62的长度。第一和第二本体部分60、62被构造成除了在接合部64处之外相对于彼此独立地卷起和展开。由于第一和第二本体部分60、62被配置为相对于彼此独立地卷起和展开，所以第一本体部分60可有助于将支架32保持在额窦腔内。以将进一步解释的方式，支架32可被定位成穿过额窦开口，其中第一本体部分60在额窦腔内，而第二本体部分62位于与和额窦开口相对的额窦腔连通的鼻道(np)内。根据额窦腔和鼻道的相对尺寸，第一本体部分60展开的程度比第二本体部分62展开的程度大，并且更具体地达到与限定额窦开口的解剖结构产生干涉的程度以将支架32保持在额窦(fs)内。第二本体部分62展开的程度比第一本体部分60展开的程度小，以抵靠着额窦开口的粘膜壁(mw)就位或被推靠于其上，从而保持窦通畅并且将柔性泡沫层内的活性剂递送到粘膜壁(见图17)。
49.在图4b所示的支架的另一个变体32b中，切口68从支架32的横向两侧50向内延伸以限定接合部64。切口68可被限定在与第一本体部分60相关联的上层面70和与第二本体部分62相关联的下层面72之间。狭缝66或切口68可以预先制造或者在接近放置时或在放置时由医生完成。在一个示例中，狭缝66或切口68可以使用传统剪刀切割。
50.支架32被部署在额窦内并且第一本体部分60与限定额窦开口的解剖结构产生干涉，最终支架32可能需要从额窦移除。需要克服第一本体部分60与解剖结构的干涉以移除支架32。这可以包括向支架32施加拉力，例如使用外科器械，在施加拉力时，随着支架32被移除通过额窦开口和鼻道，第一本体部分60塌缩(例如，部分地卷起)到自身上。图4a和4b的第一本体部分60，例如上层面70，被定向成大体垂直于支架32的移除方向，这可能需要不必要的拉力和/或刺激额窦的敏感解剖结构。现在参考图4c和4d，示出了支架的变体32c、32d，
其中切口68被成形为便于支架32的移除。特别地，上层面和/下层面70、72被相对于限定接合部64的界限74成角度倾斜。图4c和4d示出界限74在支架32的横向两侧50之间延伸。上层面70相对于界限74以角度α向上定向。角度α可以在大约25到75度之间的范围内，并且更具体地在大约40到60度之间的范围内。下层面72相对于界限74以角度α向下定向。角度α可以在大约25到75度之间的范围内，并且更具体地在大约40到60度之间的范围内。此外，上层面和下层面70、72的相交处的轮廓可以被构造为去除任何尖锐边缘。例如，上层面和下层面70、72可以被认为是彼此连续的以形成基本上为抛物线形状的切口68，如图4c和4d所示。同样，图4d示出上侧46和下侧48在相反的横向两侧50之间呈弓形形状并且在导圆的拐角处与相反的横向两侧50相交。上层面70的呈角度倾斜有利于由柔性泡沫层和膜层38、40形成的第一本体部分60更容易折叠和塌缩到自身上。而且，由于上层面70背离移除方向成角度倾斜，所以来自接触敏感鼻解剖结构的上层面70的力显著减小。更进一步地，上层面和下层面70、72可以有助于将支架32容易地装载到筒36内。
51.现在参考图7和8，支架的变体32a、32c被示出处于额窦内接近被部署或不受限制状态的位置。第一本体部分60的柔性膜层40抵靠着解剖结构展开支架32。图8的支架32c示出第一本体部分60基于上层面70而逐渐变细。此外，第二本体部分62的柔性膜层40促使柔性泡沫层38的外环形层面56与额窦腔的粘膜壁直接接触。第二本体部分62的柔性膜层40的内环形层面58限定用于引流、呼吸等的内部通道57。
52.由于支架32包括以堆叠构造结合到柔性膜层40的柔性泡沫层38，所以与层38、40中的每一个相关的有利材料特性可以完全实现。使用包括聚氨酯的柔性泡沫层38可以促进该结合，所述聚氨酯包括无定形链段(amorphous segments)和结晶链段(crystalline segments)，如将更详细地描述的。在许多示例中，柔性泡沫层38的特性被配置为在暴露于额窦内的湿气时膨胀(swell)(或不膨胀)。为此，柔性泡沫层38可以包括相分离聚合物。此外，可以实现良好的压缩性，其中柔性泡沫层38的相分离聚合物在吸收了或饱和了液体(例如血液或粘液)时保持其结构(特别是其压缩强度)。发泡的相分离聚合物的机械、结构和化学性能主要由所使用的聚合物的构成(结构)决定。为此，用于形成相分离聚合物的反应物的选择提供了用于控制和调节相分离聚合物的机械、结构和化学性能的方式。
53.如本文所用的，术语“相分离聚合物”是指包含软(无定形)链段以及硬(结晶)链段的聚合物，硬链段的相变温度至少为哺乳动物体温(通常为对人体而言的37℃)，并且当由这种聚合物制备的泡沫应用于人体或动物体内足够长的时间时，相分离的形态就会显现出来。此外，放置在与人体或动物体相当的温度条件下的聚合物表现出相分离的形态。相分离聚合物的特征在于在正常环境条件下存在至少两种具有不同形态的不混溶或部分混溶相。在一种材料中，可能存在橡胶相和结晶相(在高于非晶相的玻璃化转变温度并低于结晶相的熔化温度的温度下)或玻璃相和结晶相(在低于非晶相的玻璃化转变温度的温度下)。而且，在两次相变(例如一种玻璃相和一种橡胶相)之间的温度下也可以存在至少两种非晶相。在高于最高相变的温度下(即熔化或玻璃化转变温度)，液相和橡胶相或两个橡胶相分别可能形成相混合形态，或者它们可能仍然是不混溶的。不混溶的液体和/或橡胶相通常会导致聚合物具有相分离形态，在正常环境条件下没有初始预期的机械性能。
54.在一些实例中，相分离聚合物具有大于50、60、70或80％的孔隙率。可替代地，相分离聚合物具有从50至99％、从50至96％、从60至96％、从70至96％、从80至93％、从80至
90％、从80至87％、从80至84％、从83至99％、从85至99％、从89至99％、从92至99％、从95至99％、从83至96％、从86至93％、从92至98％、从95至98％或90％的孔隙率。
55.在一些实例中，相分离聚合物具有0.01至1.0g/cm3的泡沫密度。可替代地，泡沫密度可以为0.01至0.5、0.01至0.3、0.01至0.1、0.01至0.09、0.01至0.08、0.01至0.07、0.01至0.06、0.01至0.05、0.01至0.04、0.01至0.03、0.02至0.08、0.04至0.08、0.05至0.08、0.06至0.08、0.02至0.08或0.03至0.07g/cm3。在某些实例中，相分离聚合物具有85
‑
99％的孔隙率和0.03
‑
0.07g/cm3的泡沫密度。应当理解，在本公开全文中使用的术语“泡沫密度”是指泡沫的密度，被计算为每单位体积的特定泡沫部分的相分离聚合物质量。因此，如果所述特定发泡部分包括活性剂，则在计算泡沫密度时忽略特定发泡部分中存在的活性剂的质量。
56.相分离聚合物可以选自聚酯、聚醚、聚羟基酸、聚内酯、聚醚酯、聚碳酸酯、聚二恶烷、聚酐、聚氨酯、聚酯(醚)氨基甲酸酯(polyester(ether)urethanes)、聚氨酯脲、聚酰胺、聚酯酰胺、聚原酸酯、聚氨基酸、聚膦酸酯、聚磷腈及其组合。此类聚合物描述于国际公开文献no.99/64491中，其全部内容在此通过引入方式并入本文。
57.如上所述，相分离聚合物包括软(无定形或非晶)链段以及硬(结晶)链段。如本文所用，术语“无定形”是指存在于相分离聚合物中的、至少一个玻璃化转变温度低于填充泡沫的人体或动物体腔的温度的链段，也可以指当被填充在人体或动物体内时完全无定形的、无定形和结晶链段的组合。例如，预聚物中的peg在纯形式时可以是结晶的，但是当包含在式(i)的聚氨酯的r链段中时可以是无定形的。当包含在式(i)的聚氨酯的r链段中时，较长的peg链段也可能是部分结晶的，但当放置成与水接触时将变为无定形(“溶解”)的。因此，这种较长的peg链段是式(i)的相分离聚合物的软链段，而硬链段在性质上应保持结晶，以在一段时间内为处于湿和填充状态的特定发泡部分提供足够的支撑。
58.如本文所用的，术语“结晶”是指存在于相分离聚合物中的链段，其在填充于人体或动物体中时是结晶的，即熔化温度高于插入了闭合装置的人体或动物体进入的温度。
59.如本文所用的，“亲水链段”是指包含至少一个、优选至少两个、更优选至少三个亲水基团的链段，例如可以通过c
‑
o
‑
c或醚键提供。聚醚链段因此可提供亲水链段。亲水链段也可以由多肽、聚(乙烯醇)、聚乙烯吡咯烷酮)或聚(甲基丙烯酸羟乙酯)提供。亲水链段优选衍生自聚亚烷基二醇，例如聚乙二醇、聚丙二醇或聚丁二醇。优选的亲水链段是聚乙二醇(peg)链段。
60.如本文所用，术语“链段”是指任何长度的聚合物结构。在聚合物技术领域，长的聚合物结构通常被称为嵌段(block)，而短的聚合物结构通常被称为链段。应理解这两种常规含义都包括在本文所用的术语“链段”中。
61.在本技术的一个具体示例中，相分离聚合物具有下式：
62.‑
[r
‑
q1[
‑
r'
‑
z1‑
[r
”‑
z2‑
r'
‑
z3]
p
‑
r
”‑
z4]
q
‑
r
’‑
q2]n
‑ꢀꢀꢀꢀꢀꢀꢀ
(i)
[0063]
其中r选自一种或多种脂肪族聚酯、聚醚酯、聚醚、聚酐和/或聚碳酸酯，并且任选地至少一个r包括亲水链段，r'和r”独立地为被c1
‑
c
10
烷基、或者被由卤素或受保护的s、n、p或o部分取代的c1
‑
c10烷基任选取代的c2‑
c8亚烷基和/或在亚烷基链中包含s、n、p或o的c2‑
c8亚烷基，z1‑
z4独立地为酰胺、脲或氨基甲酸酯，q1和q2独立地为脲、氨基甲酸酯、酰胺、碳酸酯、酯或酸酐，n为5
‑
500的整数，p和q独立地为0或1，条件是当q为0时，r为至少一种无定形脂肪族聚酯、聚醚、聚酐和/或聚碳酸酯链段，任选地具有至少一种结晶聚醚、聚酯、聚醚酯
或聚酐链段。如由式(i)表示的，最简单形式的相分离聚合物具有下式：
‑
r
‑
q1‑
r'
‑
q2‑
，即当q＝0时。
[0064]
无定形链段包含在根据式(i)的聚合物的
‑
r
‑
部分中。在q＝1的情况下，根据式(i)的聚合物的q1[
‑
r'
‑
z1‑
[r
”‑
z2‑
r'
‑
z3]
p
‑
r
”‑
z4]
q
‑
r'
‑
q2部分代表结晶链段。在本特定的示例中，无定形链段和结晶链段是交替的，从而提供了具有均匀嵌段长度的硬链段。
[0065]
如上所述，r可以代表两种或更多种不同类型的脂肪族聚酯、聚醚酯、聚醚、聚酐和/或聚碳酸酯的混合物，该混合物包括无定形和结晶类型，从而两者都包含在特定的发泡部分中。在根据式(i)的聚合物中提供有无定形和结晶类型的r链段的混合物的情况下，任选地在至少一个无定形r链段中提供至少一个亲水链段。r可特别衍生自环状单体丙交酯(l、d或ld)、乙交酯、ε
‑
己内酯、δ
‑
戊内酯、三亚甲基碳酸酯、四亚甲基碳酸酯、1,5
‑
二氧杂环庚烷
‑2‑
酮(l,5
‑
dioxepane
‑2‑
one)、对二氧六环酮(para
‑
dioxanone)及其组合和任选地聚乙二醇、聚丙二醇、聚丁二醇及其组合。在某些示例中，r是排外地仅衍生自丙交酯和ε
‑
己内酯的无定形聚酯，分子量在1000和4000之间。在一个示例中，r是约25wt.％的丙交酯、约25wt.％的ε
‑
己内酯和约50wt.％的聚乙二醇。
[0066]
在根据式(i)的相分离聚合物中，q1和q2可选自酰胺、脲、氨基甲酸酯、碳酸酯或酸酐基团，而z1至z4应选自酰胺、脲或氨基甲酸酯基团，以便至少4个形成氢键的基团在晶段中连续存在。
‑
z2‑
r'
‑
z3‑
中的基团r'可以与
‑
q1‑
r'
‑
z1‑
或
‑
z4‑
r'
‑
q2‑
中的r'不同或相似。
[0067]
r任选地包括亲水链段并且这种亲水链段可以非常适合地是醚链段，例如衍生自聚醚化合物如聚乙二醇、聚丙二醇或聚丁二醇的聚醚链段。此外，r中包括的亲水链段可以源自多肽、聚(乙烯醇)、聚乙烯吡咯烷酮或聚(甲基丙烯酸羟乙酯)(poly(hydroxyethylmethacrylate).)。亲水链段优选为聚醚，例如聚(亚烷基二醇)(poly(alkylkene glycol))，比如聚(乙二醇)、聚(丙二醇)或聚(丁烯)二醇。
[0068]
在某些示例中，无定形链段包括亲水链段。基于亲水链段的总重量，亲水链段可以包括1
‑
80wt.％、更优选5
‑
60wt.％、甚至更优选20
‑
50wt.％、最优选50wt.％的量的聚乙二醇。在某些示例中，相分离聚合物是根据式i的聚合物，其中r'是(ch2)4，r”是(ch2)4，或r和r”两者都是(ch2)4。例如，z1‑
z4可以是氨基甲酸酯。
[0069]
应当理解，本文所述的泡沫由多个聚合物链组成，每个聚合物链包含相分离聚合物，例如聚氨酯。在许多示例中，泡沫在包含于泡沫中的聚合物链之间基本上不含任何共价交联。在本公开内容的上下文中，术语“基本上不含任何共价交联”是指一个聚合物链具有少于20个、少于10个、少于6个、少于4个或少于2个与泡沫中包含的其它聚合物链的共价键。在一些示例中，泡沫在包含于泡沫中的聚合物链之间没有任何共价交联。换言之，每个聚合物链不与泡沫中包含的任何其他聚合物链共价交联。
[0070]
如本文所用，术语“氢键结合”是指与电负性更大的原子或基团(比如氮(n)、氧(o)或氟(f))结合的氢(h)原子—氢键给体和另一个带有孤对电子的相邻原子—氢键受体之间的部分静电吸引。在聚氨酯中，羰基和n
‑
h基团之间的氢键结合是相分离的主要驱动力之一。氢键可以是分子间的(发生在分离的分子之间)或分子内的(发生在同一分子的各部分之间)。
[0071]
在这种示例中，本文所述的泡沫包含硬/结晶链段和软/无定形链段。硬链段通过每个聚合物链的各氨基甲酸酯链段之间的氢键结合形成。尽管不希望受某一特定理论的束
缚，但据信每个聚合物链的氨基甲酸酯链段特别容易与相邻聚合物链中的其他氨基甲酸酯链段发生氢键结合。因此，在泡沫的形成过程中，每个聚合物链的氨基甲酸酯链段与泡沫中包含的其他聚合物链的氨基甲酸酯链段氢键结合，从而与其对齐。由于每个聚合物链的氨基甲酸酯链段与其他聚合物链的氨基甲酸酯链段对齐，因此每个聚合物链的聚醚酯链段必须与泡沫中包含的其他聚合物链的聚醚酯链段对齐。这些聚醚酯链段的对齐形成了泡沫的软链段。因此，由于每个聚合物链的氨基甲酸酯链段之间的氢键结合，泡沫表现出高度有序的硬段和软段的三维网络结构。
[0072]
该示例的聚氨酯泡沫包括通过氢键结合形成的结晶链段。此外，据信包含1,4丁二醇和1,4
‑
二异氰酸根丁烷(1,4diisocyanatobutane)的反应产物的结晶链段和包含聚(乙二醇)的无定形链段形成以交替构造“堆叠”的结晶链段和无定形链段，以提供通过堆叠的结晶链段之间的氢键结合加强的3维多孔结构。此外，本示例的聚氨酯泡沫容易与其他聚合物相互作用进行氢键结合，因为它包括包含1,4丁二醇和1,4
‑
二异氰酸根丁烷的反应产物的结晶链段和包含聚(乙二醇)的无定形链段。因此，柔性膜层40可以选自诸如聚氨酯或硅树脂的聚合物，使得柔性膜层40和柔性泡沫层38通过氢键结合彼此结合并且它们之间基本上没有共价键。在本示例中，包括包含1,4丁二醇和1,4
‑
二异氰酸根丁烷的反应产物的结晶链段和包含聚(乙二醇)的无定形链段的相分离聚合物、与包含硅烷醇基团和/或氨基甲酸酯基团的柔性膜层40之间很容易出现氢键结合。当然，柔性泡沫和膜层38、40之间的氢键结合消除了它们之间对粘合剂的需要。因此，在许多示例中，柔性泡沫和膜层38、40之间的结合界面24没有粘合剂。
[0073]
在一个示例中，从柔性泡沫层38移除柔性膜层40导致柔性泡沫层38在结合界面24处的内聚破坏(cohesive failure)。当柔性膜层40从柔性泡沫层38移除时表现出的破坏模式可分类为粘合破坏，该破坏发生在柔性膜层和泡沫层38、40之间的结合界面42处，和内聚破坏，该破坏发生在柔性泡沫层38内。因此，内聚破坏可进一步描述为当柔性膜层40从柔性泡沫层40剥离时保留相分离聚合物(泡沫)的柔性膜层40与其结合到的柔性泡沫层38的表面的面积百分比a％。因此，在一些示例中，柔性膜层40和柔性泡沫层38之间的内聚破坏大于50、60、70、80、90或95％。可替代地，内聚破坏被描述为从50到99％、从50到96％、从60到96％、从70到96％、从80到93％、从80到90％、从80到87％、从80到84％、从83到99％、从85到99％、从89到99％、从92到99％、从95到99％、从83到96％、从86到93％、从92到98％、从95到98％，或90％。从柔性泡沫层38移除柔性膜层40可以手动实现(通过手动地将柔性膜层40从柔性泡沫层38上剥离)或根据标准化测试方法，比如astm d3330或astm d903实现。
[0074]
活性剂可以分散在柔性泡沫层38内，更具体地，分散在相分离聚合物内。通常，活性剂是药物(即任何药学活性化合物)、抗生素、抗炎剂、皮质类固醇、止血剂、抗过敏原、抗胆碱能剂、抗组胺剂、抗感染剂、抗血小板剂、抗凝剂、抗血栓剂、抗疤痕剂、抗增殖剂、化疗剂、抗肿瘤剂、促愈合剂、减充血剂、维生素、高渗剂、免疫调节剂、免疫抑制剂或其组合。
[0075]
活性剂可以位于发泡相分离聚合物的细胞壁中。可替代地，活性剂可位于发泡相分离聚合物的空隙内。当药物位于孔的细胞壁内时，含有发泡部分的特定药物的孔隙率影响活性剂的释放速率。孔隙率越高，释放速率越高，反之亦然。不希望受理论束缚，据信增加的孔隙率导致增加的相分离聚合物的降解速率并由此增加释放速率。换言之，相分离聚合物的降解控制活性剂的释放。
[0076]
活性剂从相分离聚合物中的释放速率可以表示为在一定时间内释放一定量药物所需的时间。通常，需要8小时到1.5天才能从发泡壳体(shell)部分14释放50％的活性剂。在特定示例中，可能优选的是，50％的活性剂在更长的时间内释放，例如在1至5天内。为了释放约100％(例如，超过95％)的活性剂，通常优选4至14天的时间。
[0077]
在一个示例中，活性剂包括包含至少一个氢原子的分子，该氢原子被结合到氮、氧或氟原子。这种结构便于活性剂和相分离聚合物之间的氢键结合，例如，包括包含1,4丁二醇和1,4
‑
二异氰酸根丁烷的反应产物的结晶链段和包含聚(乙二醇)的无定形链段的聚氨酯泡沫。换言之，活性剂可有利地包括包含可用于与第一和/或第二聚氨酯泡沫的结晶链段形成氢键结合的氢原子的聚合物。活性剂和相分离聚合物之间的氢键结合有助于控制和减缓活性剂的释放。
[0078]
在一个示例中，活性剂是甾体抗炎剂。已经发现，活性剂从相分离聚合物中相对缓慢的释放特别适用于甾体抗炎剂，例如皮质类固醇。在另一个示例中，活性剂是止血剂。当然，闭合装置10可以包括抗炎剂(例如类固醇)和止血剂两者。在各种示例中，止血剂包括至少一个结合到氮原子的氢原子，和/或至少一个结合到氧原子的氢原子，其中氢原子可用于与第一和/或第二聚氨酯泡沫的结晶链段形成氢键结合。在这样的示例中，止血剂的分子和相分离聚合物的分子通过氢键彼此键合并且它们之间基本上没有共价键。
[0079]
在某些示例中，止血剂是壳聚糖止血剂。如本文所用的术语“壳聚糖止血剂”是指壳聚糖或其盐或衍生物。使用壳聚糖或壳聚糖乙酸盐已经获得了良好的结果。壳聚糖是包含d
‑
葡糖胺单元(脱乙酰化单元)和n
‑
乙酰基
‑
d
‑
葡糖胺单元(乙酰化单元)的多糖。壳聚糖可以通过水解使甲壳质(聚
‑
n
‑
乙酰基
‑
d
‑
葡糖胺)中的至少部分n
‑
乙酰基
‑
d
‑
葡糖胺脱乙酰化而由甲壳质制备。壳聚糖中的d
‑
葡糖胺单元和n
‑
乙酰基
‑
d
‑
葡糖胺单元的比例通常表示为脱乙酰度。脱乙酰度被定义为壳聚糖中脱乙酰化的葡糖胺单元的百分比。因此，该百分比对应于壳聚糖中存在的脱乙酰化单元的摩尔百分比。
[0080]
不受理论束缚，据信较高程度的脱乙酰改善止血特性。壳聚糖可具有1
‑
100摩尔％、25
‑
100摩尔％、50
‑
100摩尔％、75
‑
100摩尔％、85
‑
100摩尔％、90
‑
100摩尔％、5
‑
50摩尔％、10
‑
35摩尔％或10
‑
25摩尔％的脱乙酰度。上述值也适用于壳聚糖盐中存在的壳聚糖，以及壳聚糖衍生物(其具有乙酰化和脱乙酰化单元，就像壳聚糖本身一样)。在另外的非限制性示例中，在此明确考虑在上述范围端点内并包括上述范围端点的所有值和值范围。不受理论的束缚，据信更高程度的脱乙酰度改善壳聚糖的止血特性。
[0081]
合适的壳聚糖盐是壳聚糖离子具有净正电荷的那些。因此，合适的壳聚糖盐可以是由壳聚糖阳离子和抗衡阴离子组成的盐。例如，壳聚糖止血剂可以是壳聚糖与有机酸(特别是诸如琥珀酸、乳酸或谷氨酸的羧酸)的盐。壳聚糖盐可以例如选自包括下述的组：壳聚糖的硝酸盐、磷酸盐、谷氨酸盐、乳酸盐、柠檬酸盐、乙酸盐和盐酸盐。通常，壳聚糖衍生物是其中存在于壳聚糖中的一个或多个羟基和/或胺基已被取代的壳聚糖分子。例如，一个或多个羟基可以被取代以获得醚或酯。胺基(amine group)可以被取代以获得氨基(amino group)，尽管这通常导致止血活性的降低。因此，壳聚糖的胺基团通常是未取代的。壳聚糖止血剂可包括源自动物、植物或贝类的壳聚糖或由其得来。这些来源在上述止血效果方面给出了类似的良好结果。此外，也可以使用合成壳聚糖。合适的壳聚糖盐的其它示例是谷氨酸、琥珀酸、邻苯二甲酸或乳酸的壳聚糖酯，包含一个或多个羧甲基纤维素基团的壳聚糖衍
生物，羧甲基壳聚糖。壳聚糖衍生物的其他合适示例是具有季基(quaternary group)的壳聚糖(如n
‑
三亚甲基氯(n
‑
trimethylene chloride)、n
‑
三亚甲基铵(n
‑
trimethylene ammonium))。此外，可以使用生物活性赋形剂，例如降钙素或5
‑
甲基吡咯烷酮(5
‑
methylpyrrolidinone)。壳聚糖止血剂的分子量可在约1
‑
1000kda、1
‑
500kda、1
‑
250kda、1
‑
100kda、10
‑
1000kda、10
‑
500kda、10
‑
250kda、10
‑
100kda、30
‑
80kda、50
‑
1000kda、50
‑
500kda、50
‑
350kda、50
‑
250kda、100
‑
1000kda、100
‑
750kda、100
‑
500kda、100
‑
250kda、150
‑
500kda、200
‑
1000kda、200
‑
750kda、200
‑
500kda、225
‑
275kda、200
‑
300kda、210
‑
390kda、90
‑
1000kda、190
‑
1000kda、290
‑
1000kda、或390
‑
1000kda。在另外的非限制性示例中，在此明确考虑在上述范围端点内并包括上述范围端点的所有值和值范围。
[0082]
在某些示例中，当活性剂为止血剂时，包括止血剂的发泡部分(即发泡壳体部分和/或发泡芯部分)具有85
‑
99％的孔隙率和0.03
‑
0.07g/cm3的泡沫密度。孔隙率和密度的这些值有助于增强止血活性并且还提供具有良好液体(例如水或血液)吸收特性的泡沫。可替代地，发泡部分具有0.03
‑
0.07g/cm3的泡沫密度和92
‑
98％或95
‑
98％的孔隙率。止血剂的量可以是包含止血剂的泡沫部分总重量的至少0.1wt.％，优选至少2wt.％，更优选至少5wt.％。值得注意的是，即使这种相对少量的止血剂也足以为泡沫鼻敷料提供所需的止血特性。此外，止血剂的量通常是泡沫部分总重量的小于99wt.％，小于50wt.％，或小于35wt.％。由于泡沫鼻敷料的止血活性几乎不依赖于止血剂，因此通常既不需要也不优选高浓度。止血剂优选以颗粒、特别是聚合物颗粒的形式存在于泡沫中。合适颗粒的示例是无定形的、结晶的和凝胶状颗粒的。止血剂也可以是液体，特别是当高度粘稠时。在是止血颗粒的情况下，颗粒可以具有1
‑
1000μm的尺寸。优选地，颗粒小于150μm。特别地使用5
‑
90μm的颗粒获得较好的结果。小颗粒具有许多优点。首先，与大颗粒相比，小颗粒的存在对泡沫结构的影响较小。其次，与大颗粒相比，小止血颗粒具有更小的聚集趋势。此外，使用小颗粒可以获得良好的分散。最后，制备泡沫时小颗粒不会沉降，因此如果需要可以实现在泡沫内的均匀分布。止血颗粒可以具有任何合适的形状，但优选大致球形。颗粒优选是固体。要使用的合适的固体颗粒通常是不溶性和亲水性的。
[0083]
可替代地，柔性泡沫层38的一个或多个部分可以不含活性剂。柔性泡沫层38的各个部分/膜可分别包括活性剂或药物、基本上不含药物或不含药物。参考本文所述的活性剂或药物中任一个所使用的术语“基本上不含”可以定义为基于特定部分的总重量或基于柔性泡沫层38的总重量小于5、4、3、2、1、0.5、0.1、0.05或0.01wt.％。本公开考虑“基本上不含”也包括“不含”。因此，当部分和/或装置10被描述为“基本上不含”某物(例如药物)时，该描述性语言可以缩窄为“不含”。
[0084]
柔性膜层40的聚合物可以包括聚硅氧烷或聚氨酯，或者是包括硅烷醇基和/或氨基甲酸酯基的生物可吸收聚合物。在其他变体中，柔性膜层40是不可生物降解的，例如医用级有机硅弹性体膜。一种适用于本技术的此类有机硅弹性体膜以wacker chemie ag(慕尼黑，德国)拥有的商品名silpuran出售。如本文所用的术语“可生物降解的”是指聚合物通常被活细胞、生物体或这些系统的一部分以生化方式作用的能力，包括水解，以及降解和分解成化学或生化产物的能力。此外，本文所用的术语“可生物再吸收的”是指被人体或动物体完全代谢的能力。
[0085]
一种特别有利的实施方式包括可生物再吸收的柔性泡沫层38和生物相容且不可
生物降解的柔性膜层40。支架32可能放置在患者体内并放置数周或数月。不可生物降解的柔性膜层40保持完整，而可生物再吸收的柔性泡沫层38在一段时间后吸收。在吸收期之前、期间和之后，由于柔性膜层40的回弹性，额窦保持开放。同时，柔性泡沫层38内的活性剂被递送至额窦以有助于最佳伤口恢复环境。例如，可以在机械地保持额窦通畅的同时实现皮质类固醇的局部给药。一旦需要移除支架32，柔性膜层40是主要或完全保留的部件，形成更精简的结构以便于通过鼻道移除。
[0086]
如上所述，支架32从筒36进行部署。现在参考图9
‑
14，筒36包括具有至少一个侧壁78的护套76。护套76在形式上可以是管状的，使得侧壁78限定内腔80。侧壁78包括与近端84相反的远端82，内腔80在远端和近端82、84之间延伸。内腔80可以限定容积，该容积的尺寸被设计成接收基本上整个卷起的支架32，更具体地，在远端和近端82、84之间。护套76可以是柔性的，以便在护套插入到额窦的解剖结构中时适应额窦解剖结构的一些轮廓，从而减少伤害的可能性。
[0087]
筒36包括联接到护套76的帽部分86。图9
‑
14示出帽部分86联接到护套76的近端84。帽部分86包括帽体88、唇缘90和联接特征92。帽体88限定了与护套76的内腔80连通的孔口94。帽体88的孔口94可以与护套76的内腔80同轴，并且护套76的内腔80和帽体88的孔口94各自的直径可以基本相等。唇缘90从帽体88向外延伸。图9
‑
14的唇缘90围绕具有圆柱形轮廓的帽体88环形地设置。联接特征92设置在帽体88上。如图13最佳所示，联接特征92可包括围绕具有圆柱形轮廓的帽体88周向间隔开的可偏转指状物。以将进一步解释的方式，孔口94、唇缘90和联接特征92协作以将筒36可移除地联接到施用器装置34。联接特征可以以替代方式实现，比如凹口、凹槽、螺纹等。筒36可以是系统30的一次性部件。
[0088]
筒36被配置为在与施用器装置34联接之前或之后可移除地接收支架32。在一个示例中，支架32被预装载在筒36的护套76内。图9
‑
11示出了将支架32(图4b中所示的支架的变体32b)装载到筒36中的某些步骤。支架32b被示出为处于展开或不受限制的状态。支架32b可以手动卷起以呈现大致圆柱形的轮廓。第一本体部分60和第二本体部分62除了在接合部64处之外可以独立地卷起，或者被操纵以作为一个单元卷起。当被卷起时，柔性泡沫层40至少部分地限定支架32b的外环形层面56，如图所示，并且柔性膜层38至少部分地限定支架32b的内环形层面58。卷起的支架32b可以被插入到筒36中并且被引导通过内腔80，使得下端48被引导通过帽部分86的孔口94以与帽部分86的基部大致对齐。图11最佳示出了在帽部分86的基部处或附近限定了内环形层面58的下端48。由于柔性膜层40的回弹性，可以理解，支架32b可以在内腔80内轻微展开，受到护套76提供的约束。随着在护套76内的轻微展开，内部通道57可以变得稍微更通畅。在筒36内的卷起的支架32可以被认为是筒组件。应该理解的是，在筒中可以使用各种类型的支架，并且本文所述的系统和方法可用于将支架和/或筒放置在除额窦以外的位置，包括、但不限于其他窦间隙(sinus space)、以静脉方式、在关节镜手术中、在神经修复中、在关节中以及在各种耳部和喉咙应用中。
[0089]
现在参考图1
‑
3和图12
‑
14，施用器装置34包括限定孔100的外壳96。外壳96可包括联接到近侧外壳部分104的远侧外壳部分102，其中孔100延伸穿过远侧和近侧外壳部分102、104中的每一个的至少一部分。外壳96被配置为与筒36可移除地联接。特别地，远侧外壳部分102可以包括在远侧外壳部分102的远端附近的头部105。头部105限定了与孔100连通的开口106。在开口106附近，头部105包括与筒36的帽部分86的联接特征92互补的联接特
征108。图13将联接特征108最佳地示出为围绕头部105周向设置的键槽，其定位成与包括联接特征92的键的周向位置互补。此外，开口106的尺寸设计成可滑动且紧密地接收帽部分86的帽体88。特别参考图13和14，帽体88被引导穿过开口106直到唇缘90抵接施用器装置34的远端。同时地或随后地，将筒36相对于施用器装置34的旋转定向布置成使得互补的联接特征92、108对准并接合，从而选择性地联接筒36和施用器装置34。
[0090]
卷起的支架32可以在将帽部分86可移除地联接到施用器装置34之前插入到筒36的护套76中。施用器装置34包括驱动构件110和联接到驱动构件110的柱塞元件112。驱动构件110可以包括在柱塞元件112的远侧延伸的心轴114。从图3、12和13可以理解，当支架32设置在筒36内并且筒36联接到施用器装置34时，心轴114延伸穿过由支架32的内环形层面58限定的通道57。特别地，帽部分86的孔口94和护套76的内腔80的尺寸被设计成接收施用器装置34的心轴114。此外，如上所述，内部通道57可以随着在护套76内的轻微展开而变得稍微更通畅。因此，使用者使心轴114的远侧末端116与在筒36内卷起的内部通道57对准。如前所述，使用者引导心轴114穿过内部通道57，直到唇缘90抵接施用器装置34的远端并且互补的联接特征92、108被接合。心轴114可在支架32从筒36部署的过程中提供对支架32在额窦内的定位的控制。
[0091]
图1
‑
3示出了外壳96，该外壳96被配置为由使用者抓握，例如用一只手抓握。特别地，外壳96可以包括从近侧外壳部分104横向向外延伸的把手118，其中把手118的轮廓设计成由使用者的单手的手指操纵。施用器装置34还包括致动器120，该致动器120联接至驱动构件110，更具体地联接至延伸穿过孔100的驱动构件110的近端。继续参考图2和图3，致动器120可包括紧贴且可滑动地设置在近侧外壳部分104的孔100内的推杆122，以及联接至推杆122的控制表面124。控制表面124被配置为接收来自使用者的输入以使推杆122相对于外壳96移动。特别地，控制表面124的尺寸和位置被设计成在使用者向把手118提供输入以使近侧外壳部分104相对于致动器120缩回时保持在其位置。附加地或替代地，使用者可以在保持近侧外壳部分104的位置的同时推进推杆122。推杆122相对于外壳96的相对运动促使驱动构件110相对于外壳96运动。
[0092]
如上所述，推杆122抵接驱动构件110的近端。驱动构件110可包括近侧部分126和定位于近侧部分126远侧的远侧部分128。驱动构件110的近侧和远侧部分126、128可以是联接到彼此的分立部件，或者具有整体式结构。近侧部分126可以是基本上刚性的，而远侧部分128相对于近侧部分126可以是柔性的。例如，远侧部分128(并且至少远侧外壳部分102的相应重叠长度)可以是顺从性的(malleable)，以允许使用者施加力以将期望的曲线赋予施用器装置34。附加地或替代地，驱动构件110的远侧部分128可以是顺从性的并且远侧外壳部分102的相应重叠长度可以是柔性的以呈现赋予给施用器装置34的期望曲线。关于优势，将期望的曲线赋予施用器装置34可以允许使用者访问额窦的更远的解剖结构。
[0093]
图3将柱塞元件112显示为从驱动构件110延伸的环形凸缘。心轴114可以从柱塞元件112向远侧延伸。筒36的帽部分86的孔口94的尺寸设计成当帽部分86联接到施用器装置34的外壳96时接收柱塞元件112。更具体地，孔口94的内径大于柱塞元件112的外径，使得柱塞元件112可以随着施用器装置34的致动而穿过孔口94。同样地，筒36的护套76的内腔80大于柱塞元件112的外径，使得当支架32从护套76部署时柱塞元件112可以随着施用器装置34的致动而穿过内腔80。进一步参考图15和16，图3和15示出筒36联接到施用器装置34，其中
卷起的支架32设置在筒36内。心轴114延伸穿过卷起的支架32的内部通道57，同时心轴114的远侧末端116在护套76的远端82附近。远侧外壳部分102和驱动构件110的远侧部分128处于弯曲构造。使用者例如用一只手握住施用器装置34，手指放在把手118上，拇指放在致动器120的控制表面124上。当准备好部署支架32时，向把手118和控制表面124之一或两者提供输入(例如，挤压运动)以使外壳96相对于致动器120沿图15的箭头130的方向移动。如图所示，外壳96朝向控制表面124移动，并且更具体地，远侧外壳部分102相对于驱动构件110向近侧缩回。由于远侧外壳部分102的柔性性质和驱动构件110的远侧部分128的顺从性性质，远侧外壳部分102在缩回过程中变直以顺应驱动构件110的近侧部分126的形状。
[0094]
筒36和远侧外壳部分102通过互补的联接特征92、108彼此联接，并且柱塞元件112支撑着支架32的下端48。此外，如上所述，帽部分86的孔口94的尺寸设计成允许柱塞元件112通过。如此，远侧外壳部分102的缩回致使筒36在驱动构件110上缩回，如图16所示，并且筒36的护套76的柔性性质允许筒36适应驱动构件110赋予的曲线。支架32受柱塞元件112的约束不能以相应的方式移动，支架32被暴露于筒36外面，从而部署支架32。处于不受限制状态的支架32以先前描述的方式展开。
[0095]
将参考图17的解剖结构描述使用系统30的示例性方法。额窦(fs)包括通过额窦开口(fso)(即口)通入鼻道(np)的额窦腔(fsc)。鼻道(np)至少部分由上鼻甲(st)、中鼻甲(mt)和下鼻甲(it)限定，用于加热、加湿和过滤空气。鼻窦还包括上颌窦腔(msc)和筛窦(es)等。额窦腔、鼻道、上颌窦腔等由粘膜壁(mw)限定。如果粘膜壁限定额窦开口，则特别令人感兴趣。本系统30被提供为包括支架32、施用器装置34和筒36。支架32可预装载在筒36中(例如，用膜盖气密性密封)。可替代地，支架32可改变为所需轮廓，例如，通过将支架32的切口68切割成所需形状。支架32被手动卷起并装载入筒36的护套76中。柔性膜层40至少部分地限定支架32的内环形层面58，并且柔性泡沫层38至少部分地限定支架32的外环形层面56。护套76的远端82被引导进入并穿过鼻道，如图17所示。护套76的远端82可以被引导穿过额窦开口并且定位在额窦开口的稍微上方。向施用器装置34提供输入以相对于驱动构件110缩回筒36以部署支架32。支架32的第一本体部分60可以定位在额窦腔中，并且第二本体部分62可以定位在额窦开口和/或鼻道中。由于前和第二本体部分60、62能够独立展开，所以第一本体部分60展开到相对更大的程度以对额窦开口附近限定额窦腔的解剖结构产生干涉。该干涉有利于将支架32保持在额窦内。第二本体部分62展开以形成并保持额窦开口的通畅。此外，与粘膜壁直接接触的柔性泡沫层38可以递送活性剂。施用器装置34从额窦移除，筒36与施用器装置34分离并以合适的方式处置。还预期支架可预装载在筒内，支架和筒两者在无菌状态下包装在一起。
[0096]
容易理解的是，系统30非常适合部署支架32以保持额窦开口的通畅。预期系统30可用于在窦的任何口或通道内部署支架32，包括与筛窦、蝶窦、上颌窦、由上、中和/或下鼻甲限定的通道联通的那些。还预期系统30可用于其他通道，可以使用系统30来在鼻子、耳朵、喉咙、大脑等的其他口和通道中部署支架32。
[0097]
可以参考以下示例性条款来描述某些实施方式：
[0098]
条款1
‑
一种利用一系统将支架定位在患者的额窦腔内的方法，该系统包括施用器装置，施用器装置包括外壳、致动器和联接至致动器的驱动构件，该系统进一步包括一次性筒，该一次性筒包括管状护套和联接至管状护套的帽部分，支架包括孔隙率大于80％的柔
性泡沫层，和柔性膜层，所述方法包括：将一次性筒的帽部分可移除地联接至施用器装置的远端，同时在管状护套内支架被卷起并呈现基本圆柱形的轮廓，其中柔性泡沫层至少部分地限定支架的外环形层面，并且柔性膜层被回弹性地变形并至少部分地限定支架的内环形层面；将管状护套的远端定位在额窦腔附近或之内；并且向外壳和致动器中的一者或两者提供输入以相对于驱动构件移动管状护套以将支架从管状护套逐出进入额窦腔，使得柔性膜层回弹性地展开柔性膜层和柔性泡沫层以促使柔性泡沫层的外环形层面与额窦腔的粘膜直接接触。
[0099]
条款2
‑
根据条款1所述的方法，其中所述施用器装置和所述一次性筒中的每一个包括互补的联接特征，所述方法还包括对齐和接合所述互补的联接特征，以将其中布置有卷起的支架的管状护套定位成与施用器装置的驱动构件相邻。
[0100]
第3条
‑
根据条款1或2所述的方法，其中所述帽部分包括环形唇缘，所述方法进一步包括将所述环形唇缘定位成抵接所述施用器装置的远端，其中互补的联接特征相接合。
[0101]
条款4
‑
根据条款1
‑
3中任一项所述的方法，其中所述支架还包括第一本体部分和第二本体部分，所述第一本体部分和第二本体部分在部分地在所述支架的相反两侧之间延伸的接合部处联接，使得所述第一本体部分和第二本体部分被配置成除了在所述接合部处之外独立卷起和/或展开，所述方法还包括切割支架以提供从支架的相反两侧向内延伸的切口，其中切口限定第一本体部分和第二本体部分。
[0102]
条款5
‑
根据条款4所述的方法，其中支架还包括从支架的相反两侧向内延伸以限定第一本体部分和第二本体部分的狭缝，所述方法还包括切割支架以改变狭缝来提供所述切口。
[0103]
条款6
‑
根据条款1
‑
5中任一项所述的方法，还包括将第一本体部分设置在额窦腔内并且将第二本体部分定位成穿过额窦开口。
[0104]
条款7
‑
根据条款1
‑
6中任一项所述的方法，其中所述施用器装置包括把手和联接到所述把手的柔性外壳，并且其中所述驱动构件的至少一部分是顺从性的，所述方法进一步包括向驱动构件提供输入以赋予一次性筒相对于外壳的期望的曲线。
[0105]
条款8
‑
根据条款1
‑
7中任一项所述的方法，还包括手动卷起支架；以及在将帽部分可移除地联接到施用器装置的步骤之前将卷起的支架插入一次性筒的管状护套中。
[0106]
条款9
‑
根据条款1
‑
8中任一项所述的方法，其中支架被预装载在一次性筒的管状护套内。
[0107]
条款10
‑
根据条款1
‑
9中任一项所述的方法，其中当卷起的支架设置在管状护套内时，卷起的支架的内环形层面限定内部通道，其中将一次性筒的帽部分联接到施用器装置的远端的步骤还包括引导从驱动构件的远端延伸的心轴穿过卷起的支架的内部通道。
[0108]
条款11
‑
根据条款1
‑
10中任一项所述的方法，还包括：将帽部分从施用器装置的远端分离；以及处理一次性墨盒。
[0109]
条款12
‑
根据条款1
‑
11中任一项所述的方法，其中施用器装置包括限定孔的外壳，以及联接到外壳的把手，其中致动施用器装置的致动器的步骤进一步包括：提供输入到把手，同时保持致动器的位置以相对于驱动构件缩回外壳，使得支架从管状护套逐出。
[0110]
条款13
‑
根据第12所述的方法，其中一次性筒的帽部分限定孔口，孔口的尺寸设计为可移动地接收驱动构件，其中向把手提供输入以相对于驱动构件缩回外壳的步骤进一步
包括引导驱动构件穿过帽部分的孔口以及管状护套。
[0111]
在前面的描述中已经讨论了若干示例。然而，此处讨论的示例并非旨在穷举或将本发明限制为任何特定形式。已使用的术语旨在具有描述性词语的性质而不是限制性的。根据上述教导，许多修改和变化是可能的，并且可以以不同于具体描述的方式来实践本发明。