一种多取代3-磺酰胺喹啉化合物的合成方法与流程

专利检索2022-05-10  15


一种多取代3

磺酰胺喹啉化合物的合成方法
技术领域
1.本发明属于有机化学领域,具体涉及一种多取代3

磺酰胺喹啉化合物的合成方法。


背景技术:

2.均相的金催化具有催化活性高、反应条件温和、官能团相融性好等优点,且通过叠氮化物对炔的进攻和随后的n2的排出形成α

亚胺金卡宾中间体。而喹啉是一种重要的精细化工原料,主要用于合成医药、染料、农药等。由于喹啉环上的氮原子具有碱性,可以与强酸形成稳定的盐。例如盐酸地步卡因是一种很好的麻醉药,磷酸氯喹是一种很好的抗疟疾药。
[0003][0004]
toste等人(journal of the american chemical society,2005,127(32):11260

11261)最先报道α

亚胺金卡宾,他们首次报道了关于用金催化剂催化分子内氮烯烃的转移,合成多取代的吡咯化合物,合成路线如下:
[0005][0006]
由于1,2

n迁移很少有人报道,在2014年davies等人(chem.eur.j.2014,20,7262

7266) 报道了第一个例子,1,2

n迁移到金碳烯上,高选择性地通过1,1

碳烷氧基化的炔酰胺合成多取代的茚。
[0007][0008]
在2015年liu等人(chem.eur.j.2015,21,18571

18575)报道一种高效的金催化氧化扩环反应,其中包括1,2

n迁移。
[0009][0010]
上述现有技术尽管通过金催化然后通过1,2

n迁移形成最终产物,然而,由α

亚胺金卡宾中间体引发的1,2

n迁移尚未有人报道。因此金催化的新方法仍然具有很大的挑战,对构建多官能团化的结构需求很大。


技术实现要素:

[0011]
由于α

亚胺金卡宾引发的1,2

n迁移尚未有人报道,本发明的目的在于提供一种高效的和对底物有很好普适性的多取代3

磺酰胺喹啉的合成方法。
[0012]
本发明多取代3

磺酰胺喹啉化合物的合成方法,反应底物在金催化剂的作用下形成α

亚胺金卡宾中间体,通过1.2

n迁移形成3

磺酰胺喹啉化合物。
[0013]
反应路线如下所示:
[0014][0015]
上述通式中:r1选自苯基或取代苯基、烷基或3

噻吩基,其中取代苯基的取代基选自甲基、甲氧基、卤素、三氟甲基、叔丁基或

co2me;r2选自甲基、甲氧基、3,4

亚甲基二氧基或卤素;r3选自苯基、取代苯基或甲基,其中取代苯基的取代基选自甲基、甲氧基、卤素、三氟甲基、叔丁基或

co2me。
[0016]
具体包括如下步骤:
[0017]
将0.1mmol的反应底物和0.02mmol的催化剂加入到3ml的溶剂中,在30

90℃下反应 72小时,得到目标产物。
[0018]
由于不同的催化剂对反应的产率影响很大,通过对aucl、aucl3、tbuxphosauntf2、 johnphosauntf2、tbuxphosausbf6、johnphosausbf6、zni2、(ch3coo)2cu
·
h2o、 aucl3/agsbf6、aucl3/agntf2、ptcl2、三氟甲磺酸铟、六氟磷酸四乙腈铜、醋酸钯/三苯基膦催化剂的研究,本发明优选催化剂为tbuxphosauntf2。
[0019]
进一步,通过对1,2

二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、乙腈、1,4

二氧六环、苯、甲苯、丙酮、四氢呋喃、dmf有机溶剂的研究,本发明优选丙酮作为反应溶剂。
[0020]
进一步,由于温度对反应产率有很大的影响,通过对30

90℃的筛选,本发明优选75℃为最佳的反应温度。
[0021]
本发明为了验证底物的普适性,在上述最优的条件下进一步提供炔基不同取代基1a

1q 在金催化下的反应,反应路线和对应产物如下所示:
[0022][0023]
反应过程将0.1mmol的1a

1q和0.02mmol的催化剂加入到3ml的有机溶剂中,在75℃下反应72小时。在该反应中,具有不同取代基团基的底物1a

1q都适用于该反应,得到相应多取代的3

磺酰胺喹啉化合物。在苯基部分引入给电子取代基(1a

f),产率相对较高;而苯环上带有吸电子基(1g

m),产率中等及以上;含有杂原子的噻吩,长链己基、叔丁基和环己基 (1n

1q)也能得到反应。
[0024]
另外,本发明还验证当底物叠氮取代基的苯基上取代基的变化,本发明的方法也具有良好的适用性。
[0025][0026]
反应过程将0.1mmol的1r

1y和0.02mmol的催化剂加入到3ml的有机溶剂中,在75℃下反应72小时。
[0027]
可以看出无论取代基的位置及电子性质如何变化,本发明的反应在最优的条件下都能够顺利进行,且都能得到中等至良好的产率,得到相应多取代的3

磺酰胺喹啉化合物。
[0028]
为了深入验证本发明合成方法对各种底物具有广泛的应用性,本实验还研究与磺酰胺相连的基团对反应的影响。
[0029][0030]
反应过程将0.1mmol的1z

1e'和0.02mmol的催化剂加入到3ml的有机溶剂中,在75℃下反应72小时。
[0031]
可以看出无论与磺酰胺相连的苯环上取代基电子性质如何变化,本发明的反应在最优的条件下都能够顺利进行,且都能得到中等至良好的产率。当与磺酰胺相连的基团为甲基也能得到很好的反应,都能得到相应多取代的3

磺酰胺喹啉化合物。
具体实施方式
[0032]
以下通过具体的实施方式,对本发明的上述内容做进一步的详细说明,但不应该将此理解为对本发明保护主体的任何限制。凡基于本发明上述内容所实现的技术方案均属于本发明的范围。本发明对试验中所使用到的材料以及试验方法进行一般性和/或具体的描述。
[0033][0034]
首先对催化剂的筛选,在schlenk管中分别加入0.02mmolaucl、aucl3、tbuxphosauntf2、 johnphosauntf2、tbuxphosausbf6、johnphosausbf6、zni2、(ch3coo)2cu
·
h2o、 aucl3/agsbf6、aucl3/agntf2、ptcl2、三氟甲磺酸铟、六氟磷酸四乙腈铜、醋酸钯/三苯基膦催化剂。抽真空并充入氮气,使用注射器在室温下将溶于3ml 1,2

二氯乙烷的1a 40.2mg加入到schlenk管中,将管密封,混合物加热到75℃反应72小时。减压蒸发溶剂,残留物通过硅胶柱色谱纯化,石油醚/乙酸乙酯=10/1~30/1,得到白色产物2a,产率分别为18%、30%、 64%、56%、60%、55%、15%、23%、28%、36%、15%、0、0、0。可以看出tbuxphosauntf2是最优的催化剂。
[0035]
在最优的催化剂tbuxphosauntf2条件下,对反应溶剂进行筛选。将tbuxphosauntf
2 18 mg加入到烘箱烘干的schlenk管中;抽真空并充入氮气,使用注射器在室温下将1a 40.2mg 分别溶于3ml二氯甲烷、乙腈、1,4

二氧六环、苯、甲苯、丙酮、四氢呋喃、dmf加入到 schlenk管中,将管密封,混合物加热到75℃反应72小时。减压蒸发溶剂,残留物通过硅胶柱色谱纯化,石油醚/乙酸乙酯=10/1~30/1,得到白色产物2a,产率分别为51%、42%、51%、 40%、50%、80%、66%、45%。可以看出丙酮是最优的溶剂。
[0036]
在最优的催化剂和溶剂的条件下对反应温度进行筛选。将tbuxphosauntf
2 18mg加入到烘箱烘干的schlenk管中;抽真空并充入氮气,使用注射器在室温下将被3ml丙酮溶解的1a 40.2mg加入到schlenk管中,将管密封,混合物分别加热到60℃、75℃、90℃反应72小时。减压蒸发溶剂,残留物通过硅胶柱色谱纯化,石油醚/乙酸乙酯=10/1~30/1,得到白色产物2a,产率80%。产率分别为46%、80%、64%。可以看出最佳的反应温度为75℃。
[0037]
综上所述,可以得出在tbuxphosauntf2作为催化剂,丙酮为溶剂,反应温度为75℃时,反应效果是最好的。
[0038]
实施例1:化合物2a的制备
[0039][0040]
将tbuxphosauntf
2 18mg加入到烘箱烘干的schlenk管中。抽真空并充入氮气,使用注射器在室温下将被3ml丙酮溶解的1a 40.2mg加入到schlenk管中,将管密封,混合物加热到75℃反应72小时。减压蒸发溶剂,残留物通过硅胶柱色谱纯化,石油醚/乙酸乙酯=10/1~ 30/1,得到白色产物2a,产率80%。
[0041]1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.47(s,1h),8.03(d,j=8.3hz,1h),7.86(dd,j=8.2,1.4hz,1h),7.66(ddd,j=8.5,6.9,1.5hz,1h),7.60

7.54(m,1h),7.50(d,j=8.3hz,2h),7.47

7.40(m,3h),7.18(d,j=8.1hz,2h),7.14

7.10(m,2h),6.80(s,1h),2.38(s,3h).
13
cnmr(101mhz,cdcl3)δ152.17,144.05,143.40,135.53,134.73,128.81,128.38,128.30,128.16,128.13,127.36,126.67,126.47,126.34,126.09,125.23,20.53.hrms(esi)m/z(m h)

calculatedforc
22
h
19
n2o2s:375.1167,observed:375.1174.
[0042]
实施例2:化合物2b的制备
[0043][0044]
用底物1b代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2b,产率84%。
[0045]1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.49(s,1h),8.01(d,j=8.8hz,1h),7.87(d,j=8.1hz,1h),7.68

7.62(m,1h),7.59

7.53(m,3h),7.38(td,j=7.6,1.4hz,1h),7.31(d,j=7.6hz,1h),7.20(t,j=7.8hz,3h),6.75(d,j=7.3hz,1h),6.48(s,1h),2.37(s,3h),1.89(s,3h).
13
cnmr(101mhz,cdcl3)δ152.99,144.83,144.54,136.65,135.78,135.26,131.26,129.85,129.73,129.14,128.91,128.42,127.72,127.51,127.39,127.25,126.67,124.37,21.58,19.14.hrms(esi)m/z(m h)

calculatedforc
23
h
21
n2o2s:389.1324,observed:389.1332.
[0046]
实施例3:化合物2c的制备
[0047][0048]
用底物1c代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2c,产率53%。
[0049]1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.48(s,1h),8.03(d,j=8.4hz,1h),7.86(d,j=7.6hz,1h),7.66(t,j=7.5hz,1h),7.56(ddd,j=8.1,6.9,1.2hz,1h),7.48(d,j=8.1hz,2h),7.31(t,j=7.6hz,1h),7.25(d,j=7.0hz,1h),7.18(d,j=8.1hz,2h),6.90(d,j=7.4hz,1h),6.84(s,1h),6.81(s,1h),2.37(s,3h),2.34(s,3h).
13
cnmr(101mhz,cdcl3)δ153.56,145.09,144.34,139.22,136.44,135.82,130.19,129.82,129.19,129.17,129.15,128.98,128.41,127.70,127.52,127.32,127.13,126.36,125.22,21.59,21.48.rms(esi)m/z(m h)

calculatedforc
23
h
21
n2o2s:389.1324,observed:389.1332.
[0050]
实施例4:化合物2d的制备
[0051][0052]
用底物1d代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2d,产率91%。
[0053]1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.44(s,1h),8.02(d,j=8.2hz,1h),7.85(d,j=7.8hz,1h),7.65(ddd,j=8.4,6.9,1.5hz,1h),7.58

7.52(m,3h),7.26

7.21(m,2h),7.19(d,j=
8.1hz,2h),7.03(d,j=8.1hz,2h),6.83(s,1h),2.43(s,3h),2.38(s,3h).
13
cnmr(101mhz,cdcl3)δ153.18,145.04,144.44,139.51,135.77,133.57,130.01,129.82,129.17,129.01,128.52,128.31,127.64,127.45,127.25,127.17,125.61,21.59,21.38.hrms(esi)m/z(m h)

calculatedforc
23
h
21
n2o2s:389.1324,observed:389.1332.
[0054]
实施例5:化合物2e的制备
[0055][0056]
用底物1e代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2e,产率85%。
[0057]1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.43(s,1h),8.02(d,j=8.4hz,1h),7.84(d,j=8.1hz,1h),7.64(t,j=7.5hz,1h),7.55(t,j=7.9hz,3h),7.45(d,j=8.0hz,2h),7.19(d,j=8.0hz,2h),7.11(d,j=8.0hz,2h),6.92(s,1h),2.38(s,3h),1.37(s,9h).
13
cnmr(151mhz,cdcl3)δ153.12,152.55,145.05,144.38,135.72,133.56,129.82,129.16,128.99,128.45,128.07,127.60,127.42,127.23,127.13,126.34,125.61,34.80,31.25,21.59.hrms(esi)m/z(m h)

calculatedforc
26
h
27
n2o2s:431.1793,observed:431.1788.
[0058]
实施例6:化合物2f的制备
[0059][0060]
用底物1f代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2f,产率91%。
[0061]1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.42(s,1h),8.01(d,j=8.4hz,1h),7.84(d,j=8.1hz,1h),7.64(t,j=7.7hz,1h),7.54(d,j=7.8hz,3h),7.19(d,j=8.0hz,2h),7.10(d,j=8.3hz,2h),6.95(d,j=8.7hz,2h),6.85(s,1h),3.87(s,3h),2.37(s,3h).
13
cnmr(101mhz,cdcl3)δ159.40,151.82,144.01,143.37,134.78,128.82,128.79,128.07,127.96,127.74,127.51,126.52,126.38,126.14,126.10,124.61,113.71,54.45,20.54.hrms(esi)m/z(m h)

calculatedforc
23
h
21
n2o3s:405.1273,observed:405.1269.
[0062]
实施例7:化合物2g的制备
[0063][0064]
用底物1g代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2g,产率83%。
[0065]1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.45(s,1h),8.02(d,j=8.4hz,1h),7.87(d,j=7.5hz,1h),7.68(t,j=7.6hz,1h),7.58(t,j=7.8hz,1h),7.52(d,j=8.3hz,2h),7.20(d,j=8.1hz,2h),7.15

7.09(m,4h),6.68(s,1h),2.39(s,3h).
13
cnmr(151mhz,chloroform

d)δ163.24(d,j=250.2hz),152.26,145.12,144.54,135.82,132.68(d,j=3.5hz),130.52,130.47,129.87,129.34,129.11,128.26,127.69,127.51,127.07,126.88,116.33(d,j=21.9hz),21.58.
19
fnmr(564mhz,cdcl3)δ

111.16.rms(esi)m/z(m h)

calculatedfor
c
22
h
18
fn2o2s:393.1076,observed:393.1079.
[0066]
实施例8:化合物2h的制备
[0067][0068]
用底物1h代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2h,产率62%。
[0069]1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.49(s,1h),8.03(d,j=8.4hz,1h),7.89(d,j=9.5hz,1h),7.72

7.65(m,1h),7.62

7.55(m,1h),7.45(d,j=8.3hz,2h),7.42

7.37(m,1h),7.18(d,j=8.1hz,2h),7.16

7.11(m,1h),6.96(d,j=6.3hz,1h),6.68

6.63(m,1h),2.39(s,3h).
13
cnmr(101mhz,cdcl3)δ163.03(d,j=249.0hz),152.22,145.26,144.67,138.78(d,j=7.4hz),135.68,130.90(d,j=8.3hz),129.95,129.56,129.22,128.07,128.00,127.83,127.65(d,j=5.1hz),127.02,123.85,116.41(d,j=21.2hz),115.97(d,j=22.4hz),21.55.
19
fnmr(564mhz,cdcl3)δ

110.69.rms(esi)m/z(m h)

calculatedforc
22
h
18
fn2o2s:393.1076,observed:393.1079.
[0070]
实施例9:化合物2i的制备
[0071][0072]
用底物1i代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2i,产率67%。
[0073]1hnmr(600mhz,dmso

d6)δ10.11(s,1h),8.16(s,1h),8.02

7.97(t,2h),7.77(t,j=7.8hz,1h),7.66

7.60(t,1h),7.38(d,j=8.1hz,2h),7.28(t,j=9.1hz,1h),7.23(d,j=7.9hz,2h),7.14(d,j=8.1hz,2h),2.34(s,3h).
13
cnmr(101mhz,dmso

d6)δ161.83(dd,j=245.5,13.4hz),154.28,145.32,143.09,141.55(t,j=9.9hz),137.13,134.53,130.14,129.60,128.73,128.26,127.68,127.65,127.39,126.42,112.52(dd,j=19.1,8.2hz),103.75(t,j=25.5hz),20.93.
19
fnmr(377mhz,cdcl3)δ

105.76.rms(esi)m/z(m h)

calculatedforc
22
h
18
f2n2o2s:411.0979,observed:411.0984.
[0074]
实施例10:化合物2j的制备
[0075][0076]
用底物1j代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2j,产率63%。
[0077]1hnmr(400mhz,cdcl3)δ8.46(s,1h),8.02(d,j=8.2hz,1h),7.87(d,j=8.7hz,1h),7.68(ddd,j=8.4,6.9,1.5hz,1h),7.62

7.57(m,1h),7.52(d,j=8.3hz,2h),7.42

7.37(m,2h),7.20(d,j=8.1hz,2h),7.10

7.05(m,2h),6.65(s,1h),2.39(s,3h).
13
cnmr(101mhz,cdcl3)δ152.16,145.24,144.61,135.85,135.69,135.10,129.94,129.92,129.46,129.19,128.20,127.77,127.62,127.57,127.17,127.11,21.61.hrms(esi)m/z(m h)

calculatedforc
22
h
18
cln2o2s:409.0778,observed:409.0786.
[0078]
实施例11:化合物2k的制备
[0079][0080]
用底物1j代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2j,产率65%。
[0081]1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.46(s,1h),8.01(d,j=8.4hz,1h),7.87(d,j=8.1hz,1h),7.68(t,j=7.6hz,1h),7.57(dd,j=21.4,8.0hz,3h),7.52(d,j=8.1hz,2h),7.20(d,j=8.1hz,2h),7.01(d,j=8.2hz,2h),6.63(s,1h),2.39(s,3h).
13
cnmr(101mhz,cdcl3)δ152.17,145.24,144.59,135.83,135.55,132.39,130.16,129.90,129.44,129.18,128.12,127.75,127.61,127.55,127.20,127.08,123.89,21.59.hrms(esi)m/z(m h)

calculatedforc
22
h
18
brn2o2s:453.0254,observed:453.0275.
[0082]
实施例12:化合物2l的制备
[0083][0084]
用底物1l代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2l,产率51%。
[0085]1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.48(s,1h),8.03(d,j=8.4hz,1h),7.89(d,j=8.2hz,1h),7.71(t,j=7.7hz,1h),7.66(d,j=7.9hz,2h),7.61(t,j=7.6hz,1h),7.49(d,j=8.0hz,2h),7.27(d,j=9.2hz,2h),7.19(d,j=7.9hz,2h),6.62(s,1h),2.40(s,3h).
13
cnmr(101mhz,cdcl3)δ152.13,145.39,144.65,140.41,135.85,131.53,131.20,129.95,129.70,129.25,129.10,128.25,128.18(q,j=203.2hz),128.00,127.87,127.84,127.63,127.06,126.07(q,j=3.6hz),21.59.
19
fnmr(377mhz,cdcl3)δ

62.80.rms(esi)m/z(m h)

calculatedforc
23
h
18
f3n2o2s:443.1041,observed:443.1046.
[0086]
实施例13:化合物2m的制备
[0087][0088]
用底物1m代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2m,产率37%。
[0089]1hnmr(600mhz,dmso

d6)δ8.50(s,1h),8.09(d,j=7.9hz,2h),8.04(d,j=8.5hz,1h),7.89(d,j=8.2hz,1h),7.70(t,j=7.7hz,1h),7.60(t,j=7.5hz,1h),7.48(d,j=8.1hz,2h),7.20(dd,j=8.2,3.9hz,4h),3.99(s,3h),2.40(s,3h).
13
cnmr(101mhz,cdcl3)δ168.81,166.37,152.35,144.63,141.07,135.74,130.87,130.38,129.93,129.52,129.23,128.64,128.11,127.83,127.72,127.60,127.50,127.05,52.46,21.59.rms(esi)m/z(m h)

calculatedforc
24
h
21
n2o2s:401.1324,observed:401.1328.
[0090]
实施例14:化合物2n的制备
[0091][0092]
用底物1n代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2n,产率40%。
[0093]1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.40(s,1h),8.01(d,j=8.4hz,1h),7.83(d,j=8.1hz,1h), 7.65(t,j=7.2hz,1h),7.58(d,j=8.1hz,2h),7.57

7.53(m,1h),7.47(dd,j=4.9,2.9hz,1h), 7.28(d,j=1.7hz,1h),7.20(d,j=8.0hz,2h),7.07(d,j=4.4hz,1h),6.92(s,1h),2.37(s, 3h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ148.50,145.12,144.48,137.59,135.87,129.89,129.13, 129.09,128.54,127.71,127.67,127.57,127.42,127.36,127.06,126.03,125.67,21.56.rms(esi) m/z(m h)

calculated for c
20
h
17
n2o2s2:381.0731,observed:381.0736.
[0094]
实施例15:化合物2o的制备
[0095][0096]
用底物1o代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2o,产率47%。
[0097]1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.21(s,1h),7.95(d,j=8.4hz,1h),7.76(d,j=8.2hz,1h), 7.63(dd,j=14.8,8.0hz,3h),7.48(t,j=7.4hz,1h),7.21(d,j=8.0hz,2h),6.86(s,1h),2.66
ꢀ–
2.58(m,2h),2.36(s,3h),1.52(p,j=7.8hz,2h),1.28(dt,j=14.8,7.4hz,3h),1.24

1.18 (m,3h),0.86(t,j=7.1hz,3h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ156.25,145.57,144.35,136.16, 129.87,129.04,128.53,128.51,128.41,127.45,127.10,127.06,126.46,34.12,31.64,29.25,28.27, 22.53,21.52,14.06.hrms(esi)m/z(m h)

calculated for c
22
h
27
n2o2s:383.1793,observed: 383.1798.
[0098]
实施例16:化合物2p的制备
[0099][0100]
用底物1p代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2p,产率40%。
[0101]1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.22(s,1h),7.96(d,j=8.4hz,1h),7.77(d,j=8.2hz,1h), 7.63(t,j=7.6hz,1h),7.60(d,j=8.1hz,2h),7.51

7.45(m,1h),7.22(d,j=8.0hz,2h),6.80 (s,1h),2.46(tt,j=11.7,3.4hz,1h),2.36(s,3h),1.76(d,j=12.6hz,2h),1.69(d,j=11.8hz, 1h),1.62(q,j=12.4hz,2h),1.32(d,j=13.3hz,2h),1.30

1.22(m,1h),1.24

1.16(m, 1h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ160.56,146.21,144.29,136.17,130.85,129.86,129.11,128.86, 127.54,127.38,127.16,126.79,126.36,40.48,31.78,26.44,25.77,21.52.rms(esi)m/z(m h)
calculated for c
22
h
25
n2o2s:381.1637,observed:381.1641.
[0102]
实施例17:化合物2q的制备
[0103][0104]
用底物1q代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2q,产率47%。
[0105]1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.28(s,1h),7.93(d,j=8.4hz,1h),7.71(d,j=8.2hz,3h),7.62

7.57(m,1h),7.48(d,j=7.4hz,1h),7.21(d,j=8.0hz,2h),6.87(s,1h),2.35(s,3h),1.41(s,9h).
13
cnmr(101mhz,cdcl3)δ158.84,144.46,144.02,136.19,129.80,129.18,129.15,128.48,127.43,126.83,126.73,125.99,38.21,29.86,21.56.rms(esi)m/z(m h)

calculatedforc
20
h
23
n2o2s:355.1480,observed:355.1485.
[0106]
实施例18:化合物2r的制备
[0107][0108]
用底物1r代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2r,产率71%。
[0109]1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.58(s,1h),7.88(d,j=8.4hz,1h),7.57

7.53(m,1h),7.51(d,j=8.1hz,2h),7.44(dt,j=14.0,6.9hz,3h),7.39(d,j=7.0hz,1h),7.19(d,j=8.0hz,2h),7.15(d,j=6.5hz,2h),6.82(s,1h),2.72(s,3h),2.38(s,3h).
13
cnmr(151mhz,cdcl3)δ152.56,145.34,144.43,136.57,135.66,134.41,129.81,129.35,129.30,128.84,128.40,127.99,127.68,127.37,127.21,127.10,123.16,21.57,18.82.rms(esi)m/z(m h)

calculatedforc
23
h
21
n2o2s:389.1324,observed:389.1329.
[0110]
实施例19:化合物2s的制备
[0111][0112]
用底物1s代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2s,产率54%。
[0113]1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.38(s,1h),7.92(d,j=8.5hz,1h),7.62(s,1h),7.49(d,j=8.2hz,3h),7.43(dt,j=14.2,7.0hz,3h),7.18(d,j=8.0hz,2h),7.11(d,j=6.6hz,2h),6.76(s,1h),2.55(s,3h),2.38(s,3h).
13
cnmr(151mhz,cdcl3)δ152.24,144.33,143.73,137.38,136.67,135.78,131.49,129.78,129.26,128.83,128.40,128.32,127.74,127.10,126.27,125.69,21.66,21.55.rms(esi)m/z(m h)

calculatedforc
23
h
21
n2o2s:389.1324,observed:389.1329.
[0114]
实施例20:化合物2t的制备
[0115][0116]
用底物1t代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2t,产率79%。
[0117]1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.42(s,1h),7.69(d,j=8.1hz,1h),7.51(t,j=7.6hz,3h),7.48

7.43(m,4h),7.21(d,j=6.7hz,2h),7.17(d,j=8.0hz,2h),6.85(s,1h),2.72
(s,3h), 2.37(s,3h).
13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ151.52,144.30,144.27,137.33,137.15,135.80, 129.80,129.17,129.13,129.12,128.69,128.01,127.62,127.14,127.10,126.37,125.43,21.56, 17.82.rms(esi)m/z(m h)

calculated for c
23
h
21
n2o2s:389.1324,observed:389.1329.
[0118]
实施例21:化合物2u的制备
[0119][0120]
用底物1u代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2u,产率59%。
[0121]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.38(s,1h),7.91(d,j=9.2hz,1h),7.49(d,j=8.2hz,2h), 7.46

7.38(m,3h),7.30(dd,j=9.2,2.8hz,1h),7.18(d,j=8.0hz,2h),7.12

7.07(m,3h), 6.77(s,1h),3.96(s,3h),2.38(s,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ158.48,150.56,144.41, 141.29,136.67,135.82,130.63,129.85,129.30,129.23,128.93,128.70,128.48,127.10,125.21, 122.16,104.74,55.67,21.60.rms(esi)m/z(m h)

calculated for c
23
h
21
n2o3s:405.1273, observed:405.1278.
[0122]
实施例22:化合物2v的制备
[0123][0124]
用底物1v代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2v,产率52%。
[0125]1h nmr(400mhz,cdcl3)δ8.42(s,1h),7.76(d,j=9.0hz,1h),7.47

7.35(m,6h),7.24 (dd,j=9.0,2.6hz,1h),7.16(d,j=8.0hz,2h),7.05(d,j=6.9hz,2h),6.69(s,1h),3.91(s, 3h),2.38(s,3h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ160.76,153.75,146.99,144.26,136.84,135.80, 129.79,129.22,128.56,128.30,127.83,127.11,126.46,122.88,120.79,107.09,55.59,21.58.rms (esi)m/z(m h)

calculated for c
23
h
21
n2o3s:405.1273,observed:405.1278.
[0126]
实施例23:化合物2w的制备
[0127][0128]
用底物1w代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2w,产率76%。
[0129]1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.31(s,1h),7.40(dt,j=24.1,7.6hz,5h),7.30(s,1h),7.16 (d,j=8.0hz,2h),7.10(s,1h),7.04(d,j=7.3hz,2h),6.67(s,1h),6.11(s,2h),2.38(s,3h). 13
c nmr(151mhz,cdcl3)δ150.87,150.71,148.56,144.23,143.49,136.72,135.75,129.74, 129.17,129.07,128.37,127.06,127.01,126.74,124.88,105.60,102.44,101.86,21.55.rms(esi) m/z(m h)

calculated for c
23
h
19
n2o4s:419.1066,observed:419.1071.
[0130]
实施例24:化合物2x的制备
[0131][0132]
用底物1x代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2x,产率52%。
[0133]1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.38(s,1h),8.01(dd,j=9.2,5.3hz,1h),7.54(d,j=8.1hz,2h),7.51

7.39(m,5h),7.21(d,j=8.0hz,2h),7.16(d,j=7.6hz,2h),6.81(s,1h),2.39(s,3h).
13
cnmr(151mhz,cdcl3)δ161.03(d,j=249.5hz),152.19,144.59,142.02,136.23,135.68,131.72(d,j=9.5hz),129.89,129.55,129.41,129.22,128.47(d,j=10.6hz),128.37,127.12,124.60(d,j=5.6hz),119.27(d,j=25.9hz),110.41(d,j=22.3hz),21.58.
19
fnmr(564mhz,cdcl3)δ

112.09.rms(esi)m/z(m h)

calculatedforc
22
h
18
fn2o2s:393.1073,observed:393.1078.
[0134]
实施例25:化合物2y的制备
[0135][0136]
用底物1y代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2y,产率91%。
[0137]1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.34(s,1h),7.95(d,j=8.9hz,1h),7.83(d,j=2.3hz,1h),7.57(dd,j=8.9,2.3hz,1h),7.54(d,j=8.2hz,2h),7.47(dt,j=14.3,7.1hz,3h),7.22(d,j=8.0hz,2h),7.17(d,j=6.7hz,2h),6.83(s,1h),2.39(s,3h).
13
cnmr(151mhz,cdcl3)δ153.07,144.62,143.24,136.15,135.64,133.20,130.76,129.93,129.91,129.64,129.43,129.30,128.34,128.31,127.12,125.96,124.23,21.58.rms(esi)m/z(m h)

calculatedforc
22
h
18
cln2o2s:409.0778,observed:409.0783.
[0138]
实施例26:化合物2z的制备
[0139][0140]
用底物1z代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2z,产率80%。
[0141]1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.50(s,1h),8.03(d,j=8.4hz,1h),7.88(d,j=7.5hz,1h),7.68(t,j=7.6hz,1h),7.57(dt,j=22.6,7.5hz,4h),7.46(t,j=7.3hz,1h),7.44

7.38(m,4h),7.08(d,j=6.9hz,2h),6.78(s,1h).
13
cnmr(101mhz,cdcl3)δ153.34,145.21,138.76,136.54,133.43,129.43,129.38,129.31,129.28,129.24,128.33,128.19,127.70,127.55,127.44,127.05,126.74.rms(esi)m/z(m h)

calculatedforc
21
h
17
n2o2s:361.1011,observed:361.1016.
[0142]
实施例27:化合物2a'的制备
[0143][0144]
用底物1a'代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2a',产率82%。
[0145]1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.46(s,1h),8.05(d,j=8.4hz,1h),7.88(d,j=8.8hz,1h), 7.69(t,j=7.8hz,1h),7.62

7.54(m,3h),7.45(dq,j=14.1,7.2,6.8hz,3h),7.15

7.10(m, 2h),7.04(t,j=8.5hz,2h),6.85(s,1h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ165.45(d,j=256.4hz), 153.53,145.36,136.67,134.86(d,j=3.0hz),129.85,129.76,129.48,129.47,129.40,129.30, 128.30,128.02,127.67,127.53,127.38,116.53(d,j=22.7hz),77.38,77.06,76.74.
19
f nmr(377 mhz,cdcl3)δ

103.63.rms(esi)m/z(m h)

calculated for c
21
h
16
fn2o2s:379.0917, observed:379.0923.
[0146]
实施例28:化合物2b'的制备
[0147][0148]
用底物1b'代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2b',产率86%。
[0149]1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.46(s,1h),8.05(d,j=8.4hz,1h),7.88(d,j=8.2hz,1h), 7.70(t,j=7.6hz,1h),7.59(t,j=7.6hz,1h),7.46(dq,j=14.5,7.4,6.8hz,5h),7.33(d,j= 8.5hz,2h),7.13(d,j=6.6hz,2h),6.87(s,1h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ153.55,145.47, 140.04,137.18,136.58,129.59,129.54,129.48,129.41,129.31,128.42,128.27,127.78,127.72, 127.63,127.57.rms(esi)m/z(m h)

calculated for c
21
h
16
cln2o2s:395.0621,observed: 395.0626.
[0150]
实施例29:化合物2c'的制备
[0151][0152]
用底物1c'代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2c',产率81%。
[0153]1h nmr(600mhz,cdcl3)δ8.46(s,1h),8.05(d,j=8.4hz,1h),7.88(d,j=8.2hz,1h), 7.70(t,j=7.8hz,1h),7.59(t,j=7.5hz,1h),7.51

7.42(m,5h),7.38(d,j=8.3hz,2h),7.12 (d,j=7.8hz,2h),6.87(s,1h).
13
c nmr(101mhz,cdcl3)δ153.56,145.47,137.69,136.55, 132.51,129.60,129.46,129.40,129.30,128.54,128.45,128.25,127.86,127.67,127.61,127.56. rms(esi)m/z(m h)

calculated for c
21
h
16
brn2o2s:439.0116,observed:439.0121.
[0154]
实施例30:化合物2d'的制备
[0155][0156]
用底物1d'代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2d',产率80%。
[0157]1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.51(s,1h),8.04(d,j=8.4hz,1h),7.89(d,j=8.1hz,1h),7.68(t,j=7.9hz,1h),7.58(t,j=7.6hz,1h),7.50(d,j=8.4hz,2h),7.44(d,j=7.4hz,1h),7.40(d,j=8.0hz,4h),7.03(d,j=6.8hz,2h),6.76(s,1h),1.31(s,9h).
13
cnmr(101mhz,cdcl3)δ157.41,153.49,145.20,136.63,135.78,129.37,129.31,129.26,129.22,128.39,128.33,127.78,127.62,127.40,126.99,126.90,126.29,35.24,31.05.rms(esi)m/z(m h)

calculatedforc
25
h
25
n2o2s:417.1637,observed:417.1642.
[0158]
实施例31:化合物2e'的制备
[0159][0160]
用底物1e'代替1a,通过实施例1的方法,制备得到白色产物2e',产率74%。
[0161]1hnmr(600mhz,cdcl3)δ8.37(s,1h),8.10(d,j=8.4hz,1h),7.85(d,j=8.2hz,1h),7.69(t,j=7.0hz,1h),7.56(ddd,j=23.5,15.9,6.8hz,6h),6.78(s,1h),2.93(s,3h).
13
cnmr(151mhz,cdcl3)δ152.51,145.05,136.77,129.72,129.64,129.25,129.21,128.60,128.59,128.55,127.69,127.60,127.34,124.62,39.79.rms(esi)m/z(m h)

calculatedforc
16
h
15
n2o2s:299.0854,observed:299.0859。
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