本发明涉及生物医药，具体涉及鸦胆子素a在制备自噬抑制剂或在制备具有抑制细胞自噬作用的药物中的应用。
背景技术：
1、自噬是一种细胞自我消化的过程，通过自噬小体吞噬自身的蛋白质和功能异常的细胞器，并与溶酶体融合形成自噬溶酶体，最终降解这些物质以满足细胞代谢需求和细胞器更新。在肿瘤发生和发展过程中，自噬发挥着双重作用。在肿瘤早期，自噬有助于维持基因组的稳定性，预防慢性组织损伤、炎症和细胞受损，抑制致癌蛋白的聚集，从而预防肿瘤的发生。然而，在肿瘤发展的后期，由于肿瘤组织内血管不足，自噬可以产生代谢燃料并减少细胞应激，促进肿瘤的生长和转移。研究表明，抑制自噬可以抑制肿瘤的转移。例如，在3d器官型模型中，通过抑制自噬可以减少胶质瘤的侵袭。同时，其他研究指出，自噬可以促进黏附斑蛋白（如 paxillin）的更新周转，从而促进肿瘤细胞的转移。
2、肝细胞癌是全球最常见的恶性肿瘤之一。它是癌症相关死亡的主要因素，死亡率仅次于肺癌和结直肠癌，通常由慢性肝脏损伤或感染演变而来，特别是与乙肝和丙型肝炎病毒感染有关。肝细胞癌通常诊断为晚期，导致其治疗的复杂性和不良的预后肝癌的转移严重影响预后，过去的20年里，每年与肝细胞癌相关的死亡率显著上升，而肺转移是肝细胞癌相关死亡的主要原因之一。基于此，寻找有效控制肝癌转移的药物，是提高肝癌患者生存率的有效措施，具有重要的现实意义。
3、目前临床上已批准的自噬抑制剂仅限于氯喹 (cq) 和羟氯喹 (hcq)。然而，这两种抑制剂只有在高剂量下才表现出明显的临床效果，而高剂量的应用往往伴随着明显的毒副作用。在高剂量下，氯喹可能导致患者出现胃肠道反应、视力障碍和心电图变化；而羟氯喹在高剂量应用时，其在患者血液和肿瘤组织中的浓度不一致，且难以控制。因此，急需寻找一种低毒、高效的自噬抑制剂，以拓宽肿瘤治疗的选择范围。
4、鸦胆子是一种清热解毒药，是苦木科植物鸦胆子 brucea javanica (l.) merr.的干燥成熟果实。作为一种著名的中草药，传统上用于治疗肠道炎症、腹泻、疟疾和癌症。鸦胆子素a（bruceine a，bj-a）也是从鸦胆子果实分离出的化合物，对人胰腺癌细胞系有细胞毒性。但是现有技术并未报道鸦胆子素a具有抗肝癌作用，尤其是现有技术更未公开鸦胆子素a具有自噬抑制作用以及抑制癌细胞转移作用。因此，进一步开发鸦胆子素a的相关医药用途具有重要的应用价值。
技术实现思路
1、为了克服现有技术中存在的至少之一的技术问题，本发明提供了鸦胆子素a在制备自噬抑制剂或在制备具有抑制细胞自噬作用的药物中的应用。
2、本发明的技术方案如下：
3、本发明首先提供了一种鸦胆子素a在制备自噬抑制剂中的应用；所述的自噬抑制剂为肝癌细胞自噬抑制剂。
4、本发明还提供了一种鸦胆子素a在制备具有抑制细胞自噬作用的药物中的应用；所述的细胞为肝癌细胞。
5、最优选地，所述的肝癌细胞为人肝癌细胞huh7和/或人肝癌细胞plc/prf/5。
6、本发明还提供了一种鸦胆子素a在制备具有抗肝癌作用的药物中的应用。
7、本发明还提供了一种鸦胆子素a在制备具有抑制癌细胞转移作用的药物中的应用。
8、优选地，所述的癌细胞为肝癌细胞。
9、进一步优选地，所述的癌细胞转移具体是指肝癌细胞肺转移。
10、最优选地，所述的肝癌细胞为人肝癌细胞hcclm3或人肝癌细胞mhcc97h。
11、优选地，所述的抑制癌细胞转移具体是指通过抑制癌细胞自噬从而实现抑制癌细胞转移。
12、优选地，所述的抑制癌细胞转移具体是指通过抑制mmp9, n-cadherin 和integrin α5 ,twist1蛋白的表达从而实现抑制癌细胞转移。
13、进一步优选地，所述的癌细胞为肝癌细胞。
14、优选地，所述的药物以鸦胆子素a作为活性成分，还包括药学上可接受的辅料。
15、优选地，鸦胆子素a在药物中的重量含量为0.1-99.9%。
16、优选地，所述的药物制成片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、口服液、注射剂或气雾剂。
17、有益效果：本发明在药物筛选中首次发现了鸦胆子素a对肝癌细胞具有自噬抑制作用，同时还具有抑制肝癌细胞增殖以及抑制肝癌细胞转移作用。尤其是，鸦胆子素a能够抑制肝癌细胞增殖但没有细胞毒性；此外，鸦胆子素a其抑制肝癌细胞自噬作用以及抑制肝癌细胞转移作用都要远远优于阳性药羟氯喹，取得了预料不到的技术效果。
18、因此，进一步将鸦胆子素a作为活性成分用于制备具有抗肝癌作用的药物以及具有抑制细胞自噬作用的药物和具有抑制癌细胞转移作用的药物具有重要的应用价值。
1.鸦胆子素a在制备自噬抑制剂中的应用；所述的自噬抑制剂为肝癌细胞自噬抑制剂。
2.鸦胆子素a在制备具有抑制细胞自噬作用的药物中的应用；所述的细胞为肝癌细胞。
3.权利要求1~2任一项所述的应用，其特征在于，所述的药物以鸦胆子素a作为活性成分，还包括药学上可接受的辅料。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，鸦胆子素a在药物中的重量含量为0.1-99.9%。
5.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述的药物制成片剂、胶囊剂、散剂、丸剂、口服液、注射剂或气雾剂。
