本技术涉及特异性识别肿瘤坏死因子受体2(tnfr2)的抗体，及其制备方法和用途，包括治疗癌症和/或感染性疾病的方法。
背景技术：
1、肿瘤坏死因子受体2(tnfr2)，又称肿瘤坏死因子受体超家族成员1b(tnfrsf1b)和cd120b，是一种与同源配体tnfα和淋巴毒素-α(lt-α)结合的膜受体。tnfr1在细胞质部分有一个死亡结构域(dd)并且可以激活caspas依赖途径和nfκb途径。与tnfr1相比，tnfr2缺乏dd，但可以招募衔接蛋白tnf受体相关因子2(traf2)和traf3，并激活nfκb非经典途径和map激酶途径(brenner et al.,2015)。tnfr2在免疫细胞和一些非免疫细胞上表达，包括内皮细胞、心肌细胞、星形胶质细胞等(ward-kavanagh et al.,2016)。尽管早期研究表明tnfr2共刺激初始t细胞功能，后来证明tnfr2也通过诱导cd8+t细胞快速收缩从而限制cd8+t细胞介导的病毒清除和抗肿瘤免疫(bertrand et al.,2015；deberge et al.,2015；kim etal.,2009；wortzman et al.,2013b)。一些研究表明，调节t细胞(treg细胞)中tnfr2的表达高于初始t细胞，并且tnfr2信号通路对treg细胞的发育、增殖和存活非常重要(chen etal.,2013；horwitz et al.,2013；mahmud et al.,2014)。因此，tnfr2信号通路在调节免疫应答中起着关键作用。此外，在肿瘤微环境中，tnfr2在treg细胞和髓源抑制性细胞(mdsc)中高表达，这表明tnfr2在肿瘤免疫中具有潜在功能(chen et al.,2013；hu et al.,2014)。事实上，已有多篇文献报道了抗小鼠tnfr2抗体的抗肿瘤效果，尽管其机制尚不明确(case et al.,2020；nie et al.,2016；tam et al.,2019；williams et al.,2018)。此外，tnfr2的一个已知突变与t细胞淋巴瘤有关，包括蕈样真菌病和sezary综合征，这表明它可能是一种原癌基因(ungewickell et al.,2015)。也有报告称tnfr2在某些类型的癌症中上调，并与不良预后相关(yang et al.,2017；zhang et al.,2018)。
2、因此，本领域仍需要能够有效抑制或以其他方式拮抗tnfr2的治疗性抗体，以及治疗由tnfr2介导的疾病或病症的相关方法，例如癌症或传染性疾病。
3、本文提及的所有出版物、专利、专利申请和已公开的专利申请中披露的内容，以引用方式全部并入本文中。
4、申请概述
5、一方面，本技术提供一种分离的能够特异性地与人tnfr2上的表位结合的抗tnfr2抗体，所述表位包含选自由seq id no:83所示人tnfr2序列的arg99、lys108、glu110、gly111、arg113、leu114和asp136组成的组中的1个、2个、3个、4个、5个、6个或7个氨基酸残基。
6、在一些实施例中，提供一种分离的抗tnfr2抗体，其包含vh，所述vh包含如氨基酸序列seq id no:39所示的vh包含的hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3；以及vl，所述vl包含如氨基酸序列seq id no:63所示的vl包含的lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3。
7、在一些实施例中，提供一种分离的抗tnfr2抗体，其包含vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:1，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:7，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:14，或者所述vh的变体，其hc-cdrs中包含至多约5个氨基酸的取代；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:20，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:27，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:33，或者所述vl的变体，其lc-cdrs中包含至多约5个氨基酸的取代。
8、在一些实施例中，如上所述任一种分离的抗tnfr2抗体，所述分离的抗tnfr2抗体包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no:39或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:39具有至少约80％序列同一性；以及vl，其包含氨基酸序列seq id no:63或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:63中任一具有至少约80％序列同一性。
9、在一些实施例中，提供一种分离的抗tnfr2抗体，其包含vh，所述vh包含如氨基酸序列seq id no:40所示的vh包含的hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3；以及vl，所述vl包含如氨基酸序列seq id no:64所示的vl包含的lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3。
10、在一些实施例中，提供一种分离的抗tnfr2抗体，其包含vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:2，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:8，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:15，或者所述vh的变体，其hc-cdrs中包含至多约5个氨基酸的取代；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:21，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:28，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:34，或者所述vl的变体，其lc-cdrs中包含至多约5个氨基酸的取代。
11、在一些实施例中，如上所述任一种分离的抗tnfr2抗体，所述分离的抗tnfr2抗体包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no:40或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:40具有至少约80％序列同一性；以及vl，其包含氨基酸序列seq id no:64或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:64中任一具有至少约80％序列同一性。
12、在一些实施例中，提供一种分离的抗tnfr2抗体，其包含vh，所述vh包含如氨基酸序列seq id no:41所示的vh包含的hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3；以及vl，所述vl包含如氨基酸序列seq id no:65所示的vl包含的lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3。
13、在一些实施例中，提供一种分离的抗tnfr2抗体，其包含vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:3，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:9，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:16，或者所述vh的变体，其hc-cdrs中包含至多约5个氨基酸的取代；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:22，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:29，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:35，或者所述vl的变体，其lc-cdrs中包含至多约5个氨基酸的取代。
14、在一些实施例中，如上所述任一种分离的抗tnfr2抗体，所述分离的抗tnfr2抗体包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no:41或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:41具有至少约80％序列同一性；以及vl，其包含氨基酸序列seq id no:65或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:65中任一具有至少约80％序列同一性。
15、在一些实施例中，提供一种分离的抗tnfr2抗体，其包含vh，所述vh包含如氨基酸序列seq id no:42所示的vh包含的hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3；以及vl，所述vl包含如氨基酸序列seq id no:66所示的vl包含的lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3。
16、在一些实施例中，提供一种分离的抗tnfr2抗体，其包含vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:4，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:10，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:17，或者所述vh的变体，其hc-cdrs中包含至多约5个氨基酸的取代；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:23，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:30，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:36，或者所述vl的变体，其lc-cdrs中包含至多约5个氨基酸的取代。
17、在一些实施例中，如上所述任一种分离的抗tnfr2抗体，所述分离的抗tnfr2抗体包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no:42或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:42具有至少约80％序列同一性；以及vl，其包含氨基酸序列seq id no:66或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:66中任一具有至少约80％序列同一性。
18、在一些实施例中，提供一种分离的抗tnfr2抗体，其包含vh，所述vh包含如氨基酸序列seq id no:43所示的vh包含的hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3；以及vl，所述vl包含如氨基酸序列seq id no:67所示的vl包含的lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3。
19、在一些实施例中，提供一种分离的抗tnfr2抗体，其包含vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:5，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:11，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:18，或者所述vh的变体，其hc-cdrs中包含至多约5个氨基酸的取代；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:24，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:31，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:37，或者所述vl的变体，其lc-cdrs中包含至多约5个氨基酸的取代。
20、在一些实施例中，如上所述任一种分离的抗tnfr2抗体，所述分离的抗tnfr2抗体包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no:43或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:43具有至少约80％序列同一性；以及vl，其包含氨基酸序列seq id no:67或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:67中任一具有至少约80％序列同一性。
21、在一些实施例中，提供一种分离的抗tnfr2抗体，其包含vh，所述vh包含如氨基酸序列seq id no:44所示的vh包含的hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3；以及vl，所述vl包含如氨基酸序列seq id no:68所示的vl包含的lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3。
22、在一些实施例中，提供一种分离的抗tnfr2抗体，其包含vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:6，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:12，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:19，或者所述vh的变体，其hc-cdrs中包含至多约5个氨基酸的取代；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:25，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:32，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:38，或者所述vl的变体，其lc-cdrs中包含至多约5个氨基酸的取代
23、在一些实施例中，如上所述任一种分离的抗tnfr2抗体，所述分离的抗tnfr2抗体包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no:44或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:44具有至少约80％序列同一性；以及vl，其包含氨基酸序列seq id no:68或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:68中任一具有至少约80％序列同一性。
24、在一些实施例中，提供一种分离的抗tnfr2抗体，其包含vh，所述vh包含如氨基酸序列seq id no:45所示的vh包含的hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3；以及vl，所述vl包含如氨基酸序列seq id no:69所示的vl包含的lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3。
25、在一些实施例中，提供一种分离的抗tnfr2抗体，其包含vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:6，hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:13，和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:19，或者所述vh的变体，其hc-cdrs中包含至多约5个氨基酸的取代；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:26，lc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:32，和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:38，或者所述vl的变体，其lc-cdrs中包含至多约5个氨基酸的取代。
26、在一些实施例中，如上所述任一种分离的抗tnfr2抗体，所述分离的抗tnfr2抗体包含：vh，其包含氨基酸序列seq id no:45或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:45具有至少约80％序列同一性；以及vl，其包含氨基酸序列seq id no:69或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:69中任一具有至少约80％序列同一性。
27、在一些实施例中，提供一种分离的抗tnfr2抗体，其包含vh，所述vh包含：hc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:1或其变体，所述变体包含至多约3个氨基酸的取代；hc-cdr2，其包含氨基酸序列seq id no:7或其变体，所述变体包含至多约3个氨基酸的取代；和hc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:14或其变体，所述变体包含至多约3个氨基酸的取代；以及vl，所述vl包含：lc-cdr1，其包含氨基酸序列seq id no:20或其变体，所述变体包含至多约3个氨基酸的取代；lc-cdr2，其包含氨基酸序seq id no:27列或其变体，所述变体包含至多约3个氨基酸的取代；和lc-cdr3，其包含氨基酸序列seq id no:33或其变体，所述变体包含至多约3个氨基酸的取代。
28、在一些实施例中，提供一种分离的抗tnfr2抗体，其包含vh，所述vh包含如seq idnos:46-62中任一氨基酸序列所示的vh包含的hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3；以及vl，所述vl包含如seq id nos:70-77中任一氨基酸序列所示的vl包含的lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3。
29、在一些实施例中，如上所述任一种分离的抗tnfr2抗体，所述分离的抗tnfr2抗体包含：vh，其包含seq id nos:46-62中任一所示的氨基酸序列或其变体，所述变体与seq idnos:46-62中任一氨基酸序列具有至少约80％序列同一性；以及vl，其包含seq id nos:70-77中任一所示的氨基酸序列或其变体，所述变体与seq id nos:70-77中任一氨基酸序列具有至少约80％序列同一性。
30、在一些实施例中，所述分离的抗tnfr2抗体，其包含：(i)vh，其包含氨基酸序列seqid no:48或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:48具有至少约80％序列同一性；以及vl，其包含氨基酸序列seq id no:72或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:72具有至少约80％序列同一性；(ii)vh，其包含氨基酸序列seq id no:49或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:49具有至少约80％序列同一性；以及vl，其包含氨基酸序列seq idno:70或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:70具有至少约80％序列同一性；(iii)vh，其包含氨基酸序列seq id no:49或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:49具有至少约80％序列同一性；以及vl，其包含氨基酸序列seq id no:71或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:71具有至少约80％序列同一性；(iv)vh，其包含氨基酸序列seq idno:49或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:49具有至少约80％序列同一性；以及vl，其包含氨基酸序列seq id no:72或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:72具有至少约80％序列同一性；(v)vh，其包含氨基酸序列seq id no:55或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:55具有至少约80％序列同一性；以及vl，其包含氨基酸序列seq idno:75或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:75具有至少约80％序列同一性；(vi)vh，其包含氨基酸序列seq id no:56或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:56具有至少约80％序列同一性；以及vl，其包含氨基酸序列seq id no:72或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:72具有至少约80％序列同一性；(vii)vh，其包含氨基酸序列seq idno:57或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:57具有至少约80％序列同一性；以及vl，其包含氨基酸序列seq id no:75或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:75具有至少约80％序列同一性；(viii)vh，其包含氨基酸序列seq id no:58或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:58具有至少约80％序列同一性；以及vl，其包含氨基酸序列seq idno:75或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:75具有至少约80％序列同一性；(ix)vh，其包含氨基酸序列seq id no:59或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:59具有至少约80％序列同一性；以及vl，其包含氨基酸序列seq id no:75或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:75具有至少约80％序列同一性；(x)vh，其包含氨基酸序列seq id no:60或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:60具有至少约80％序列同一性；以及vl，其包含氨基酸序列seq id no:75或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:75具有至少约80％序列同一性；(xi)vh，其包含氨基酸序列seq id no:61或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:61具有至少约80％序列同一性；以及vl，其包含氨基酸序列seq id no:75或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:75具有至少约80％序列同一性；(xii)vh，其包含氨基酸序列seq id no:62或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:62具有至少约80％序列同一性；以及vl，其包含氨基酸序列seq id no:75或其变体，所述变体与氨基酸序列seq id no:75具有至少约80％序列同一性。
31、在一些实施例中，提供一种分离的抗tnfr2抗体，其与人tnfr2特异性结合的kd值为约0.1pm至约10nm。
32、在一些实施例中，提供一种分离的抗tnfr2抗体，其与上述任一种分离的抗tnfr2抗体竞争性地与tnfr2特异性结合。在一些实施例中，提供一种分离的抗tnfr2抗体，其与上述任一种分离的抗tnfr2抗体特异性地结合相同的表位。
33、在一些实施例中，如上所述任一种分离的抗tnfr2抗体，所述分离的抗tnfr2抗体包含fc片段。在一些实施例中，所述分离的抗tnfr2抗体是全长的igg抗体。在一些实施例中，所述分离的抗tnfr2抗体是全长的igg1、igg2、igg3或igg4抗体。在一些实施例中，所述分离的抗tnfr2抗体是嵌合的、人的或人源化的抗体。在一些实施例中，所述分离的抗tnfr2抗体是抗原结合片段，所述抗原结合片段选自fab、fab’、f(ab’)2、fab’-sh、单链fv(scfv)、fv片段、dab、fd、纳米抗体(nanobody)、双链抗体(diabody)和线性抗体。
34、在一些实施例中，提供一种分离的核酸分子，所述核酸分子编码如上所述任一种抗tnfr2抗体。在一些实施例中，提供一种载体，所述载体包含如上所述任一种核酸分子。在一些实施例中，提供一种宿主细胞，所述宿主细胞表达如上所述任一种抗tnfr2抗体、如上所述任一种核酸分子或如上所述任一种载体。在一些实施例中，提供一种制备抗tnfr2抗体的方法，其包含：a)在能有效表达抗tnfr2抗体的条件下培养上述任一种宿主细胞；和b)从宿主细胞中获得表达的抗tnfr2抗体。
35、在一些实施例中，提供一种在所需个体中治疗疾病或病症的方法，包括向所述个体施用有效量的如上所述的任一种抗tnfr2抗体。在一些实施例中，提供如本文所述的任一种抗tnfr2抗体在制备用于在所需个体中治疗疾病或病症的药物组合物中的用途。在一些实施例中，提供如上所述的任一种抗tnfr2抗体或包含如上所述的任一种抗tnfr2抗体的药物组合物在制备用于治疗疾病或病症的药物中的用途。在一些实施例中，所述疾病或病症与tnfr2有关，包括癌症或传染性疾病。在一些实施例中，所述疾病或病症选自由非小细胞肺癌、肾上腺癌、膀胱癌、脑癌、胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤、胃食管交界处腺癌、食管癌、食管腺癌、胆囊癌、胃癌、宫颈癌、胃腺癌、头颈癌、心脏癌、肝细胞癌、肾癌、肝癌、间皮瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、前列腺腺癌、脾癌、小细胞肺癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌和传染性疾病病，包括但不限于人乳头瘤病毒(hpv)、人免疫缺陷病毒(hiv)、单纯疱疹病毒(hsv)、水痘带状疱疹病毒(vsv)、巨细胞病毒(cmv)、爱泼斯坦-巴尔病毒(ebv)、大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、衣原体、结核分枝杆菌、链球菌、肺炎球菌、假单胞菌、弯杆菌、沙门氏菌、烟曲霉、黄曲霉、新型隐球菌和荚膜组织胞浆菌组成的组。
36、同时还提供包含如上所述的任一种抗tnfr2抗体的药物组合物、试剂盒以及生产制品。
技术实现思路
1.一种分离的特异性结合人tnfr2表位的抗tnfr2抗体，其中所述表位包含如seq idno:83所示人tnfr2序列的氨基酸残基arg99、lys108、glu110、gly111、arg113、leu114和asp136或由上述氨基酸残基组成。
2.一种分离的抗tnfr2抗体，其中所述抗tnfr2抗体包含：
3.一种分离的抗tnfr2抗体，其包含vh，所述vh包含如seq id nos:39、46-62中任一氨基酸序列所示的vh包含的hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3；以及vl，所述vl包含如seq id nos:63、70-77中任一氨基酸序列所示的vl包含的lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的分离的抗tnfr2抗体，其包含：
5.根据权利要求1-4中任一项所述的分离的抗tnfr2抗体，其包含：
6.一种分离的抗tnfr2抗体，其包含vh，所述vh包含如seq id nos:40-45中任一氨基酸序列所示的vh包含的hc-cdr1、hc-cdr2和hc-cdr3；以及vl，所述vl包含如seq id nos:64-69中任一氨基酸序列所示的vl包含的lc-cdr1、lc-cdr2和lc-cdr3。
7.根据权利要求6中所述的分离的抗tnfr2抗体，其中所述抗tnfr2抗体包含：
8.根据权利要求7中所述的分离的抗tnfr2抗体，其中所述抗tnfr2抗体包含：
9.根据权利要求8中所述的分离的抗tnfr2抗体，其包含：
10.根据权利要求9中所述的分离的抗tnfr2抗体，其包含：
11.一种分离的抗tnfr2抗体，其与权利要求1-10中任一项所述的分离的抗tnfr2抗体竞争与tnfr2的特异性结合，或与权利要求1-10中任一项所述的分离的抗tnfr2抗体特异性地结合相同的表位。
12.根据权利要求1-11中任一项所述的分离的抗tnfr2抗体，其中所述抗tnfr2抗体与人tnfr2结合的kd值为约0.1pm至约10nm。
13.根据权利要求1-12中任一项的分离的抗tnfr2抗体，其中所述抗tnfr2抗体包含fc片段。
14.根据权利要求13中的分离的抗tnfr2抗体，其中所述抗tnfr2抗体是全长的igg抗体。
15.根据权利要求14中的分离的抗tnfr2抗体，其中所述抗tnfr2抗体是全长的igg1、igg2、igg3或igg4抗体。
16.根据权利要求1-15中任一项的分离的抗tnfr2抗体，其中所述抗tnfr2抗体是嵌合的、人的或人源化的抗体。
17.根据权利要求1-12中任一项的分离的抗tnfr2抗体，其中所述抗tnfr2抗体是抗原结合片段，所述抗原结合片段选自fab、fab’、f(ab)’2、fab’-sh、单链fv(scfv)、fv片段、dab、fd或双链抗体(diabody)。
18.一种分离的核酸分子，其编码权利要求1-17中任一项所述的抗tnfr2抗体。
19.一种载体，其包含权利要求18中所述的分离的核酸分子。
20.一种分离的宿主细胞，其包含权利要求1-17中任一项所述的分离的抗tnfr2抗体、权利要求18中所述的核酸分子或权利要求19中所述的载体。
21.一种制备分离的抗tnfr2抗体的方法，其包含：
22.一种药物组合物，其包含权利要求1-17中任一项所述的抗tnfr2抗体、权利要求18中所述的核酸分子、权利要求19中所述的载体、权利要求20中所述的分离的宿主细胞或根据权利要求21中所述的方法制备的抗tnfr2抗体，以及药学上可接受的载体。
23.一种治疗疾病或有需要的个体的病症的方法，包括：使所述个体摄入有效量的权利要求1-17中任一项所述的分离的抗tnfr2抗体、权利要求18中所述的核酸分子、权利要求19中所述的载体、权利要求20中所述的分离的宿主细胞、根据权利要求21中所述的方法制备的抗tnfr2抗体，或权利要求22中所述的药物组合物。
24.根据权利要求23中的方法，其中所述疾病或病症为癌症或感染性疾病，可选地，所述癌症或感染性疾病与tnfr2信号传导或tnfr2表达异常有关。
25.根据权利要求24中的方法，其中所述疾病或病症选自非小细胞肺癌、肾上腺癌、膀胱癌、脑癌、胰腺癌、乳腺癌、结直肠癌、黑色素瘤、胃食管结合部腺癌、食管癌、食管腺癌、胆囊癌、胃癌、宫颈癌、胃腺癌、头颈癌、心脏癌、肝细胞癌、肾癌、肝癌、间皮瘤、卵巢癌、胰腺癌、前列腺癌、前列腺腺癌、脾癌、小细胞肺癌、睾丸癌、甲状腺癌、子宫癌，以及感染性疾病，包括但不限于，人乳头瘤病毒(hpv)、人类免疫缺陷病毒(hiv)、单纯疱疹病毒(hsv)、水痘带状疱疹病毒(vsv)、巨细胞病毒(cmv)、爱泼斯坦巴尔病毒(ebv)、大肠杆菌、沙门氏菌、志贺氏菌、金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、衣原体、结核分枝杆菌、链球菌、肺炎球菌、假单胞菌、弯曲杆菌、沙门氏菌、烟曲霉、黄曲霉、新型隐球菌和荚膜组织胞浆菌。
