本发明涉及盐霉素的新颖含氮衍生物、它们的合成以及它们在疗法中的用途，特别是在癌症治疗中的用途。
背景技术：
1、对化学疗法和放射疗法的抗性仍然是成功治疗癌症的主要障碍。由于许多原因，诸如一些未被杀死的癌细胞可能突变并且变得有抗性，可能发生导致使治疗无效的蛋白质过表达的基因扩增，或者癌细胞可能发展出使治疗失活的机制，所以在癌症治疗期间可能发生抗性。
2、已经证明癌症干细胞(csc)是常规治疗剂难治的，可以促进转移，并且已与癌症复发相关联。盐霉素可以选择性地杀伤csc。盐霉素衍生物在溶酶体中积累并且螯合该细胞器中的铁。因此，铁的积累导致反应性氧物质(ros)产生和溶酶体膜透化，这又通过铁死亡(最近表征的细胞凋亡机制，即依赖于铁并且由ros介导)促进细胞凋亡。因此，csc中的铁稳态是关键的。该机制为开发下一代治疗剂创造了机会。
3、盐霉素是治疗耐药性癌细胞系的有效抗增殖药物。但是，该分子包含负责其在细胞中降解的羧基基团。
4、因此，需要开发新颖并且有效的抗癌药物，其将是有效的同时对肿瘤组织具有特异性。特别地，需要能够杀伤癌症干细胞和治疗抗性癌细胞两者的新颖并且有效的抗癌药物。
5、还需要能够靶向溶酶体铁并且还诱导治疗抗性癌细胞的细胞死亡的新分子。
技术实现思路
1、因此，本发明的目标是提供能够靶向溶酶体铁并且还能够诱导治疗抗性癌细胞的细胞死亡的盐霉素衍生物。
2、本发明的另一个目标是提供具有抗癌活性，并且优选地能够杀伤癌症干细胞和治疗抗性癌细胞两者的盐霉素衍生物。
3、因此，本发明涉及一种具有式(i)的化合物：
4、
5、其中：
6、-r1和r2是相同或不同的并且独立地选自由以下组成的组：h、(c1-
7、c20)烷基基团、(c3-c6)环烷基基团、(c2-c20)炔基基团和(c6-c10)芳基(c1-c6)烷基基团，所述(c6-c10)芳基任选地被至少一个选自由以下组成的组的取代基取代：氨基、羟基、巯基、卤素、(c1-c6)烷基、(c1-c6)烷氧基、(c1-c6)烷硫基、(c1-c6)烷基氨基、卤代(c1-c6)
8、烷基、羧基和羧基(c1-c6)烷基；
9、-x是h、k或na，
10、条件是r1和r2中的至少一者不是h，并且
11、排除以下化合物：
12、
1.一种具有式(i)的化合物：
2.根据权利要求1所述的化合物，其中r1和r2是不同的。
3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中r1选自由以下组成的组：
4.根据权利要求3所述的化合物，其中r1选自由以下组成的组：(c1-c20)烷基基团、(c2-c20)炔基基团和(c6-c10)芳基(c1-c6)烷基基团，所述(c6-c10)芳基任选地被至少一个选自由以下组成的组的取代基取代：
5.根据权利要求3或4所述的化合物，其中r1是直链(c2-c12)烷基基团、丙炔-1-基基团或苄基基团，其优选地在对位位置中任选地被oh、甲基或卤素取代。
6.根据权利要求1所述的化合物，其中r1和r2是相同的，并且优选地选自由以下组成的组：(c1-c20)烷基基团，优选地直链(c2-c12)烷基基团，和(c2-c20)炔基基团，优选地丙炔基基团。
7.根据前述权利要求中任一项所述的化合物，所述化合物选自以下化合物：
8.一种用于制备根据权利要求1至7中任一项所述的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：
9.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，所述化合物用作药物。
10.一种药剂，所述药剂包含根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐。
11.一种药物组合物，所述药物组合物包含至少一种根据权利要求1至7中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，以及至少一种药学上可接受的赋形剂。
12.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，所述化合物用于预防和/或治疗癌症。
13.根据权利要求12所述的供使用的化合物，其中所述癌症选自由以下组成的组：结肠癌、结肠直肠癌、黑素瘤、骨癌、乳腺癌、甲状腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、胶质瘤、宫颈癌、子宫内膜癌、头颈癌、肝癌、膀胱癌、肾癌、皮肤癌、胃癌、睾丸癌、尿路上皮癌或肾上腺皮质癌、白血病、淋巴癌和多发性骨髓瘤。
14.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，所述化合物在受试者中用于预防癌症转移和/或用于预防癌症复发和/或用于降低对化学疗法的抗性，优选地其中所述癌症选自实体癌和非实体癌，优选地选自结肠癌、结肠直肠癌诸如具有braf突变特别是braf v600e的结肠直肠癌、黑素瘤、骨癌、乳腺癌诸如三阴性乳腺癌、甲状腺癌、前列腺癌、卵巢癌、肺癌、胰腺癌、胶质瘤诸如成胶质细胞瘤、宫颈癌、子宫内膜癌、头颈癌、肝癌、膀胱癌、肾癌、皮肤癌、胃癌、睾丸癌、尿路上皮癌或肾上腺皮质癌、白血病诸如急性髓样白血病、淋巴瘤和多发性骨髓瘤。
15.一种产品，所述产品包含：
