本技术涉及用于治疗病症(例如，诸如痴呆的神经退行性病症)的包括可植入阻尼装置和治疗剂的组合疗法以及相关的系统和使用方法。特别地，本技术涉及组合疗法，这些组合疗法包括用于定位在动脉的至少一部分处、附近、内部、周围或代替动脉的至少一部分的可植入阻尼装置和用于治疗病症的一种或多种治疗剂(例如，edg受体家族调节剂、mmp抑制剂和衰老细胞裂解(senolytic)剂)。
背景技术：
1、在整个说明书中对现有技术的任何讨论决不应被认为是承认这样的现有技术是广泛已知的或形成本领域公知常识的一部分。
2、心脏通过从体内最大动脉即主动脉开始的互连分支动脉的网络向身体供应氧合血。如图1a中的心脏和选定动脉的示意图所示，主动脉最接近心脏的部分被分为以下三个区域：升主动脉(主动脉最初离开心脏并向上延伸处)、主动脉弓和降主动脉(主动脉向下延伸处)。三条大动脉从主动脉沿主动脉弓分支，它们分别是头臂动脉、左颈总动脉和左锁骨下动脉。头臂动脉背离主动脉弓延伸并且随后分为右颈总动脉和右锁骨下动脉，右颈总动脉向头部和颈部供应氧合血，右锁骨下动脉主要向右臂供血。左颈总动脉背离主动脉弓延伸并向头部和颈部供血。左锁骨下动脉背离主动脉弓延伸并且主要向左臂供血。右颈总动脉和左颈总动脉随后各自分支为独立的颈内动脉和颈外动脉。
3、在心跳的收缩期，左心室的收缩迫使血液进入升主动脉，这增加动脉内的压力(称为收缩压)。从左心室射出的血液量产生压力波(称为脉波)，其通过动脉传播从而推动血液。脉波导致动脉扩张，如图1b示意性所示。当左心室放松时(心跳的舒张期)，动脉系统内的压力降低(称为舒张压)，这允许动脉收缩。
4、收缩压和舒张压之间的差异是“脉压”，其通常由心脏产生的收缩力的大小、心率、外周血管阻力和舒张“径流”(例如，血液沿压力梯度从动脉流向静脉)以及其他因素来确定。诸如大脑的高流量器官对过大的压力和血流搏动特别敏感。为了确保到此类敏感器官的流速相对一致，动脉血管壁响应于压力波而膨胀和收缩，以吸收一些脉波能量。然而，随着脉管系统老化，动脉壁失去弹性，这导致通过动脉脉管系统的脉波速度和波反射增加。动脉僵化损害颈动脉和其他大动脉扩张和抑制血流搏动的能力，这导致收缩压和脉压升高。因此，当动脉壁随着时间变硬时，动脉将过大的力传递到动脉脉管系统的远侧分支中。
5、研究表明，持续的高收缩压、脉压和/或压力随时间的变化(dp/dt)会增加痴呆的风险，诸如血管性痴呆(例如，大脑供血受损或脑内出血)。不受理论的束缚，认为高脉压可能是血管性痴呆和年龄相关性痴呆(例如，阿尔茨海默病)的根本原因或恶化因素。因此，血管性痴呆和年龄相关性痴呆(例如，阿尔茨海默病)的进展也可能受动脉壁弹性丧失和由此产生的脑血管压力的影响。例如，阿尔茨海默病通常与大脑中存在的神经元斑块和缠结有关。最近的研究表明，脉压升高、收缩压升高和/或压力变化率(dp/dt)增加可能随时间在脑内引起微出血，这可能导致神经炎斑块和缠结。
6、据估计，到2050年，全世界每85人中至少有1人患有阿尔茨海默病，并且超过八倍的人已经表现出临床前症状。已经和正在开发将预防或延迟神经系统病症(诸如痴呆)的发作或减缓其发展的其他疾病改善疗法。截至2020年3月，有2,272项治疗阿尔茨海默病的临床试验和/或其他相关测试正在进行，阿尔茨海默病是随着世界人口老龄化而变得越来越普遍的几种神经系统病症之一。虽然在这些临床试验中进行测试的治疗剂可以改善记忆、行为、认知和/或减少阿尔茨海默病的神经精神症状，但是需要进行另外的研究测试这些治疗剂的功效、安全性和耐受性和/或其他治疗剂的使用。因此，需要用于治疗血管性和/或年龄相关性痴呆的改进的装置、系统和方法。
技术实现思路
1、根据本发明的第一方面，提供了一种用于治疗和/或预防对其有需要的受试者的病症的一种或多种影响的方法，该方法包括：
2、提供用于治疗和/或预防病症的一种或多种影响并且被构造成与血
3、管并置放置的装置，该装置包括：
4、柔性阻尼构件，该柔性阻尼构件形成具有内表面和外表面的大致管状结构，该内表面由具有一个或多个至少部分可变形部分的侧壁形成，以及
5、消融物质，该消融物质设置在侧壁的一个或多个至少部分可变形部分内，被构造成响应于血管内的搏动血流而在一个部分可变形部分内纵向和/或径向移动；以及
6、提供与该装置组合治疗或减缓病症的一种或多种影响的疗法，其中该疗法是edg受体家族调节剂、mmp抑制剂或衰老细胞裂解剂或它们的组合。
7、根据本发明的第二方面，提供了一种用于治疗和/或预防对其有需要的受试者的病症的一种或多种影响的方法，该方法包括：
8、提供用于治疗和/或预防病症的一种或多种影响并且被构造成与血
9、管并置放置的装置，该装置包括：
10、柔性阻尼构件，该柔性阻尼构件形成具有内表面和外表面的大致管状结构，该内表面由具有一个或多个至少部分可变形部分的侧壁形成，以及
11、消融物质，该消融物质设置在侧壁的一个或多个至少部分可变形部分内，被构造成响应于血管内的搏动血流而在一个部分可变形部分内纵向和/或径向移动；以及
12、提供与该装置组合治疗或减缓病症的一种或多种影响的疗法，其中该疗法是edg受体家族调节剂、mmp抑制剂或衰老细胞裂解剂或它们的组合。
13、根据本发明的第三方面，提供了一种用于治疗和/或预防对其有需要的受试者的病症的一种或多种影响的方法，该方法包括：
14、向对其有需要的受试者提供用于治疗和/或预防病症的一种或多种影响的疗法，其中该受试者先前已被提供治疗或减缓病症的一种或多
15、种影响并且与血管并置放置的装置，该装置包括：
16、柔性阻尼构件，该柔性阻尼构件形成具有内表面和外表面的大致管状结构，该内表面由具有一个或多个至少部分可变形部分的侧壁形成，以及
17、消融物质，该消融物质设置在侧壁的一个或多个至少部分可变形部分内，被构造成响应于血管内的搏动血流而在一个部分可变形部分内纵向和/或径向移动；
18、其中该疗法是edg受体家族调节剂、mmp抑制剂或衰老细胞裂解剂或它们的组合。
19、根据本发明的第四方面，提供了一种用于治疗和/或预防对其有需要的受试者的病症的一种或多种影响的系统，该系统包括：
20、用于治疗和/或预防病症的一种或多种影响的有效量的疗法；
21、用于治疗和/或预防病症的一种或多种影响的装置，该装置包括：
22、柔性阻尼构件，该柔性阻尼构件形成具有内表面和外表面的大致管状结构，该内表面由具有一个或多个至少部分可变形部分的侧壁形成，以及
23、消融物质，该消融物质设置在侧壁的一个或多个至少部分可变形部分内，被构造成响应于血管内的搏动血流而在一个部分可变形部分内纵向和/或径向移动；
24、其中该疗法是edg受体家族调节剂、mmp抑制剂或衰老细胞裂解剂或它们的组合。
25、根据本发明的第五方面，提供了一种用于治疗和/或预防对其有需要的受试者的病症的一种或多种影响的系统，该系统包括：
26、用于治疗和/或预防病症的一种或多种影响的有效量的疗法；其中
27、该疗法是edg受体家族调节剂、mmp抑制剂或衰老细胞裂解剂或它
28、们的组合；
29、用于治疗和/或预防病症的一种或多种影响的装置，该装置包括：
30、柔性阻尼构件，该柔性阻尼构件形成具有内表面和外表面的大致管状结构，该内表面由具有一个或多个至少部分可变形部分的侧壁形成，并且被构造成响应于血管内的搏动血流而在该一个或多个至少部分可变形部分内纵向和/或径向移动，以及
31、消融物质，该消融物质设置在侧壁的一个或多个至少部分可变形部分内，被构造成响应于血管内的搏动血流而在一个部分可变形部分内纵向和/或径向移动；
32、其中用于治疗和/或预防病症的一种或多种影响的有效量的疗法由该装置的至少部分可变形部分中的一个或多个至少部分可变形部分携带，并且
33、其中当一个或多个至少部分可变形部分至少部分变形时，用于治疗和/或预防病症的一种或多种影响的有效量的疗法从该装置释放。
34、根据本发明的第六方面，提供了一种用于治疗患有病症的患者的方法，该方法包括：
35、(a)通过以下方式确定或已经确定患者是否具有脉压升高或脉波强度
36、/fcwi升高和微出血、血脑屏障功能障碍或通透性、全身性炎症、血脑屏障炎症、神经炎症、至少一种循环或csf细胞因子水平升高、活性氧类增加或它们的组合的既往史：
37、(i)获得或已经获得这样的信息，该信息指示患者具有脉压升高或脉波强度/fcwi升高并且先前已经具有微出血、血脑屏障功能障碍或通透性、全身性炎症、血脑屏障炎症、神经炎症、至少一种循环细胞因子水平升高、活性氧类增加或它们的组合的症状和/或先前被诊断具有微出血、血脑屏障功能障碍或通透性、全身性炎症、血脑屏障炎症、神经炎症、至少一种循环细胞因子水平升高、活性氧类增加或它们的组合；以及/或者
38、(ii)监测或已经监测到受试者的脉压升高和微出血、血脑屏障功能障碍或通透性、全身性炎症、血脑屏障炎症、神经炎症、至少一种循环细胞因子水平升高、活性氧类增加或它们的组合的症状；以及
39、(b)如果患者先前已经具有微出血、血脑屏障功能障碍或通透性、全身性炎症、血脑屏障炎症、神经炎症、至少一种循环或csf细胞因子水平升高、活性氧类增加或它们的组合的症状，先前被诊断具有微出血、血脑屏障功能障碍或通透性、全身性炎症、血脑屏障炎症、神经炎症、至少一种循环细胞因子水平升高、活性氧类增加或它们的组合和/或监测到微出血、血脑屏障功能障碍或通透性、全身性炎症、血脑屏障炎症、神经炎症、至少一种循环细胞因子水平升高、活性氧类增加或它们的组合的症状，则
40、(i)向患者提供edg受体家族调节剂、mmp抑制剂或衰老细胞裂解剂或它们的组合，以及
41、(ii)提供用于治疗和/或预防病症的一种或多种影响的装置，该装置包括：
42、柔性阻尼构件，该柔性阻尼构件形成具有内表面和外表面的大致管状结构，该内表面由具有一个或多个至少部分可变形部分的侧壁形成，并且被构造成响应于血管内的搏动血流而在该一个或多个至少部分可变形部分内纵向和/或径向移动，以及
43、消融物质，该消融物质设置在侧壁的一个或多个至少部分可变形部分内，被构造成响应于血管内的搏动血流而在一个部分可变形部分内纵向和/或径向移动；
44、(c)如果患者尚未具有微出血、apoe4表达、血脑屏障功能障碍或通透性、全身性炎症、血脑屏障炎症、神经炎症、至少一种循环或csf细胞因子水平升高、活性氧类增加或它们的组合的症状，先前未被诊断具有微出血、apoe4表达、血脑屏障功能障碍或通透性、全身性炎症、血脑屏障炎症、神经炎症、至少一种循环或csf细胞因子水平升高、活性氧类增加或它们的组合，则提供用于治疗和/或预防病症的一种或多种影响的装置。
45、本发明的一个目的是克服或改善现有技术的至少一个缺点，或者提供有用的替代方案。
46、除非上下文另有明确要求，否则在说明书和权利要求通篇中，词语“包括”、“包含”等应以包括在内的意义来解释，这与排他性或穷举性的意义相反；也就是说，在“包括但不限于”的意义上。
1.一种用于治疗和/或预防对其有需要的受试者的病症的一种或多种影响的方法，所述方法包括：
2.根据权利要求1所述的方法，其中所述edg受体家族调节剂是选自芬戈莫德、西尼莫德、奥扎莫德或波内西莫德的s1p受体激动剂。
3.根据权利要求1所述的方法，其中所述mmp抑制剂是强力霉素或地塞米松。
4.根据权利要求1所述的方法，其中所述衰老细胞裂解剂是达沙替尼、槲皮素、或达沙替尼和槲皮素的组合。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述疗法预防和/或减少所述受试者脑中淀粉样前体蛋白的异常裂解，预防和/或减少β-淀粉样蛋白在所述受试者脑中的表达和/或积累，减少炎症，减少和/或预防氧化应激，减少和/或预防缺血，预防神经元的失调/损伤和/或死亡，预防血脑屏障的失调和/或损伤，消除衰老细胞，改善紧密连接，抑制mmp，和/或诱导timp的转录激活。
6.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述疗法以第一剂量提供，所述第一剂量低于在不存在所述装置的情况下提供的第二剂量。
7.根据权利要求1至6中任一项所述的方法，其中所述疗法以第一给药方案提供，所述第一给药方案小于在不存在所述装置的情况下提供的第二给药方案。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述疗法通过第一途径提供，所述第一途径不同于在不存在所述装置的情况下提供的第二途径。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的方法，其中所述疗法通过向对其有需要的受试者施用所述疗法来提供。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法，其中所述病症是神经变性。
11.根据权利要求10所述的方法，其中神经变性还包括阿尔茨海默病、痴呆和/或认知损害。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的方法，其中所述装置具有低轮廓状态和展开状态，并且当处于所述展开状态时，所述侧壁是大致管状的。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的方法，其中所述消融物质被构造成响应于所述血管内的血压/脉压或升高的脉波强度/fcwi的增加而膨胀，并且随着所述血管内的所述血压/脉压或升高的脉波强度/fcwi随后下降而松弛。
14.根据权利要求13所述的方法，其中当与所述血管并置定位并且脉波行进穿过所述血管时，所述柔性阻尼构件沿所述管状结构的长度在第一位置施加应力。
15.根据权利要求14所述的方法，其中在所述第一位置施加应力之后，所述消融物质的至少所述部分沿所述管状结构的长度纵向和/或径向移动。
16.根据权利要求14所述的方法，其中所述消融物质的至少一部分被构造成在所述第一位置施加应力之后，从所述柔性阻尼构件的第一可变形部分内的第一位置纵向和/或径向移动到所述第一可变形部分内的第二位置。
17.根据权利要求14所述的方法，其中所述消融物质的至少所述部分还被构造成在所述第一位置施加应力之后，在所述柔性阻尼构件的第二可变形部分内从所述第一位置纵向和/或径向移动到第三位置。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的方法，其中所述内表面和/或外表面具有大致圆柱形的形状或在纵向方向上起伏的波浪形状。
19.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述柔性阻尼构件还被构造成围绕所述血管的壁的圆周的至少一部分定位，并且行进穿过所述血管的脉波在所述阻尼构件的第一区域施加应力，所述消融物质的至少一部分从所述阻尼构件的所述第一区域移动到第二区域，使得所述阻尼构件吸收所述脉波的能量的至少一部分，从而减小所述装置远侧的所述血管壁上的所述应力。
20.根据权利要求1至19中任一项所述的方法，其中所述装置还被构造成在所述血管的内腔内展开，使得锚定构件的外表面与所述血管壁的内腔并置，并且所述侧壁的所述外表面与流经所述血管内腔的血液接触。
21.根据权利要求20所述的方法，其中当所述装置在所述血管内腔内展开并且行进穿过所述血管的脉波在所述阻尼构件的第三位置施加应力时，所述消融物质的至少一部分从所述阻尼构件的所述第三位置移动到第四位置，使得所述阻尼构件吸收所述脉波的能量的至少一部分，从而减小所述装置远侧的所述血管壁上的所述应力。
22.一种用于治疗和/或预防对其有需要的受试者的病症的一种或多种影响的方法，所述方法包括：
23.根据权利要求37所述的方法，其中所述edg受体家族调节剂是选自芬戈莫德、西尼莫德、奥扎莫德或波内西莫德的s1p受体激动剂。
24.根据权利要求37所述的方法，其中所述mmp抑制剂是强力霉素或地塞米松。
25.根据权利要求37所述的方法，其中所述衰老细胞裂解剂是达沙替尼、槲皮素、或达沙替尼和槲皮素的组合。
26.根据权利要求2237至25中任一项所述的方法，其中所述疗法预防和/或减少所述受试者脑中淀粉样前体蛋白的异常裂解，预防和/或减少β-淀粉样蛋白在所述受试者脑中的表达和/或积累，减少炎症，减少和/或预防氧化应激，减少和/或预防缺血，预防神经元的失调/损伤和/或死亡，预防血脑屏障的失调和/或损伤，消除衰老细胞，改善紧密连接，抑制mmp，和/或诱导timp的转录激活。
27.根据权利要求22至26中任一项所述的方法，其中所述疗法以第一剂量提供，所述第一剂量低于在不存在所述装置的情况下提供的第二剂量。
28.根据权利要求22至27中任一项所述的方法，其中所述疗法以第一给药方案提供，所述第一给药方案小于在不存在所述装置的情况下提供的第二给药方案。
29.根据权利要求22至28中任一项所述的方法，其中所述疗法通过第一途径提供，所述第一途径不同于在不存在所述装置的情况下提供的第二途径。
30.根据权利要求22至29中任一项所述的方法，其中所述疗法通过向对其有需要的受试者施用所述疗法来提供。
31.根据权利要求22至30中任一项所述的方法，其中所述病症是神经变性。
32.根据权利要求31所述的方法，其中神经变性还包括阿尔茨海默病、痴呆和/或认知损害。
33.根据权利要求22至32中任一项所述的方法，其中所述装置具有低轮廓状态和展开状态，并且当处于所述展开状态时，所述侧壁是大致管状的。
34.根据权利要求22至33中任一项所述的方法，其中所述消融物质被构造成响应于所述血管内的血压/脉压或升高的脉波强度/fcwi的增加而膨胀，并且随着所述血管内的所述血压/脉压或升高的脉波强度/fcwi随后下降而松弛。
35.根据权利要求34所述的方法，其中当与所述血管并置定位并且脉波行进穿过所述血管时，所述柔性阻尼构件沿所述管状结构的长度在所述第一位置施加应力。
36.根据权利要求35所述的方法，其中在所述第一位置施加应力之后，所述消融物质的至少所述部分沿所述管状结构的长度纵向和/或径向移动。
37.根据权利要求35所述的方法，其中所述消融物质的至少一部分被构造成在所述第一位置施加应力之后，从所述柔性阻尼构件的第一可变形部分内的第一位置纵向和/或径向移动到所述第一可变形部分内的第二位置。
38.根据权利要求35所述的方法，其中所述消融物质的至少所述部分还被构造成在所述第一位置施加应力之后，在所述柔性阻尼构件的第二可变形部分内从所述第一位置纵向和/或径向移动到第三位置。
39.根据权利要求22至38中任一项所述的方法，其中所述内表面和/或外表面具有大致圆柱形的形状或在纵向方向上起伏的波浪形状。
40.根据权利要求22至39中任一项所述的方法，其中所述柔性阻尼构件还被构造成围绕所述血管的壁的圆周的至少一部分定位，并且行进穿过所述血管的脉波在所述阻尼构件的第一区域施加应力，所述消融物质的至少一部分从所述阻尼构件的所述第一区域移动到第二区域，使得所述阻尼构件吸收所述脉波的能量的至少一部分，从而减小所述装置远侧的所述血管壁上的所述应力。
41.根据权利要求22至40中任一项所述的方法，其中所述装置还被构造成在所述血管的内腔内展开，使得锚定构件的外表面与所述血管壁的内腔并置，并且所述侧壁的所述外表面与流经所述血管内腔的血液接触。
42.根据权利要求41所述的方法，其中当所述装置在所述血管内腔内展开并且行进穿过所述血管的脉波在所述阻尼构件的第三位置施加应力时，所述消融物质的至少一部分从所述阻尼构件的所述第三位置移动到第四位置，使得所述阻尼构件吸收所述脉波的能量的至少一部分，从而减小所述装置远侧的所述血管壁上的所述应力。
43.一种用于治疗和/或预防对其有需要的受试者的病症的一种或多种影响的方法，所述方法包括：
44.根据权利要求43所述的方法，其中所述edg受体家族调节剂是选自芬戈莫德、西尼莫德、奥扎莫德或波内西莫德的s1p受体激动剂。
45.根据权利要求43所述的方法，其中所述mmp抑制剂是强力霉素或地塞米松。
46.根据权利要求43所述的方法，其中所述衰老细胞裂解剂是达沙替尼、槲皮素、或达沙替尼和槲皮素的组合。
47.根据权利要求43至46中任一项所述的方法，其中所述疗法预防和/或减少所述受试者脑中淀粉样前体蛋白的异常裂解，预防和/或减少β-淀粉样蛋白在所述受试者脑中的表达和/或积累，减少炎症，减少和/或预防氧化应激，减少和/或预防缺血，预防神经元的失调/损伤和/或死亡，预防血脑屏障的失调和/或损伤，消除衰老细胞，改善紧密连接，抑制mmp，和/或诱导timp的转录激活。
48.根据权利要求43至46中任一项所述的方法，其中所述疗法以第一剂量提供，所述第一剂量低于在不存在所述装置的情况下提供的第二剂量。
49.根据权利要求43至48中任一项所述的方法，其中所述疗法以第一给药方案提供，所述第一给药方案小于在不存在所述装置的情况下提供的第二给药方案。
50.根据权利要求43至49中任一项所述的方法，其中所述疗法通过第一途径提供，所述第一途径不同于在不存在所述装置的情况下提供的第二途径。
51.根据权利要求43至50中任一项所述的方法，其中所述疗法通过向对其有需要的受试者施用所述疗法来提供。
52.根据权利要求43至51中任一项所述的方法，其中所述病症是神经变性。
53.根据权利要求52所述的方法，其中神经变性还包括阿尔茨海默病、痴呆和/或认知损害。
54.根据权利要求43至53中任一项所述的方法，其中所述装置具有低轮廓状态和展开状态，并且当处于所述展开状态时，所述侧壁是大致管状的。
55.根据权利要求43至54中任一项所述的方法，其中所述消融物质被构造成响应于所述血管内的血压/脉压或升高的脉波强度/fcwi的增加而膨胀，并且随着所述血管内的所述血压/脉压或升高的脉波强度/fcwi随后下降而松弛。
56.根据权利要求55所述的方法，其中当与所述血管并置定位并且脉波行进穿过所述血管时，所述柔性阻尼构件沿所述管状结构的长度在所述第一位置施加应力。
57.根据权利要求56所述的方法，其中在所述第一位置施加应力之后，所述消融物质的至少所述部分沿所述管状结构的长度纵向和/或径向移动。
58.根据权利要求56所述的方法，其中所述消融物质的至少一部分被构造成在所述第一位置施加应力之后，从所述柔性阻尼构件的第一可变形部分内的第一位置纵向和/或径向移动到所述第一可变形部分内的第二位置。
59.根据权利要求56所述的方法，其中所述消融物质的至少所述部分还被构造成在所述第一位置施加应力之后，在所述柔性阻尼构件的第二可变形部分内从所述第一位置纵向和/或径向移动到第三位置。
60.根据权利要求43至59中任一项所述的方法，其中所述内表面和/或外表面具有大致圆柱形的形状或在纵向方向上起伏的波浪形状。
61.根据权利要求43至60中任一项所述的方法，其中所述柔性阻尼构件还被构造成围绕所述血管的壁的圆周的至少一部分定位，并且行进穿过所述血管的脉波在所述阻尼构件的第一区域施加应力，所述消融物质的至少一部分从所述阻尼构件的所述第一区域移动到第二区域，使得所述阻尼构件吸收所述脉波的能量的至少一部分，从而减小所述装置远侧的所述血管壁上的所述应力。
62.根据权利要求43至61中任一项所述的方法，其中所述装置还被构造成在所述血管的内腔内展开，使得锚定构件的外表面与所述血管壁的内腔并置，并且所述侧壁的所述外表面与流经所述血管内腔的血液接触。
63.根据权利要求62所述的方法，其中当所述装置在所述血管内腔内展开并且行进穿过所述血管的脉波在所述阻尼构件的第三位置施加应力时，所述消融物质的至少一部分从所述阻尼构件的所述第三位置移动到第四位置，使得所述阻尼构件吸收所述脉波的能量的至少一部分，从而减小所述装置远侧的所述血管壁上的所述应力。
64.一种用于治疗和/或预防对其有需要的受试者的病症的一种或多种影响的系统，所述系统包括：
65.根据权利要求64所述的系统，其中所述edg受体家族调节剂是选自芬戈莫德、西尼莫德、奥扎莫德或波内西莫德的s1p受体激动剂。
66.根据权利要求64所述的系统，其中所述mmp抑制剂是强力霉素或地塞米松。
67.根据权利要求64所述的系统，其中所述衰老细胞裂解剂是达沙替尼、槲皮素、或达沙替尼和槲皮素的组合。
68.根据权利要求64至127中任一项所述的系统，其中所述疗法预防和/或减少所述受试者脑中淀粉样前体蛋白的异常裂解，预防和/或减少β-淀粉样蛋白在所述受试者脑中的表达和/或积累，减少炎症，减少和/或预防氧化应激，减少和/或预防缺血，预防神经元的失调/损伤和/或死亡，预防血脑屏障的失调和/或损伤，消除衰老细胞，改善紧密连接，抑制mmp，和/或诱导timp的转录激活。
69.根据权利要求64至67中任一项所述的系统，其中所述疗法以第一剂量提供，所述第一剂量低于在不存在所述装置的情况下提供的第二剂量。
70.根据权利要求64至69中任一项所述的系统，其中所述疗法以第一给药方案提供，所述第一给药方案小于在不存在所述装置的情况下提供的第二给药方案。
71.根据权利要求64至70中任一项所述的系统，其中所述疗法通过第一途径提供，所述第一途径不同于在不存在所述装置的情况下提供的第二途径。
72.根据权利要求64至71中任一项所述的系统，其中所述疗法通过向对其有需要的受试者施用所述疗法来提供。
73.根据权利要求64至72中任一项所述的系统，其中所述病症是神经变性。
74.根据权利要求73所述的系统，其中神经变性还包括阿尔茨海默病、痴呆和/或认知损害。
75.根据权利要求64至74中任一项所述的系统，其中所述内表面和/或外表面具有大致圆柱形的形状或在纵向方向上起伏的波浪形状。
76.根据权利要求64至75中任一项所述的系统，其中所述装置具有低轮廓状态和展开状态，并且当处于所述展开状态时，所述侧壁是大致管状的。
77.根据权利要求64至76中任一项所述的系统，其中所述消融物质被构造成响应于所述血管内的血压/脉压或升高的脉波强度/fcwi的增加而膨胀，并且随着所述血管内的所述血压/脉压或升高的脉波强度/fcwi随后下降而松弛。
78.根据权利要求77所述的系统，其中当与所述血管并置定位并且脉波行进穿过所述血管时，所述柔性阻尼构件沿所述管状结构的长度在第一位置施加应力。
79.根据权利要求78所述的系统，其中在所述第一位置施加应力之后，所述消融物质的至少所述部分沿所述管状结构的长度纵向和/或径向移动。
80.根据权利要求78所述的系统，其中所述消融物质的至少一部分被构造成在所述第一位置施加应力之后，从所述柔性阻尼构件的第一可变形部分内的第一位置纵向和/或径向移动到所述第一可变形部分内的第二位置。
81.根据权利要求78所述的系统，其中所述消融物质的至少所述部分还被构造成在所述第一位置施加应力之后，在所述柔性阻尼构件的第二可变形部分内从所述第一位置纵向和/或径向移动到第三位置。
82.根据权利要求64至81中任一项所述的系统，其中所述柔性阻尼构件还被构造成围绕所述血管的壁的圆周的至少一部分定位，并且行进穿过所述血管的脉波在所述阻尼构件的第一区域施加应力，所述消融物质的至少一部分从所述阻尼构件的所述第一区域移动到第二区域，使得所述阻尼构件吸收所述脉波的能量的至少一部分，从而减小所述装置远侧的所述血管壁上的所述应力。
83.根据权利要求64至82中任一项所述的系统，其中所述装置还被构造成在所述血管的内腔内展开，使得锚定构件的外表面与所述血管壁的内腔并置，并且所述侧壁的所述外表面与流经所述血管内腔的血液接触。
84.根据权利要求83所述的系统，其中当所述装置在所述血管内腔内展开并且行进穿过所述血管的脉波在所述阻尼构件的第三位置施加应力时，所述消融物质的至少一部分从所述阻尼构件的所述第三位置移动到第四位置，使得所述阻尼构件吸收所述脉波的能量的至少一部分，从而减小所述装置远侧的所述血管壁上的所述应力。
85.一种用于治疗和/或预防对其有需要的受试者的病症的一种或多种影响的系统，所述系统包括：
86.根据权利要求85所述的系统，其中所述有效量的所述疗法还包括第一有效量的所述疗法和第二有效量的所述疗法。
87.根据权利要求146所述的系统，其中所述第二有效量的所述疗法大于所述第一有效量的所述疗法。
88.根据权利要求85所述的系统，其中响应于所述血管内的第一搏动血流，所述一个或多个至少部分可变形部分至少部分地变形到第一变形度。
89.根据权利要求88所述的系统，其中响应于所述血管内的第二搏动血流，所述一个或多个至少部分可变形部分至少部分地变形到第二变形度。
90.根据权利要求89所述的系统，其中所述第二变形度大于所述第一变形度。
91.根据权利要求90所述的系统，其中所述第一有效量的所述疗法响应于所述第一变形度从所述一个或多个至少部分可变形部分释放。
92.根据权利要求90所述的系统，其中所述第二有效量的所述疗法响应于所述第二变形度从所述一个或多个至少部分可变形部分释放。
93.根据权利要求85所述的系统，其中所述edg受体家族调节剂是选自芬戈莫德、西尼莫德、奥扎莫德或波内西莫德的s1p受体激动剂。
94.根据权利要求85所述的系统，其中所述mmp抑制剂是强力霉素或地塞米松。
95.根据权利要求85所述的系统，其中所述衰老细胞裂解剂是达沙替尼、槲皮素、或达沙替尼和槲皮素的组合。
96.根据权利要求85和93至95中任一项所述的系统，其中所述疗法预防和/或减少所述受试者脑中淀粉样前体蛋白的异常裂解，预防和/或减少β-淀粉样蛋白在所述受试者脑中的表达和/或积累，减少炎症，减少和/或预防氧化应激，减少和/或预防缺血，预防神经元的失调/损伤和/或死亡，预防血脑屏障的失调和/或损伤，消除衰老细胞，改善紧密连接，抑制mmp，和/或诱导timp的转录激活。
97.根据权利要求85至96中任一项所述的系统，其中所述疗法以第一剂量提供，所述第一剂量低于在不存在所述装置的情况下提供的第二剂量。
98.根据权利要求85至97中任一项所述的系统，其中所述疗法以第一给药方案提供，所述第一给药方案小于在不存在所述装置的情况下提供的第二给药方案。
99.根据权利要求85至98中任一项所述的系统，其中所述疗法通过第一途径提供，所述第一途径不同于在不存在所述装置的情况下提供的第二途径。
100.根据权利要求85至99中任一项所述的系统，其中所述疗法通过向对其有需要的受试者施用所述疗法来提供。
101.根据权利要求85至100中任一项所述的系统，其中所述病症是神经变性。
102.根据权利要求101所述的系统，其中神经变性还包括阿尔茨海默病、痴呆和/或认知损害。
103.根据权利要求85至102中任一项所述的系统，其中所述内表面和/或外表面具有大致圆柱形的形状或在纵向方向上起伏的波浪形状。
104.根据权利要求85至103中任一项所述的系统，其中所述装置具有低轮廓状态和展开状态，并且当处于所述展开状态时，所述侧壁是大致管状的。
105.根据权利要求85至104中任一项所述的系统，其中所述消融物质被构造成响应于所述血管内的血压/脉压或升高的脉波强度/fcwi的增加而膨胀，并且随着所述血管内的所述血压/脉压或升高的脉波强度/fcwi随后下降而松弛。
106.根据权利要求105所述的系统，其中当与所述血管并置定位并且脉波行进穿过所述血管时，所述柔性阻尼构件沿所述管状结构的长度在第一位置施加应力。
107.根据权利要求106所述的系统，其中在所述第一位置施加应力之后，所述消融物质的至少所述部分沿所述管状结构的长度纵向和/或径向移动。
108.根据权利要求106所述的系统，其中所述消融物质的至少一部分被构造成在所述第一位置施加应力之后，从所述柔性阻尼构件的第一可变形部分内的第一位置纵向和/或径向移动到所述第一可变形部分内的第二位置。
109.根据权利要求106所述的系统，其中所述消融物质的至少所述部分还被构造成在所述第一位置施加应力之后，在所述柔性阻尼构件的第二可变形部分内从所述第一位置纵向和/或径向移动到第三位置。
110.根据权利要求85至109中任一项所述的系统，其中所述柔性阻尼构件还被构造成围绕所述血管的壁的圆周的至少一部分定位，并且行进穿过所述血管的脉波在所述阻尼构件的第一区域施加应力，所述消融物质的至少一部分从所述阻尼构件的所述第一区域移动到第二区域，使得所述阻尼构件吸收所述脉波的能量的至少一部分，从而减小所述装置远侧的所述血管壁上的所述应力。
111.根据权利要求85至110中任一项所述的系统，其中所述装置还被构造成在所述血管的内腔内展开，使得锚定构件的外表面与所述血管壁的内腔并置，并且所述侧壁的所述外表面与流经所述血管内腔的血液接触。
112.根据权利要求111所述的系统，其中当所述装置在所述血管内腔内展开并且行进穿过所述血管的脉波在所述阻尼构件的第三位置施加应力时，所述消融物质的至少一部分从所述阻尼构件的所述第三位置移动到第四位置，使得所述阻尼构件吸收所述脉波的能量的至少一部分，从而减小所述装置远侧的所述血管壁上的所述应力。
113.一种用于治疗患有病症的患者的方法，所述方法包括：
114.根据权利要求113所述的方法，其中所述升高的脉压是至少50mmhg的脉压。
115.根据权利要求113或权利要求114所述的方法，其中(b)中所述至少一种循环细胞因子的升高的水平是比(c)中的水平大至少约5％的水平。
116.根据权利要求113至115中任一项所述的方法，其中所述至少一种细胞因子选自由vcam-1、icam-1、tnfα、tgf-β、il-6、il-8、il-1β、il-12和nf-κb组成的组。
117.根据权利要求113所述的方法，其中所述edg受体家族调节剂是选自芬戈莫德、西尼莫德、奥扎莫德或波内西莫德的s1p受体激动剂。
118.根据权利要求113所述的方法，其中所述mmp抑制剂是强力霉素或地塞米松。
119.根据权利要求113所述的方法，其中所述衰老细胞裂解剂是达沙替尼、槲皮素、或达沙替尼和槲皮素的组合。
120.根据权利要求113至119中任一项所述的方法，其中所述疗法预防和/或减少所述受试者脑中淀粉样前体蛋白的异常裂解，预防和/或减少β-淀粉样蛋白在所述受试者脑中的表达和/或积累，减少炎症，减少和/或预防氧化应激，减少和/或预防缺血，预防神经元的损伤和/或死亡，消除衰老细胞，改善紧密连接，抑制mmp，和/或诱导timp的转录激活。
121.根据权利要求113至120中任一项所述的方法，其中所述疗法以第一剂量提供，所述第一剂量低于在不存在所述装置的情况下提供的第二剂量。
122.根据权利要求113至121中任一项所述的方法，其中所述疗法以第一给药方案提供，所述第一给药方案小于在不存在所述装置的情况下提供的第二给药方案。
123.根据权利要求113至122中任一项所述的方法，其中所述疗法通过第一途径提供，所述第一途径不同于在不存在所述装置的情况下提供的第二途径。
124.根据权利要求113至123中任一项所述的方法，其中所述疗法通过向对其有需要的受试者施用所述疗法来提供。
125.根据权利要求113至124中任一项所述的方法，其中步骤(b)在步骤(a)之后并且在步骤(c)之前执行。
126.根据权利要求113至125中任一项所述的方法，其中步骤(c)在步骤(a)之后并且在步骤(b)之前执行。
127.根据权利要求113至124中任一项所述的方法，其中所述病症是神经变性。
128.根据权利要求127所述的方法，其中神经变性还包括阿尔茨海默病、痴呆和/或认知损害。
129.根据权利要求113至128中任一项所述的方法，其中所述内表面和/或外表面具有大致圆柱形的形状或在纵向方向上起伏的波浪形状。
130.根据权利要求113至129中任一项所述的方法，其中所述装置具有低轮廓状态和展开状态，并且当处于所述展开状态时，所述侧壁是大致管状的。
131.根据权利要求113至130中任一项所述的方法，其中所述消融物质被构造成响应于所述血管内的血压/脉压或升高的脉波强度/fcwi的增加而膨胀，并且随着所述血管内的所述血压/脉压或升高的脉波强度/fcwi随后下降而松弛。
