本发明涉及二十二碳六烯酸、花生四烯酸、铁、维生素b12、叶酸和特定磷脂(特别是鞘磷脂(sm)、磷脂酰胆碱(pc)、磷脂酰乙醇胺(pe)、磷脂酰肌醇(pi)和磷脂酰丝氨酸(ps))的组合以及包含这种组合的营养组合物，该营养组合物用于在婴儿、幼儿和/或儿童中改善睡眠，例如改善睡眠量和/或睡眠质量和/或睡眠效率和/或促进睡眠成熟度。本发明还涉及合成营养组合物，其包含特定量的二十二碳六烯酸、花生四烯酸、铁、维生素b12、叶酸、鞘磷脂(sm)、磷脂酰胆碱(pc)、磷脂酰乙醇胺(pe)、磷脂酰肌醇(pi)和磷脂酰丝氨酸(ps)。
背景技术：
1、母乳喂养被视为营养的理想源，并且是喂养最多至少6个月龄的婴儿的首选。因此，人乳(hm)长期以来被视为婴儿配方食品(if)的设计模型。在过去几十年期间，即使if的营养物质组成已经取得诸多改善，但在组成以及由hm带来的功能性有益效果方面仍然存在着巨大差异。
2、近年来，鉴定人类母乳组分与早期脑开发和相关联的功能之间的潜在关系得到了广泛关注。
3、营养缺乏(包括铁、维生素b12和叶酸)已经与髓鞘形成减少、改变的髓鞘组成或减少的髓鞘合成相关联。观察研究表明配方食品喂养和母乳喂养婴儿之间在脂肪酸相关的白质组成以及髓鞘形成和认知能力方面的早期生活差异可能与婴儿营养中的长链多不饱和脂肪酸(lc-pufa)、鞘磷脂(sm)、铁和叶酸含量相关。(schneider n、hauser j、oliveira m等人，大脑和认知发展中的鞘磷脂：初步数据，《神经病学》(sphingomyelin in brain andcognitive development：preliminary data.eneuro.)2019；6(4)：eneuro.0421-18.2019.2019年8月6日发布，doi：10.1523/eneuro.0421-18.2019)。在以下文献中已经综述了极性脂质在神经发育中的作用，可能经由髓鞘形成(zheng l、fleith m、giuffrida f、o′neill bv、schneider n，膳食极性脂质与认知发展：叙述性综述，《营养学进展》(dietarypolar lipids and cognitive development：a narrative review.adv nutr.)2019年11月1日，10(6)：1163-1176.doi：10.1093/advances/nmz051.pmid：31147721；pmcid：pmc6855982.)。在我们过去的工作中(hauser j、sultan s、rytz a、steiner p、schneidern，含有二十二碳六烯酸、花生四烯酸、维生素b12、维生素b9、铁和鞘磷脂的共混物在体外模型中促进髓鞘形成，《营养神经科学》(a blend containing docosahexaenoic acid，arachidonic acid，vitamin b12，vitamin b9，iron and sphingomyelin promotesmyelination in an in vitro model.nutr neurosci.)2020年12月，23(12)：931-945.doi：10.1080/1028415x.2019.1580918.2019年2月26日电子发布，pmid：30806182)，我们发现在原代细胞培养模型中用dha、花生四烯酸(ara)、维生素b12、叶酸、铁和鞘磷脂的共混物进行体外处理增加了少突胶质前体细胞的数量、它们的分化和成熟度。
4、然而，现有技术不包含关于含有dha、ara、维生素b12、叶酸、铁和磷脂的营养物质共混物对睡眠的影响的任何信息。
5、睡眠减少与多种负面影响，诸如认知发展、情绪调节和整体健康下降有关(l.j.meltzer，j.a.mindell儿童和青少年睡眠和睡眠障碍北美精神病学临床，29(2006)，第1059-1076页)。特别地，短的睡眠持续时间和不佳的睡眠质量与肥胖(e.m.taveras，s.l.rifas-shiman，e.oken等人婴儿的短睡眠持续时间和儿童超重的风险，儿科及青少年医学档案，162(2008)，第305-311页)和行为问题(b.zuckerman，j.stevenson，v.s。儿童早期的bailey睡眠问题：连续性、预测因素和行为相关性儿科学，80(1987)，第664-671页)有关。婴儿和儿童中最常见的睡眠障碍是与觉醒相关的那些(即，难以在就寝时间镇静或不能在夜间无中断地睡眠)。据估计，这些障碍会影响15％至35％的年龄小于24个月的婴儿(france等人，″婴儿睡眠障碍：问题行为过程的描述″，《睡眠医学评论》，第3卷，第4期，第265-280页，1999年)。
6、据我们所知，本研究是报告人类结果并调查人类母乳中存在的某些髓鞘营养物质共混物对睡眠的影响的第一项研究。
7、需要以下列方式向个体递送这种对睡眠的益处：不引发副作用的方式和/或不仅容易递送还能获得父母或健康护理从业人员广泛认可的方式。还需要以保持此类递送价格合理且大多数人可负担的方式递送此类益处。
技术实现思路
1、本发明人已经发现对如所附权利要求中所阐述的上述问题的解决方案。
2、在本发明的一个方面，提供了dha、ara、铁、叶酸、维生素b12和磷脂的组合以用于改善婴儿、幼儿或儿童的睡眠。
3、在另一个方面，提供了用于改善婴儿、幼儿或儿童的睡眠的方法，该方法包括向这样的婴儿、幼儿或儿童施用有效量的dha、ara、铁、叶酸、维生素b12和磷脂的组合。
4、在附加的方面，提供了dha、ara、铁、叶酸、维生素b12和磷脂的组合在制造用于改善婴儿、幼儿或儿童睡眠的营养组合物中的用途。
5、在本发明的另一个方面，提供了dha、ara、铁、叶酸、维生素b12和磷脂的组合用于改善婴儿、幼儿或儿童的睡眠的非治疗用途。
6、在另外的附加方面，提供了合成营养组合物，其包含量在300mg/kg至820mg/kg范围内的鞘磷脂、量在500mg/kg至1.3g/kg范围内的磷脂酰胆碱、量在400mg/kg至800mg/kg范围内的磷脂酰肌醇、量在200mg/kg至1000mg/kg范围内的磷脂酰丝氨酸、量在250mg/kg至800mg/kg范围内的磷脂酰乙醇胺、量在3.5mg/100g至7mg/100g范围内的铁、量在0.1mcg/100g至10mcg/100g范围内的维生素b12、量在110mcg/100g至400mcg/100g范围内的叶酸以及量在30mg/100g至300mg/100g范围内的dha和ara。
7、在本发明的另外方面，提供了dha、ara、铁、叶酸、维生素b12和磷脂的组合，其中磷脂是磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺和鞘磷脂，并且其中此类磷脂分别以下述量被包含：基于总磷脂在25％w/w至35％w/w范围内的磷脂酰胆碱、基于总磷脂在5％w/w至15％w/w范围内的磷脂酰肌醇、基于总磷脂在5％w/w至10％w/w范围内的磷脂酰丝氨酸、基于总磷脂在21％w/w至30％w/w范围内的磷脂酰乙醇胺和基于总磷脂在20％w/w至30％w/w范围内的鞘磷脂。
1.dha、ara、铁、叶酸、维生素b12和磷脂的组合，其用于改善婴儿、幼儿或儿童的睡眠。
2.根据权利要求1所述的用于所述用途的组合，其中所述磷脂是鞘磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸和磷脂酰乙醇胺。
3.根据权利要求1或2所述的用于所述用途的组合，其中所述磷脂是磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺和鞘磷脂，并且其中此类磷脂分别以下述量被包含：基于总磷脂在25％w/w至35％w/w范围内的磷脂酰胆碱、基于总磷脂在5％w/w至15％w/w范围内的磷脂酰肌醇、基于总磷脂在5％w/w至10％w/w范围内的磷脂酰丝氨酸、基于总磷脂在21％w/w至30％w/w范围内的磷脂酰乙醇胺和基于总磷脂在20％w/w至30％w/w范围内的鞘磷脂。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的用于所述用途的组合，其用于改善睡眠质量、睡眠量、睡眠效率和/或睡眠成熟度。
5.根据权利要求1至4中任一项所述的用于所述用途的组合，其用于促进睡眠成熟度。
6.根据权利要求1至5中任一项所述的用于所述用途的营养组合物，其包含根据权利要求1至3中任一项所述的dha、ara、铁、叶酸、维生素b12和磷脂的组合。
7.根据权利要求4或5中任一项所述的用于所述用途的营养组合物，其为合成营养组合物。
8.根据前述权利要求中任一项所述的用于所述用途的合成营养组合物，其中所述营养组合物为婴儿配方食品、1段婴儿配方食品、较大或2段婴儿配方食品、婴孩食物、婴儿谷物组合物、强化剂或补充剂。
9.根据权利要求1至5中任一项所述的用于所述用途的合成营养组合物，其包含量在300mg/kg至820mg/kg范围内的鞘磷脂、量在500mg/kg至1.3g/kg范围内的磷脂酰胆碱、量在400mg/kg至800mg/kg范围内的磷脂酰肌醇、量在200mg/kg至1000mg/kg范围内的磷脂酰丝氨酸、量在250mg/kg至800mg/kg范围内的磷脂酰乙醇胺、量在3.5mg/100g至7mg/100g范围内的铁、量在0.1mcg/100g至10mcg/100g范围内的维生素b12、量在110mcg/100g至400mcg/100g范围内的叶酸以及量在30mg/100g至300mg/100g范围内的dha和ara。
10.dha、ara、铁、叶酸、维生素b12和磷脂的组合，其中所述磷脂是磷脂酰胆碱、磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰乙醇胺和鞘磷脂，并且其中此类磷脂分别以下述量被包含：基于总磷脂在25％w/w至35％w/w范围内的磷脂酰胆碱、基于总磷脂在5％w/w至15％w/w范围内的磷脂酰肌醇、基于总磷脂在5％w/w至10％w/w范围内的磷脂酰丝氨酸、基于总磷脂在21％w/w至30％w/w范围内的磷脂酰乙醇胺和基于总磷脂在20％w/w至30％w/w范围内的鞘磷脂。
11.合成营养组合物，其包含量在300mg/kg至820mg/kg范围内的鞘磷脂、量在500mg/kg至1.3g/kg范围内的磷脂酰胆碱、量在400mg/kg至800mg/kg范围内的磷脂酰肌醇、量在200mg/kg至1000mg/kg范围内的磷脂酰丝氨酸、量在250mg/kg至800mg/kg范围内的磷脂酰乙醇胺、量在3.5mg/100g至7mg/100g范围内的铁、量在0.1mcg/100g至10mcg/100g范围内的维生素b12、量在110mcg/100g至400mcg/100g范围内的叶酸以及量在30mg/100g至300mg/100g范围内的dha和ara。
12.用于改善婴儿、幼儿或儿童的睡眠的方法，所述方法包括向这样的婴儿、幼儿或儿童施用有效量的dha、ara、铁、叶酸、维生素b12和磷脂的组合。
13.dha、ara、铁、叶酸、维生素b12和磷脂的组合在制造用于改善婴儿、幼儿或儿童睡眠的营养组合物中的用途。
14.dha、ara、铁、叶酸、维生素b12和磷脂的组合用于改善婴儿、幼儿或儿童的睡眠成熟度的非治疗用途。
