本发明属于生物医药，具体涉及抗grid2抗体作为副肿瘤综合征的生物标志物的应用。
背景技术：
1、副肿瘤性神经系统综合征并非恶性肿瘤直接侵犯神经系统所引起，而是恶性肿瘤产生远隔效应，通过免疫机制引起神经系统功能障碍的疾病。此类疾病的确诊依赖肿瘤的诊断与相关生物标志物，也就是肿瘤神经抗体的检测。
2、grid2是一种细胞表面蛋白，具有一定的立体构象。在人体环境中，致病性抗体与具有立体构象的grid2蛋白结合，从而致病。通过现有的酶联免疫吸附试验(elisa)法和蛋白免疫印迹(wb)法检测抗grid2抗体时，抗原底物为线性氨基酸序列，不具有立体构象。而cba法能够检测出与存在立体构象的抗原结合的抗体，因此能够更加准确地检出人体环境中与真实蛋白结合的抗体。目前尚未评估通过cba法检测脑脊液grid2抗体，作为诊断副肿瘤性神经系统综合征的诊断性生物标志物。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种通过cba法检测的神经系统副肿瘤综合征的生物标志物抗grid2抗体及其应用。
2、本发明所采取的技术方案是：
3、本发明第一方面，提供检测抗grid2抗体的试剂在制备诊断副肿瘤性神经系统综合征的产品中的应用。
4、本发明可以通过检测抗grid2抗体区分神经系统副肿瘤综合征相关的神经症状是否是神经系统副肿瘤性综合征产生的，还可以用来区分肿瘤患者是否伴有副肿瘤性神经系统综合征。
5、优选地，所述肿瘤为神经母细胞瘤。
6、优选地，所述检测抗grid2抗体的试剂包括通过cba、免疫印迹、膜条法、elisa、化学发光、放射免疫法、液相芯片法、侧向层析、电化学、流式细胞中的至少一种方法检测抗grid2抗体的试剂。
7、优选地，所述试剂包括grid2蛋白，或能够表达所述grid2蛋白的载体或细胞，或含所述grid2蛋白的组织。
8、优选地，所述grid2蛋白的氨基酸序列包括seq id no.1所示的氨基酸序列，或对seq id no.1所示的氨基酸序列进行修饰后的序列。
9、优选地，所述修饰包括磷酸化修饰、糖基化修饰、乙酰化修饰或泛素化修饰。
10、优选地，所述产品还包括洗涤液、封闭液、通透液、固定液、阳性对照、阴性对照、二抗中的至少一种。
11、优选地，所述阳性对照为抗grid2蛋白抗体。
12、优选地，所述阴性对照为抗grid2蛋白抗体阴性样本。
13、上述固定液、通透液、洗涤液、封闭液等可以替换为本领域常用的其他试剂，本发明并不对此进行特殊限定。
14、优选地，所述产品包括试剂、试剂盒、试纸、芯片中的至少一种。
15、优选地，所述检测的样本包括脑脊液、血液或血清。
16、本发明的第二方面，提供一种检测产品，所述产品包括检测抗grid2抗体的试剂。
17、优选地，所述检测抗grid2抗体的试剂包括通过cba、免疫印迹、膜条法、elisa、化学发光、放射免疫法、液相芯片法、侧向层析、电化学、流式细胞中的至少一种方法检测抗grid2抗体的试剂。
18、优选地，所述试剂包括grid2蛋白，或能够表达所述grid2蛋白的载体或细胞。
19、优选地，所述细胞包括但不限于hek293细胞、cho、cos7、hela细胞、毕赤酵母、酿酒细胞、大肠杆菌。
20、优选地，所述grid2蛋白的氨基酸序列包括seq id no.1所示的氨基酸序列，或对seq id no.1所示的氨基酸序列进行修饰后的序列。
21、优选地，所述修饰包括磷酸化修饰、糖基化修饰、乙酰化修饰或泛素化修饰。
22、优选地，所述产品还包括洗涤液、封闭液、通透液、固定液、阳性对照、阴性对照、二抗、封闭剂中的至少一种。
23、优选地，所述洗涤液包括pbs。
24、优选地，所述阳性对照为抗grid2抗体。
25、优选地，所述固定液为多聚甲醛溶液。
26、优选地，所述通透液为0.1～2％triton x-100溶液。
27、优选地，所述封闭液包含0.01～0.5％叠氮钠、0.2～5％胎牛血清、0.1～2％triton x-100。
28、优选地，所述产品中还包含检测副肿瘤综合征临床症状的物质；可以通过临床症状结合抗grid2抗体的表达情况判断副肿瘤综合征临床症状是否是由相关肿瘤引起的。
29、优选地，所述产品包括试剂、试剂盒、试纸、芯片中的至少一种。
30、本发明的第三方面，提供一种非诊断目的的检测抗grid2抗体的方法，包括以下步骤：
31、s1：构建表达grid2蛋白的细胞，固定、通透、封闭，得细胞爬片；
32、s2：将步骤s1的细胞爬片与样本混合孵育后加入二抗，荧光显微镜观察。
33、优选地，所述表达grid2蛋白的细胞的构建方法为：将细胞接种至培养系统中，当细胞达到40％-70％的转染密度时，将表达grid2的质粒转染细胞。
34、优选地，所述细胞包括但不限于hek293细胞、cho、cos7、hela细胞、毕赤酵母、酿酒细胞、大肠杆菌。
35、优选地，所述检测的样本包括脑脊液、血液或血清。
36、本发明的有益效果是：
37、本发明基于细胞的检测(cell-based assay，cba)方法检出脑脊液抗grid2抗体是伴神经母细胞瘤的副肿瘤性神经系统综合征的特异性生物标志物；可以使用grid2蛋白检进行检测，具体为通过对蛋白与抗体的相互作用进行检测，从而诊断抗gird2抗体相关副肿瘤性神经系统综合征；以此生物标志物为依据进行检测，可以得到准确的临床检测结果；从而对患者进行准确的诊断和治疗；从而挽救患者的生命、改善患者的生存质量。
1.检测抗grid2抗体的试剂在制备诊断副肿瘤性神经系统综合征的产品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为神经母细胞瘤。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述检测抗grid2抗体的试剂包括通过cba、免疫印迹、膜条法、elisa、化学发光、放射免疫法、液相芯片法、侧向层析、电化学、流式细胞中的至少一种方法检测抗grid2抗体的试剂。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述试剂包括grid2蛋白，或能够表达所述grid2蛋白的载体或细胞。
5.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述产品包括试剂、试剂盒、试纸、芯片中的至少一种。
6.根据权利要求1～4任一项所述的应用，其特征在于，所述检测的样本包括脑脊液、血液或血清。
7.一种检测产品，所述产品包括检测抗grid2抗体的试剂。
8.根据权利要求7所述的检测产品，其特征在于，所述试剂包括grid2蛋白，或能够表达所述grid2蛋白的载体或细胞。
9.根据权利要求8所述的检测产品，其特征在于，所述产品还包括洗涤液、封闭液、通透液、固定液、阳性对照、阴性对照、二抗、封片剂中的至少一种。
10.一种非诊断目的的检测抗grid2抗体的方法，包括以下步骤：
