本发明涉及医药，具体涉及华泽兰根部炔类化合物的制备、分离和在制备治疗 α-葡萄糖苷酶或蛋白酪氨酸磷酸酶1b所介导疾病药物中的用途。
背景技术：
1、随着全球化、现代化和人类生活方式的改变，糖尿病和肥胖的发病率逐年上升( curr. med. chem. 2015, 22: 23-38)。根据国际糖尿病联合会(idf)的数据，全世界约有4.51亿人受到糖尿病的影响，到2045年，估计有6.93亿人患有糖尿病( diabetes res. clin. pract. 2018, 138: 271-281)。
2、 α-葡萄糖苷酶（ α-glucosidase）存在于小肠黏膜，是控制餐后血糖的主要靶酶之一，其将食物中的碳水化合物转化为葡萄糖，利用其与糖分子在小肠刷状缘膜上皮细胞上可逆性竞争酶的结合位点，来延缓单糖的形成，从而达到血糖浓度的平衡。目前 α-葡萄糖苷酶抑制剂是临床治疗2型糖尿病的一线药物之一
3、蛋白酪氨酸磷酸酶（protein-tyrosine phosphatases，ptps）家族是一类受体类胞质信号转导酶，通过使其底物酪氨酸残基发生去磷酸化（kim et al., int. j. mol. sci. 2018, 19: 2708），从而调控多种细胞的代谢进程，维持机体稳态。蛋白酪氨酸磷酸酶1b（ptp1b）是一种典型的非跨膜酪氨酸磷酸酶，是胰岛素信号的负性转导因子。胰岛素抵抗，尤其是脂肪组织和肌肉中的胰岛素抵抗与2型糖尿病（t2dm）的发生有密切关系（ eur. j. pharmacol. 2005, 519: 182-190；kim et al., j. clin. invest. 2000, 105: 1791-1797）。此外，在乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌的研究中，都能检测到ptp1b的过表达，并且在肿瘤发展的各个阶段都能检测到ptp1b的过表达（ mol. cell. biol. 1998, 18, 2965-2975； j. natl. cancer inst. 1996, 86, 372-378），说明ptp1b与很多重要的肿瘤形成信号通路都密切相关。因此，ptp1b抑制剂可用于治疗或预防癌症或在癌症发展时用于减缓其进展。同时抑制α-葡萄糖苷酶与ptp1b这两个靶点，一方面可以降低餐后血糖，另一方面可以增强胰岛素敏感性，降低胰岛β细胞负荷，共同维持体内血糖水平的稳定，且可以通过升体内瘦素水平来降低肥胖糖尿病患者的体质量。
4、天然产物（特别是源于植物的天然产物）历来是发现具有新颖结构和新作用机制的创新药物的重要来源（ j. nat. prod. 2020, 83: 770-803）。植物有效成分具有骨架多样、结构新颖、多靶点、低毒副作用等特色；它们往往是经过自然法则选择进化的，能够与生物大分子有效结合，表现出良好的活性。因此，从植物来源的活性成分中筛选和发现新型、高效的α-葡萄糖苷酶与ptp1b抑制剂具有重要的研究价值。
技术实现思路
1、本发明的第一目的在于提供2种华泽兰根部炔类化合物及其制备方法。第二目的在于提供其在制备预防或治疗 α-葡萄糖苷酶或蛋白酪氨酸磷酸酶ptp1b介导疾病的药物中的用途。
2、2种具有抑制 α-葡萄糖苷酶或ptp1b活性的化合物，结构式包括如下中的任意一种或多种的组合：
3、
4、本发明的技术方案是将所述的华泽兰根部2种炔类化合物在制备预防、延缓或治疗 α-葡萄糖苷酶或蛋白酪氨酸磷酸酶ptp1b介导疾病的药物中的应用。
5、所述的华泽兰炔类化合物的制备方法，包括如下步骤：
6、a、溶剂提取：将华泽兰粉碎后依次经甲醇浸提、石油醚萃取、乙酸乙酯萃取后浓缩得到浸膏a；
7、b1、浸膏a层析柱粗分：取浸膏a，经二氯甲烷-甲醇体积浓度为90：10进行洗脱后，收集得到洗脱的馏分产物；
8、c1、对馏分产物经sephadex lh-20洗脱、得到的产物经甲醇后经半制备hplc纯化分离得到化合物1；
9、b2、浸膏a层析柱粗分：取浸膏a，经二氯甲烷-甲醇体积浓度为40：60进行洗脱后，收集得到洗脱的馏分产物；
10、c2、对馏分产物经甲醇后经半制备hplc纯化分离得到化合物2。
11、所述的sephadex lh-20洗脱溶剂：二氯甲烷：甲醇的体积比为2:1~1:2。
12、与现有技术相比，本申请至少具有如下有益效果之一：
13、1、本申请的2个化合物具有显著的 α-葡萄糖苷酶或ptp1b抑制活性，未有任何公开报道关于所述化合物具有 α-葡萄糖苷酶或ptp1b抑制活性及在相关疾病中的应用。
14、2、首次发现从华泽兰根部乙酸乙酯萃取物中分离得到的2个具有抑制 α-葡萄糖苷酶或ptp1b活性的化合物。对开发成为具有预防或治疗 α-葡萄糖苷酶或ptp1b介导的相关疾病，如糖尿病、肥胖症的药物，具有广阔的应用前景。
1.具有抑制α-葡萄糖苷酶和/或ptp1b活性的炔类化合物，结构式包括如下中的任意一种：
2.权利要求1所述的炔类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
3.根据权利要求2所述的炔类化合物的制备方法，其特征在于，所述的sephadex lh-20洗脱溶剂中，二氯甲烷：甲醇的体积比为2:1~1:2。
4.根据权利要求1所述的炔类化合物在制备治疗糖尿病、肥胖症或并发症的药物中的应用。
5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述炔类化合物在制备抑制α-葡萄糖苷酶和ptp1b活性的药物上的应用。
