本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种分离的抗人claudin18.2抗体及其应用。
背景技术：
1、近年来全球癌症的发病率和死亡率呈不断上升趋势，已经成为严重威胁人类生命健康和社会发展的重大疾病。
2、肿瘤的攻克一直是人类为之努力奋斗的目标，肿瘤的治疗手段包括三大传统技术：手术治疗、化疗、放疗。将肿瘤完全移除同时对身体的其他正常组织不造成伤害是理想的目的，有时可以通过手术治疗实现这种目的，然而肿瘤浸入到其邻边正常细胞或扩散到更远位置的习性使得手术治疗效果不是非常明显，而化疗和放疗在消灭肿瘤细胞的同时也给正常的细胞造成了一定的副作用。而抗体治疗因其具备靶向性强，副作用低的优势，作为新的治疗手段被广泛应用。
3、抗体治疗就是用肿瘤细胞表面特异性表达的蛋白或异常表达的蛋白作为靶点，通过抗原-抗体反应，起到封闭靶点，防止受体与其配体发生作用，或通过adcc和cdc作用直接杀死肿瘤细胞。美国fda批准的抗体药物包括阿仑单抗(alemtuzumab)、纳武单抗(nivolumab)、利妥昔单抗(rituximab)和德瓦鲁单抗(durvalumab)等都是通过这样的方式起到治疗效果。
4、cldn 18.2
5、cldn 18.2是cldns蛋白家族成员cldn18的一个亚型，在细胞连接中发挥重要作用，和细胞迁移、病变、肿瘤浸润转移相关。蛋白由261个氨基酸组成，具有四个跨膜结构域，两个胞外环，n端和c端位于细胞内。cldn 18.2基因表达调控目前还不是很清楚，主要认为肿瘤细胞的camp激活蛋白激酶a(pka)后，活化的pka进入细胞核，通过氨基端激酶诱导域(kid)磷酸化来活化creb，在被pka磷酸化后，creb的转录活性会增加10～20倍，引起cldn18.2的异常表达。
6、在人体中cldn 18.2的表达具有组织特异性，在正常的组织细胞中，仅特异性表达于胃上皮细胞中，而相比较松散的癌症细胞，cldn 18.2表达于胃上皮细胞的紧密连接中，不会暴露抗原表位，因此抗体不易于作用，即使上皮细胞被抗体杀伤，上皮细胞之下的干细胞因为不表达cldn 18.2，可以通过分化进而补充损伤的胃上皮细胞。但cldn 18.2在某些癌症中高表达，比如：胃癌或胃与食管交界癌中高表达，另外在胰腺癌、肺癌中也常常观察到cldn 18.2表达。由于cldn 18.2在癌细胞和正常细胞之间的差异表达，因此cldn 18.2成为极具潜力的靶点。
技术实现思路
1、据第一方面，在一实施例中，提供一种分离的抗体，所述抗体可与人cldn 18.2(人密蛋白18.2)特异性结合，且不与人cldn 18.1(人密蛋白18.1)结合。
2、根据第二方面，在一实施例中，提供一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸编码第一方面任意一项的抗体。
3、根据第三方面，在一实施例中，提供一种构建体，所述构建体含有第二方面的多核苷酸。
4、根据第四方面，在一实施例中，提供一种表达系统，所述表达系统含有第三方面的构建体或基因组中整合有外源的第二方面的多核苷酸。
5、根据第五方面，在一实施例中，提供一种药物组合物，其含有第一方面任意一项的抗体以及药学上可接受的载体。
6、根据第六方面，在一实施例中，提供第一方面的抗体、第二方面的多核苷酸、第三方面的构建体、第四方面的表达系统在制备治疗和/或预防疾病的药物和/或诊断试剂中的应用。
7、依据上述实施例的一种抗人claudin18.2抗体及其应用，本发明的抗体可有效诱导肿瘤细胞凋亡，在制备治疗和/或预防claudin18.2高表达引起的疾病的药物和/或诊断试剂方面具有广阔的应用前景。
1.一种分离的抗体，所述抗体可与人cldn 18.2特异性结合，且不与人cldn 18.1结合，所述抗体由重链可变区和轻链可变区组成：
2.如权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述抗体的轻链恒定区包括人抗体k、λ型轻链恒定区或其变体；
3.如权利要求1所述的抗体，其特征在于，所述抗体的重链为seq id no：54所示氨基酸序列；轻链为seq id no：56所示氨基酸序列。
4.一种分离的多核苷酸，所述多核苷酸编码如权利要求1～3任意一项所述的抗体。
5.一种构建体，所述构建体含有如权利要求4所述的多核苷酸。
6.一种表达系统，所述表达系统含有如权利要求5所述的构建体或基因组中整合有外源的如权利要求4所述的多核苷酸。
7.一种药物组合物，其含有如权利要求1～3任意一项所述的抗体以及药学上可接受的载体。
8.如权利要求1～3任意一项所述的抗体、如权利要求4所述的多核苷酸、如权利要求5所述的构建体或者如权利要求6所述的表达系统在制备治疗和/或预防cldn 18.2异常表达引起的疾病的药物和/或cldn 18.2异常表达引起的疾病的诊断试剂中的应用，所述疾病为癌症，所述癌症为高表达cldn 18.2的细胞相关的疾病，所述癌症为胃癌、胰腺癌、食管癌或肺癌。
