石斛酚在制备促进PLK1基因表达的药物中的应用

专利检索2026-06-10  2


本发明属于生物医药领域,具体公开天然化合物石斛酚在制备促进plk1基因表达的药物中的应用。


背景技术:

1、内皮细胞衰老是一个重要的危险因素,可能诱发血管衰老和衰老相关疾病。在衰老引起的疾病中,高血压、动脉粥样硬化等心血管疾病无疑是危害最大、发病率最高的部分。因此,血管老化被认为是探索衰老机制的关键。血管内皮细胞作为血液和下层组织之间的选择性渗透屏障,在维持循环平衡方面发挥着重要作用,并具有合成、代谢和分泌等多种能力。血管内皮细胞的衰老在血管衰老中起着至关重要的作用,内皮细胞老化会导致细胞排列紊乱、血管通透性增加、凝血障碍和炎症,还会导致脂质沉积、血液动力学变化和血栓形成,从而引发心血管疾病。已有多项研究表明,细胞周期在细胞衰老中起着至关重要的作用。

2、细胞周期是指与细胞分裂相关的周期变化,包括有丝分裂间期(g1、s、g2)、有丝分裂期(m)和静止期(g0),细胞分裂周期的循环变化主要由一系列细胞周期基因和途径驱动它们不仅调控细胞的分化和增殖,还调控细胞的功能衰退和衰老。理想情况下,细胞周期能保持 dna 以正确的方式复制,产生两条相同的染色体,并平均分配给两个子细胞。一般来说,随着血管内皮细胞的死亡,细胞周期也会调节血管内皮细胞的增殖,使其始终处于自我更新状态,以维持其功能。在血管内皮细胞衰老的过程中,dna 和线粒体功能失调,细胞增殖缓慢,细胞在 g1/g0 期进入细胞周期停滞期,导致血管内皮细胞功能受损。

3、plk1(polo-like kinase 1)属于polo样激酶家族,是一类广泛存在于真核细胞中的丝氨酸/苏氨酸激酶。plk1激酶可通过其激酶活性与多种底物相互作用,调节细胞有丝分裂、胞质分裂、dna损伤应答、发育等过程。经研究发现,plk1 的下调可诱导人冠状动脉内皮细胞(hcaecs)老化,从而诱发血管衰老和衰老相关疾病。

4、石斛酚(gigantol,cas: 67884-30-4)是一种具有广泛药用价值的中草药,长期以来被广泛应用于中医传统药物中。石斛酚被认为具有许多功效作用,包括具有抗氧化、抗炎、抗肿瘤、降血压和增强免疫力等作用,但目前尚无石斛酚调控polo样激酶1(plk1)的报道。


技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种石斛酚的新用途,具体为,石斛酚在制备促进plk1基因表达的药物中应用;或,石斛酚作为plk1激动剂在制备治疗或预防由plk1下调诱发的疾病的药物中应用。

2、作为本发明的优选,所述由plk1下调诱发的疾病为与人冠状动脉内皮细胞衰老相关的疾病,包括心血管疾病。

3、本发明将石斛酚用于制备促进plk1基因表达的药物或作为plk1激动剂在制备治疗或预防由plk1下调诱发的疾病的药物中应用时,可以按药剂学方法,将所述石斛酚制备成多个临床药物剂型,包括固体制剂、液体制剂。

4、作为本发明的优选,所述固体制剂包括散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂;所述液体制剂包括注射剂。

5、本发明的优点和有益效果:本发明发现plk1 的下调可诱导人冠状动脉内皮细胞(huvecs)老化,通过对《神农本草经》中记载的25种抗衰老中草药的活性成分进行研究,首次发现gigantol 通过调节 plk1 减轻了 ang ii 诱导的 hcaecs的 dna 损伤,促进了ang ii 诱导的 hcaecs衰老的细胞周期,从而减轻了 hcaecs的衰老,为减轻血管内皮细胞衰老提供了一种新的策略。



技术特征:

1.石斛酚在制备促进plk1基因表达的药物中应用,或石斛酚作为plk1激动剂在制备治疗或预防由plk1下调诱发的疾病的药物中应用。

2.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,所述由plk1下调诱发的疾病为与人冠状动脉内皮细胞衰老相关的疾病,包括心血管疾病。

3.根据权利要求1所述的应用,其特征在于,石斛酚用于制备促进plk1基因表达的药物或作为plk1激动剂在制备治疗或预防由plk1下调诱发的疾病的药物中应用时,按药剂学方法,将所述石斛酚制备成固体制剂或液体制剂。

4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述固体制剂包括散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、丸剂;所述液体制剂包括注射剂。


技术总结
本发明属于生物医药领域,具体公开天然化合物石斛酚在制备促进PLK1基因表达的药物中的应用。本发明通过对《神农本草经》中记载的25种抗衰老中草药的活性成分进行研究,首次发现石斛酚(Gigantol)可以通过调节PLK1减轻Ang II诱导的HCAECs的DNA损伤,促进Ang II诱导的HCAECs衰老的细胞周期,从而减轻HCAECs的衰老;因此,石斛酚可以在制备促进PLK1基因表达的药物中应用;或,作为PLK1激动剂在制备治疗或预防由PLK1下调诱发的与人冠状动脉内皮细胞衰老相关的疾病的药物中应用,为减轻血管内皮细胞衰老提供一种新的策略。

技术研发人员:鄂明尧,李香艳,张泽鹏,汲鹏,齐弘宇
受保护的技术使用者:长春中医药大学
技术研发日:
技术公布日:2024/5/29
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