本公开涉及抗sirpα抗体和此类抗体的用途(例如治疗用途)。
背景技术：
1、在激发后触发的适当免疫应答需要特异性信号用于免疫活化和返回到稳态以对宿主提供存活优势。专职吞噬细胞，即诸如巨噬细胞的细胞，通过解读局部环境线索以协调促炎性应答或使炎症消退来起关键作用以满足这个广泛要求。然而，尽管存在众多稳态控制机制，但过度的、误导的或慢性的免疫活化形成了炎症性病症的基础，通常具有自身免疫病因。需要开发可减弱这些慢性炎症性疾患，以恢复正常组织稳态为目标的消炎疗法。
2、吞噬细胞活性通过抑制性受体的表达来调节，在这些抑制性受体之中主要是信号调节蛋白α(sirpa)。这个受体属于sirp跨膜受体家族，sirp家族的跨膜受体主要在髓样细胞谱系(包括mφ、dc、粒细胞等)内表达，并且特征在于具有含有2个膜近端igc结构域和远端igv结构域的细胞外区域。sirpa在这个家族之中是独特的，其含有细胞内细胞质免疫受体酪氨酸基抑制性基序(itim)。在受体交联后，酪氨酸被磷酸化的itim位点募集和活化含有src同源区2结构域的磷酸酶-1/2(shp-1/2)以负性调节细胞功能，诸如吞噬或炎症性细胞因子释放。cd47充当sirpa的主要配体，并且它在包括内皮/上皮细胞、白细胞和红细胞的大多数细胞类型中的广泛表达表明它介导“别吃我(don’t-eat-me)”信号以保护健康细胞免遭吞噬细胞依赖性清除。支持这个观点的是，若干研究显示将来自cd47剔除小鼠的红血细胞或白细胞过继性转移至野生型接受者中导致cd47缺陷性细胞的快速清除。相反，对接受人造血细胞的免疫损害小鼠的多个品系的位置遗传分析将nod小鼠中的sirpa等位基因鉴定为异种移植模型中成功植入的因果因素。后续研究证明在nod小鼠中表达的sirpa的等位基因变体保留了结合在人造血干细胞上表达的人cd47的能力，因此，抑制巨噬细胞依赖性移植物排斥。
3、sirpa和cd47的受调节的表达建立了用以调节吞噬细胞活性的稳态控制机制。举例来说，凋亡细胞下调cd47的表达以促进驻留巨噬细胞的吞噬，而活细胞保持不受伤害。同样，炎症性刺激诸如lps降低mφ和dc中的sirpa表达以增强它们在炎症期间的活化。然而，sirpa或cd47表达的调节异常有助于炎症性病症。举例来说，噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(hlh)是一种具有过度免疫活化的综合征，其特征在于骨髓巨噬细胞对造血干细胞(hsc)的吞噬失调。因此，超过80％的hlh患者出现血细胞减少。细胞分析揭示在疾病复发期间，在来自hlh患者的cd34+cd38-hsc部分中，cd47显著下调，从而致使这些细胞易于受到巨噬细胞介导的清除。在另一实例中，来自从已故患者获得的病理性多发性硬化(ms)脑病变的转录组学和蛋白质组学概况揭示了在mrna和蛋白质水平上cd47的表达降低。一项探究cd47在小鼠ms模型的病理学中的作用的研究观察到在麻痹高峰时施用抗cd47阻断抗体加剧了神经炎症和疾病严重性，从而表明cd47通过sirpa起调节炎症的作用。
4、除人类患者数据确定cd47表达水平与炎症之间的关联之外，动物自身免疫模型也表明刺激sirpa通路的药物干预会改善疾病。举例来说，在作为由促炎性sirpa+cd103-树突细胞驱动的肠道炎症的小鼠模型的三硝基苯磺酸(tnbs)诱发的结肠炎中，在tnbs注射之前施用重组cd47-fc融合蛋白会防止结肠炎症，如通过体重、肠组织损伤和血清细胞因子水平所确定。类似的观察结果已在作为小鼠类风湿性关节炎模型的胶原抗体诱发的关节炎中报告，其中用cd47-fc进行的预防性治疗降低了发病率和总疾病评分。因此，sirpa—cd47轴可充当开发用以缓和炎症性病症的新型治疗策略的基础。
5、小胶质细胞sirpa在阿尔茨海默氏病(alzheimer’s disease)病变中下调，并且已被证明在调节中枢神经系统中的突触重塑方面起关键作用。(ding等人,2021,naturecommunications,12:2030；lehrman等人,2018,neuron,100:120-134)。此类研究证明cd47-sirpa信号传导会防止过度小胶质细胞吞噬。特别地，与sirpa-cd47轴相关的“别吃我”信号为防止在出生后发育期间过度修剪和异常小胶质细胞吞噬所需，从而表明cd47保护某些突触群体免遭小胶质细胞的靶向。另外，小胶质细胞sirpa的丧失导致至少部分地由小胶质细胞吞噬介导的突触丧失增加，以及认知损害增强(参见例如ding等人,2021,naturecommunications,12:2030)。
6、抗sirpa抗体先前已描述于例如国际专利申请公布第wo2018/057669号、第wo2018/026600号、第wo 2017/178653号、第wo2017/068164号、第wo2016/063233号、第wo2016/205042号、第wo2015/138600号、第wo2013/0956352号、第wo2009/091547号、第wo2009/131453号和第wo2009/046541号中。
7、因此，需要治疗性抗sirpa疗法以治疗与sirpa活性降低相关的疾病、病症和疾患。
8、本文引用的所有参考文献，包括专利申请和出版物，都在此通过引用以它们的整体并入本文。
技术实现思路
1、本公开涉及特异性结合至sirpa的抗体。在一些实施方案中，抗体是sirpa激动剂。本公开包括多个实施方案，包括但不限于以下实施方案。
2、实施方案1是一种特异性结合至人sirpa的分离的抗体，其中所述抗体包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)，其中所述重链可变区(vh)包含：
3、a.hvr-h1，所述hvr-h1包含选自seq id no:102-122、318-328和346-349中的任一者的氨基酸序列；
4、b.hvr-h2，所述hvr-h2包含选自seq id no:123-146和329-345中的任一者的氨基酸序列；和
5、c.hvr-h3，所述hvr-h3包含选自seq id no:147-201、350-360和371-386中的任一者的氨基酸序列。
6、实施方案2是如实施方案1所述的抗体，其中所述轻链可变区(vl)包含：
7、a.hvr-l1，所述hvr-l1包含选自seq id no:7-28中的任一者的氨基酸序列；
8、b.hvr-l2，所述hvr-l2包含选自seq id no:29-40中的任一者的氨基酸序列；和
9、c.hvr-l3，所述hvr-l3包含选自seq id no:41-101中的任一者的氨基酸序列。
10、实施方案3是如实施方案1或2所述的抗体，其中所述抗体包含与选自seq id no:202-256、361-370和387-412中的任一者的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh。
11、实施方案4是如实施方案1-3中的任一者所述的抗体，其中所述抗体包含与选自seq id no:257-317、261、264、269、275、312和413中的任一者的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl。
12、实施方案5是如实施方案1-4中的任一者所述的抗体，其中相较于选自seq id no:202-256、361-370和387-412中的任一者的氨基酸序列，所述vh包含1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸取代、插入和/或缺失。
13、实施方案6是如实施方案1-5中的任一者所述的抗体，其中相较于选自seq id no:257-317、261、264、269、275、312和413中的任一者的氨基酸序列，所述vl包含1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸取代、插入和/或缺失。
14、实施方案7是如实施方案1-6中的任一者所述的抗体，其中所述抗体包含含有选自seq id no:202-256、361-370和387-412中的任一者的氨基酸序列的vh。
15、实施方案8是如实施方案1-7中的任一者所述的抗体，其中所述抗体包含含有选自seq id no:257-317、261、264、269、275、312和413中的任一者的氨基酸序列的vl。
16、实施方案9是一种特异性结合至人sirpa的分离的抗体，其中所述抗体包含vh和vl，所述vh包含以下抗体中的任一者的hvr-h1、hvr-h2和hrv-h3，所述vl包含以下抗体中的任一者的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3：sa-1、sa-2、sa-3、sa-4、sa-5、sa-6、sa-7、sa-8、sa-9、sa-10、sa-11、sa-12、sa-13、sa-14、sa-15、sa-16、sa-17、sa-18、sa-19、sa-20、sa-21、sa-22、sa-23、sa-24、sa-25、sa-26、sa-27、sa-28、sa-29、sa-30、sa-31、sa-32、sa-33、sa-34、sa-35、sa-36、sa-36、sa-37、sa-38、sa-39、sa-40、sa-41、sa-42、sa-43、sa-44、sa-45、sa-46、sa-47、sa-48、sa-49、sa-50、sa-51、sa-52、sa-53、sa-54、sa-55、sa-56、sa-57、sa-58、sa-59、sa-60、sa-61、sa-62、sa-5-57、sa-5-58、sa-5-59、sa-5-61、sa-8-62、sa-8-64、sa-8-66、sa-8-67、sa-13-68、sa-13-69、sa-13-71、sa-19-72、sa-19-73、sa-19-74、sa-19-75、sa-19-76、sa-19-77、sa-19-78、sa-19-79、sa-19-80、sa-19-81、sa-19-82、sa-19-83、sa-19-84、sa-56-85、sa-56-86、sa-56-87、sa-56-88、sa-56-89、sa-56-90、sa-56-91、sa-56-92、sa-56-93、sa-56-94、sa-56-95或sa-56-96(如表3和表7中所示)。
17、实施方案10是如实施方案9所述的分离的抗体，其中所述抗体包含与以下抗体中的任一者的vh和/或vl至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh和/或vl：sa-1、sa-2、sa-3、sa-4、sa-5、sa-6、sa-7、sa-8、sa-9、sa-10、sa-11、sa-12、sa-13、sa-14、sa-15、sa-16、sa-17、sa-18、sa-19、sa-20、sa-21、sa-22、sa-23、sa-24、sa-25、sa-26、sa-27、sa-28、sa-29、sa-30、sa-31、sa-32、sa-33、sa-34、sa-35、sa-36、sa-36、sa-37、sa-38、sa-39、sa-40、sa-41、sa-42、sa-43、sa-44、sa-45、sa-46、sa-47、sa-48、sa-49、sa-50、sa-51、sa-52、sa-53、sa-54、sa-55、sa-56、sa-57、sa-58、sa-59、sa-60、sa-61、sa-62、sa-5-57、sa-5-58、sa-5-59、sa-5-61、sa-8-62、sa-8-64、sa-8-66、sa-8-67、sa-13-68、sa-13-69、sa-13-71、sa-19-72、sa-19-73、sa-19-74、sa-19-75、sa-19-76、sa-19-77、sa-19-78、sa-19-79、sa-19-80、sa-19-81、sa-19-82、sa-19-83、sa-19-84、sa-56-85、sa-56-86、sa-56-87、sa-56-88、sa-56-89、sa-56-90、sa-56-91、sa-56-92、sa-56-93、sa-56-94、sa-56-95或sa-56-96(如表3和表7中所示)。
18、实施方案11是如实施方案9或实施方案10所述的分离的抗体，其中所述抗体包含以下抗体中的任一者的vh和/或vl：sa-1、sa-2、sa-3、sa-4、sa-5、sa-6、sa-7、sa-8、sa-9、sa-10、sa-11、sa-12、sa-13、sa-14、sa-15、sa-16、sa-17、sa-18、sa-19、sa-20、sa-21、sa-22、sa-23、sa-24、sa-25、sa-26、sa-27、sa-28、sa-29、sa-30、sa-31、sa-32、sa-33、sa-34、sa-35、sa-36、sa-36、sa-37、sa-38、sa-39、sa-40、sa-41、sa-42、sa-43、sa-44、sa-45、sa-46、sa-47、sa-48、sa-49、sa-50、sa-51、sa-52、sa-53、sa-54、sa-55、sa-56、sa-57、sa-58、sa-59、sa-60、sa-61、sa-62、sa-5-57、sa-5-58、sa-5-59、sa-5-61、sa-8-62、sa-8-64、sa-8-66、sa-8-67、sa-13-68、sa-13-69、sa-13-71、sa-19-72、sa-19-73、sa-19-74、sa-19-75、sa-19-76、sa-19-77、sa-19-78、sa-19-79、sa-19-80、sa-19-81、sa-19-82、sa-19-83、sa-19-84、sa-56-85、sa-56-86、sa-56-87、sa-56-88、sa-56-89、sa-56-90、sa-56-91、sa-56-92、sa-56-93、sa-56-94、sa-56-95或sa-56-96(如表3和表7中所示)。
19、实施方案12是一种特异性结合至人sirpa的分离的抗体，其中所述抗体包含：
20、a.vh，所述vh包含含有seq id no:102的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:123的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:147的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:7的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:29的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:41的氨基酸序列的hvr-l3；
21、b.vh，所述vh包含含有seq id no:103的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:124的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:148的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:8的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:30的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:42的氨基酸序列的hvr-l3；
22、c.vh，所述vh包含含有seq id no:104的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:125的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:149的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:7的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:31的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:43的氨基酸序列的hvr-l3
23、d.vh，所述vh包含含有seq id no:105的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:125的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:150的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:7的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:31的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:44的氨基酸序列的hvr-l3；
24、e.vh，所述vh包含含有seq id no:106的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:125的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:151的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:9的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:45的氨基酸序列的hvr-l3；
25、f.vh，所述vh包含含有seq id no:107的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:126的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:152的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:7的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:29的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:46的氨基酸序列的hvr-l3；
26、g.vh，所述vh包含含有seq id no:103的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:127的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:153的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:10的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:30的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:47的氨基酸序列的hvr-l3；
27、h.vh，所述vh包含含有seq id no:103的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:124的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:154的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:48的氨基酸序列的hvr-l3；
28、i.vh，所述vh包含含有seq id no:106的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:128的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:155的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:12的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:49的氨基酸序列的hvr-l3；
29、j.vh，所述vh包含含有seq id no:107的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:126的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:156的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:13的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:34的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:50的氨基酸序列的hvr-l3；
30、k.vh，所述vh包含含有seq id no:102的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:123的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:157的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:13的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:35的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:51的氨基酸序列的hvr-l3；
31、l.vh，所述vh包含含有seq id no:108的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:129的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:158的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:7的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:31的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:52的氨基酸序列的hvr-l3；
32、m.vh，所述vh包含含有seq id no:106的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:125的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:159的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:14的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:53的氨基酸序列的hvr-l3；
33、n.vh，所述vh包含含有seq id no:109的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:130的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:160的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:15的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:54的氨基酸序列的hvr-l3；
34、o.vh，所述vh包含含有seq id no:110的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:131的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:161的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:7的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:31的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:55的氨基酸序列的hvr-l3；
35、p.vh，所述vh包含含有seq id no:111的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:132的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:162的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:7的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:31的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:56的氨基酸序列的hvr-l3；
36、q.vh，所述vh包含含有seq id no:110的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:133的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:163的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:16的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:36的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:57的氨基酸序列的hvr-l3；
37、r.vh，所述vh包含含有seq id no:112的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:134的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:164的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:12的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:58的氨基酸序列的hvr-l3；
38、s.vh，所述vh包含含有seq id no:103的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:124的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:165的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:59的氨基酸序列的hvr-l3；
39、t.vh，所述vh包含含有seq id no:103的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:124的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:154的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:60的氨基酸序列的hvr-l3；
40、u.vh，所述vh包含含有seq id no:113的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:135的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:166的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:8的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:30的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:61的氨基酸序列的hvr-l3；
41、v.vh，所述vh包含含有seq id no:109的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:130的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:167的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:62的氨基酸序列的hvr-l3；
42、w.vh，所述vh包含含有seq id no:114的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:136的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:168的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:17的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:37的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:63的氨基酸序列的hvr-l3；
43、x.vh，所述vh包含含有seq id no:103的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:137的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:169的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:7的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:31的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:64的氨基酸序列的hvr-l3；
44、y.vh，所述vh包含含有seq id no:110的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:138的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:170的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:65的氨基酸序列的hvr-l3；
45、z.vh，所述vh包含含有seq id no:111的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:132的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:171的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:18的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:66的氨基酸序列的hvr-l3；
46、aa.vh，所述vh包含含有seq id no:115的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:139的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:172的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:14的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:67的氨基酸序列的hvr-l3；
47、bb.vh，所述vh包含含有seq id no:116的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:140的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:173的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:19的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:38的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:68的氨基酸序列的hvr-l3；
48、cc.vh，所述vh包含含有seq id no:116的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:140的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:173的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:14的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:69的氨基酸序列的hvr-l3；
49、dd.vh，所述vh包含含有seq id no:103的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:137的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:174的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:10的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:30的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:70的氨基酸序列的hvr-l3；
50、ee.vh，所述vh包含含有seq id no:110的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:138的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:170的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:20的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:38的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:71的氨基酸序列的hvr-l3；
51、ff.vh，所述vh包含含有seq id no:117的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:137的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:175的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:21的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:36的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:72的氨基酸序列的hvr-l3；
52、gg.vh，所述vh包含含有seq id no:110的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:133的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:176的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:12的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:73的氨基酸序列的hvr-l3；
53、hh.vh，所述vh包含含有seq id no:118的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:141的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:177的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:13的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:35的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:74的氨基酸序列的hvr-l3；
54、ii.vh，所述vh包含含有seq id no:119的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:129的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:178的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:13的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:39的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:75的氨基酸序列的hvr-l3；
55、jj.vh，所述vh包含含有seq id no:113的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:135的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:179的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:22的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:31的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:76的氨基酸序列的hvr-l3；
56、kk.vh，所述vh包含含有seq id no:116的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:139的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:180的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:23的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:38的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:77的氨基酸序列的hvr-l3；
57、ll.vh，所述vh包含含有seq id no:116的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:139的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:180的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:16的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:36的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:78的氨基酸序列的hvr-l3；
58、mm.vh，所述vh包含含有seq id no:120的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:129的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:181的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:24的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:79的氨基酸序列的hvr-l3；
59、nn.vh，所述vh包含含有seq id no:119的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:142的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:182的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:20的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:38的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:80的氨基酸序列的hvr-l3；
60、oo.vh，所述vh包含含有seq id no:121的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:143的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:183的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:16的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:36的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:81的氨基酸序列的hvr-l3；
61、pp.vh，所述vh包含含有seq id no:121的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:143的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:183的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:25的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:36的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:82的氨基酸序列的hvr-l3；
62、qq.vh，所述vh包含含有seq id no:122的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:139的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:184的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:12的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:83的氨基酸序列的hvr-l3；
63、rr.vh，所述vh包含含有seq id no:109的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:144的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:185的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:26的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:84的氨基酸序列的hvr-l3；
64、ss.vh，所述vh包含含有seq id no:114的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:141的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:186的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:20的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:38的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:85的氨基酸序列的hvr-l3；
65、tt.vh，所述vh包含含有seq id no:104的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:125的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:187的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:20的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:38的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:86的氨基酸序列的hvr-l3；
66、uu.vh，所述vh包含含有seq id no:119的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:129的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:188的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:12的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:87的氨基酸序列的hvr-l3；
67、vv.vh，所述vh包含含有seq id no:103的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:124的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:189的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:10的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:30的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:88的氨基酸序列的hvr-l3；
68、ww.vh，所述vh包含含有seq id no:109的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:130的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:190的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:12的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:89的氨基酸序列的hvr-l3；
69、xx.vh，所述vh包含含有seq id no:109的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:144的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:191的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:10的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:30的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:90的氨基酸序列的hvr-l3；
70、yy.vh，所述vh包含含有seq id no:110的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:138的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:192的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:20的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:38的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:91的氨基酸序列的hvr-l3；
71、zz.vh，所述vh包含含有seq id no:118的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:141的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:193的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:20的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:40的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:92的氨基酸序列的hvr-l3；
72、aaa.vh，所述vh包含含有seq id no:116的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:145的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:194的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:93的氨基酸序列的hvr-l3；
73、bbb.vh，所述vh包含含有seq id no:115的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:139的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:195的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:12的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:94的氨基酸序列的hvr-l3；
74、ccc.vh，所述vh包含含有seq id no:112的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:146的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:196的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:27的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:35的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:95的氨基酸序列的hvr-l3；
75、ddd.vh，所述vh包含含有seq id no:109的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:130的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:197的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:12的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:96的氨基酸序列的hvr-l3；
76、eee.vh，所述vh包含含有seq id no:122的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:139的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:198的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:7的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:31的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:97的氨基酸序列的hvr-l3；
77、fff.vh，所述vh包含含有seq id no:122的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:139的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:199的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:98的氨基酸序列的hvr-l3；
78、ggg.vh，所述vh包含含有seq id no:121的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:143的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:200的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:99的氨基酸序列的hvr-l3；
79、hhh.vh，所述vh包含含有seq id no:109的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:144的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:201的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:7的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:29的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:100的氨基酸序列的hvr-l3；
80、iii.vh，所述vh包含含有seq id no:119的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:129的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:178的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:13的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:39的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:75的氨基酸序列的hvr-l3；
81、jjj.vh，所述vh包含含有seq id no:109的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:144的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:201的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:28的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:101的氨基酸序列的hvr-l3；
82、kkk.vh，所述vh包含含有seq id no:318的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:329的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:350的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:9的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:45的氨基酸序列的hvr-l3；
83、lll.vh，所述vh包含含有seq id no:318的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:330的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:351的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:9的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:4 5的氨基酸序列的hvr-l3；
84、mmm.vh，所述vh包含含有seq id no:319的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:331的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:352的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:9的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:45的氨基酸序列的hvr-l3；
85、nnn.vh，所述vh包含含有seq id no:318的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:125的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:353的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:9的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:45的氨基酸序列的hvr-l3；
86、ooo.vh，所述vh包含含有seq id no:320的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:332的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:371的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:48的氨基酸序列的hvr-l3；
87、ppp.vh，所述vh包含含有seq id no:320的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:332的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:154的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:48的氨基酸序列的hvr-l3；
88、qqq.vh，所述vh包含含有seq id no:103的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:333的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:154的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:45的氨基酸序列的hvr-l3；
89、rrr.vh，所述vh包含含有seq id no:320的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:334的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:154的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:48的氨基酸序列的hvr-l3；
90、sss.vh，所述vh包含含有seq id no:321的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:125的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:372的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:14的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:53的氨基酸序列的hvr-l3；
91、ttt.vh，所述vh包含含有seq id no:321的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:335的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:373的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:14的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:53的氨基酸序列的hvr-l3；
92、uuu.vh，所述vh包含含有seq id no:322的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:125的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:159的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:14的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:53的氨基酸序列的hvr-l3；
93、vvv.vh，所述vh包含含有seq id no:323的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:336的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:354的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:59的氨基酸序列的hvr-l3；
94、www.vh，所述vh包含含有seq id no:323的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:336的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:355的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:59的氨基酸序列的hvr-l3；
95、xxx.vh，所述vh包含含有seq id no:346的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:336的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:356的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:59的氨基酸序列的hvr-l3；
96、yyy.vh，所述vh包含含有seq id no:103的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:337的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:357的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:59的氨基酸序列的hvr-l3；
97、zzz.vh，所述vh包含含有seq id no:103的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq id no:337的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:374的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:59的氨基酸序列的hvr-l3；
98、aaaa.vh，所述vh包含含有seq id no:347的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq idno:338的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:165的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:59的氨基酸序列的hvr-l3；
99、bbbb.vh，所述vh包含含有seq id no:103的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq idno:337的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:375的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:59的氨基酸序列的hvr-l3；
100、cccc.vh，所述vh包含含有seq id no:103的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq idno:339的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:376的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:59的氨基酸序列的hvr-l3；
101、dddd.vh，所述vh包含含有seq id no:103的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq idno:336的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:377的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:59的氨基酸序列的hvr-l3；
102、eeee.vh，所述vh包含含有seq id no:348的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq idno:337的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:378的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:59的氨基酸序列的hvr-l3；
103、ffff.vh，所述vh包含含有seq id no:323的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq idno:336的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:379的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:59的氨基酸序列的hvr-l3；
104、gggg.vh，所述vh包含含有seq id no:349的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq idno:340的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:380的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:59的氨基酸序列的hvr-l3；
105、hhhh.vh，所述vh包含含有seq id no:103的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq idno:337的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:381的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:11的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:33的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:59的氨基酸序列的hvr-l3；
106、iiii.vh，所述vh包含含有seq id no:324的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq idno:341的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:197的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:12的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:96的氨基酸序列的hvr-l3；
107、jjjj.vh，所述vh包含含有seq id no:325的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq idno:342的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:197的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:12的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:96的氨基酸序列的hvr-l3；
108、kkkk.vh，所述vh包含含有seq id no:325的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq idno:341的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:382的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:12的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:96的氨基酸序列的hvr-l3；
109、llll.vh，所述vh包含含有seq id no:325的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq idno:343的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:383的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:12的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:96的氨基酸序列的hvr-l3；
110、mmmm.vh，所述vh包含含有seq id no:325的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq idno:341的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:197的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:12的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:96的氨基酸序列的hvr-l3；
111、nnnn.vh，所述vh包含含有seq id no:326的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq idno:341的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:197的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:12的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:96的氨基酸序列的hvr-l3；
112、oooo.vh，所述vh包含含有seq id no:327的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq idno:341的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:384的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:12的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:96的氨基酸序列的hvr-l3；
113、pppp.vh，所述vh包含含有seq id no:325的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq idno:341的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:385的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:12的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:96的氨基酸序列的hvr-l3；
114、qqqq.vh，所述vh包含含有seq id no:325的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq idno:341的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:386的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:12的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:96的氨基酸序列的hvr-l3；
115、rrrr.vh，所述vh包含含有seq id no:325的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq idno:341的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:358的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:12的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:96的氨基酸序列的hvr-l3；
116、ssss.vh，所述vh包含含有seq id no:327的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq idno:344的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:359的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:12的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:96的氨基酸序列的hvr-l3；或
117、tttt.vh，所述vh包含含有seq id no:328的氨基酸序列的hvr-h1、含有seq idno:345的氨基酸序列的hvr-h2和含有seq id no:360的氨基酸序列的hvr-h3；以及vl，所述vl包含含有seq id no:12的氨基酸序列的hvr-l1、含有seq id no:32的氨基酸序列的hvr-l2和含有seq id no:96的氨基酸序列的hvr-l3。
118、实施方案13是如实施方案12所述的抗体，其中所述抗体包含：
119、a.实施方案12.a.所述的hvr，并且还包含与seq id no:202的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
120、b.实施方案12.b.所述的hvr，并且还包含与seq id no:203的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
121、c.实施方案12.c.所述的hvr，并且还包含与seq id no:204的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh
122、d.实施方案12.d.所述的hvr，并且还包含与seq id no:205的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
123、e.实施方案12.e.所述的hvr，并且还包含与seq id no:206的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
124、f.实施方案12.f.所述的hvr，并且还包含与seq id no:207的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
125、g.实施方案12.g.所述的hvr，并且还包含与seq id no:208的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
126、h.实施方案12.h.所述的hvr，并且还包含与seq id no:209的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
127、i.实施方案12.i.所述的hvr，并且还包含与seq id no:210的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
128、j.实施方案12.j.所述的hvr，并且还包含与seq id no:211的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
129、k.实施方案12.k.所述的hvr，并且还包含与seq id no:212的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
130、l.实施方案12.l.所述的hvr，并且还包含与seq id no:213的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
131、m.实施方案12.m.所述的hvr，并且还包含与seq id no:214的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
132、n.实施方案12.n.所述的hvr，并且还包含与seq id no:215的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
133、o.实施方案12.o.所述的hvr，并且还包含与seq id no:216的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
134、p.实施方案12.p.所述的hvr，并且还包含与seq id no:217的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
135、q.实施方案12.q.所述的hvr，并且还包含与seq id no:218的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
136、r.实施方案12.r.所述的hvr，并且还包含与seq id no:219的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
137、s.实施方案12.s.所述的hvr，并且还包含与seq id no:220的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
138、t.实施方案12.t.所述的hvr，并且还包含与seq id no:209的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
139、u.实施方案12.u.所述的hvr，并且还包含与seq id no:221的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
140、v.实施方案12.v.所述的hvr，并且还包含与seq id no:222的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
141、w.实施方案12.w.所述的hvr，并且还包含与seq id no:223的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
142、x.实施方案12.x.所述的hvr，并且还包含与seq id no:224的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
143、y.实施方案12.y.所述的hvr，并且还包含与seq id no:225的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
144、z.实施方案12.z.所述的hvr，并且还包含与seq id no:226的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
145、aa.实施方案12.aa.所述的hvr，并且还包含与seq id no:227的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
146、bb.实施方案12.bb.所述的hvr，并且还包含与seq id no:228的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
147、cc.实施方案12.cc.所述的hvr，并且还包含与seq id no:228的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
148、dd.实施方案12.dd.所述的hvr，并且还包含与seq id no:229的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
149、ee.实施方案12.ee.所述的hvr，并且还包含与seq id no:225的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
150、ff.实施方案12.ff.所述的hvr，并且还包含与seq id no:230的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
151、gg.实施方案12.gg.所述的hvr，并且还包含与seq id no:231的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
152、hh.实施方案12.hh.所述的hvr，并且还包含与seq id no:232的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
153、ii.实施方案12.ii.所述的hvr，并且还包含与seq id no:233的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
154、jj.实施方案12.jj.所述的hvr，并且还包含与seq id no:234的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
155、kk.实施方案12.kk.所述的hvr，并且还包含与seq id no:235的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
156、ll.实施方案12.ll.所述的hvr，并且还包含与seq id no:235的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
157、mm.实施方案12.mm.所述的hvr，并且还包含与seq id no:236的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
158、nn.实施方案12.nn.所述的hvr，并且还包含与seq id no:237的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
159、oo.实施方案12.oo.所述的hvr，并且还包含与seq id no:238的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
160、pp.实施方案12.pp.所述的hvr，并且还包含与seq id no:238的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
161、qq.实施方案12.qq.所述的hvr，并且还包含与seq id no:239的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
162、rr.实施方案12.rr.所述的hvr，并且还包含与seq id no:240的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
163、ss.实施方案12.ss.所述的hvr，并且还包含与seq id no:241的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
164、tt.实施方案12.tt.所述的hvr，并且还包含与seq id no:242的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
165、uu.实施方案12.uu.所述的hvr，并且还包含与seq id no:243的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
166、vv.实施方案12.vv.所述的hvr，并且还包含与seq id no:244的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
167、ww.实施方案12.ww.所述的hvr，并且还包含与seq id no:245的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
168、xx.实施方案12.xx.所述的hvr，并且还包含与seq id no:246的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
169、yy.实施方案12.yy.所述的hvr，并且还包含与seq id no:247的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
170、zz.实施方案12.zz.所述的hvr，并且还包含与seq id no:248的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
171、aaa.实施方案12.aaa.所述的hvr，并且还包含与seq id no:249的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
172、bbb.实施方案12.bbb.所述的hvr，并且还包含与seq id no:250的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
173、ccc.实施方案12.ccc.所述的hvr，并且还包含与seq id no:251的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
174、ddd.实施方案12.ddd.所述的hvr，并且还包含与seq id no:252的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
175、eee.实施方案12.eee.所述的hvr，并且还包含与seq id no:253的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
176、fff.实施方案12.fff.所述的hvr，并且还包含与seq id no:254的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
177、ggg.实施方案12.ggg.所述的hvr，并且还包含与seq id no:255的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
178、hhh.实施方案12.hhh.所述的hvr，并且还包含与seq id no:256的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
179、iii.实施方案12.iii.所述的hvr，并且还包含与seq id no:233的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
180、jjj.实施方案12.jjj.所述的hvr，并且还包含与seq id no:256的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
181、kkk.实施方案12.kkk.所述的hvr，并且还包含与seq id no:361的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
182、lll.实施方案12.lll.所述的hvr，并且还包含与seq id no:362的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
183、mmm.实施方案12.mmm.所述的hvr，并且还包含与seq id no:363的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
184、nnn.实施方案12.nnn.所述的hvr，并且还包含与seq id no:364的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
185、ooo.实施方案12.ooo.所述的hvr，并且还包含与seq id no:365的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
186、ppp.实施方案12.ppp.所述的hvr，并且还包含与seq id no:366的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
187、qqq.实施方案12.qqq.所述的hvr，并且还包含与seq id no:367的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
188、rrr.实施方案12.rrr.所述的hvr，并且还包含与seq id no:368的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
189、sss.实施方案12.sss.所述的hvr，并且还包含与seq id no:369的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
190、ttt.实施方案12.ttt.所述的hvr，并且还包含与seq id no:370的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
191、uuu.实施方案12.uuu.所述的hvr，并且还包含与seq id no:387的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
192、vvv.实施方案12.vvv.所述的hvr，并且还包含与seq id no:388的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
193、www.实施方案12.www.所述的hvr，并且还包含与seq id no:389的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
194、xxx.实施方案12.xxx.所述的hvr，并且还包含与seq id no:390的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
195、yyy.实施方案12.yyy.所述的hvr，并且还包含与seq id no:391的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
196、zzz.实施方案12.zzz.所述的hvr，并且还包含与seq id no:392的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
197、aaaa.实施方案12.aaaa.所述的hvr，并且还包含与seq id no:393的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
198、bbbb.实施方案12.bbbb.所述的hvr，并且还包含与seq id no:394的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
199、cccc.实施方案12.cccc.所述的hvr，并且还包含与seq id no:395的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
200、dddd.实施方案12.dddd.所述的hvr，并且还包含与seq id no:396的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
201、eeee.实施方案12.eeee.所述的hvr，并且还包含与seq id no:398的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
202、ffff.实施方案12.ffff.所述的hvr，并且还包含与seq id no:399的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
203、gggg.实施方案12.gggg.所述的hvr，并且还包含与seq id no:400的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
204、hhhh.实施方案9hhhh..所述的hvr，并且还包含与seq id no:401的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
205、iiii.实施方案12.iiii.所述的hvr，并且还包含与seq id no:402的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
206、jjjj.实施方案12.jjjj.所述的hvr，并且还包含与seq id no:403的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
207、kkkk.实施方案12.kkkk.所述的hvr，并且还包含与seq id no:404的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
208、llll.实施方案12.llll.所述的hvr，并且还包含与seq id no:405的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
209、mmmm.实施方案12.mmmm.所述的hvr，并且还包含与seq id no:406的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
210、nnnn.实施方案12.nnnn.所述的hvr，并且还包含与seq id no:407的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
211、oooo.实施方案12.oooo.所述的hvr，并且还包含与seq id no:408的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
212、pppp.实施方案12.pppp.所述的hvr，并且还包含与seq id no:409的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
213、qqqq.实施方案12.qqqq.所述的hvr，并且还包含与seq id no:410的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
214、rrrr.实施方案12.rrrr.所述的hvr，并且还包含与seq id no:411的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；
215、ssss.实施方案12.ssss.所述的hvr，并且还包含与seq id no:397的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh；或
216、tttt.实施方案12.tttt.所述的hvr，并且还包含与seq id no:412的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh。
217、实施方案14是如实施方案12或13所述的抗体，其中所述抗体包含：
218、a.实施方案12.a.所述的hvr，并且还包含与seq id no:257的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
219、b.实施方案12.b.所述的hvr，并且还包含与seq id no:258的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
220、c.实施方案12.c.所述的hvr，并且还包含与seq id no:259的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
221、d.实施方案12.d.所述的hvr，并且还包含与seq id no:260的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
222、e.实施方案12.e.所述的hvr，并且还包含与seq id no:261的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
223、f.实施方案12.f.所述的hvr，并且还包含与seq id no:262的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
224、g.实施方案12.g.所述的hvr，并且还包含与seq id no:263的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
225、h.实施方案12.h.所述的hvr，并且还包含与seq id no:264的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
226、i.实施方案12.i.所述的hvr，并且还包含与seq id no:265的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
227、j.实施方案12.j.所述的hvr，并且还包含与seq id no:266的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
228、k.实施方案12.k.所述的hvr，并且还包含与seq id no:267的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
229、l.实施方案12.l.所述的hvr，并且还包含与seq id no:268的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
230、m.实施方案12.m.所述的hvr，并且还包含与seq id no:269的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
231、n.实施方案12.n.所述的hvr，并且还包含与seq id no:270的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
232、o.实施方案12.o.所述的hvr，并且还包含与seq id no:271的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
233、p.实施方案12.p.所述的hvr，并且还包含与seq id no:272的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
234、q.实施方案12.q.所述的hvr，并且还包含与seq id no:273的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
235、r.实施方案12.r.所述的hvr，并且还包含与seq id no:274的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
236、s.实施方案12.s.所述的hvr，并且还包含与seq id no:275的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
237、t.实施方案12.t.所述的hvr，并且还包含与seq id no:276的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
238、u.实施方案12.u.所述的hvr，并且还包含与seq id no:277的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
239、v.实施方案12.v.所述的hvr，并且还包含与seq id no:278的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
240、w.实施方案12.w.所述的hvr，并且还包含与seq id no:279的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
241、x.实施方案12.x.所述的hvr，并且还包含与seq id no:280的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
242、y.实施方案12.y.所述的hvr，并且还包含与seq id no:281的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
243、z.实施方案12.z.所述的hvr，并且还包含与seq id no:282的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
244、aa.实施方案12.ss.所述的hvr，并且还包含与seq id no:283的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
245、bb.实施方案12.bb.所述的hvr，并且还包含与seq id no:284的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
246、cc.实施方案12.cc.所述的hvr，并且还包含与seq id no:285的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
247、dd.实施方案12.dd.所述的hvr，并且还包含与seq id no:286的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
248、ee.实施方案12.ee.所述的hvr，并且还包含与seq id no:287的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
249、ff.实施方案12.ff.所述的hvr，并且还包含与seq id no:288的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
250、gg.实施方案12.gg.所述的hvr，并且还包含与seq id no:289的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
251、hh.实施方案12.hh.所述的hvr，并且还包含与seq id no:290的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
252、ii.实施方案12.ii.所述的hvr，并且还包含与seq id no:291的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
253、jj.实施方案12.jj.所述的hvr，并且还包含与seq id no:292的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
254、kk.实施方案12.kk.所述的hvr，并且还包含与seq id no:293的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
255、ll.实施方案12.ll.所述的hvr，并且还包含与seq id no:294的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
256、mm.实施方案12.mm.所述的hvr，并且还包含与seq id no:295的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
257、nn.实施方案12.nn.所述的hvr，并且还包含与seq id no:296的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
258、oo.实施方案12.oo.所述的hvr，并且还包含与seq id no:297的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
259、pp.实施方案12.pp.所述的hvr，并且还包含与seq id no:298的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
260、qq.实施方案12.qq.所述的hvr，并且还包含与seq id no:299的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
261、rr.实施方案12.rr.所述的hvr，并且还包含与seq id no:300的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
262、ss.实施方案12.ss.所述的hvr，并且还包含与seq id no:301的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
263、tt.实施方案12.tt.所述的hvr，并且还包含与seq id no:302的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
264、uu.实施方案12.uu.所述的hvr，并且还包含与seq id no:303的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
265、vv.实施方案12.vv.所述的hvr，并且还包含与seq id no:304的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
266、ww.实施方案12.ww.所述的hvr，并且还包含与seq id no:305的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
267、xx.实施方案12.xx.所述的hvr，并且还包含与seq id no:306的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
268、yy.实施方案12.yy.所述的hvr，并且还包含与seq id no:307的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
269、zz.实施方案12.zz.所述的hvr，并且还包含与seq id no:308的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
270、aaa.实施方案12.aaa.所述的hvr，并且还包含与seq id no:309的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
271、bbb.实施方案12.bbb.所述的hvr，并且还包含与seq id no:310的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
272、ccc.实施方案12.ccc.所述的hvr，并且还包含与seq id no:311的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
273、ddd.实施方案12.ddd.所述的hvr，并且还包含与seq id no:312的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
274、eee.实施方案12.eee.所述的hvr，并且还包含与seq id no:313的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
275、fff.实施方案12.fff.所述的hvr，并且还包含与seq id no:314的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
276、ggg.实施方案12.ggg.所述的hvr，并且还包含与seq id no:315的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
277、hhh.实施方案12.hhh.所述的hvr，并且还包含与seq id no:316的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
278、iii.实施方案12.iii.所述的hvr，并且还包含与seq id no:291的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
279、jjj.实施方案12.jjj.所述的hvr，并且还包含与seq id no:317的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
280、kkk.实施方案12.kkk.所述的hvr，并且还包含与seq id no:261的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
281、lll.实施方案12.lll.所述的hvr，并且还包含与seq id no:261的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
282、mmm.实施方案12.mmm.所述的hvr，并且还包含与seq id no:261的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
283、nnn.实施方案12.nnn.所述的hvr，并且还包含与seq id no:261的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
284、ooo.实施方案12.ooo.所述的hvr，并且还包含与seq id no:264的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
285、ppp.实施方案12.ppp.所述的hvr，并且还包含与seq id no:264的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
286、qqq.实施方案12.qqq.所述的hvr，并且还包含与seq id no:264的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
287、rrr.实施方案12.rrr.所述的hvr，并且还包含与seq id no:264的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
288、sss.实施方案12.sss.所述的hvr，并且还包含与seq id no:269的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
289、ttt.实施方案12.ttt.所述的hvr，并且还包含与seq id no:269的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
290、uuu.实施方案12.uuu.所述的hvr，并且还包含与seq id no:269的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
291、vvv.实施方案12.vvv.所述的hvr，并且还包含与seq id no:275的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
292、www.实施方案12.www.所述的hvr，并且还包含与seq id no:275的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
293、xxx.实施方案12.xxx.所述的hvr，并且还包含与seq id no:275的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
294、yyy.实施方案12.yyy.所述的hvr，并且还包含与seq id no:275的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
295、zzz.实施方案12.zzz.所述的hvr，并且还包含与seq id no:275的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
296、aaaa.实施方案12.aaaa.所述的hvr，并且还包含与seq id no:275的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
297、bbbb.实施方案12.bbbb.所述的hvr，并且还包含与seq id no:275的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
298、cccc.实施方案12.cccc.所述的hvr，并且还包含与seq id no:275的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
299、dddd.实施方案12.dddd.所述的hvr，并且还包含与seq id no:275的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
300、eeee.实施方案12.eeee.所述的hvr，并且还包含与seq id no:264的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
301、ffff.实施方案12.ffff.所述的hvr，并且还包含与seq id no:275的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
302、gggg.实施方案12.gggg.所述的hvr，并且还包含与seq id no:275的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
303、hhhh.实施方案12.hhhh.所述的hvr，并且还包含与seq id no:275的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
304、iiii.实施方案12.iiii.所述的hvr，并且还包含与seq id no:416的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
305、jjjj.实施方案12.jjjj.所述的hvr，并且还包含与seq id no:312的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
306、kkkk.实施方案12.kkkk.所述的hvr，并且还包含与seq id no:312的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
307、llll.实施方案12.llll.所述的hvr，并且还包含与seq id no:312的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
308、mmmm.实施方案12.mmmm.所述的hvr，并且还包含与seq idno:312的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
309、nnnn.实施方案12.nnnn.所述的hvr，并且还包含与seq id no:312的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
310、oooo.实施方案12.oooo.所述的hvr，并且还包含与seq id no:312的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
311、pppp.实施方案12.pppp.所述的hvr，并且还包含与seq id no:312的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
312、qqqq.实施方案12.qqqq.所述的hvr，并且还包含与seq id no:312的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
313、rrrr.实施方案12.rrrr.所述的hvr，并且还包含与seq id no:312的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；
314、ssss.实施方案12.ssss.所述的hvr，并且还包含与seq id no:312的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl；或
315、tttt.实施方案12.tttt.所述的hvr，并且还包含与seq id no:312的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl。
316、实施方案15是如实施方案12-14中的任一者所述的抗体，其中所述抗体包含：
317、a.实施方案12.a.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:202的氨基酸序列的vh；
318、b.实施方案12.b.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:203的氨基酸序列的vh；
319、c.实施方案12.c.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:204的氨基酸序列的vh；
320、d.实施方案12.d.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:205的氨基酸序列的vh；
321、e.实施方案12.e.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:206的氨基酸序列的vh；
322、f.实施方案12.f.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:207的氨基酸序列的vh；
323、g.实施方案12.g.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:208的氨基酸序列的vh；
324、h.实施方案12.h.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:209的氨基酸序列的vh；
325、i.实施方案12.i.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:210的氨基酸序列的vh；
326、j.实施方案12.j.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:211的氨基酸序列的vh；
327、k.实施方案12.k.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:212的氨基酸序列的vh；
328、l.实施方案12.l.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:213的氨基酸序列的vh；
329、m.实施方案12.m.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:214的氨基酸序列的vh；
330、n.实施方案12.n.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:215的氨基酸序列的vh；
331、o.实施方案12.o.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:216的氨基酸序列的vh；
332、p.实施方案12.p.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:217的氨基酸序列的vh；
333、q.实施方案12.q.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:218的氨基酸序列的vh；
334、r.实施方案12.r.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:219的氨基酸序列的vh；
335、s.实施方案12.s.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:220的氨基酸序列的vh；
336、t.实施方案12.t.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:209的氨基酸序列的vh；
337、u.实施方案12.u.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:221的氨基酸序列的vh；
338、v.实施方案12.v.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:222的氨基酸序列的vh；
339、w.实施方案12.w.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:223的氨基酸序列的vh；
340、x.实施方案12.x.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:224的氨基酸序列的vh；
341、y.实施方案12.y.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:225的氨基酸序列的vh；
342、z.实施方案12.z.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:226的氨基酸序列的vh；
343、aa.实施方案12.aa.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:227的氨基酸序列的vh；
344、bb.实施方案12.bb.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:228的氨基酸序列的vh；
345、cc.实施方案12.cc.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:228的氨基酸序列的vh；
346、dd.实施方案12.dd.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:229的氨基酸序列的vh；
347、ee.实施方案12.ee.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:225的氨基酸序列的vh；
348、ff.实施方案12.ff.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:230的氨基酸序列的vh；
349、gg.实施方案12.gg.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:231的氨基酸序列的vh；
350、hh.实施方案12.hh.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:232的氨基酸序列的vh；
351、ii.实施方案12.ii.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:233的氨基酸序列的vh；
352、jj.实施方案12.jj.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:234的氨基酸序列的vh；
353、kk.实施方案12.kk.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:235的氨基酸序列的vh；
354、ll.实施方案12.ll.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:235的氨基酸序列的vh；
355、mm.实施方案12.mm.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:236的氨基酸序列的vh；
356、nn.实施方案12.nn.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:237的氨基酸序列的vh；
357、oo.实施方案12.oo.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:238的氨基酸序列的vh；
358、pp.实施方案12.pp.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:238的氨基酸序列的vh；
359、qq.实施方案12.qq.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:239的氨基酸序列的vh；
360、rr.实施方案12.rr.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:240的氨基酸序列的vh；
361、ss.实施方案12.ss.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:241的氨基酸序列的vh；
362、tt.实施方案12.tt.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:242的氨基酸序列的vh；
363、uu.实施方案12.uu.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:243的氨基酸序列的vh；
364、vv.实施方案12.vv.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:244的氨基酸序列的vh；
365、ww.实施方案12.ww.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:245的氨基酸序列的vh；
366、xx.实施方案12.xx.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:246的氨基酸序列的vh；
367、yy.实施方案12.yy.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:247的氨基酸序列的vh；
368、zz.实施方案12.zz.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:248的氨基酸序列的vh；
369、aaa.实施方案12.aaa.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:249的氨基酸序列的vh；
370、bbb.实施方案12.bbb.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:250的氨基酸序列的vh；
371、ccc.实施方案12.ccc.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:251的氨基酸序列的vh；
372、ddd.实施方案12.ddd.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:252的氨基酸序列的vh；
373、eee.实施方案12.eee.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:253的氨基酸序列的vh；
374、fff.实施方案12.fff.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:254的氨基酸序列的vh；
375、ggg.实施方案12.ggg.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:255的氨基酸序列的vh；
376、hhh.实施方案12.hhh.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:256的氨基酸序列的vh；
377、iii.实施方案12.iii.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:233的氨基酸序列的vh；
378、jjj.实施方案12.jjj.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:256的氨基酸序列的vh；
379、kkk.实施方案12.kkk.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:361的氨基酸序列的vh；
380、lll.实施方案12.lll.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:362的氨基酸序列的vh；
381、mmm.实施方案12.mmm.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:363的氨基酸序列的vh；
382、nnn.实施方案12.nnn.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:364的氨基酸序列的vh；
383、ooo.实施方案12.ooo.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:365的氨基酸序列的vh；
384、ppp.实施方案12.ppp.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:366的氨基酸序列的vh；
385、qqq.实施方案12.qqq.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:367的氨基酸序列的vh；
386、rrr.实施方案12.rrr.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:368的氨基酸序列的vh；
387、sss.实施方案12.sss.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:369的氨基酸序列的vh；
388、ttt.实施方案12.ttt.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:370的氨基酸序列的vh；
389、uuu.实施方案12.uuu.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:387的氨基酸序列的vh；
390、vvv.实施方案12.vvv.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:388的氨基酸序列的vh；
391、www.实施方案12.www.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:389的氨基酸序列的vh；
392、xxx.实施方案12.xxx.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:390的氨基酸序列的vh；
393、yyy.实施方案12.yyy.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:391的氨基酸序列的vh；
394、zzz.实施方案12.zzz.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:392的氨基酸序列的vh；
395、aaaa.实施方案12.aaaa.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:393的氨基酸序列的vh；
396、bbbb.实施方案12.bbbb.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:394的氨基酸序列的vh；
397、cccc.实施方案12.cccc.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:395的氨基酸序列的vh；
398、dddd.实施方案12.dddd.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:396的氨基酸序列的vh；
399、eeee.实施方案12.eeee.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:398的氨基酸序列的vh；
400、ffff.实施方案12.ffff.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:399的氨基酸序列的vh；
401、gggg.实施方案12.gggg.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:400的氨基酸序列的vh；
402、hhhh.实施方案9hhhh..所述的hvr，并且还包含含有seq id no:401的氨基酸序列的vh；
403、iiii.实施方案12.iiii.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:402的氨基酸序列的vh；
404、jjjj.实施方案12.jjjj.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:403的氨基酸序列的vh；
405、kkkk.实施方案12.kkkk.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:404的氨基酸序列的vh；
406、llll.实施方案12.llll.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:405的氨基酸序列的vh；
407、mmmm.实施方案12.mmmm.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:406的氨基酸序列的vh；
408、nnnn.实施方案12.nnnn.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:407的氨基酸序列的vh；
409、oooo.实施方案12.oooo.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:408的氨基酸序列的vh；
410、pppp.实施方案12.pppp.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:409的氨基酸序列的vh；
411、qqqq.实施方案12.qqqq.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:410的氨基酸序列的vh；
412、rrrr.实施方案12.rrrr.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:411的氨基酸序列的vh；
413、ssss.实施方案12.ssss.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:397的氨基酸序列的vh；或
414、tttt.实施方案12.tttt.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:412的氨基酸序列的vh。
415、实施方案16是如实施方案12-15中的任一者所述的抗体，其中所述抗体包含：
416、a.实施方案12.a.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:257的氨基酸序列的vl；
417、b.实施方案12.b.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:258的氨基酸序列的vl；
418、c.实施方案12.c.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:259的氨基酸序列的vl
419、d.实施方案12.d.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:260的氨基酸序列的vl；
420、e.实施方案12.e.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:261的氨基酸序列的vl；
421、f.实施方案12.f.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:262的氨基酸序列的vl；
422、g.实施方案12.g.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:263的氨基酸序列的vl；
423、h.实施方案12.h.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:264的氨基酸序列的vl；
424、i.实施方案12.i.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:265的氨基酸序列的vl；
425、j.实施方案12.j.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:266的氨基酸序列的vl；
426、k.实施方案12.k.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:267的氨基酸序列的vl；
427、l.实施方案12.l.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:268的氨基酸序列的vl；
428、m.实施方案12.m.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:269的氨基酸序列的vl；
429、n.实施方案12.n.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:270的氨基酸序列的vl；
430、o.实施方案12.o.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:271的氨基酸序列的vl；
431、p.实施方案12.p.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:272的氨基酸序列的vl；
432、q.实施方案12.q.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:273的氨基酸序列的vl；
433、r.实施方案12.r.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:274的氨基酸序列的vl；
434、s.实施方案12.s.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
435、t.实施方案12.t.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:276的氨基酸序列的vl；
436、u.实施方案12.u.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:277的氨基酸序列的vl；
437、v.实施方案12.v.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:278的氨基酸序列的vl；
438、w.实施方案12.w.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:279的氨基酸序列的vl；
439、x.实施方案12.x.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:280的氨基酸序列的vl；
440、y.实施方案12.y.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:281的氨基酸序列的vl；
441、z.实施方案12.z.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:282的氨基酸序列的vl；
442、aa.实施方案12.ss.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:283的氨基酸序列的vl；
443、bb.实施方案12.bb.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:284的氨基酸序列的vl；
444、cc.实施方案12.cc.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:285的氨基酸序列的vl；
445、dd.实施方案12.dd.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:286的氨基酸序列的vl；
446、ee.实施方案12.ee.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:287的氨基酸序列的vl；
447、ff.实施方案12.ff.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:288的氨基酸序列的vl；
448、gg.实施方案12.gg.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:289的氨基酸序列的vl；
449、hh.实施方案12.hh.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:290的氨基酸序列的vl；
450、ii.实施方案12.ii.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:291的氨基酸序列的vl；
451、jj.实施方案12.jj.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:292的氨基酸序列的vl；
452、kk.实施方案12.kk.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:293的氨基酸序列的vl；
453、ll.实施方案12.ll.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:294的氨基酸序列的vl；
454、mm.实施方案12.mm.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:295的氨基酸序列的vl；
455、nn.实施方案12.nn.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:296的氨基酸序列的vl；
456、oo.实施方案12.oo.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:297的氨基酸序列的vl；
457、pp.实施方案12.pp.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:298的氨基酸序列的vl；
458、qq.实施方案12.qq.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:299的氨基酸序列的vl；
459、rr.实施方案12.rr.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:300的氨基酸序列的vl；
460、ss.实施方案12.ss.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:301的氨基酸序列的vl；
461、tt.实施方案12.tt.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:302的氨基酸序列的vl；
462、uu.实施方案12.uu.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:303的氨基酸序列的vl；
463、vv.实施方案12.vv.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:304的氨基酸序列的vl；
464、ww.实施方案12.ww.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:305的氨基酸序列的vl；
465、xx.实施方案12.xx.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:306的氨基酸序列的vl；
466、yy.实施方案12.yy.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:307的氨基酸序列的vl；
467、zz.实施方案12.zz.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:308的氨基酸序列的vl；
468、aaa.实施方案12.aaa.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:309的氨基酸序列的vl；
469、bbb.实施方案12.bbb.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:310的氨基酸序列的vl；
470、ccc.实施方案12.ccc.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:311的氨基酸序列的vl；
471、ddd.实施方案12.ddd.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:312的氨基酸序列的vl；
472、eee.实施方案12.eee.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:313的氨基酸序列的vl；
473、fff.实施方案12.fff.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:314的氨基酸序列的vl；
474、ggg.实施方案12.ggg.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:315的氨基酸序列的vl；
475、hhh.实施方案12.hhh.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:316的氨基酸序列的vl；
476、iii.实施方案12.iii.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:291的氨基酸序列的vl；
477、jjj.实施方案12.jjj.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:317的氨基酸序列的vl；
478、kkk.实施方案12.kkk.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:261的氨基酸序列的vl；
479、lll.实施方案12.lll.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:261的氨基酸序列的vl；
480、mmm.实施方案12.mmm.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:261的氨基酸序列的vl；
481、nnn.实施方案12.nnn.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:261的氨基酸序列的vl；
482、ooo.实施方案12.ooo.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:264的氨基酸序列的vl；
483、ppp.实施方案12.ppp.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:264的氨基酸序列的vl；
484、qqq.实施方案12.qqq.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:264的氨基酸序列的vl；
485、rrr.实施方案12.rrr.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:264的氨基酸序列的vl；
486、sss.实施方案12.sss.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:269的氨基酸序列的vl；
487、ttt.实施方案12.ttt.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:269的氨基酸序列的vl；
488、uuu.实施方案12.uuu.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:269的氨基酸序列的vl；
489、vvv.实施方案12.vvv.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
490、www.实施方案12.www.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
491、xxx.实施方案12.xxx.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
492、yyy.实施方案12.yyy.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
493、zzz.实施方案12.zzz.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
494、aaaa.实施方案12.aaaa.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
495、bbbb.实施方案12.bbbb.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
496、cccc.实施方案12.cccc.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
497、dddd.实施方案12.dddd.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
498、eeee.实施方案12.eeee.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:264的氨基酸序列的vl；
499、ffff.实施方案12.ffff.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
500、gggg.实施方案12.gggg.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
501、hhhh.实施方案12.hhhh.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
502、iiii.实施方案12.iiii.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:416的氨基酸序列的vl；
503、jjjj.实施方案12.jjjj.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:312的氨基酸序列的vl；
504、kkkk.实施方案12.kkkk.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:312的氨基酸序列的vl；
505、llll.实施方案12.llll.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:312的氨基酸序列的vl；
506、mmmm.实施方案12.mmmm.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:312的氨基酸序列的vl；
507、nnnn.实施方案12.nnnn.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:312的氨基酸序列的vl；
508、oooo.实施方案12.oooo.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:312的氨基酸序列的vl；
509、pppp.实施方案12.pppp.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:312的氨基酸序列的vl；
510、qqqq.实施方案12.qqqq.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:312的氨基酸序列的vl；
511、rrrr.实施方案12.rrrr.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:312的氨基酸序列的vl；
512、ssss.实施方案12.ssss.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:312的氨基酸序列的vl；或
513、tttt.实施方案12.tttt.所述的hvr，并且还包含含有seq id no:312的氨基酸序列的vl。
514、实施方案17是如实施方案9-13中的任一者所述的抗体，其中所述抗体包含：
515、a.含有seq id no:202的氨基酸序列的vh和含有seq id no:257的氨基酸序列的vl；
516、b.含有seq id no:203的氨基酸序列的vh和含有seq id no:258的氨基酸序列的vl；
517、c.含有seq id no:204的氨基酸序列的vh和含有seq id no:259的氨基酸序列的vl；
518、d.含有seq id no:205的氨基酸序列的vh和含有seq id no:260的氨基酸序列的vl；
519、e.含有seq id no:206的氨基酸序列的vh和含有seq id no:261的氨基酸序列的vl；
520、f.含有seq id no:207的氨基酸序列的vh和含有seq id no:262的氨基酸序列的vl；
521、g.含有seq id no:208的氨基酸序列的vh和含有seq id no:263的氨基酸序列的vl；
522、h.含有seq id no:209的氨基酸序列的vh和含有seq id no:264的氨基酸序列的vl；
523、i.含有seq id no:210的氨基酸序列的vh和含有seq id no:265的氨基酸序列的vl；
524、j.含有seq id no:211的氨基酸序列的vh和含有seq id no:266的氨基酸序列的vl；
525、k.含有seq id no:212的氨基酸序列的vh和含有seq id no:267的氨基酸序列的vl；
526、l.含有seq id no:213的氨基酸序列的vh和含有seq id no:268的氨基酸序列的vl；
527、m.含有seq id no:214的氨基酸序列的vh和含有seq id no:269的氨基酸序列的vl；
528、n.含有seq id no:215的氨基酸序列的vh和含有seq id no:270的氨基酸序列的vl；
529、o.含有seq id no:216的氨基酸序列的vh和含有seq id no:271的氨基酸序列的vl；
530、p.含有seq id no:217的氨基酸序列的vh和含有seq id no:272的氨基酸序列的vl；
531、q.含有seq id no:218的氨基酸序列的vh和含有seq id no:273的氨基酸序列的vl；
532、r.含有seq id no:219的氨基酸序列的vh和含有seq id no:274的氨基酸序列的vl；
533、s.含有seq id no:220的氨基酸序列的vh和含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
534、t.含有seq id no:209的氨基酸序列的vh和含有seq id no:276的氨基酸序列的vl；
535、u.含有seq id no:221的氨基酸序列的vh和含有seq id no:277的氨基酸序列的vl；
536、v.含有seq id no:222的氨基酸序列的vh和含有seq id no:278的氨基酸序列的vl；
537、w.含有seq id no:223的氨基酸序列的vh和含有seq id no:279的氨基酸序列的vl；
538、x.含有seq id no:224的氨基酸序列的vh和含有seq id no:280的氨基酸序列的vl；
539、y.含有seq id no:225的氨基酸序列的vh和含有seq id no:281的氨基酸序列的vl；
540、z.含有seq id no:226的氨基酸序列的vh和含有seq id no:282的氨基酸序列的vl；
541、aa.含有seq id no:227的氨基酸序列的vh和含有seq id no:283的氨基酸序列的vl；
542、bb.含有seq id no:228的氨基酸序列的vh和含有seq id no:284的氨基酸序列的vl；
543、cc.含有seq id no:228的氨基酸序列的vh和含有seq id no:285的氨基酸序列的vl；
544、dd.含有seq id no:229的氨基酸序列的vh和含有seq id no:286的氨基酸序列的vl；
545、ee.含有seq id no:225的氨基酸序列的vh和含有seq id no:287的氨基酸序列的vl；
546、ff.含有seq id no:230的氨基酸序列的vh和含有seq id no:288的氨基酸序列的vl；
547、gg.含有seq id no:231的氨基酸序列的vh和含有seq id no:289的氨基酸序列的vl；
548、hh.含有seq id no:232的氨基酸序列的vh和含有seq id no:290的氨基酸序列的vl；
549、ii.含有seq id no:233的氨基酸序列的vh和含有seq id no:291的氨基酸序列的vl；
550、jj.含有seq id no:234的氨基酸序列的vh和含有seq id no:292的氨基酸序列的vl；
551、kk.含有seq id no:235的氨基酸序列的vh和含有seq id no:293的氨基酸序列的vl；
552、ll.含有seq id no:235的氨基酸序列的vh和含有seq id no:294的氨基酸序列的vl；
553、mm.含有seq id no:236的氨基酸序列的vh和含有seq id no:295的氨基酸序列的vl；
554、nn.含有seq id no:237的氨基酸序列的vh和含有seq id no:296的氨基酸序列的vl；
555、oo.含有seq id no:238的氨基酸序列的vh和含有seq id no:297的氨基酸序列的vl；
556、pp.含有seq id no:238的氨基酸序列的vh和含有seq id no:298的氨基酸序列的vl；
557、qq.含有seq id no:239的氨基酸序列的vh和含有seq id no:299的氨基酸序列的vl；
558、rr.含有seq id no:240的氨基酸序列的vh和含有seq id no:300的氨基酸序列的vl；
559、ss.含有seq id no:241的氨基酸序列的vh和含有seq id no:301的氨基酸序列的vl；
560、tt.含有seq id no:242的氨基酸序列的vh和含有seq id no:302的氨基酸序列的vl；
561、uu.含有seq id no:243的氨基酸序列的vh和含有seq id no:303的氨基酸序列的vl；
562、vv.含有seq id no:244的氨基酸序列的vh和含有seq id no:304的氨基酸序列的vl；
563、ww.含有seq id no:245的氨基酸序列的vh和含有seq id no:305的氨基酸序列的vl；
564、xx.含有seq id no:246的氨基酸序列的vh和含有seq id no:306的氨基酸序列的vl；
565、yy.含有seq id no:247的氨基酸序列的vh和含有seq id no:307的氨基酸序列的vl；
566、zz.含有seq id no:248的氨基酸序列的vh和含有seq id no:308的氨基酸序列的vl；
567、aaa.含有seq id no:249的氨基酸序列的vh和含有seq id no:309的氨基酸序列的vl；
568、bbb.含有seq id no:250的氨基酸序列的vh和含有seq id no:310的氨基酸序列的vl；
569、ccc.含有seq id no:251的氨基酸序列的vh和含有seq id no:311的氨基酸序列的vl；
570、ddd.含有seq id no:252的氨基酸序列的vh和含有seq id no:312的氨基酸序列的vl；
571、eee.含有seq id no:253的氨基酸序列的vh和含有seq id no:313的氨基酸序列的vl；
572、fff.含有seq id no:254的氨基酸序列的vh和含有seq id no:314的氨基酸序列的vl；
573、ggg.含有seq id no:255的氨基酸序列的vh和含有seq id no:315的氨基酸序列的vl；
574、hhh.含有seq id no:256的氨基酸序列的vh和含有seq id no:316的氨基酸序列的vl；
575、iii.含有seq id no:233的氨基酸序列的vh和含有seq id no:291的氨基酸序列的vl；
576、jjj.含有seq id no:256的氨基酸序列的vh和含有seq id no:317的氨基酸序列的vl；
577、kkk.含有seq id no:361的氨基酸序列的vh和含有seq id no:261的氨基酸序列的vl；
578、lll.含有seq id no:362的氨基酸序列的vh和含有seq id no:261的氨基酸序列的vl；
579、mmm.含有seq id no:363的氨基酸序列的vh和含有seq id no:261的氨基酸序列的vl；
580、nnn.含有seq id no:364的氨基酸序列的vh和含有seq id no:261的氨基酸序列的vl；
581、ooo.含有seq id no:365的氨基酸序列的vh和含有seq idno:264的氨基酸序列的vl；
582、ppp.含有seq id no:366的氨基酸序列的vh和含有seq id no:264的氨基酸序列的vl；
583、qqq.含有seq id no:367的氨基酸序列的vh和含有seq id no:264的氨基酸序列的vl；
584、rrr.含有seq id no:368的氨基酸序列的vh和含有seq id no:264的氨基酸序列的vl；
585、sss.含有seq id no:369的氨基酸序列的vh和含有seq id no:269的氨基酸序列的vl；
586、ttt.含有seq id no:370的氨基酸序列的vh和含有seq id no:269的氨基酸序列的vl；
587、uuu.含有seq id no:387的氨基酸序列的vh和含有seq id no:269的氨基酸序列的vl；
588、vvv.含有seq id no:388的氨基酸序列的vh和含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
589、www.含有seq id no:389的氨基酸序列的vh和含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
590、xxx.含有seq id no:390的氨基酸序列的vh和含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
591、yyy.含有seq id no:391的氨基酸序列的vh和含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
592、zzz.含有seq id no:392的氨基酸序列的vh和含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
593、aaaa.含有seq id no:393的氨基酸序列的vh和含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
594、bbbb.含有seq id no:394的氨基酸序列的vh和含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
595、cccc.含有seq id no:395的氨基酸序列的vh和含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
596、dddd.含有seq id no:396的氨基酸序列的vh和含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
597、eeee.含有seq id no:398的氨基酸序列的vh和含有seq id no:264的氨基酸序列的vl；
598、ffff.含有seq id no:399的氨基酸序列的vh和含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
599、gggg.含有seq id no:400的氨基酸序列的vh和含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
600、hhhh.含有seq id no:401的氨基酸序列的vh和含有seq id no:275的氨基酸序列的vl；
601、iiii.含有seq id no:402的氨基酸序列的vh和含有seq id no:413的氨基酸序列的vl；
602、jjjj.含有seq id no:403的氨基酸序列的vh和含有seq id no:312的氨基酸序列的vl；
603、kkkk.含有seq id no:404的氨基酸序列的vh和含有seq id no:312的氨基酸序列的vl；
604、llll.含有seq id no:405的氨基酸序列的vh和含有seq idno:312的氨基酸序列的vl；
605、mmmm.含有seq id no:406的氨基酸序列的vh和含有seq id no:312的氨基酸序列的vl；
606、nnnn.含有seq id no:407的氨基酸序列的vh和含有seq id no:312的氨基酸序列的vl；
607、oooo.含有seq id no:408的氨基酸序列的vh和含有seq id no:312的氨基酸序列的vl；
608、pppp.含有seq id no:409的氨基酸序列的vh和含有seq id no:312的氨基酸序列的vl；
609、qqqq.含有seq id no:410的氨基酸序列的vh和含有seq id no:312的氨基酸序列的vl；
610、rrrr.含有seq id no:411的氨基酸序列的vh和含有seq id no:312的氨基酸序列的vl；
611、ssss.含有seq id no:397的氨基酸序列的vh和含有seq id no:312的氨基酸序列的vl；
612、tttt.含有seq id no:412的氨基酸序列的vh和含有seq id no:312的氨基酸序列的vl。
613、实施方案18是一种特异性结合至人sirpa的分离的抗体，其中所述抗体包含：
614、a.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-1的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-1的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
615、b.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-2的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-2的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
616、c.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-3的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-3的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
617、d.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-4的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-4的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
618、e.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-5的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-5的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
619、f.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-6的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-6的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
620、g.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-7的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-7的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
621、h.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-8的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-8的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
622、i.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-9的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-9的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
623、j.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-10的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-10的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
624、k.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-11的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-11的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
625、l.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-12的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-12的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
626、m.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-13的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-13的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
627、n.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-14的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-14的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
628、o.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-15的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-15的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
629、p.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-16的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-16的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
630、q.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-17的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-17的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
631、r.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-18的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-18的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
632、s.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-19的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-19的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
633、t.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-20的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-20的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
634、u.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-21的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-21的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
635、v.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-22的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-22的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
636、w.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-23的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-23的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
637、x.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-24的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-24的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
638、y.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-25的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-25的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
639、z.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-26的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-26的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
640、aa.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-27的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-27的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
641、bb.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-28的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-28的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
642、cc.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-29的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-29的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
643、dd.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-30的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-30的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
644、ee.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-31的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-31的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
645、ff.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-32的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-32的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
646、gg.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-33的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-33的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
647、hh.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-34的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-34的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
648、ii.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-35的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-35的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
649、jj.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-3+的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-36的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
650、kk.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-37的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-37的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
651、ll.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-38的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-38的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
652、mm.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-39的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-39的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
653、nn.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-40的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-40的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
654、oo.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-41的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-41的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
655、pp.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-42的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-42的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
656、qq.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-43的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-43的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
657、rr.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-44的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-44的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
658、ss.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-45的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-45的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
659、tt.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-46的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-46的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
660、uu.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-47的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-47的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
661、vv.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-48的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-48的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
662、ww.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-49的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-49的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
663、xx.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-50的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-50的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
664、yy.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-51的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-51的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
665、zz.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-52的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-52的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
666、aaa.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-53的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-53的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
667、bbb.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-54的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-54的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
668、ccc.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-55的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-55的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
669、ddd.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-56的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-56的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
670、eee.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-57的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-57的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
671、fff.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-58的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-58的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
672、ggg.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-59的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-59的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
673、hhh.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-60的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-60的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
674、iii.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-61的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-61的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
675、jjj.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-62的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表3中所示)，并且所述vl包含抗体sa-62的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表2中所示)；
676、kkk.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-5-57的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-5-57的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
677、lll.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-5-58的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-5-58的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
678、mmm.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-5-59的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-5-59的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
679、nnn.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-5-61的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-5-61的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
680、ooo.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-8-62的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-8-62的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
681、ppp.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-8-64的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-8-64的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
682、qqq.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-8-66的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-8-66的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
683、rrr.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-8-67的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-8-67的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
684、sss.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-13-68的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-13-68的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
685、ttt.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-13-69的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-13-69的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
686、uuu.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-13-71的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-13-71的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
687、vvv.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-19-72的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-19-72的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
688、www.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-19-73的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-19-73的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
689、xxx.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-19-74的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-19-74的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
690、yyy.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-19-75的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-19-75的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
691、zzz.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-19-76的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-19-76的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
692、aaaa.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-19-77的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-19-77的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
693、bbbb.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-19-78的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-19-78的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
694、cccc.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-19-79的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-19-79的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
695、dddd.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-19-80的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-19-80的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
696、eeee.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-19-81的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-19-81的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
697、ffff.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-19-82的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-19-82的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
698、gggg.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-19-83的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-19-83的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
699、hhhh.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-19-84的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-19-84的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
700、iiii.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-56-85的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-56-85的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
701、jjjj.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-56-86的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-56-86的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
702、kkkk.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-56-87的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-56-87的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
703、llll.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-56-88的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-56-88的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
704、mmmm.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-56-89的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-56-89的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
705、nnnn.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-56-90的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-56-90的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
706、oooo.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-56-91的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-56-91的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
707、pppp.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-56-92的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-56-92的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
708、qqqq.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-56-93的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-56-93的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
709、rrrr.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-56-94的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-56-94的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；
710、ssss.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-56-95的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-56-95的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)；或
711、tttt.vh和vl，其中所述vh包含抗体sa-56-96的hvr-h1、hvr-h2和hvr-h3(如表7中所示)，并且所述vl包含抗体sa-56-96的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3(如表6中所示)。
712、实施方案19是如实施方案1-17中的任一者所述的抗体，其中所述抗体具有以下性质中的一者或多者：
713、a.所述抗体增加巨噬细胞、树突细胞和/或小胶质细胞中的sirpa活性、sirpa信号传导、cd47诱导的sirpa信号传导或它们的任何组合；
714、b.所述抗体降低吞噬细胞的吞噬活性，降低树突细胞细胞因子释放(例如tnfα的释放)，抑制小胶质细胞-神经元共培养物中的突触消除，抑制小鼠模型中的突触消除，或它们的任何组合；
715、c.所述抗体对人sirpa具有小于1μm、小于100nm、小于10nm、小于1nm、小于0.1nm、小于0.01nm或小于0.001nm的亲和力(kd)；
716、d.所述抗体对人sirpav1(seq id no:1)具有1nm至50nm、0.3nm至2nm或2nm至24nm的亲和力(kd)；
717、e.所述抗体对人sirpa的亲和力高于对小鼠sirpa的亲和力；
718、f.所述抗体不结合至小鼠sirpa；
719、g.所述抗体对人sirpa的亲和力高于对人sirpb的亲和力；
720、h.所述抗体不结合至人sirpb；
721、i.所述抗体结合至人sirpa v1(seq id no:1)中的一个或多个选自d40、r54和w68的氨基酸；
722、j.相较于由seq id no:1组成的野生型sirpav1，所述抗体对包含以下取代中的一者或多者的人sirpav1(seq id no:1)具有降低的结合亲和力：d40a、r54a、w68a。
723、实施方案20是如实施方案1-19中的任一者所述的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。
724、实施方案21是如实施方案1-20中的任一者所述的抗体，其中所述抗体是人源化抗体。
725、实施方案22是如实施方案1-21中的任一者所述的抗体，其中所述抗体是抗原结合片段，诸如fab、fab’、fab’-sh、f(ab’)2、fv或scfv片段。
726、实施方案23是如实施方案1-22中的任一者所述的抗体，其中所述抗体是双特异性或多特异性抗体。
727、实施方案24是如实施方案1-23中的任一者所述的抗体，其中所述抗体属于igg类别、igm类别或iga类别。
728、实施方案25是如实施方案24所述的抗体，其中所述抗体属于igg类别，并且属于人igg1、igg2、igg3或igg4同种型或属于小鼠igg1或igg2同种型。
729、实施方案26是如实施方案1-25中的任一者所述的抗体，其中所述抗体结合至抑制性fc受体。
730、实施方案27是如实施方案26所述的抗体，其中所述抑制性fc受体是抑制性fc-γ受体iib(fcgriib)。
731、实施方案28是如实施方案27所述的抗体，其中所述抗体降低fcgriib的细胞水平。
732、实施方案29是如实施方案1-28中的任一者所述的抗体，其中所述抗sirpa抗体具有人或小鼠igg1同种型，并且在fc区中在选自由以下组成的组的氨基酸残基处包含一个或多个氨基酸取代：n297a、d265a、d270a、l234a、l235a、g237a、p238d、l328e、e233d、g237d、h268d、p271g、a330r、c226s、c229s、e233p、l234v、l234f、l235e、p331s、s267e、l328f、a330l、m252y、s254t、t256e、n297q、p238s、p238a、a327q、a327g、p329a、k322a、n325s、l328f、t394d以及它们的任何组合，其中残基的编号根据eu编号，或在fc区中在对应于甘氨酸236的位置处包含氨基酸缺失。
733、实施方案30是如实施方案1-29中的任一者所述的抗体，其中所述抗体在fc区中在选自由以下组成的组的残基位置处包含一个或多个氨基酸取代：c127s、l234a、l234f、l235a、l235e、s267e、k322a、n325s、l328f、a330s、p331s、e345r、e430g、s440y以及它们的任何组合，其中氨基酸残基的编号根据eu或kabat编号。
734、实施方案31是一种药物组合物，所述药物组合物包含实施方案1-30中的任一者所述的抗sirpa抗体和药学上可接受的载体。
735、实施方案32是一种分离的核酸，所述分离的核酸包含编码实施方案1-30中的任一者所述的抗sirpa抗体的核酸序列。
736、实施方案33是一种分离的载体，所述分离的载体包含实施方案32所述的核酸。
737、实施方案34是一种分离的宿主细胞，所述分离的宿主细胞包含实施方案32所述的核酸或实施方案33所述的载体。
738、实施方案35是一种产生结合至人sirpa的抗体的方法，所述方法包括培养实施方案34所述的细胞以使得产生所述抗体。
739、实施方案36是如实施方案35所述的方法，所述方法还包括回收由所述细胞产生的所述抗体。
740、实施方案37是一种治疗与炎症、移植排斥、自身免疫或认知损害相关的疾病或病症的方法，所述方法包括向有需要的个体施用治疗有效量的实施方案1-30中的任一者所述的抗sirpa抗体，由此治疗所述疾病或病症。
741、实施方案38是如实施方案37所述的方法，其中所述疾病或病症选自炎症、肠道炎症、与结肠炎相关的肠道炎症、类风湿性关节炎、器官/移植物移植排斥、多发性硬化、神经元中的突触修剪、神经元中的突触丧失、由小胶质细胞进行的突触修剪和认知损害。
742、实施方案39是一种检测样品或个体中sirpa的存在的方法，所述方法包括实施方案1-30中的任一者所述的抗sirpa抗体。
743、实施方案40是如实施方案39所述的方法，所述方法还包括对抗原结合的抗sirpa抗体的定量。
1.一种特异性结合至人sirpa的分离的抗体，其中所述抗体包含重链可变区(vh)和轻链可变区(vl)，其中所述重链可变区(vh)包含：
2.如权利要求1所述的抗体，其中所述轻链可变区(vl)包含：
3.如权利要求1或2所述的抗体，其中所述抗体包含与选自seq id no:202-256、361-370和387-412中的任一者的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh。
4.如权利要求1-3中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含与选自seq id no:257-317、261、264、269、275、312和413中的任一者的氨基酸序列至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vl。
5.如权利要求1-4中任一项所述的抗体，其中相较于选自seq id no:202-256、361-370和387-412中的任一者的氨基酸序列，所述vh包含1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸取代、插入和/或缺失。
6.如权利要求1-5中任一项所述的抗体，其中相较于选自seq id no:257-317、261、264、269、275、312和413中的任一者的氨基酸序列，所述vl包含1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个氨基酸取代、插入和/或缺失。
7.如权利要求1-6中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含含有选自seq id no:202-256、361-370和387-412中的任一者的氨基酸序列的vh。
8.如权利要求1-7中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含含有选自seq id no:257-317、261、264、269、275、312和413中的任一者的氨基酸序列的vl。
9.一种特异性结合至人sirpa的分离的抗体，其中所述抗体包含vh和vl，所述vh包含以下抗体中的任一者的hvr-h1、hvr-h2和hrv-h3，所述vl包含以下抗体中的任一者的hvr-l1、hvr-l2和hvr-l3：sa-1、sa-2、sa-3、sa-4、sa-5、sa-6、sa-7、sa-8、sa-9、sa-10、sa-11、sa-12、sa-13、sa-14、sa-15、sa-16、sa-17、sa-18、sa-19、sa-20、sa-21、sa-22、sa-23、sa-24、sa-25、sa-26、sa-27、sa-28、sa-29、sa-30、sa-31、sa-32、sa-33、sa-34、sa-35、sa-36、sa-36、sa-37、sa-38、sa-39、sa-40、sa-41、sa-42、sa-43、sa-44、sa-45、sa-46、sa-47、sa-48、sa-49、sa-50、sa-51、sa-52、sa-53、sa-54、sa-55、sa-56、sa-57、sa-58、sa-59、sa-60、sa-61、sa-62、sa-5-57、sa-5-58、sa-5-59、sa-5-61、sa-8-62、sa-8-64、sa-8-66、sa-8-67、sa-13-68、sa-13-69、sa-13-71、sa-19-72、sa-19-73、sa-19-74、sa-19-75、sa-19-76、sa-19-77、sa-19-78、sa-19-79、sa-19-80、sa-19-81、sa-19-82、sa-19-83、sa-19-84、sa-56-85、sa-56-86、sa-56-87、sa-56-88、sa-56-89、sa-56-90、sa-56-91、sa-56-92、sa-56-93、sa-56-94、sa-56-95或sa-56-96(如表3和表7中所示)。
10.如权利要求9所述的分离的抗体，其中所述抗体包含与以下抗体中的任一者的vh和/或vl至少90％、至少95％、至少97％或至少99％同一的vh和/或vl：sa-1、sa-2、sa-3、sa-4、sa-5、sa-6、sa-7、sa-8、sa-9、sa-10、sa-11、sa-12、sa-13、sa-14、sa-15、sa-16、sa-17、sa-18、sa-19、sa-20、sa-21、sa-22、sa-23、sa-24、sa-25、sa-26、sa-27、sa-28、sa-29、sa-30、sa-31、sa-32、sa-33、sa-34、sa-35、sa-36、sa-36、sa-37、sa-38、sa-39、sa-40、sa-41、sa-42、sa-43、sa-44、sa-45、sa-46、sa-47、sa-48、sa-49、sa-50、sa-51、sa-52、sa-53、sa-54、sa-55、sa-56、sa-57、sa-58、sa-59、sa-60、sa-61、sa-62、sa-5-57、sa-5-58、sa-5-59、sa-5-61、sa-8-62、sa-8-64、sa-8-66、sa-8-67、sa-13-68、sa-13-69、sa-13-71、sa-19-72、sa-19-73、sa-19-74、sa-19-75、sa-19-76、sa-19-77、sa-19-78、sa-19-79、sa-19-80、sa-19-81、sa-19-82、sa-19-83、sa-19-84、sa-56-85、sa-56-86、sa-56-87、sa-56-88、sa-56-89、sa-56-90、sa-56-91、sa-56-92、sa-56-93、sa-56-94、sa-56-95或sa-56-96(如表3和表7中所示)。
11.如权利要求9或权利要求10所述的分离的抗体，其中所述抗体包含以下抗体中的任一者的vh和/或vl：sa-1、sa-2、sa-3、sa-4、sa-5、sa-6、sa-7、sa-8、sa-9、sa-10、sa-11、sa-12、sa-13、sa-14、sa-15、sa-16、sa-17、sa-18、sa-19、sa-20、sa-21、sa-22、sa-23、sa-24、sa-25、sa-26、sa-27、sa-28、sa-29、sa-30、sa-31、sa-32、sa-33、sa-34、sa-35、sa-36、sa-36、sa-37、sa-38、sa-39、sa-40、sa-41、sa-42、sa-43、sa-44、sa-45、sa-46、sa-47、sa-48、sa-49、sa-50、sa-51、sa-52、sa-53、sa-54、sa-55、sa-56、sa-57、sa-58、sa-59、sa-60、sa-61、sa-62、sa-5-57、sa-5-58、sa-5-59、sa-5-61、sa-8-62、sa-8-64、sa-8-66、sa-8-67、sa-13-68、sa-13-69、sa-13-71、sa-19-72、sa-19-73、sa-19-74、sa-19-75、sa-19-76、sa-19-77、sa-19-78、sa-19-79、sa-19-80、sa-19-81、sa-19-82、sa-19-83、sa-19-84、sa-56-85、sa-56-86、sa-56-87、sa-56-88、sa-56-89、sa-56-90、sa-56-91、sa-56-92、sa-56-93、sa-56-94、sa-56-95或sa-56-96(如表3和表7中所示)。
12.一种特异性结合至人sirpa的分离的抗体，其中所述抗体包含：
13.如权利要求12所述的抗体，其中所述抗体包含：
14.如权利要求12或13所述的抗体，其中所述抗体包含：
15.如权利要求12-14中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：
16.如权利要求12-15中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：
17.如权利要求9-13中任一项所述的抗体，其中所述抗体包含：
18.一种特异性结合至人sirpa的分离的抗体，其中所述抗体包含：
19.如权利要求1-17中任一项所述的抗体，其中所述抗体具有以下性质中的一者或多者：
20.如权利要求1-19中任一项所述的抗体，其中所述抗体是单克隆抗体。
21.如权利要求1-20中任一项所述的抗体，其中所述抗体是人源化抗体。
22.如权利要求1-21中任一项所述的抗体，其中所述抗体是抗原结合片段，诸如fab、fab’、fab’-sh、f(ab’)2、fv或scfv片段。
23.如权利要求1-22中任一项所述的抗体，其中所述抗体是双特异性或多特异性抗体。
24.如权利要求1-23中任一项所述的抗体，其中所述抗体属于igg类别、igm类别或iga类别。
25.如权利要求24所述的抗体，其中所述抗体属于igg类别，并且属于人igg1、igg2、igg3或igg4同种型或属于小鼠igg1或igg2同种型。
26.如权利要求1-25中任一项所述的抗体，其中所述抗体结合至抑制性fc受体。
27.如权利要求26所述的抗体，其中所述抑制性fc受体是抑制性fc-γ受体iib(fcgriib)。
28.如权利要求27所述的抗体，其中所述抗体降低fcgriib的细胞水平。
29.如权利要求1-28中任一项所述的抗体，其中所述抗sirpa抗体具有人或小鼠igg1同种型，并且在fc区中在选自由以下组成的组的氨基酸残基处包含一个或多个氨基酸取代：n297a、d265a、d270a、l234a、l235a、g237a、p238d、l328e、e233d、g237d、h268d、p271g、a330r、c226s、c229s、e233p、l234v、l234f、l235e、p331s、s267e、l328f、a330l、m252y、s254t、t256e、n297q、p238s、p238a、a327q、a327g、p329a、k322a、n325s、l328f、t394d以及它们的任何组合，其中残基的编号根据eu编号，或在fc区中在对应于甘氨酸236的位置处包含氨基酸缺失。
30.如权利要求1-29中任一项所述的抗体，其中所述抗体在fc区中在选自由以下组成的组的残基位置处包含一个或多个氨基酸取代：c127s、l234a、l234f、l235a、l235e、s267e、k322a、n325s、l328f、a330s、p331s、e345r、e430g、s440y以及它们的任何组合，其中氨基酸残基的编号根据eu或kabat编号。
31.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1-30中任一项所述的抗sirpa抗体和药学上可接受的载体。
32.一种分离的核酸，所述分离的核酸包含编码权利要求1-30中任一项所述的抗sirpa抗体的核酸序列。
33.一种分离的载体，所述分离的载体包含权利要求32所述的核酸。
34.一种分离的宿主细胞，所述分离的宿主细胞包含权利要求32所述的核酸或权利要求33所述的载体。
35.一种产生结合至人sirpa的抗体的方法，所述方法包括培养权利要求34所述的细胞以使得产生所述抗体。
36.如权利要求35所述的方法，所述方法还包括回收由所述细胞产生的所述抗体。
37.一种治疗与炎症、移植排斥、自身免疫或认知损害相关的疾病或病症的方法，所述方法包括向有需要的个体施用治疗有效量的权利要求1-30中任一项所述的抗sirpa抗体，由此治疗所述疾病或病症。
38.如权利要求37所述的方法，其中所述疾病或病症选自炎症、肠道炎症、与结肠炎相关的肠道炎症、类风湿性关节炎、器官/移植物移植排斥、多发性硬化、神经元中的突触修剪、神经元中的突触丧失、由小胶质细胞进行的突触修剪和认知损害。
39.一种检测样品或个体中sirpa的存在的方法，所述方法包括权利要求1-30中任一项所述的抗sirpa抗体。
40.如权利要求39所述的方法，所述方法还包括对抗原结合的抗sirpa抗体的定量。
