本申请根据35 u.s.c.§119，要求2021年11月9日提交的美国临时申请系列第63/277,492号的优先权权益，本文以其内容作为基础并将其全文通过引用结合于此。本说明书大体上涉及用于储存药物组合物的容器，并且更具体来说，涉及包含由具有高的热膨胀系数的材料和具有低的热膨胀系数的填充物元件形成的密封组装件的容器，以改善当经受较低温度时的密封性。
背景技术：
1、药物容器(例如，瓶子和注射器)通常经由塞子(stopper)或者其他封闭物件(closure)密封来保有所含材料的完整性。封闭物件通常由合成橡胶以及其他弹性体制造。此类材料有利地具有高的抗渗透性和弹性从而有助于插入到容器中来对容器的内部进行密封。然而，通常使用的封闭物件材料的弹性可能在低温时下降。例如，目前用作材料封闭物件的合成橡胶可能包括大于或等于-70℃且小于或等于-10℃的转变温度。低于转变温度时，由此类合成橡胶构造的封闭物件可能表现为固体行为并且可能无法以弹性膨胀来弥补玻璃与用于使得封闭物件与容器固定的压接盖之间的较大的热膨胀系数差异。由此，现有的用于药物容器的密封组合件可能在低于或等于-10℃的温度发生失效。
2、一些生物材料(例如，血液、血清、蛋白质、干细胞和其他易腐烂的生物体液)需要储存在温度低于常规弹性体保持可用的玻璃转变温度。例如，某些基于rna的疫苗可能需要储存在干冰温度(例如约-80℃)或者液氮温度(例如约-180℃)以保持活性。此类低温可能导致封闭物件组件(例如，玻璃或塑料容器、塞子、铝盖)的尺寸变化，导致密封完整性以及储存在其中的材料的潜在污染问题。
技术实现思路
1、在一个实施方式中，密封药物容器包含：肩部；从肩部延伸的颈部；从颈部延伸的凸缘，所述凸缘包括：从颈部延伸的下侧表面；从下侧表面延伸的外表面，所述外表面限定了凸缘的外直径；以及在外表面与限定了密封药物容器中的开口的内表面之间延伸的上密封表面，以及密封组装件，其包括：塞子(包括在凸缘的上密封表面上方延伸且覆盖了开口的密封部分和延伸进入到开口中且与凸缘的内表面接触的插入部分)，所述塞子具有第一cte；以及包在塞子中且具有第二cte的填充物元件，所述第二cte低于所述第一cte。
2、在另一个实施方式中，密封药物容器包括注射器，其包含：管状桶(具有开放端部和与开放端部相反的封闭端部)；针状物(从封闭端部延伸并与被管状桶的内壁限定的管状桶的内部流体连通)；以及以可移动方式放置在管状桶的内部中的密封组装件，所述密封组装件包含：塞子，具有内壁和与内壁相反的外壁(其至少部分与管状桶的内壁接触)，所述塞子具有第一cte；填充物元件，其至少部分包在塞子中且具有第二cte，所述第二cte低于所述第一cte；以及柱塞(plunger)，其连接到塞子且延伸穿过管状桶的开放端部。
3、在另一个实施方式中，药物容器的密封方法包括：提供药物容器，所述药物容器包含：肩部，从肩部延伸的颈部以及从颈部延伸的凸缘，所述凸缘包括：从颈部延伸的下侧表面；从下侧表面延伸的外表面，所述外表面限定了凸缘的外直径；以及在外表面与限定了开口的药物容器的内表面之间延伸的上密封表面；将药物组合物插入到药物容器中；以及提供塞子，所述塞子包括在凸缘的上密封表面上方延伸且覆盖了开口的密封部分，以及延伸进入到开口中且与凸缘的内表面接触的插入部分，所述塞子具有第一cte，包在塞子中且具有第二cte的填充物元件，所述第二cte低于所述第一cte。
4、通过结合附图阅读以下详述，可以更充分地理解本文所述实施方式给出的这些特征以及其它的特征。
1.一种密封药物容器，其包括：
2.如权利要求1所述的密封药物容器，其中，填充物元件包含第一材料，所述第一材料包括玻璃、晶体材料、聚合物和金属中的至少一种。
3.如权利要求2所述的密封药物容器，其中，第一材料包括氧化物、卤化物、氮化物和硫属元素中的至少一种。
4.如权利要求2所述的密封药物容器，其中，用第二材料对第一材料进行涂覆，所述第二材料包括丁基橡胶、丁腈橡胶、氟橡胶、丁基硅酮橡胶和聚丙烯酸酯弹性体中的至少一种。
5.如权利要求4所述的密封药物容器，其中，第二材料具有-200℃至300℃的tg。
6.如权利要求1所述的密封药物容器，其中，填充物元件包括填充物主体，其所具有的主体直径大于密封药物容器的开口的开口直径。
7.如权利要求6所述的密封药物容器，其中，形成延伸穿过填充物主体的上表面和填充物主体的下表面的主体通道。
8.如权利要求7所述的密封药物容器，其中，填充物元件包括填充物突出部，其至少部分延伸穿过药物容器的开口并且平行于药物容器的内表面。
9.如权利要求8所述的密封药物容器，其中，形成延伸穿过填充物突出部的上表面和突出部的下表面的突出部通道，主体和突出部形成单片的单体式结构，以及突出部通道和主体通道是彼此共轴的。
10.如权利要求1所述的密封药物容器，其中，填充物元件包括至少部分延伸穿过药物容器的开口且平行于药物容器的内表面的填充物突出部，所述填充物突出部所具有的突出部直径小于密封药物容器的开口的开口直径。
11.如权利要求1所述的密封药物容器，其中，当密封组装件冷却到小于或等于-45℃的温度时，密封组装件维持了小于或等于1.4x10-6 cm3/s的密封药物容器的氦气泄漏速率。
12.如权利要求1所述的密封药物容器，其中，上密封表面是倾斜密封表面，所述倾斜密封表面相对于延伸穿过开口的端部的平面呈角度延伸，从而使得倾斜密封表面与平面之间的距离随着相对于外表面的径向距离的减小而增加。
13.如权利要求1所述的密封玻璃容器，其中，凸缘由热膨胀系数大于或等于0x10-7/k且小于或等于70x10-7/k的组合物构造。
14.一种密封药物容器，其包括：
15.如权利要求14所述的密封药物容器，其中，填充物元件包含第一材料，所述第一材料包括玻璃、晶体材料、聚合物和金属中的至少一种。
16.如权利要求15所述的密封药物容器，其中，第一材料包括氧化物、卤化物、氮化物和硫属元素中的至少一种。
17.如权利要求15所述的密封药物容器，其中，塞子包括第二材料，所述第二材料包括丁基橡胶、丁腈橡胶、氟橡胶、丁基硅酮橡胶和聚丙烯酸酯弹性体中的至少一种。
18.如权利要求17所述的密封药物容器，其中，第二材料具有-200℃至300℃的tg。
19.如权利要求14所述的密封药物容器，其中，柱塞包括提供在管状桶的内部中的第一端部以及与第一端部相反的提供在管状桶的内部外面的第二端部，柱塞的第一端部固定到填充物元件。
20.如权利要求19所述的密封药物容器，其中，填充物元件具有形成在其中的腔体。
21.如权利要求20所述的密封药物容器，其中，柱塞包括形成在其第一端部的凸缘，延伸跨越形成在填充物元件中的腔体。
22.如权利要求20所述的密封药物容器，其中，在形成在填充物元件的腔体中接收柱塞的第一端部。
23.如权利要求19所述的密封药物容器，其中，塞子和填充物元件分别包括限定了一个或多个凹陷的一对凸起，该对凸起与管状桶的内壁接触，以及所述一个或多个凹陷与管状桶的内壁间隔开。
24.如权利要求14所述的密封玻璃容器，其中，管状桶由热膨胀系数大于或等于0x10-7/k且小于或等于70x10-7/k的组合物构造。
25.如权利要求14所述的密封药物容器，其中，当其以小于或等于5℃/分钟的速率冷却到该温度时，密封药物容器维持了小于或等于1.4x10-6 cm3/s的氦气泄漏速率。
26.如权利要求14所述的密封药物容器，其中，当密封药物容器冷却到小于或等于-20℃的温度时，密封组装件维持了小于或等于1.4x10-6 cm3/s的密封药物容器的氦气泄漏速率。
27.如权利要求14所述的密封药物容器，其中，当密封药物容器冷却到小于或等于-120℃的温度时，密封组装件维持了小于或等于1.4x10-6 cm3/s的密封药物容器的氦气泄漏速率。
28.如权利要求14所述的密封药物容器，其中，当密封药物容器冷却到小于或等于-180℃的温度时，密封组装件维持了小于或等于1.4x10-6 cm3/s的密封药物容器的氦气泄漏速率。
29.一种对药物容器进行密封的方法，该方法包括：
30.如权利要求29所述的方法，还包括将药物容器冷却到小于或等于-20℃的温度，其中，在药物容器的冷却之后，维持了上密封表面上的压缩，从而使得在该温度时的药物容器的氦气泄漏率小于或等于1.4x10-6 cm3/s。
31.如权利要求29所述的方法，其中，填充物元件包含第一材料，所述第一材料包括玻璃、晶体材料、聚合物和金属中的至少一种。
32.如权利要求31所述的方法，其中，用第二材料对第一材料进行涂覆，所述第二材料包括丁基橡胶、丁腈橡胶、氟橡胶、丁基硅酮橡胶和聚丙烯酸酯弹性体中的至少一种。
33.如权利要求32所述的方法，其中，第二材料具有-200℃至300℃的tg。
34.如权利要求29所述的方法，其中，填充物元件包括填充物主体，其所具有的主体直径等于或大于密封药物容器的开口的开口直径。
35.如权利要求34所述的方法，其中，形成延伸穿过主体的上表面和主体的下表面的主体通道。
36.如权利要求35所述的方法，其中，填充物元件包括填充物突出部，其至少部分延伸穿过药物容器的开口并且平行于药物容器的内表面。
37.如权利要求36所述的方法，其中，形成延伸穿过突出部的上表面和填充物突出部的下表面的突出部通道，填充物主体和填充物突出部形成单片的单体式结构，以及突出部通道和主体通道是彼此共轴的。
38.如权利要求29所述的方法，其中，填充物元件包括至少部分延伸穿过药物容器的开口且平行于药物容器的内表面的填充物突出部，所述填充物突出部所具有的突出部直径小于药物容器的开口的开口直径。
