本发明属于抗抑郁药物领域，具体涉及一种新型半通道抑制剂及其制备方法和药学上的应用。
背景技术：
1、抑郁障碍为一种最常见及高致残率的精神障碍，抑郁障碍的发病机制涉及多种神经递质系统功能异常、其他脑神经系统如神经免疫系统稳态失衡以及这些神经系统间的相互作用和调节失常；抗抑郁药物是临床上治疗抑郁障碍的主要方法，目前，临床存在多种抗抑郁症药物可用于干预抑郁障碍，但这些传统及新型抗抑郁症药物具有突出不足，包括起效慢，应答率低，耐药，以及不良反应等，具体例如：(1)起效慢，例如多种传统的抗抑郁症药物需要数周及更长时间才能发挥临床效应；(2)治疗效果不佳，主要表现为患者经抗抑郁药治疗无效；(3)靶向性单一，如多数抗抑郁药直接作用于神经递质系统，较少靶向于抑郁障碍密切相关的神经免疫系统。
2、现存的抗抑郁药主要作用于不同类型的神经递质系统，例如抑郁障碍治疗一线用药的20余种传统抗抑郁药作用于单胺类神经递质系统，如5-羟色胺；美国食品药品监督管理局刚批准用于难治性抑郁的新型快速起效nmda受体拮抗剂艾司氯胺酮，其作用于谷氨酸能神经递质系统并能影响γ-氨基丁酸gaba能神经系统功能。发现新型有效且安全的抗抑郁药物是当今抑郁障碍研究领域的需要。最近的临床和临床前研究仍在寻找合适的抑郁障碍治疗药物靶点。
技术实现思路
1、为了解决上述问题，本发明提供了一种化合物或其药学上可接受的盐在用于制备治疗与连接蛋白半通道相关疾病的药物中的应用；其中，所述化合物具有结构式ⅰ所示的结构，
2、
3、根据本发明的具体实施方案，优选地，所述疾病为与抑制连接蛋白半通道活性相关疾病。
4、根据本发明的具体实施方案，优选地，所述疾病为与抑制连接蛋白半通道活性相关的神经免疫系统功能异常。
5、根据本发明的具体实施方案，优选地，所述疾病为与神经免疫系统功能异常相关的疾病。
6、根据本发明的具体实施方案，优选地，所述疾病选自抑郁症、神经炎症。
7、根据本发明的具体实施方案，优选地，所述化合物或其药学上可接受的盐制备成药物组合物，该药物组合物包含所述的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分，以及一种或多种药学可接受的载体或赋形剂。
8、根据本发明的具体实施方案，优选地，所述药物组合物的剂型包括混悬剂或胶囊。
9、根据本发明的具体实施方案，优选地，所述药物组合物剂型为硬胶囊，且单个硬胶囊包含30mg结构式ⅰ所示的化合物。
10、根据本发明的具体实施方案，优选地，所述药物组合物通过口服途径或注射途径给药。
11、根据本发明的具体实施方案，优选地，所述药物组合物的单次口服给药剂量为5mg/kg，所述单次口服给药剂量为所述药物组合物中的结构式ⅰ所示的化合物的给药剂量。
12、本发明所提供的化合物以d4为例，是一种新型半通道抑制剂，其作用于一种与抑郁障碍潜在发病机制有关的新型非传统靶点：连接蛋白半通道；小分子化合物d4阻断半通道活性，能减轻与抑郁障碍相关的脑内神经炎症、减弱神经免疫系统异常，如炎症因子表达、星形胶质细胞和小胶质细胞增殖，从而达到缓解抑郁样症状的作用；化合物d4难溶于水，可用于口服，口服后能透过消化道吸收进入血流循环；此外，化合物d4也可注射入受试者，如小鼠；化合物d4通过血脑屏障进入脑后，能特异性抑制脑半通道，通过作用于由星形胶质细胞和小胶质细胞介导的脑内神经炎症反应，化合物d4可防治与抑郁障碍相关的症状，并可避免出现与作用于神经递质系统的谷氨酸、gaba和5-羟色胺等抗抑郁药物有关的药物副作用；另外，化合物d4具有成为快速抗抑郁药物的潜能，其疗效出现于治疗后数日而非数周，并且少次给药可达到长期持续的疗效，作为一种难溶性无毒的有机小分子化合物，化合物d4无明显副作用。在以后的药物研发过程中，化合物d4的这些特性能尽可能减少安全隐患，并能结合多种不同药物递送方法发挥疗效。
13、本发明提供的半通道抑制剂化合物能特异性作用于脑内半通道蛋白，从而可减轻多种脑系统中与抑郁障碍相关的病理变化，如胶质细胞源性递质系统，神经递质系统，和神经免疫系统。本发明中以d4为例的半通道抑制剂靶向脑内多系统，可能为今后研发更有效的新抗抑郁药物具有重要启示作用。
1.一种化合物或其药学上可接受的盐在用于制备治疗与连接蛋白半通道相关疾病的药物中的应用；其中，所述化合物具有结构式ⅰ所示的结构，
2.根据权利要求1所述的应用，其中，所述疾病为与抑制连接蛋白半通道活性相关疾病。
3.根据权利要求1所述的应用，其中，所述疾病为与抑制连接蛋白半通道活性相关的神经免疫系统功能异常。
4.根据权利要求1所述的应用，其中，所述疾病为与神经免疫系统功能异常相关的疾病。
5.根据权利要求1所述的应用，其中，所述疾病选自抑郁症、神经炎症。
6.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其中，所述化合物或其药学上可接受的盐制备成药物组合物，该药物组合物包含所述的化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分，以及一种或多种药学可接受的载体或赋形剂。
7.根据权利要求6所述的应用，其中，所述药物组合物的剂型包括混悬剂或胶囊。
8.根据权利要求6所述的应用，其中，所述药物组合物剂型为硬胶囊，且单个硬胶囊包含30mg结构式ⅰ所示的化合物。
9.根据权利要求6所述的应用，其中，所述药物组合物通过口服途径或注射途径给药。
10.根据权利要求6所述的应用，其中，所述药物组合物的单次口服给药剂量为5mg/kg，所述单次口服给药剂量为所述药物组合物中的结构式ⅰ所示的化合物的给药剂量。
