本发明涉及一种通式(i)所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体和制备方法，以及在制备治疗与pi3kα相关疾病的药物中的应用。
背景技术：
1、磷脂酰肌醇3-激酶(pi3k)是一种脂质激酶，其由生长因子受体和整联蛋白激活后，调节细胞的增殖、存活和迁移。高达70％的乳腺癌具有某种形式的pi3k-akt-mtor途径的分子突变。pik3ca(编码pi3k的p110α亚基)突变的激活在乳腺癌和实体瘤恶性肿瘤中非常普遍。
2、wt pi3kα在调节机体葡萄糖稳态中起中心作用，患者体内的pbk抑制通常会导致高血糖和/或高胰岛素血症(busaidy nl,et al,management of metabolic effectsassociated with anticancer agents targeting the pbk-akt-mtor pathway.j clinoncol 2012；30:2919-28)。在具有突变的pi3kα的癌症的情况下，开发对突变pi3kα的选择性抑制剂能有效克服wt pi3kα抑制时导致的胰岛素和/或葡萄糖的代偿性问题，这可以增加药物的给药窗口，从而选择性地抑制癌细胞中突变pi3kα的病理信号，而不影响宿主本身的wt pi3ka(okkenhaug k,graupera m,vanhaesebroeck b.targeting pbk in cancer:impact on tumor cells,their protective stroma,angiogenesis,andimmunotherapy.cancer discov.2016oct；6(10):1090-1105),。
3、当前的pi3kα抑制剂的开发集中在活性或正构位点，对野生型和突变型pi3kα具有同等作用。其疗效受靶向wt pi3kα介导的毒性的限制，包括剂量限制、高血糖和/或高胰岛素血症等。由于pi3kα突变位置远离活性位点，突变选择性抑制剂一直难以获得。靶向已知突变附近的第二外周结合袋(例如h1047r)的抑制剂有望成为新型抗癌药物研发的靶点。
技术实现思路
1、本发明的目的就是提供一种能够降解靶蛋白的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，及其中间体和制备方法，以及在制备治疗与pi3kα抑制剂相关疾病的药物中的应用。
2、本发明提供一种通式(i)所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中
3、
4、在某种实施方案中，x2选自o、s；
5、在某种实施方案中，x1选自o、s、nrx、c(rx)2；
6、在某种实施方案中，x2选自o时，x1选自o、s；
7、在某种实施方案中，x2选自s时，x1选自o、s；
8、在某种实施方案中，z选自键或-c≡c-；
9、在某种实施方案中，y选自o、s、nry；
10、在某种实施方案中，y选自o、s、nh；
11、在某种实施方案中，m选自1、2、3、4；
12、在某种实施方案中，m选自1、2；
13、在某种实施方案中，通式(i)选自通式(ii)所示结构：
14、
15、在某种实施方案中，rx、ry各自独立的选自h、氘、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、-c0-4亚烷基-c3-10碳环基、-c0-4亚烷基-4至10元杂环基，所述的烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基或杂环基任选被1至4个rk所取代；
16、在某种实施方案中，rx、ry各自独立的选自h、氘、c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、-c0-4亚烷基-c3-8碳环基、-c0-4亚烷基-4至8元杂环基，所述的烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基或杂环基任选被1至4个rk所取代；
17、在某种实施方案中，rx、ry各自独立的选自h、氘、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、乙炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、乙炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基任选被1至4个rk所取代；
18、在某种实施方案中，r1、r2、r3、r4各自独立地选自h、氘、卤素、oh、cn、no2、nh2、c1-6烷基、oc1-6烷基、sc1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、nhc1-6烷基、n(c1-6烷基)2、-c0-4亚烷基-c(＝o)r1a、-c0-4亚烷基-s(＝o)2r1a、-c0-4亚烷基-p(＝o)r1ar1b、-o-c0-4亚烷基-c3-10碳环基、-o-c0-4亚烷基-4至10元杂环基、-s-c0-4亚烷基-c3-10碳环基、-s-c0-4亚烷基-4至10元杂环基、-nh-c0-4亚烷基-c3-10碳环基、-nh-c0-4亚烷基-4至10元杂环基、-c0-4亚烷基-c3-10碳环基、-c0-4亚烷基-4至10元杂环基，所述的烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基或杂环基任选被1至4个rk所取代；
19、在某种实施方案中，r1、r2、r3、r4各自独立地选自h、氘、卤素、oh、cn、no2、nh2、c1-4烷基、oc1-4烷基、sc1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、nhc1-4烷基、n(c1-4烷基)2、-c0-4亚烷基-c(＝o)r1a、-c0-4亚烷基-s(＝o)2r1a、-c0-4亚烷基-p(＝o)r1ar1b、-o-c0-4亚烷基-c3-8碳环基、-o-c0-4亚烷基-4至8元杂环基、-s-c0-4亚烷基-c3-8碳环基、-s-c0-4亚烷基-4至8元杂环基、-nh-c0-4亚烷基-c3-8碳环基、-nh-c0-4亚烷基-4至8元杂环基、-c0-4亚烷基-c3-8碳环基、-c0-4亚烷基-4至8元杂环基，所述的烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基或杂环基任选被1至4个rk所取代；
20、在某种实施方案中，r1、r2、r3、r4各自独立地选自h、氘、f、cl、br、i、oh、cn、no2、nh2、nhch3、n(ch3)2、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、甲硫基、-c(＝o)r1a、-s(＝o)2r1a、-p(＝o)r1ar1b、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、甲硫基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基任选被1至4个rk所取代；
21、在某种实施方案中，r5、r6各自独立的选自h、氘、卤素、oh、cn、no2、nh2、c1-6烷基、oc1-6烷基、sc1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、nhc1-6烷基、n(c1-6烷基)2、c0-4亚烷基-5至10元杂芳基、c0-4亚烷基-c3-10碳环基、c0-4亚烷基-4至10元杂环基，所述的烷基、亚烷基、碳环基或杂环基任选被1至4个rk所取代；
22、在某种实施方案中，r5、r6各自独立的选自h、氘、卤素、oh、cn、no2、nh2、c1-4烷基、oc1-4烷基、sc1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、nhc1-4烷基、n(c1-4烷基)2、c0-4亚烷基-5至8元杂芳基、c0-4亚烷基-c3-8碳环基、c0-4亚烷基-4至8元杂环基，所述的烷基、亚烷基、碳环基或杂环基任选被1至4个rk所取代；
23、在某种实施方案中，r5、r6各自独立的选自h、氘、f、cl、br、i、oh、cn、no2、nh2、nhch3、n(ch3)2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、甲硫基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、甲硫基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基任选被1至4个rk所取代；
24、在某种实施方案中，环a选自c3-12碳环基、4至12元杂环基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，所述的碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1至4个选自ra所取代，环a以碳碳键与z相连；
25、在某种实施方案中，当z选自键时，环a不选自吡啶或苯；
26、在某种实施方案中，当z选自-c≡c-时，环a选自不存在；
27、在某种实施方案中，环a选自4-7元杂单环、5-12元杂并环、5-12元杂螺环、7-10元杂桥环、c3-8单碳环基、c6-12并环烷基、c6-12元螺环烷基、c5-12元桥环烷基、5至10元杂芳基或苯并5-6元杂环基，环a以碳碳键与z相连，所述的环a任选被1至4个选自ra所取代；
28、在某种实施方案中，环a选自任选取代的如下结构之一：环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、1,3-二氧环戊烷基、1,4-二氧环己基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、苯基、吡啶基、吡嗪基、哒嗪基、嘧啶基、吡唑基、吡咯基、咪唑基、环a以碳碳键与z相连，当被取代时，被1至3个ra取代；
29、在某种实施方案中，环a选自任选被1至3个ra取代的如下结构之一：环丙基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、吡啶并吡唑基、噻吩并吡唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并三氮唑基或吲哚基，环a以碳碳键与z相连；在某种实施方案中，环a选自任选被1至3个ra取代的如下结构之一：环丙基、
30、在某种实施方案中，选自任选取代的如下结构之一：环a1选自c3-12环烷基或4至12元杂环烷基，所述的环a1被1至4个ra取代；
31、在某种实施方案中，环a1选自c3-8单环烷基、c6-12并环烷基、c6-12元螺环烷基、c5-12元桥环烷基、4-7元杂单环烷基、5-12元杂并环烷基、5-12元杂螺环烷基、7-10元杂桥环烷基，所述的环a1任选被1至3个选自ra所取代；
32、在某种实施方案中，环a1选自任选取代的如下结构之一：环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、1,3-二氧环戊烷基、1,4-二氧环己基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、当被取代时，被1至3个ra取代；
33、在某种实施方案中，选自任选取代的如下结构之一：-c≡ch、-c≡c-苯、-c≡c-吡啶、-c≡c-吡唑、-c≡c-吡嗪、-c≡c-哒嗪、-c≡c-嘧啶、-c≡c-吡咯、-c≡c-咪唑、-c≡c-苯并吡唑基、-c≡c-环丙基、-c≡c-苯并咪唑基、-c≡c-吡啶并吡唑基、-c≡c-噻吩并吡唑基、-c≡c-吡啶并咪唑基、-c≡c-吡啶并三氮唑基、吡嗪、哒嗪、嘧啶、吡唑、吡咯、咪唑、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、1,3-二氧环戊烷基、1,4-二氧环己基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、当被取代时，被1至3个ra取代；
34、在某种实施方案中，选自
35、在某种实施方案中，环b选自c3-12碳环基、4至12元杂环基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，所述的碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1至5个选自rb所取代；
36、在某种实施方案中，环b选自4-7元杂单环、5-12元杂并环、5-12元杂螺环、7-10元杂桥环、c3-8单碳环基、c6-14并环烷基、c6-12元螺环烷基、c5-12元桥环烷基、苯并c3-8碳环基、苯并3至8元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基，所述的环b任选被1至5个rb所取代；
37、在某种实施方案中，环b选自任选取代的如下结构之一：苯、萘、吡啶、吡嗪、哒嗪、嘧啶，当被取代时，被1至3个rb所取代；在某种实施方案中，环b选自任选取代的如下结构之一：当被取代时，被1至3个rb所取代；
38、在某种实施方案中，环b被1至4个rb所取代，且其中至少一个选自-cooh；
39、在某种实施方案中，环b选自任选取代的如下结构之一：当被取代时，被1至2个rb所取代；
40、在某种实施方案中，选自
41、在某种实施方案中，b1、b2、b3、b6各自独立的选自n、ch或crb，b1、b2、b3、b6中至多3个选自n；
42、在某种实施方案中，b1、b2、b3、b6中三个选自ch或crb，其余一个选自n；
43、在某种实施方案中，b1、b2、b3、b6各自独立的选自ch或crb；
44、在某种实施方案中，ra、rb各自独立的选自氘、卤素、＝o、oh、cn、no2、nh2、c1-6烷基、oc1-6烷基、sc1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、nhc1-6烷基、n(c1-6烷基)2、-c0-4亚烷基-c(＝o)r1a、-c0-4亚烷基-s(＝o)2r1a、-c0-4亚烷基-p(＝o)r1ar1b、-o-c0-4亚烷基-c3-10碳环基、-o-c0-4亚烷基-4至10元杂环基、-s-c0-4亚烷基-c3-10碳环基、-s-c0-4亚烷基-4至10元杂环基、-nh-c0-4亚烷基-c3-10碳环基、-nh-c0-4亚烷基-4至10元杂环基、-c0-4亚烷基-c3-10碳环基、-c0-4亚烷基-4至10元杂环基，所述的烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基或杂环基任选被1至4个rk所取代；
45、在某种实施方案中，ra、rb各自独立的选自氘、氘、卤素、＝o、oh、cn、no2、nh2、c1-4烷基、oc1-4烷基、sc1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、nhc1-4烷基、n(c1-4烷基)2、-c0-4亚烷基-c(＝o)r1a、-c0-4亚烷基-s(＝o)2r1a、-c0-4亚烷基-p(＝o)r1ar1b、-o-c0-4亚烷基-c3-8碳环基、-o-c0-4亚烷基-4至8元杂环基、-s-c0-4亚烷基-c3-8碳环基、-s-c0-4亚烷基-4至8元杂环基、-nh-c0-4亚烷基-c3-8碳环基、-nh-c0-4亚烷基-4至8元杂环基、-c0-4亚烷基-c3-8碳环基、-c0-4亚烷基-4至8元杂环基，所述的烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基或杂环基任选被1至4个rk所取代；
46、在某种实施方案中，ra各自独立的选自氘、f、cl、br、i、oh、＝o、nh2、cn、no2、nhch3、n(ch3)2、cooh、conh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、甲硫基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、吡唑基、苯基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、甲硫基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、吡唑基、苯基任选被1至4个rk所取代；
47、在某种实施方案中，ra各自独立的选自氘、f、cl、br、i、oh、＝o、nh2、cn、no2、nhch3、n(ch3)2、cooh、conh2、ch2f、chf2、cf3、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、甲硫基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、吡唑基、苯基；
48、在某种实施方案中，rb各自独立的选自氘、f、cl、br、i、oh、＝o、cn、nh2、no2、nhch3、n(ch3)2、cooh、conh2、-ch2-c(＝o)r1a、-ch2-s(＝o)2r1a、-ch2-p(＝o)r1ar1b、-c(＝o)r1a、-s(＝o)2r1a、-p(＝o)r1ar1b、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、甲硫基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-吡咯烷基、-o-环丙基、-o-环丁基、-o-吡咯烷基、-s-环丙基、-s-环丁基、-nh-环丙基、-nh-环丁基、-och2-环丙基、咪唑、吡唑、吡咯或噻吩，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、甲硫基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、咪唑、吡唑、吡咯或噻吩任选被1至4个rk所取代；
49、在某种实施方案中，r1a、r1b各自独立的选自h、oh、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、nhc1-6烷基、n(c1-6烷基)2、c3-8碳环基、4至8元杂环基、c6-10芳基、5至10元杂芳基、-o-c3-8碳环基、-o-4至8元杂环基，所述的烷基、烷氧基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1至4个rk所取代；
50、在某种实施方案中，r1a、r1b各自独立的选自h、oh、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、nhc1-4烷基、n(c1-4烷基)2、c3-6碳环基、4至8元杂环基、c6-10芳基、5至10元杂芳基、-o-c3-8碳环基、-o-4至8元杂环基，所述的烷基、烷氧基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1至4个rk所取代；
51、在某种实施方案中，r1a、r1b各自独立的选自h、oh、nh2、nhch3、n(ch3)2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、-o-环丙基、-o-环丁基、咪唑、吡唑、吡咯或噻吩，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、咪唑、吡唑、吡咯或噻吩任选被1至3个rk所取代；
52、在某种实施方案中，r5与r6和与其相连的碳原子共同形成c3-12碳环基或3至12元杂环基，所述的碳环基或杂环基任选被1至4个rk所取代；
53、在某种实施方案中，r5与r6和与其相连的碳原子共同形成c3-8碳环基或3至8元杂环基，所述的碳环基或杂环基任选被1至4个rk所取代；
54、在某种实施方案中，r5与r6和与其相连的碳原子共同形成任选被1至4个rk所取代的如下基团之一：环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、氧杂环戊基、氮杂环戊基、氮杂环己基、1,3-二氧环戊基、1,4-二氧环己基；
55、在某种实施方案中，rk各自独立的选自氘、卤素、oh、＝o、cn、nh2、cooh、conh2、c1-6烷基、oc1-6烷基、sc1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、nhc1-6烷基、n(c1-6烷基)2、-o-c3-6碳环、-o-3至7元杂环、-nh-c3-6碳环、-nh-3至7元杂环、-c0-4亚烷基-c3-6碳环、-c0-4亚烷基-3至7元杂环，所述的烷基、亚烷基、烯基、炔基、碳环或杂环任选被1至4个选自氘、卤素、＝o、cn、oh、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基的取代基所取代；
56、在某种实施方案中，rk各自独立的选自氘、卤素、oh、＝o、cn、nh2、cooh、conh2、c1-4烷基、oc1-4烷基、sc1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、nhc1-4烷基、n(c1-4烷基)2、-o-c3-6碳环、-o-3至7元杂环、-nh-c3-6碳环、-nh-3至7元杂环、-c0-4亚烷基-c3-6碳环、-c0-4亚烷基-3至7元杂环，所述的烷基、亚烷基、烯基、炔基、碳环或杂环任选被1至4个选自氘、卤素、＝o、cn、oh、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基的取代基所取代；
57、在某种实施方案中，rk各自独立的选自氘、f、cl、br、i、oh、＝o、cn、nh2、cooh、conh2、nhch3、n(ch3)2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、环丙基、环丁基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吡唑基、吡咯基、吗啉基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、环丙基、环丁基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吡唑基、吡咯基、吗啉基任选被1至4个选自氘、f、cl、br、i、＝o、cn、oh、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基的取代基所取代；
58、在某种实施方案中，rk各自独立的选自氘、f、cl、br、i、oh、＝o、cooh、cn、chf2、ch2f、cf3、ochf2、ocf3、nh2、nhch3、n(ch3)2、ch2oh、och2oh、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、环丙基、环丁基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吡唑基、吡咯基、吗啉基。
59、作为本发明的第一种实施方案，前述通式(i)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，
60、x2选自o、s；
61、x1选自o、s、nrx、c(rx)2；
62、y选自o、s、nry；
63、z选自键或-c≡c-；
64、m选自1、2、3、4；
65、rx、ry各自独立的选自h、氘、c1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、-c0-4亚烷基-c3-10碳环基、-c0-4亚烷基-4至10元杂环基，所述的烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基或杂环基任选被1至4个rk所取代；
66、环a选自c3-12碳环基、4至12元杂环基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，所述的碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1至4个选自ra所取代，环a以碳碳键与z相连，条件是，当z选自键时，环a不选自吡啶或苯；
67、或者选自-c≡ch；
68、环b选自c3-12碳环基、4至12元杂环基、c6-10芳基或5至10元杂芳基，所述的碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1至5个选自rb所取代；
69、ra、rb各自独立的选自氘、卤素、＝o、oh、cn、no2、nh2、c1-6烷基、oc1-6烷基、sc1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、nhc1-6烷基、n(c1-6烷基)2、-c0-4亚烷基-c(＝o)r1a、-c0-4亚烷基-s(＝o)2r1a、-c0-4亚烷基-p(＝o)r1ar1b、-o-c0-4亚烷基-c3-10碳环基、-o-c0-4亚烷基-4至10元杂环基、-s-c0-4亚烷基-c3-10碳环基、-s-c0-4亚烷基-4至10元杂环基、-nh-c0-4亚烷基-c3-10碳环基、-nh-c0-4亚烷基-4至10元杂环基、-c0-4亚烷基-c3-10碳环基、-c0-4亚烷基-4至10元杂环基，所述的烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基或杂环基任选被1至4个rk所取代；
70、r1、r2、r3、r4各自独立地选自h、氘、卤素、oh、cn、no2、nh2、c1-6烷基、oc1-6烷基、sc1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、nhc1-6烷基、n(c1-6烷基)2、-c0-4亚烷基-c(＝o)r1a、-c0-4亚烷基-s(＝o)2r1a、-c0-4亚烷基-p(＝o)r1ar1b、-o-c0-4亚烷基-c3-10碳环基、-o-c0-4亚烷基-4至10元杂环基、-s-c0-4亚烷基-c3-10碳环基、-s-c0-4亚烷基-4至10元杂环基、-nh-c0-4亚烷基-c3-10碳环基、-nh-c0-4亚烷基-4至10元杂环基、-c0-4亚烷基-c3-10碳环基、-c0-4亚烷基-4至10元杂环基，所述的烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基或杂环基任选被1至4个rk所取代；
71、r5、r6各自独立的选自h、氘、卤素、oh、cn、no2、nh2、c1-6烷基、oc1-6烷基、sc1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、nhc1-6烷基、n(c1-6烷基)2、c0-4亚烷基-5至10元杂芳基、c0-4亚烷基-c3-10碳环基、c0-4亚烷基-4至10元杂环基，所述的烷基、亚烷基、碳环基或杂环基任选被1至4个rk所取代；
72、r1a、r1b各自独立的选自h、oh、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基、nhc1-6烷基、n(c1-6烷基)2、c3-8碳环基、4至8元杂环基、c6-10芳基、5至10元杂芳基、-o-c3-8碳环基、-o-4至8元杂环基，所述的烷基、烷氧基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1至4个rk所取代；
73、rk各自独立的选自氘、卤素、oh、＝o、cn、nh2、cooh、conh2、c1-6烷基、oc1-6烷基、sc1-6烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、nhc1-6烷基、n(c1-6烷基)2、-o-c3-6碳环、-o-3至7元杂环、-nh-c3-6碳环、-nh-3至7元杂环、-c0-4亚烷基-c3-6碳环、-c0-4亚烷基-3至7元杂环，所述的烷基、亚烷基、烯基、炔基、碳环或杂环任选被1至4个选自氘、卤素、＝o、cn、oh、nh2、c1-6烷基、c1-6烷氧基的取代基所取代。
74、作为本发明的第二种实施方案，前述通式(i)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，
75、rx、ry各自独立的选自h、氘、c1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、-c0-4亚烷基-c3-8碳环基、-c0-4亚烷基-4至8元杂环基，所述的烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基或杂环基任选被1至4个rk所取代；
76、r1a、r1b各自独立的选自h、oh、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基、nhc1-4烷基、n(c1-4烷基)2、c3-6碳环基、4至8元杂环基、c6-10芳基、5至10元杂芳基、-o-c3-8碳环基、-o-4至8元杂环基，所述的烷基、烷氧基、碳环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被1至4个rk所取代；
77、环a选自4-7元杂单环、5-12元杂并环、5-12元杂螺环、7-10元杂桥环、c3-8单碳环基、c6-12并环烷基、c6-12元螺环烷基、c5-12元桥环烷基、5至10元杂芳基或苯并5-6元杂环基，环a以碳碳键与z相连，所述的环a任选被1至4个选自ra所取代；
78、环b选自4-7元杂单环、5-12元杂并环、5-12元杂螺环、7-10元杂桥环、c3-8单碳环基、c6-14并环烷基、c6-12元螺环烷基、c5-12元桥环烷基、苯并c3-8碳环基、苯并3至8元杂环基、c6-10芳基、5-10元杂芳基，所述的环b任选被1至5个rb所取代；
79、rk各自独立的选自氘、卤素、oh、＝o、cn、nh2、cooh、conh2、c1-4烷基、oc1-4烷基、sc1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、nhc1-4烷基、n(c1-4烷基)2、-o-c3-6碳环、-o-3至7元杂环、-nh-c3-6碳环、-nh-3至7元杂环、-c0-4亚烷基-c3-6碳环、-c0-4亚烷基-3至7元杂环，所述的烷基、亚烷基、烯基、炔基、碳环或杂环任选被1至4个选自氘、卤素、＝o、cn、oh、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基的取代基所取代；
80、其余取代基的定义与本发明方案一中所述一致。
81、作为本发明的第三种实施方案，前述通式(i)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，
82、r1、r2、r3、r4各自独立地选自h、氘、卤素、oh、cn、no2、nh2、c1-4烷基、oc1-4烷基、sc1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、nhc1-4烷基、n(c1-4烷基)2、-c0-4亚烷基-c(＝o)r1a、-c0-4亚烷基-s(＝o)2r1a、-c0-4亚烷基-p(＝o)r1ar1b、-o-c0-4亚烷基-c3-8碳环基、-o-c0-4亚烷基-4至8元杂环基、-s-c0-4亚烷基-c3-8碳环基、-s-c0-4亚烷基-4至8元杂环基、-nh-c0-4亚烷基-c3-8碳环基、-nh-c0-4亚烷基-4至8元杂环基、-c0-4亚烷基-c3-8碳环基、-c0-4亚烷基-4至8元杂环基，所述的烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基或杂环基任选被1至4个rk所取代；
83、r5、r6各自独立的选自h、氘、卤素、oh、cn、no2、nh2、c1-4烷基、oc1-4烷基、sc1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、nhc1-4烷基、n(c1-4烷基)2、c0-4亚烷基-5至8元杂芳基、c0-4亚烷基-c3-8碳环基、c0-4亚烷基-4至8元杂环基，所述的烷基、亚烷基、碳环基或杂环基任选被1至4个rk所取代；
84、ra、rb各自独立的选自氘、氘、卤素、＝o、oh、cn、no2、nh2、c1-4烷基、oc1-4烷基、sc1-4烷基、c2-4烯基、c2-4炔基、nhc1-4烷基、n(c1-4烷基)2、-c0-4亚烷基-c(＝o)r1a、-c0-4亚烷基-s(＝o)2r1a、-c0-4亚烷基-p(＝o)r1ar1b、-o-c0-4亚烷基-c3-8碳环基、-o-c0-4亚烷基-4至8元杂环基、-s-c0-4亚烷基-c3-8碳环基、-s-c0-4亚烷基-4至8元杂环基、-nh-c0-4亚烷基-c3-8碳环基、-nh-c0-4亚烷基-4至8元杂环基、-c0-4亚烷基-c3-8碳环基、-c0-4亚烷基-4至8元杂环基，所述的烷基、烯基、炔基、亚烷基、碳环基或杂环基任选被1至4个rk所取代；
85、其余取代基的定义与本发明方案一、二中所述一致。
86、作为本发明的第四种实施方案，前述通式(i)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，
87、m选自1、2；
88、x1选自o、s、nrx；
89、rx、ry各自独立的选自h、氘、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、乙炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、乙炔基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基任选被1至4个rk所取代；
90、r1a、r1b各自独立的选自h、oh、nh2、nhch3、n(ch3)2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、-o-环丙基、-o-环丁基、咪唑、吡唑、吡咯或噻吩，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、咪唑、吡唑、吡咯或噻吩任选被1至3个rk所取代；
91、r1、r2、r3、r4各自独立地选自h、氘、f、cl、br、i、oh、cn、no2、nh2、nhch3、n(ch3)2、甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、甲硫基、-c(＝o)r1a、-s(＝o)2r1a、-p(＝o)r1ar1b、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、炔丙基、甲硫基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基任选被1至4个rk所取代；
92、r5、r6各自独立的选自h、氘、f、cl、br、i、oh、cn、no2、nh2、nhch3、n(ch3)2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、甲硫基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、甲硫基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基任选被1至4个rk所取代；
93、ra各自独立的选自氘、f、cl、br、i、oh、＝o、nh2、cn、no2、nhch3、n(ch3)2、cooh、conh2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、甲硫基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、吡唑基、苯基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、甲硫基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、吡唑基、苯基任选被1至4个rk所取代；
94、rb各自独立的选自氘、f、cl、br、i、oh、＝o、cn、nh2、no2、nhch3、n(ch3)2、cooh、
95、conh2、-ch2-c(＝o)r1a、-ch2-s(＝o)2r1a、-ch2-p(＝o)r1ar1b、-c(＝o)r1a、-s(＝o)2r1a、-p(＝o)r1ar1b、甲
96、基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、甲硫基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、-ch2-环丙基、-ch2-环丁基、-ch2-吡咯烷基、-o-环丙基、-o-环丁基、-o-吡咯烷基、-s-环丙基、-s-环丁基、-nh-环丙基、-nh-环丁基、-och2-环丙基、咪唑、吡唑、吡咯或噻吩，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、异丙氧基、乙烯基、乙炔基、甲硫基、环丙基、环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、咪唑、吡唑、吡咯或噻吩任选被1至4个rk所取代；
97、其余取代基的定义与本发明方案一、二、三中所述一致。
98、作为本发明的第五种实施方案，前述通式(i)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，
99、y选自o、s、nh；
100、rk各自独立的选自氘、f、cl、br、i、oh、＝o、cn、nh2、cooh、conh2、nhch3、n(ch3)2、甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、环丙基、环丁基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吡唑基、吡咯基、吗啉基，所述的甲基、乙基、丙基、异丙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙烯基、乙炔基、丙炔基、环丙基、环丁基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、吡唑基、吡咯基、吗啉基任选被1至4个选自氘、f、cl、br、i、＝o、cn、oh、nh2、c1-4烷基、c1-4烷氧基的取代基所取代；
101、环b选自任选取代的如下结构之一：苯、萘、吡啶、吡嗪、哒嗪、嘧啶，当被取代时，被1至3个rb所取代；
102、或者环b选自任选取代的如下结构之一：当被取代时，被1至3个rb所取代；
103、环a选自任选取代的如下结构之一：环丁基、环戊基、环己基、氮杂环丁基、氧杂环丁基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、1,3-二氧环戊烷基、1,4-二氧环己基、吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、吗啉基、苯、吡啶、吡嗪、哒嗪、嘧啶、吡唑、吡咯、咪唑、环a以碳碳键与z相连，当被取代时，被1至3个ra取代；
104、或者环a选自任选被1至3个ra取代的如下结构之一：环丙基、苯并咪唑基、苯并吡唑基、吡啶并吡唑基、噻吩并吡唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并三氮唑基或吲哚基，环a以碳碳键与z相连；
105、选自
106、其余取代基的定义与本发明方案一、二、三、四中所述一致。
107、作为本发明的第六种实施方案，下述通式(ii)所示的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，
108、
109、其余取代基的定义与本发明任意一种方案中所述一致。
110、本发明涉及一种下述化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中该化合物选自如下表a结构之一：
111、表a
112、
113、
114、
115、
116、
117、
118、
119、
120、
121、
122、
123、
124、
125、
126、
127、
128、
129、
130、
131、
132、
133、
134、
135、本发明涉及一种药物组合物，包括本发明所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，以及药学上可接受的载体，优选地，药物组合物中包含1-1500mg本发明所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶。
136、本发明涉及一种药物组合物，包括治疗有效量的本发明上述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，以及药学上可接受的载体
137、本发明涉及一种本发明所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶在用于制备治疗与pi3kα相关疾病的药物中的应用，优选用于制备肿瘤药物中的应用。
138、在一些实施方案中，本发明的药物组合物可以为单位制剂形式(单位制剂中主药的量也被称为“制剂规格”)。
139、本技术中所述“有效量”或“治疗有效量”是指给予足够量的本技术公开的化合物，其将在某种程度上缓解所治疗的疾病或病症(例如治疗与pi3kα相关疾病如肿瘤)的一种或多种症状。在一些实施方案中，结果是减少和/或缓和疾病的体征、症状或原因，或生物系统的任何其它希望改变。例如，针对治疗用途的“有效量”是提供临床上显著的疾病症状降低所需的包含本技术公开的化合物的组合物的量。治疗有效量的实例包括但不限于1-1500mg、1-1200mg、1-1000mg、1-900mg、1-800mg、1-700mg、1-600mg、2-600mg、3-600mg、4-600mg、5-600mg、6-600mg、10-600mg、20-600mg、25-600mg、30-600mg、40-600mg、50-600mg、60-600mg、70-600mg、75-600mg、80-600mg、90-600mg、100-600mg、200-600mg、1-500mg、2-500mg、3-500mg、4-500mg、5-500mg、6-500mg、10-500mg、20-500mg、25-500mg、30-500mg、40-500mg、50-500mg、60-500mg、70-500mg、75-500mg、80-500mg、90-500mg、100-500mg、125-500mg、150-500mg、200-500mg、250-500mg、300-500mg、400-500mg、5-400mg、10-400mg、20-400mg、25-400mg、30-400mg、40-400mg、50-400mg、60-400mg、70-400mg、75-400mg、80-400mg、90-400mg、100-400mg、125-400mg、150-400mg、200-400mg、250-400mg、300-400mg、1-300mg、2-300mg、5-300mg、10-300mg、20-300mg、25-300mg、30-300mg、40-300mg、50-300mg、60-300mg、70-300mg、75-300mg、80-300mg、90-300mg、100-300mg、125-300mg、150-300mg、200-300mg、250-300mg、1-200mg、2-200mg、5-200mg、10-200mg、20-200mg、25-200mg、30-200mg、40-200mg、50-200mg、60-200mg、70-200mg、75-200mg、80-200mg、90-200mg、100-200mg、125-200mg、150-200mg、80-1000mg、80-800mg。
140、在一些实施方案中，该药物组合物包括但不限于1-1000mg、20-800mg、40-800mg、40-400mg、25-200mg、1mg、5mg、10mg、15mg、20mg、25mg、30mg、35mg、40mg、45mg、50mg、55mg、65mg、70mg、75mg、80mg、85mg、90mg、95mg、100mg、110mg、120mg、125mg、130mg、140mg、150mg、160mg、170mg、180mg、190mg、200mg、210mg、220mg、230mg、240mg、250mg、300mg、320mg、400mg、480mg、500mg、600mg、640mg、840mg的本发明化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶。
141、一种用于治疗哺乳动物的疾病的方法，所述方法包括给予受试者治疗有效量的本发明化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，治疗有效量优选1-1500mg，所述的疾病优选pi3kα抑制剂相关疾病(如肿瘤)。
142、一种用于治疗哺乳动物的疾病的方法所述方法包括，将药物本发明化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶以1-1000mg/天的日剂量给予受试者，所述日剂量可以为单剂量或分剂量，在一些实施方案中，日剂量包括但不限于10-1500mg/天、10-1000mg/天、10-800mg/天、25-800mg/天、50-800mg/天、100-800mg/天、200-800mg/天、25-400mg/天、50-400mg/天、100-400mg/天、200-400mg/天，在一些实施方案中，日剂量包括但不限于10mg/天、20mg/天、25mg/天、50mg/天、80mg/天、100mg/天、125mg/天、150mg/天、160mg/天、200mg/天、300mg/天、320mg/天、400mg/天、480mg/天、600mg/天、640mg/天、800mg/天、1000mg/天。
143、本发明涉及一种试剂盒，该试剂盒可以包括单剂量或多剂量形式的组合物，该试剂盒包含本发明化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，本发明化合物的或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶的量与上述药物组合物中其量相同。
144、本发明涉及一种本发明上述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶或者上述药物组合物在用于制备治疗与pi3kα抑制剂相关疾病的药物中的应用。
145、本发明涉及一种本发明上述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶、或者上述药物组合物在用于制备治疗与pi3kα抑制剂相关疾病的药物中的应用。
146、本发明涉及的本发明上述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶、或者上述药物组合物的应用，其特征在于，所述的疾病选自前列腺癌。
147、本发明化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶的量在每种情况下以游离碱的形式换算。
148、除非有相反的陈述，在说明书和权利要求书中使用的术语具有下述含义。
149、本发明所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫、氮或f、cl、br、i均包括它们的同位素情况，及本发明所述基团和化合物中所涉及的碳、氢、氧、硫或氮任选被一个或多个它们对应的同位素所替代，其中碳的同位素包括12c、13c和14c，氢的同位素包括氕(h)、氘(d，又叫重氢)、氚(t，又叫超重氢)，氧的同位素包括16o、17o和18o，硫的同位素包括32s、33s、34s和36s，氮的同位素包括14n和15n，氟的同位素包括17f和19f，氯的同位素包括35cl和37cl，溴的同位素包括79br和81br。
150、“卤素”是指f、cl、br或i。
151、“卤素取代的”是指f、cl、br或i取代，包括但不限于1至10个选自f、cl、br或i的取代基所取代，1至6个选自f、cl、br或i的取代基所取代，1至4个选自f、cl、br或i的取代基所取代。“卤素取代的”简称为“卤代”。
152、“烷基”是指取代的或者未取代的直链或支链饱和脂肪族烃基，包括但不限于1至20个碳原子的烷基、1至8个碳原子的烷基、1至6个碳原子的烷基、1至4个碳原子的烷基。非限制性实施例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、仲丁基、新丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、正己基及其各种支链异构体。烷基可以是一价、二价、三价或四价。
153、“烃基”是指取代的或者未取代的、直链或支链的、饱和或不饱和的由碳、氢原子组成的基团。烃基可以是一价、二价、三价或四价。
154、“亚烷基”是指取代的或者未取代的直链和支链的二价饱和烃基，包括-(ch2)v-(v为1至10的整数)，亚烷基实施例包括但不限于亚甲基、亚乙基、亚丙基和亚丁基等。
155、“环烷基”是指取代的或者未取代的饱和的碳环烃基，通常有3至10个碳原子，非限制性实施例包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基或环庚基等。环烷基可以是一价、二价、三价或四价。
156、“杂环烷基”是指取代的或者未取代的饱和的含有杂原子的环烃基，包括但不限于3至10个原子、3至8个原子，包含1至3个选自n、o或s的杂原子，杂环烷基的环中选择性取代的n、s可被氧化成各种氧化态。杂环烷基可以连接在杂原子或者碳原子上，杂环烷基可以连接在芳香环上或者非芳香环上，杂环烷基可以连接有桥环或者螺环，非限制性实施例包括环氧乙基、氮杂环丙基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、四氢呋喃基、四氢-2h-吡喃基、二氧戊环基、二氧六环基、吡咯烷基、哌啶基、咪唑烷基、噁唑烷基、噁嗪烷基、吗啉基、六氢嘧啶基、哌嗪基。杂环烷基可以是一价、二价、三价或四价。
157、“烯基”是指取代的或者未取代的直链和支链的不饱和烃基，其具有至少1个，通常有1、2或3个碳碳双键，主链包括但不限于2至10个、2至6个或2至4个碳原子，烯基实施例包括但不限于乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、2-丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、4-戊烯基、1-甲基-1-丁烯基、2-甲基-1-丁烯基、2-甲基-3-丁烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基、1-甲基-1-戊烯基、2-甲基-1-戊烯基、1-庚烯基、2-庚烯基、3-庚烯基、4-庚烯基、1-辛烯基、3-辛烯基、1-壬烯基、3-壬烯基、1-癸烯基、4-癸烯基、1,3-丁二烯、1,3-戊二烯、1,4-戊二烯和1,4-己二烯等。烯基可以是一价、二价、三价或四价。
158、“炔基”是指取代的或者未取代的直链和支链的不饱和烃基，其具有至少1个，通常有1、2或3个碳碳三键，包括但不限于在主链包括2至10个碳原子、2至6个碳原子、2至4个碳原子，炔基实施例包括但不限于乙炔基、炔丙基、1-丙炔基、2-丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、3-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-戊炔基、4-戊炔基、1-甲基-1-丁炔基、2-甲基-1-丁炔基、2-甲基-3-丁炔基、1-己炔基、2-己炔基、3-己炔基、4-己炔基、5-己炔基、1-甲基-1-戊炔基、2-甲基-1-戊炔基、1-庚炔基、2-庚炔基、3-庚炔基、4-庚炔基、1-辛炔基、3-辛炔基、1-壬炔基、3-壬炔基、1-癸炔基、4-癸炔基等；炔基可以是一价、二价、三价或四价。
159、“烷氧基”是指取代的或者未取代的-o-烷基。非限制性实施例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基、正戊氧基、正己氧基、环丙氧基和环丁氧基。
160、“碳环基”或“碳环”是指取代的或未取代的饱和或不饱和的芳香环或者非芳香环，芳香环或者非芳香环可以是3至8元的单环、4至12元双环或者10至15元三环体系，碳环基可以连接在芳香环上或者非芳香环上，芳香环或者非芳香环任选为单环、桥环或者螺环。非限制性实施例包括环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、1-环戊基-1-烯基、1-环戊基-2-烯基、1-环戊基-3-烯基、环己基、1-环己基-2-烯基、1-环己基-3-烯基、环己烯基、苯环、萘环、“碳环基”或“碳环”可以是一价、二价、三价或四价。
161、“杂环基”或“杂环”是指取代的或未取代的饱和或不饱和的芳香环或者非芳香环，芳香环或者非芳香环可以是3至8元的单环、4至12元双环或者10至15元三环体系，且包含1个或多个(包括但不限于2、3、4或5个)个选自n、o或s的杂原子，杂环基的环中选择性取代的c、n、s可被氧化成各种氧化态。杂环基可以连接在杂原子或者碳原子上，杂环基可以连接在芳香环上或者非芳香环上，杂环基可以连接有桥环或者螺环，非限制性实施例包括环氧乙基、氮杂环丙基、氧杂环丁基、氮杂环丁基、1,3-二氧戊环基、1,4-二氧戊环基、1,3-二氧六环基、氮杂环庚基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡喃基、n-烷基吡咯基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、咪唑基、哌啶基、吗啉基、硫代吗啉基、1,3-二噻基、二氢呋喃基、二氢吡喃基、二噻戊环基、四氢呋喃基、四氢吡咯基、四氢咪唑基、四氢噻唑基、四氢吡喃基、苯并咪唑基、苯并吡啶基、吡咯并吡啶基、苯并二氢呋喃基、吡咯基、吡唑基、噻唑基、噁唑基、吡嗪基、吲唑基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并吡咯基、苯并咪唑基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并吡啶基、苯并嘧啶基、苯并吡嗪基、哌嗪基、氮杂二环[3.2.1]辛烷基、氮杂二环[5.2.0]壬烷基、氧杂三环[5.3.1.1]十二烷基、氮杂金刚烷基、氧杂螺[3.3]庚烷基、“杂环基”或“杂环”可以是一价、二价、三价或四价。
162、“螺环”或“螺环基”是指取代的或未取代的单环之间共用一个原子(称螺原子)的多环基团，螺环体系中环原子的个数包括但不限于含有5至20个、6至14个、6至12个、6至10个，其中一个或多个环可以含有0个或多个(包括但不限于1、2、3或4)双键，且任选可以含有0至5个选自n、o或s(＝o)n的杂原子。“螺环”或“螺环基”可以是一价、二价、三价或四价。
163、“并环”或“并环基”是指系统中的每个环与体系中的其他环共享毗邻的一对原子的多环基团，其中一个或多个环可以含有0个或多个(包括但不限于1、2、3或4)双键，且可以是取代的或未取代，并环体系中的各个环可以含0至5个杂原子或含有杂原子的基团(包括但不限于选自n、s(＝o)n或o，n为0、1或2)。并环体系中环原子的个数包括但不限于5至20个，5至14个，5至12个，5至10个。非限定性实例包括：“并环”或“并环基”可以是一价、二价、三价或四价。
164、“桥环”或“桥环基”是指取代的或未取代的含有任意两个不直接连接的原子的多环基团，可以含有0个或多个双键，并环体系中的任意环可以含0至5个选自杂原子或含有杂原子的基团(包括但不限于n、s(＝o)n或o，其中n为0、1、2)。环原子个数包括但不限于5至20个、5至14个、5至12个或5至10个。非限定性实例包括立方烷、金刚烷。“桥环”或“桥环基”可以是一价、二价、三价或四价。
165、“碳螺环”、“螺环碳环基”、“螺碳环基”或者“碳螺环基”是指环体系仅有碳原子组成的“螺环”。
166、“碳并环”、“并环碳环基”、“并碳环基”或者“碳并环基”是指环体系仅有碳原子组成的“并环”。
167、“碳桥环”、“桥环碳环基”、“桥碳环基”或者“碳桥环基”是指环体系仅有碳原子组成的“桥环”。
168、“杂单环”、“单环杂环基”或“杂单环基”是指单环体系的“杂环基”或“杂环”。
169、“杂并环”、“杂并环基”“并环杂环基”或“杂并环基”是指含有杂原子的“并环”。
170、“杂螺环”、“杂螺环基”、“螺环杂环基”或“杂螺环基”是指含有杂原子的“螺环”。
171、“杂桥环”、“杂桥环基”、“桥环杂环基”或“杂桥环基”是指含有杂原子的“桥环”。
172、“芳基”或“芳环”是指取代的或者未取代的具有单环或稠合环的芳香族烃基，芳香环中环原子个数包括但不限于6至18、6至12或6至10个碳原子。芳基环可以稠合于饱和或不饱和的碳环或杂环上，其中与母体结构连接在一起的环为芳基环，非限制性实施例包含苯环、萘环、“芳基”或“芳环”可以是一价、二价、三价或四价。当为二价、三价或四价时，连接位点位于芳基环上。
173、“杂芳基”或“杂芳环”是指取代或未取代的芳香族烃基，且含有1至5个选杂原子或含有杂原子的基团(包括但不限于n、o或s(＝o)n，n为0、1、2)，杂芳香环中环原子个数包括但不限于5至15、5至10或5至6个。杂芳基的非限制性实施例包括但不限于吡啶基、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡喃基、n-烷基吡咯基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基、咪唑基、苯并吡唑、苯并咪唑、苯并吡啶、吡咯并吡啶等。所述杂芳基环可以稠合于饱和或不饱和的碳环或杂环上，其中与母体结构连接在一起的环为杂芳基环，非限制性实施例包含本文中出现的杂芳基，其定义与本定义一致。杂芳基可以是一价、二价、三价或四价。当为二价、三价或四价时，连接位点位于杂芳基环上。
174、“5元环并5元杂芳环”是指5并5元的稠合杂芳环，2个并环中至少有1个环含有1个以上的杂原子(包括但不限于o、s或n)，整个基团具有芳香性，非限制实施例包括了吡咯并吡咯环、吡唑并吡咯环、吡唑并吡唑环、吡咯并呋喃环、吡唑并呋喃环、吡咯并噻吩环、吡唑并噻吩环。
175、“5并6元杂芳环”是指5并6元的稠合杂芳环，2个并环中至少有1个环含有1个以上的杂原子(包括但不限于o、s或n)，整个基团具有芳香性，非限制实施例包括了苯并5元杂芳基、6元杂芳环并5元杂芳环。
176、“取代”或“取代的”是指被1个或多个(包括但不限于2、3、4或5个)取代基所取代，取代基包括但不限于h、f、cl、br、i、烷基、环烷基、烷氧基、卤代烷基、硫醇、羟基、硝基、巯基、氨基、氰基、异氰基、芳基、杂芳基、杂环基、桥环基、螺环基、并环基、羟基烷基、＝o、羰基、醛、羧酸、甲酸酯、-(ch2)m-c(＝o)-ra、-o-(ch2)m-c(＝o)-ra、-(ch2)m-c(＝o)-nrbrc、-(ch2)ms(＝o)nra、-(ch2)m-烯基-ra、ord或-(ch2)m-炔基-ra(其中m、n为0、1或2)、芳基硫基、硫代羰基、硅烷基或-nrbrc等基团，其中rb与rc独立选自包括h、羟基、氨基、羰基、烷基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、磺酰基、三氟甲磺酰基，作为选择，rb与rc可形成五或六元环烷基或杂环基。
177、“含有1至5个选自o、s、n的杂原子”是指含有1、2、3、4或5个选自o、s、n的杂原子。
178、“1至x个选自…取代基所取代”或“被1至x个…取代”是指被1、2、3…x个选自…取代基所取代，x选自1至10之间的任意整数。如“1至4个选自…取代基所取代”是指被1、2、3或4个选自…取代基所取代。如“被1至4个rk取代”是指被1、2、3或4个rk取代。如“杂桥环任选被1至4个选自f的取代基所取代”是指杂桥环任选被1、2、3或4个选自f的取代基所取代。
179、x-y元的环(x为整数，且3≤x<y，y选自4至12之间的任意整数)包括了x、x+1、x+2、x+3、x+4…y元的环。环包括了杂环、碳环、芳环、芳基、杂芳基、环烷基、杂单环、杂并环、杂螺环或杂桥环。如“4-7元杂单环”是指4元、5元、6元或7元的杂单环，“5-10元杂并环”是指5元、6元、7元、8元、9元或10元的杂并环。
180、“任选”或“任选地”是指随后所描述的事件或环境可以但不必须发生，该说明包括该事件或环境发生或不发生的场合。如：“任选被f取代的烷基”指烷基可以但不必须被f取代，说明包括烷基被f取代的情形和烷基不被f取代的情形。
181、“药学上可接受的盐”或者“其药学上可接受的盐”是指本发明化合物保持游离酸或者游离碱的生物有效性和特性，且所述的游离酸通过与无毒的无机碱或者有机碱，所述的游离碱通过与无毒的无机酸或者有机酸反应获得的盐。
182、“药物组合物”是指一种或多种本发明所述化合物、或者其立体异构体、互变异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶和其它化学组分形成的混合物，其中，“其它化学组分”是指药学上可接受的载体、赋形剂和/或一种或多种其它治疗剂。
183、“制剂规格”是指每一支、片或其他每一个单位制剂中含有主药的重量。
184、“载体”是指不会对生物体产生明显刺激且不会消除所给予化合物的生物活性和特性的材料。
185、“动物”是指包括哺乳动物，例如人、陪伴动物、动物园动物和家畜，优选人、马或者犬。
186、“立体异构体”是指由分子中原子在空间上排列方式不同所产生的异构体，包括顺反异构体、对映异构体和构象异构体。
187、“互变异构体”是指分子中某一原子在两个位置迅速移动而产生的官能团异构体，如酮式-烯醇式异构和酰胺-亚胺醇式异构等。
188、“ic50”是对指定的生物过程(或该过程中的某个组分比如酶、受体、细胞等)抑制一半时所需的药物或者抑制剂的浓度。
189、具体实施方式
190、以下实施例详细说明本发明的技术方案，但本发明的保护范围包括但是不限于此。
191、化合物的结构是通过核磁共振(nmr)或(和)质谱(ms)来确定的。nmr位移(δ)以10-6(ppm)的单位给出。nmr的测定是用(bruker avance iii 400和bruker avance 300)核磁仪，测定溶剂为氘代二甲基亚砜(dmso-d6)，氘代氯仿(cdcl3)，氘代甲醇(cd3od)，内标为四甲基硅烷(tms)；
192、ms的测定用(agilent 6120b(esi)和agilent 6120b(apci))；
193、hplc的测定使用agilent 1260dad高压液相色谱仪(zorbax sb-c18 100×4.6mm,3.5μm)；
194、薄层层析硅胶板使用烟台黄海hsgf254或青岛gf254硅胶板，薄层色谱法(tlc)使用的硅胶板采用的规格是0.15mm-0.20mm，薄层层析分离纯化产品采用的规格是0.4mm-0.5mm；
195、柱层析一般使用烟台黄海硅胶200-300目硅胶为载体；
196、合成实验中，无特殊说明，温度为室温；
197、boc：叔丁氧基羰基；ts：对甲苯磺酰基；cbz：苄氧羰基；tms：三甲基硅基。
1.一种化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中化合物选自通式(i)所述的化合物，
2.根据权利要求1所述化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，
3.根据权利要求2所述化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中，
4.根据权利要求3所述化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，
5.根据权利要求4所述化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，
6.根据权利要求1所述化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，通式(i)选自通式(ii)，
7.根据权利要求1所述化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，其中该化合物选自如表a结构之一。
8.一种药物组合物，包括权利要求1-7任意一项所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶，以及药学上可接受的载体，优选地，药物组合物中包含1-1500mg权利要求1-7任意一项所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶。
9.根据权利要求1-8任意一项所述的化合物或者其立体异构体、氘代物、溶剂化物、前药、代谢产物、药学上可接受的盐或共晶或权利要求8所述的药物组合物在用于制备治疗与pi3kα相关疾病的药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述的疾病选自肿瘤或癌症。
