异噻唑-3-酮类化合物在制备抗癌药物中的应用

专利检索2026-02-21  2


本发明属于医药领域,具体涉及一种异噻唑-3-酮类化合物在制备抗癌药物中的应用。


背景技术:

1、癌症是威胁人类健康最重要的公共卫生问题之一,2020年全球新增癌症病例1930万例,1000万人死于癌症,造成严重的健康与经济负担。传统的癌症治疗方式主要以外科手术为主,辅以放、化疗,但其预后往往不佳,且常导致多种不良反应。因此,研发新型癌症治疗方法以弥补传统治疗方法的不足,已逐渐成为癌症治疗研究领域的热点。

2、近年来,生物大分子药物被认为是本世纪药物研发中最具前景的领域之一。常见的生物大分子抗肿瘤药物有单克隆抗体药、基因重组蛋白质药以及疫苗等。这些大分子药物在治疗中存在一些缺陷,如对靶向的病灶组织和正常组织缺乏选择性,可能会给患者带来严重的不良反应;大多数生物大分子药物无法进入细胞发挥抗肿瘤疗效;生物大分子药物在组织器官、细胞和分子水平与机体作用的机理仍无法确定,因此难以对其疗效进行评价。以上因素导致大分子药物的临床治疗效果并不理想。相对而言,小分子药物因疗效确切、不良作用较少以及分子量较小、易吸收等诸多优点一直为临床常用药物,也是药物研发领域的热点之一。在抗肿瘤方面,小分子抗肿瘤药物具有肿瘤靶向性,可通过血液循环定位到肿瘤部位从而发挥效应。此类药物通常是细胞信号传导抑制剂,通过特异性地阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路来达到抑制肿瘤生长和转移目的。

3、本发明利用已经构建的老药新用化合物实体库,进行地毯式枚举筛选高活性先导化合物,然后对异噻唑-3-酮类化合物在癌症治疗方面进行活性评价以及机制研究。


技术实现思路

1、针对上述技术问题,本发明发现,式(ⅰ)所示的异噻唑-3-酮类化合物346能够特异性抑制胃癌细胞的增殖;式(ⅱ)所示的异噻唑-3-酮类化合物164能够特异性抑制结直肠癌细胞、卵巢癌细胞、胃癌细胞、肝癌细胞、乳腺癌细胞的增殖;式(ⅲ)所示的异噻唑-3-酮类化合物159能够特异性的抑制结直肠癌细胞、卵巢癌细胞、乳腺癌细胞、肝癌细胞、宫颈癌细胞、胃癌细胞的增殖;即本发明所述的异噻唑-3-酮化合物具有显著的抑制多种癌症的效果,具有良好的应用前景。具体包括以下内容:

2、第一方面,本发明提供了一种异噻唑-3-酮类化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗癌症的药物中的应用,所述异噻唑-3-酮类化合物的结构式如下式(ⅰ)-(ⅲ)所示:

3、

4、优选地,所述癌症包括结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肝癌、胃癌、卵巢癌。

5、优选地,所述异噻唑-3-酮类化合物的结构式如下式(ⅰ)所示:

6、

7、优选地,所述癌症为胃癌。

8、优选地,所述异噻唑-3-酮类化合物的结构式如下式(ⅱ)所示:

9、

10、优选地,所述癌症为结直肠癌、卵巢癌、胃癌、肝癌、乳腺癌。

11、优选地,所述异噻唑-3-酮类化合物的结构式如下式(ⅲ)所示:

12、

13、优选地,所述癌症为结直肠癌、卵巢癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌。

14、优选地,所述异噻唑-3-酮类化合物或其药学上可接受的盐加入药学上可接受的载体和/或辅料,制成片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂、混悬剂的任一种剂型。

15、本发明的有益效果是:本发明发现,式(ⅰ)所示的异噻唑-3-酮类化合物346能够特异性抑制胃癌细胞的增殖;式(ⅱ)所示的异噻唑-3-酮类化合物164能够特异性抑制结直肠癌细胞、卵巢癌细胞、胃癌细胞、肝癌细胞、乳腺癌细胞的增殖;式(ⅲ)所示的异噻唑-3-酮类化合物159能够特异性的抑制结直肠癌细胞、卵巢癌细胞、乳腺癌细胞、肝癌细胞、宫颈癌细胞、胃癌细胞的增殖;即本发明所述的异噻唑-3-酮化合物具有显著的抑制多种癌症的效果,抑制效果显著优于5-fu;且本申请所述的异噻唑-3-酮类化合物对正常细胞具有良好的安全性,具有良好的应用前景。



技术特征:

1.异噻唑-3-酮类化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或治疗癌症的药物中的应用,其特征在于,所述异噻唑-3-酮类化合物的结构式如下式(i)-(iii)所示:

2.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述癌症包括结直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、肝癌、胃癌、卵巢癌。

3.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述异噻唑-3-酮类化合物的结构式如下式(i)所示:

4.如权利要求3所述的应用,其特征在于,所述癌症为胃癌。

5.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述异噻唑-3-酮类化合物的结构式如下式(ii)所示:

6.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述癌症为结直肠癌、卵巢癌、胃癌、肝癌、乳腺癌。

7.如权利要求1所述的应用,其特征在于,所述异噻唑-3-酮类化合物的结构式如下式(iii)所示:

8.如权利要求7所述的应用,其特征在于,所述癌症为结直肠癌、卵巢癌、胃癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌。

9.如权利要求1-8任一所述的应用,其特征在于,所述异噻唑-3-酮类化合物或其药学上可接受的盐加入药学上可接受的载体和/或辅料,制成片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、针剂、混悬剂的任一种剂型。


技术总结
本发明属于医药领域,具体涉及一种异噻唑‑3‑酮类化合物在制备抗癌药物中的应用。本发明发现,式(Ⅰ)所示的异噻唑‑3‑酮类化合物346能够特异性抑制胃癌细胞的增殖;式(Ⅱ)所示的异噻唑‑3‑酮类化合物164能够特异性抑制结直肠癌细胞、卵巢癌细胞、胃癌细胞、肝癌细胞、乳腺癌细胞的增殖;式(Ⅲ)所示的异噻唑‑3‑酮类化合物159能够特异性的抑制结直肠癌细胞、卵巢癌细胞、乳腺癌细胞、肝癌细胞、宫颈癌细胞、胃癌细胞的增殖;即本发明所述的异噻唑‑3‑酮化合物具有显著的抑制多种癌症的效果,具有良好的应用前景。

技术研发人员:陈朋,刘映前,马新,马云浩,王新杭,凃李雪,岳钰淇,方红
受保护的技术使用者:兰州大学
技术研发日:
技术公布日:2024/5/29
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