一种下调RBM7表达的试剂在制备治疗肝癌的药物中的应用

专利检索2026-02-06  0


本发明属于生物药物,具体地说是一种下调rbm7表达的试剂在制备治疗肝癌的药物中的应用。


背景技术:

1、肝癌是全球癌症死亡的第三大常见原因,其发病率每年都在迅速增加。大多数肝癌患者被诊断为晚期,因此不适合手术切除,并且缺少有效治疗手段。分子靶向药物应用的局限性是导致肝癌不良预后的原因之一。尽管索拉非尼作为一线抗血管生成药物,是目前晚期肝癌有效的治疗手段之一,但患者在治疗数月后表现出对索拉非尼的耐药性。因此,探索新的治疗靶点对于对抗肝癌进展和改善患者预后至关重要。

2、越来越多的证据表明,诱导衰老的干预措施(如化疗、放射或免疫治疗或表观遗传调节剂)在多种癌症类型中具有明显的抗肿瘤功效。然而,促衰老疗法及其特异性药物方案对肝癌的治疗效果并不明确。细胞衰老是阻止肿瘤恶性转化的初始屏障,因为细胞衰老一方面可以通过迫使肿瘤细胞进入生长停滞,另外衰老相关分泌表型(sasp)可以引发免疫清除效应,这有助于清除促进肿瘤进展的有害细胞。如果衰老细胞逃避免疫监视,会极大可能促进肿瘤恶性转化,因此探索促衰老疗法联合抗衰老药物(诱导衰老细胞死亡的化合物senolytics)的组合拳方案以治疗肿瘤正成为迫切需求,但是目前仍然缺少有效引起肿瘤细胞衰老的临床药物。

3、rna结合蛋白(rbps)在转录、选择性剪接、rna稳定性和翻译等rna代谢多步骤中发挥关键作用,rbps的异常表达和细胞衰老以及肿瘤发生发展密切相关。深入探究rna结合蛋白生理功能及其调控的rna网络,有利于为今后的肿瘤治疗提供全新的潜在靶点和治疗策略。然而,目前仍然缺少针对rbps的所设计研发的促衰老疗法方案和抗肝癌分子靶标。

4、为此,本领域技术人员提出了一种下调rbm7表达的试剂在制备治疗肝癌的药物中的应用来解决背景技术提出的问题。


技术实现思路

1、为了解决上述技术问题,本发明提供一种下调rbm7表达的试剂在制备治疗肝癌的药物中的应用,以解决现有技术中存在的问题。

2、一种下调rbm7表达的试剂在制备治疗肝癌的药物中的应用,所述下调rbm7表达的试剂优选包括下调rbm7表达的载体和小分子抑制剂abemaciclib。下调rbms1表达的载体的骨架载体为plk0.1载体;构建所述下调rbm7表达的载体用引物包括rbm7 shn1引物对和/或rbm7 shn2引物对;所述rbm7 shn1引物对包括核苷酸序列如seq id no.1所示的rbm7shn1-f,如seq id no.2所示的rbm7 shn1-r;所述rbm7 shn2引物对包括核苷酸序列如seqid no.3所示的rbm7 shn2-f,如seq id no.4所示的rbm7 sh2-r。

3、一种下调rbm7的试剂在制备诱导细胞衰老药物中的应用,所述下调rbm7表达的试剂包括下调rbm7表达的载体和小分子抑制剂abemaciclib。下调rbms1表达的载体的骨架载体为plk0.1载体;构建所述下调rbm7表达的载体用引物包括rbm7 shn1引物对和/或rbm7shn2引物对;所述rbm7 shn1引物对包括核苷酸序列如seq id no.1所示的rbm7 shn1-f,如seq id no.2所示的rbm7 shn1-r;所述rbm7 shn2引物对包括核苷酸序列如seq id no.3所示的rbm7 shn2-f,如seq id no.4所示的rbm7 sh2-r。

4、一种下调rbm7的试剂在制备抑制肝癌细胞增殖的药物中的应用,下调rbm7表达的试剂包括下调rbm7表达的载体和小分子抑制剂abemaciclib。下调rbms1表达的载体的骨架载体为plk0.1载体;构建所述下调rbm7表达的载体用引物包括rbm7 shn1引物对和/或rbm7shn2引物对。

5、一种下调rbm7的试剂在制备调控p21表达的药物中的应用,所述下调rbm7表达的试剂包括下调rbm7表达的载体和小分子抑制剂abemaciclib。下调rbms1表达的载体的骨架载体为plk0.1载体;构建所述下调rbm7表达的载体用引物包括rbm7 shn1引物对和/或rbm7shn2引物对。

6、一种下调rbm7的试剂在制备增强抗衰老细胞药物senolytics杀伤肝癌细胞的药物中的应用,所述下调rbm7表达的试剂包括下调rbm7表达的载体和小分子抑制剂abemaciclib。下调rbms1表达的载体的骨架载体为plk0.1载体;构建所述下调rbm7表达的载体用引物包括rbm7 shn1引物对和/或rbm7 shn2引物对。senolytic药物包括abt-263和azd8035。

7、根据rbm7的表达量制备用于肝癌诊断和预测肝癌患者预后的试剂盒的应用,所述试剂优选包括抗体。

8、与现有技术相比,本发明具有如下有益效果:

9、本发明通过揭示rbm7通过调控p21 mrna稳定性参与肝癌细胞衰老的新的功能与机制,而且还通过靶向rbm7联合抗衰老药物senolytics为肝癌治疗的提供新的思路和方案,为衰老相关肿瘤治疗策略开辟了新的临床应用前景,同时预示着rbm7表达水平和基因状态可以作为针对促衰老疗法设计抗肝癌治疗方案的生物标志物。



技术特征:

1.一种下调rbm7表达的试剂在制备治疗肝癌的药物中的应用,其特征在于:所述下调rbm7表达的试剂包括rbm7敲降用载体和小分子化合物abemacicl ib;

2.根据权利要求1所述的一种下调rbm7表达的试剂,其特征在于:所述rbm7sh1引物对包括核苷酸序列如seq id no.1所示的rbm7 sh1-f和核苷酸序列如seq id no.2所示的rbm7 sh1-r;所述rbm7 sh2引物对包括核苷酸序列如seq id no.3所示的rbm7 sh2-f和核苷酸序列如seq id no.4所示的rbm7 sh2-r。

3.一种下调rbm7的试剂在制备诱导细胞衰老药物中的应用。

4.一种下调rbm7的试剂在制备抑制肝癌细胞增殖的药物中的应用。

5.一种下调rbm7的试剂在制备调控p21表达的药物中的应用。

6.一种下调rbm7的试剂在制备增强抗衰老细胞药物senolytics杀伤肝癌细胞的药物中的应用。

7.根据rbm7的表达量制备用于肝癌诊断和预测肝癌患者预后的试剂盒的应用。


技术总结
本发明属于生物药物技术领域,提供了一种下调RBM7表达的试剂在制备治疗肝癌的药物中的应用,所述下调RBM7表达的试剂包括RBM7敲降用载体和小分子化合物abemaciclib;所述下调RBMS1表达的载体的骨架载体为pLK0.1载体;构建所述下调RBM7表达的载体用引物包括RBM7sh1引物对和RBM7sh2引物对;本发明通过揭示RBM7通过调控p21mRNA稳定性参与肝癌细胞衰老的新的功能与机制,而且还通过靶向RBM7联合抗衰老药物senolytics为肝癌治疗提供新的思路和方案,为衰老相关肿瘤治疗策略开辟了新的临床应用前景,同时预示着RBM7表达水平和基因状态可以作为针对促衰老疗法设计抗肝癌治疗方案的生物标志物。

技术研发人员:汪洋,祁旸凡,黄芳,戴振威,张文静,张金瑞,赵瑾瑶
受保护的技术使用者:大连医科大学附属第二医院
技术研发日:
技术公布日:2024/5/29
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