一种续随子裂环二萜类化合物及其制备方法和抗白血病用途

专利检索2026-01-31  4


一、:本发明涉及天然产物领域。其特征是以续随子euphorbia lathyris l.的种子为原料,通过天然产物化学方法提取分离,得到的一种新化合物,其骨架属于裂环二萜类化合物,该化合物对急性髓细胞白血病细胞株u937有显著抑制作用,可用于制备抗白血病药物。二、技术背景:急性髓细胞白血病(aml)是由造血细胞增殖能力提高、分化阻滞、凋亡障碍而引起的一种恶性疾病。柔红霉素为主的化疗方案是目前临床治疗aml的主要手段之一,但大部分患者在治疗缓解后面临耐药复发。同时,传统联合化疗存在的不足还有,化疗药物除了杀伤白血病细胞,还可影响正常造血细胞,化疗导致的贫血、出血、感染等骨髓抑制作用,也是导致患者死亡的主要原因。因此,寻找新型的药物选择性杀伤白血病细胞、而赦免正常造血细胞,是当前aml治疗急需解决的问题(饶佳,高琳琳,abt-737对人急性髓细胞白血病细胞u937诱导凋亡作用及机制[j].广东医学,2020,41(10):1000-1004.)。大戟属植物中的续随子烷型二萜为大环二萜,具有抗肿瘤(y.n.teng,y.wang,p.l.hsu,g.xin,y.zhang,s.l.morris-natschke,m.goto,k.h.lee,mechanism of actionof cytotoxic compounds from the seeds of euphorbia lathyris,phytomedicine 41(2018)62-66.)、逆转肿瘤细胞多药耐药(xiao y,ji ws,jin wk,et al.synthesis,antiproliferative and anti-mdr activities of lathyrane diterpene derivativesbased on configuration inversion strategy[j].bioorg chem.2023,131:106329.)、抗炎(wang y,song z,guo y,et al.diterpenoids from the seeds of euphorbialathyris and their anti-inflammatory activity[j].bioorg chem.2021,112:104944.)等多种生物活性,加上该类型化合物结构多样,且植物资源极为丰富,是抗肿瘤药物先导化合物的重要来源,引起了广泛关注。


背景技术:


技术实现思路

0、三、
技术实现要素:

1、本发明的目的是提供一种新的裂环二萜类化合物,以及其制备方法和在抗白血病药物中的用途。

2、本发明采用的技术方案是:一种下列结构式的新裂环二萜类化合物,命名为secolathyrenoic acid c,特征在于其罕见的裂环结构,化学名为(2s,5s,9s,11s)-secolathyrenoic acid c(图1)。

3、进一步,所述的secolathyrenoic acid c,按如下方法制备:以续随子euphorbialathyris l.的种子为原料,经用3~5倍原料体积的醇、或醇和水混合物浸提2-3次,每次浸泡1周,合并提取液,减压浓缩至0.5-1.5倍原料量体积,依次用1:1~3体积石油醚、二氯甲烷和乙酸乙酯萃取,每种溶剂萃取3次;二氯甲烷萃取物经柱层析分离而得。

4、进一步,secolathyrenoic acid c对人急性髓细胞白血病细胞u937半数抑制浓度(ic50)为25.41±1.23μm。本发明为抗白血病药物研究提供了新的先导化合物。



技术特征:

1.一种续随子裂环二萜类化合物,命名为(2s,5s,9s,11s)-secolathyrenoic acid c,化学结构式为:

2.权利要求1所述的二萜类化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:以续随子euphorbia lathyris l.的种子为原料,经用3~5倍原料体积的醇、或醇和水混合物浸提2-3次,每次浸泡1周,合并提取液,减压浓缩至0.5-1.5倍原料量体积,依次用1:1~3体积石油醚、二氯甲烷和乙酸乙酯萃取,每种溶剂萃取3次;二氯甲烷萃取物经柱层析分离而得。

3.权利要求1所述的化合物在制备抗白血病药物中的用途。


技术总结
本发明涉及天然药物领域。具体涉及以续随子的种子为原料,通过天然产物化学方法提取分离,得到的一种新化合物Secolathyrenoic acid C,其骨架属于裂环二萜,该化合物对人急性髓细胞白血病细胞U937具有较强抑制作用,可为抗白血病药物筛选提供新的先导化合物。

技术研发人员:管福琴,马玉磊,陈雨,陈鹏旭,李林蔚,冯煦,王奇志,田梅,单宇,徐曙,赵万里,冯博雅
受保护的技术使用者:江苏省中国科学院植物研究所
技术研发日:
技术公布日:2024/5/29
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