本发明涉及制药,具体而言,涉及tulipalin a在制备治疗炎症疾病的药物中的应用和药物制剂。
背景技术:
1、炎症性疾病包括急性以及慢性炎症性疾病,其中慢性炎症性疾病以类风湿性关节炎、溃疡性结肠炎、痛风性关节炎等最为常见,急性炎症性疾病包括急性肺炎、败血症等。长期的炎症性疾病严重影响患者的生存质量,甚至会剥夺生命。目前,常用的抗炎药物有糖皮质激素类药物、非甾体抗炎药物(nsaids)以及缓解疾病抗风湿药(dmards)。
2、现有的抗炎药物一方面治疗效果有限,像类风湿性关节炎这样的疾病尚不能彻底治愈,另一方面存在较强的副作用,尤其是糖皮质激素类药物长期使用导致的副作用已被广泛报道。天然产物因其有效性和安全性而成为药物先导化合物的重要途径,被认为有巨大的开发潜力,一直是研究的热点。
3、鉴于此,特提出本发明。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供tulipalin a在制备治疗炎症疾病的药物中的应用和药物制剂。
2、本发明是这样实现的:
3、第一方面,本发明提供一种tulipalin a在制备治疗炎症疾病的药物中的应用。
4、在可选的实施方式中,所述炎症疾病包括急性肺炎、败血症、关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病、干燥综合征或多发性硬化症。
5、在可选的实施方式中,所述炎症疾病包括急性肺炎。
6、在可选的实施方式中,所述炎症疾病包括脂多糖诱导的急性肺炎。
7、在可选的实施方式中,所述tulipalin a应用于制备降低肺组织中炎症细胞因子的表达水平的药物,所述炎症细胞因子包括il-6、mcp-1和tnf-α中的至少一种。
8、在可选的实施方式中,所述炎症疾病包括关节炎。
9、第二方面,本发明提供一种治疗炎症的药物制剂,包括作为活性成分的tulipalina和药学上可接受的辅料。
10、在可选的实施方式中,所述药物制剂为口服液、肌肉注射剂或静脉滴注液。
11、本发明具有以下有益效果:
12、tulipalin a是一种从鲜花类植物如郁金香和百合花中发现的天然存在的化合物,天然来源,无明显的毒副反应,且具有显著的体外抗炎活性。在建立的急性肺损伤小鼠模型和关节炎疾病模型上,tulipalin a表现出较好的治疗作用,具有进一步开发为治疗炎症药物的潜力。
13、tulipalin a结构相对简单,合成路线明确,相较其他复杂结构天然倍半萜内酯化合物更易得。
14、tulipalin a在建立的急性肺损伤小鼠模型中,能够显著减轻炎症组织学改变,包括肺水肿和肺组织中炎症细胞的浸润;显著降低lps诱导的肺湿重与干重比;减弱了支气管肺泡灌洗液(balf)中的总蛋白浓度和细胞浸润,表明肺水肿减轻;显著降低了肺组织中炎症细胞因子il-6、mcp-1和tnf-α的表达水平。这些结果表明tulipalin a显著缓解了脂多糖lps诱导的小鼠急性肺损伤,并且和临床治疗药物地塞米松(dex)药效相当。
15、tulipalin a在建立的关节炎疾病模型中,没有观察到体重的显著变化,表明不存在tulipalin a诱导的毒性;且tulipalin a减弱了二型胶原蛋白联合佐剂诱导的关节炎(cia)表型,其特征是cia小鼠足部肿胀和关节炎评分降低,并且和临床治疗药物地塞米松(dex)药效相当。
1.一种tulipalin a在制备治疗炎症疾病的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的tulipalin a在制备治疗炎症疾病的药物中的应用,其特征在于,所述炎症疾病包括急性肺炎、败血症、关节炎、溃疡性结肠炎、银屑病、干燥综合征或多发性硬化症。
3.根据权利要求1所述的tulipalin a在制备治疗炎症疾病的药物中的应用,其特征在于,所述炎症疾病包括急性肺炎。
4.根据权利要求1所述的tulipalin a在制备治疗炎症疾病的药物中的应用,其特征在于,所述炎症疾病包括脂多糖诱导的急性肺炎。
5.根据权利要求1所述的tulipalin a在制备治疗炎症疾病的药物中的应用,其特征在于,所述tulipalin a应用于制备降低肺组织中炎症细胞因子的表达水平的药物,所述炎症细胞因子包括il-6、mcp-1和tnf-α中的至少一种。
6.根据权利要求1所述的tulipalin a在制备治疗炎症疾病的药物中的应用,其特征在于,所述炎症疾病包括关节炎。
7.一种治疗炎症的药物制剂,其特征在于,包括作为活性成分的tulipalin a和药学上可接受的辅料。
8.根据权利要求7所述的治疗炎症的药物制剂,其特征在于,所述药物制剂为口服液、肌肉注射剂或静脉滴注液。
