背景技术：
1、免疫疗法已成为对抗多种类型疾病(包括癌症)的有力手段。免疫疗法利用患者自身免疫系统的力量来对抗多种类型的肿瘤。
2、嵌合抗原受体(car)t细胞疗法是特定形式的基于细胞的免疫疗法，该免疫疗法使用工程化的t细胞对抗癌症。在car-t细胞疗法中，将t细胞从患者血液中收获，离体工程化以表达含有抗原结合结构域和t细胞激活结构域的car，扩增至更大的群体并且施用至患者。car-t细胞用作结合至癌细胞并引起这些癌细胞的破坏的活的药物。当成功时，car-t细胞治疗的作用往往会持续很长时间，如通过在临床缓解后很长时间在患者中检测car-t细胞的持久性和扩增所证明的。
3、尽管几种有前景的car疗法已获批准使用，但仍需要开发针对新靶标的car以扩展可使用此疗法进行治疗的适应症数量。本文描述了针对人steap2的新型car以及使用其治疗癌症(例如前列腺癌)的方法。
技术实现思路
1、本披露的一些方面涉及包含编码嵌合抗原受体(car)的核苷酸序列的多核苷酸，其中car包含：(i)结合人前列腺六跨膜表皮抗原2(steap2)上的表位的抗原结合结构域；(ii)跨膜结构域；和(iii)细胞内结构域。在一些方面，抗原结合结构域结合人steap2的细胞外环上的表位。
2、在一些方面，抗原结合结构域包含fab、fab'、f(ab')2、fd、fv、单链可变片段(scfv)、单链抗体、vhh、vnar、纳米抗体(单结构域抗体)或其任何组合。在一些方面，抗原结合结构域包含scfv。
3、在一些方面，抗原结合结构域包含可变重链区(vh)和可变轻链区(vl)，其中vh包含vh互补决定区(cdr)1、vh-cdr2、vh-cdr3；且其中vl包含vl-cdr1、vl-cdr2和vl-cdr3。
4、在一些方面，抗原结合结构域包含vh-cdr3，其包含选自seq id no:6、16、26、36、46和96的氨基酸序列。在一些方面，抗原结合结构域包含vh-cdr2，其包含选自seq id no:5、15、25、35、45和95的氨基酸序列。在一些方面，抗原结合结构域包含vh-cdr1，其包含选自seq id no:4、14、24、34、44和94的氨基酸序列。在一些方面，抗原结合结构域包含vl-cdr3，其包含选自seq id no:3、13、23、33、43和93的氨基酸序列。在一些方面，抗原结合结构域包含vl-cdr2，其包含选自seq id no:2、12、22、32、42和92的氨基酸序列。在一些方面，抗原结合结构域包含vl-cdr1，其包含选自seq id no:1、11、21、31、41和91的氨基酸序列。
5、在一些方面，抗原结合结构域包含：(a)包含seq id no:1中所示氨基酸序列的vl-cdr1，包含seq id no:2中所示氨基酸序列的vl-cdr2，包含seq id no:3中所示氨基酸序列的vl-cdr3，包含seq id no:4中所示氨基酸序列的vh-cdr1，包含seq id no:5中所示氨基酸序列的vh-cdr2，包含seq id no:6中所示氨基酸序列的vh-cdr3；(b)包含seq id no:11中所示氨基酸序列的vl-cdr1，包含seq id no:12中所示氨基酸序列的vl-cdr2，包含seqid no:13中所示氨基酸序列的vl-cdr3，包含seq id no:14中所示氨基酸序列的vh-cdr1，包含seq id no:15中所示氨基酸序列的vh-cdr2，包含seq id no:16中所示氨基酸序列的vh-cdr3；(c)包含seq id no:21中所示氨基酸序列的vl-cdr1，包含seq id no:22中所示氨基酸序列的vl-cdr2，包含seq id no:23中所示氨基酸序列的vl-cdr3，包含seq id no:24中所示氨基酸序列的vh-cdr1，包含seq id no:25中所示氨基酸序列的vh-cdr2，包含seqid no:26中所示氨基酸序列的vh-cdr3；(d)包含seq id no:31中所示氨基酸序列的vl-cdr1，包含seq id no:32中所示氨基酸序列的vl-cdr2，包含seq id no:33中所示氨基酸序列的vl-cdr3，包含seq id no:34中所示氨基酸序列的vh-cdr1，包含seq id no:35中所示氨基酸序列的vh-cdr2，包含seq id no:36中所示氨基酸序列的vh-cdr3；(e)包含seq idno:41中所示氨基酸序列的vl-cdr1，包含seq id no:42中所示氨基酸序列的vl-cdr2，包含seq id no:43中所示氨基酸序列的vl-cdr3，包含seq id no:44中所示氨基酸序列的vh-cdr1，包含seq id no:45中所示氨基酸序列的vh-cdr2，包含seq id no:46中所示氨基酸序列的vh-cdr3；或(f)包含seq id no:91中所示氨基酸序列的vl-cdr1，包含seq id no:92中所示氨基酸序列的vl-cdr2，包含seq id no:93中所示氨基酸序列的vl-cdr3，包含seq idno:94中所示氨基酸序列的vh-cdr1，包含seq id no:95中所示氨基酸序列的vh-cdr2，包含seq id no:96中所示氨基酸序列的vh-cdr3。
6、在一些方面，抗原结合结构域包含vh，vh包含与选自seq id no:7、17、27、37、47和97的氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。在一些方面，抗原结合结构域包含vh，vh包含选自seq id no:7、17、27、37、47和97的氨基酸序列。
7、在一些方面，抗原结合结构域包含vl，所述vl包含与选自seq id no:8、18、28、38、48和98的氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。在一些方面，抗原结合结构域包含vl，所述vl包含选自seq id no:8、18、28、38、48和98的氨基酸序列。
8、在一些方面，抗原结合结构域包含：(a)vh和vl，vh包含与seq id no:7中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，所述vl包含与seq id no:8中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列；(b)vh和vl，vh包含与seq id no:17中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，所述vl包含与seq id no:18中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列；(c)vh和vl，vh包含与seq id no:27中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，所述vl包含与seq id no:28中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列；(d)vh和vl，vh包含与seq id no:37中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，所述vl包含与seq id no:38中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列；(e)vh和vl，vh包含与seq id no:47中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，所述vl包含与seq id no:48中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列；或(f)vh和vl，vh包含与seq id no:97中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，所述vl包含与seq id no:98中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
9、在一些方面，抗原结合结构域包含vh，vh包含与seq id no:57中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
10、在一些方面，抗原结合结构域包含vl，所述vl包含与seq id no:58中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
11、在一些方面，抗原结合结构域包含vh，vh包含与seq id no:67中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
12、在一些方面，抗原结合结构域包含vl，所述vl包含与seq id no:68中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
13、在一些方面，抗原结合结构域包含vh，vh包含与seq id no:77中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
14、在一些方面，抗原结合结构域包含vl，所述vl包含与seq id no:78中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
15、在一些方面，抗原结合结构域包含vh，vh包含与seq id no:87中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
16、在一些方面，抗原结合结构域包含vl，所述vl包含与seq id no:88中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
17、在一些方面，抗原结合结构域包含vh，vh包含与seq id no:97中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
18、在一些方面，抗原结合结构域包含vl，所述vl包含与seq id no:98中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
19、在一些方面，抗原结合结构域包含：(a)包含seq id no:7中所示氨基酸序列的vh，和包含seq id no:8中所示氨基酸序列的vl；(b)包含seq id no:17中所示氨基酸序列的vh，和包含seq id no:18中所示氨基酸序列的vl；(c)包含seq id no:27中所示氨基酸序列的vh，和包含seq id no:28中所示氨基酸序列的vl；(d)包含seq id no:37中所示氨基酸序列的vh，和包含seq id no:38中所示氨基酸序列的vl；(e)包含seq id no:47中所示氨基酸序列的vh，和包含seq id no:48中所示氨基酸序列的vl；(f)包含seq id no:57中所示氨基酸序列的vh，和包含seq id no:58中所示氨基酸序列的vl；(g)包含seq id no:67中所示氨基酸序列的vh，和包含seq id no:68中所示氨基酸序列的vl；(h)包含seq id no:77中所示氨基酸序列的vh，和包含seq id no:78中所示氨基酸序列的vl；或(i)包含seq id no:87中所示氨基酸序列的vh，和包含seq id no:88中所示氨基酸序列的vl；或(j)包含seq id no:97中所示氨基酸序列的vh，和包含seq id no:98中所示氨基酸序列的vl。
20、在一些方面，抗原结合结构域包含与seq id no:9中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。在一些方面，抗原结合结构域包含与seq id no:99中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
21、在一些方面，细胞内结构域包含共刺激结构域或其部分。在一些方面，细胞内结构域包含共刺激结构域，所述共刺激结构域选自由以下组成的组：cd3z的细胞内结构域、cd28共刺激结构域、cd27共刺激结构域、4-1bb共刺激结构域、icos共刺激结构域、ox-40共刺激结构域、gitr共刺激结构域、cd2共刺激结构域、il-2rβ共刺激结构域、myd88/cd40a cd28共刺激结构域及其任何组合。在一些方面，细胞内结构域包含4-1bb共刺激结构域。在一些方面，细胞内结构域包含cd3z的细胞内结构域和cd28共刺激结构域。在一些方面，细胞内结构域包含cd3z的细胞内结构域和4-1bb共刺激结构域。在一些方面，cd3z的细胞内结构域包含seq id no:131，并且4-1bb共刺激结构域包含seq id no:130。在一些方面，包含cd3z的细胞内结构域和4-1bb共刺激结构域的细胞内结构域包含seq id no:130。在一些方面，细胞内结构域包含cd3z的细胞内结构域、cd28共刺激结构域和4-1bb共刺激结构域。
22、在一些方面，car包含与seq id no:10中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
23、在一些方面，跨膜结构域包含选自cd4、cd8α或cd28的跨膜结构域的跨膜结构域。在一些方面，跨膜结构域包含cd28的跨膜结构域。在一些方面，cd28的跨膜结构域包含seqid no:129。
24、在一些方面，car还包含铰链区/间隔区结构域。在一些方面，铰链区/间隔区结构域包含免疫球蛋白铰链区/间隔区。在一些方面，铰链区/间隔区结构域包含igg铰链区结构域。在一些方面，铰链区/间隔区结构域包含igg1铰链区结构域、igg2铰链区结构域、igg3铰链区结构域或igg4铰链区结构域。在一些方面，铰链区/间隔区结构域包含igg4铰链区结构域。在一些方面，igg4铰链区结构域包含seq id no:128。
25、在一些方面，多核苷酸进一步编码装甲分子，其中当在细胞表面上表达时，装甲分子对抗肿瘤微环境中细胞的免疫抑制。在一些方面，装甲分子包含显性负性2型tgf-β受体(tgfβriidn)。在一些方面，装甲分子包含与seq id no:105中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。在一些方面，装甲分子包含seqid no:105中所示的氨基酸序列。
26、在一些方面，编码car的核苷酸序列与seq id no:101或103中所示核苷酸序列具有至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性。在一些方面，编码car的核苷酸序列包含seq id no:101或103中所示核苷酸序列。
27、在一些方面，多核苷酸还包含编码装甲分子的第二核苷酸序列，其中所述第二核苷酸序列与seq id no:104中所示核苷酸序列具有至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性。在一些方面，第二核苷酸包含seq id no:104中所示核苷酸序列。在一些方面，编码car的核苷酸序列包含seq id no:101中所示核苷酸序列，以及第二核苷酸序列包含seq id no:104中所示核苷酸序列。在一些方面，编码car的核苷酸序列包含seq id no:103中所示核苷酸序列，以及第二核苷酸序列包含seq id no:104中所示核苷酸序列。
28、在一些方面，编码car的核苷酸序列和第二核苷酸序列通过第三核苷酸序列连接，其中该第三核苷酸序列编码可切割的肽接头。在一些方面，可切割的肽接头是自切割的肽接头。在一些方面，可切割的肽接头包含t2a肽。在一些方面，可切割的肽接头包含seq idno:126。
29、在一些方面，多核苷酸包含与seq id no:107中所示核苷酸序列具有至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的核苷酸序列。在一些方面，多核苷酸包含seq id no:107中所示核苷酸序列。
30、本披露的一些方面涉及包含本文披露的多核苷酸的载体或载体组。在一些方面，载体是病毒载体。
31、本披露的一些方面涉及包含本文披露的多核苷酸或本文披露的载体或载体组的细胞。在一些方面，细胞是免疫细胞。在一些方面，细胞选自由以下组成的组：t细胞、天然杀伤(nk)细胞、细胞毒性t淋巴细胞(ctl)、调节性t细胞、肿瘤浸润淋巴细胞及其任何组合。
32、本披露的一些方面涉及细胞，其包含(i)编码结合人steap2的嵌合抗原受体(car)的多核苷酸和(ii)编码装甲分子的多核苷酸。在一些方面，细胞是免疫细胞。在一些方面，细胞选自由以下组成的组：t细胞、天然杀伤(nk)细胞、细胞毒性t淋巴细胞(ctl)、调节性t细胞、肿瘤浸润淋巴细胞及其任何组合。在一些方面，细胞是人细胞。
33、在一些方面，car包含抗原结合结构域，所述抗原结合结构域包含vh和vl，其中vh包含vh-cdr1、vh-cdr2、vh-cdr3，并且其中所述vl包含vl-cdr1、vl-cdr2和vl-cdr3；并且其中(a)vl-cdr1包含seq id no:1中所示的氨基酸序列，vl-cdr2包含seq id no:2中所示的氨基酸序列，vl-cdr3包含seq id no:3中所示的氨基酸序列，vh-cdr1包含seq id no:4中所示的氨基酸序列，vh-cdr2包含seq id no:5中所示的氨基酸序列，以及vh-cdr3包含seqid no:6中所示的氨基酸序列；(b)vl-cdr1包含seq id no:11中所示的氨基酸序列，vl-cdr2包含seq id no:12中所示的氨基酸序列，vl-cdr3包含seq id no:13中所示的氨基酸序列，vh-cdr1包含seq id no:14中所示的氨基酸序列，vh-cdr2包含seq id no:15中所示的氨基酸序列，以及vh-cdr3包含seq id no:16中所示的氨基酸序列；(c)vl-cdr1包含seqid no:21中所示的氨基酸序列，vl-cdr2包含seq id no:22中所示的氨基酸序列，vl-cdr3包含seq id no:23中所示的氨基酸序列，vh-cdr1包含seq id no:24中所示的氨基酸序列，vh-cdr2包含seq id no:25中所示的氨基酸序列，以及vh-cdr3包含seq id no:26中所示的氨基酸序列；(d)vl-cdr1包含seq id no:31中所示的氨基酸序列，vl-cdr2包含seq id no:32中所示的氨基酸序列，vl-cdr3包含seq id no:33中所示的氨基酸序列，vh-cdr1包含seqid no:34中所示的氨基酸序列，vh-cdr2包含seq id no:35中所示的氨基酸序列，以及vh-cdr3包含seq id no:36中所示的氨基酸序列；(e)vl-cdr1包含seq id no:41中所示的氨基酸序列，vl-cdr2包含seq id no:42中所示的氨基酸序列，vl-cdr3包含seq id no:43中所示的氨基酸序列，vh-cdr1包含seq id no:44中所示的氨基酸序列，vh-cdr2包含seq idno:45中所示的氨基酸序列，以及vh-cdr3包含seq id no:46中所示的氨基酸序列；或(f)vl-cdr1包含seq id no:91中所示的氨基酸序列，vl-cdr2包含seq id no:92中所示的氨基酸序列，vl-cdr3包含seq id no:93中所示的氨基酸序列，vh-cdr1包含seq id no:94中所示的氨基酸序列，vh-cdr2包含seq id no:95中所示的氨基酸序列，以及vh-cdr3包含seqid no:96中所示的氨基酸序列。
34、在一些方面，(a)vh包含与seq id no:7中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，并且vl包含与seq id no:8中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列；(b)vh包含与seq id no:17中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，并且vl包含与seq id no:18中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列；(c)vh包含与seq id no:27中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，并且vl包含与seq id no:28中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列；(d)vh包含与seq id no:37中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，并且vl包含与seq id no:38中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列；(e)vh包含与seqid no:47中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，并且vl包含与seq id no:48中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列；或(f)vh包含与seq id no:97中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，并且vl包含与seqid no:98中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
35、在一些方面，vh包含与seq id no:57中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，并且vl包含与seq id no:58中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
36、在一些方面，vh包含与seq id no:67中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，并且vl包含与seq id no:68中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
37、在一些方面，vh包含与seq id no:77中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，并且vl包含与seq id no:78中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
38、在一些方面，vh包含与seq id no:87中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，并且vl包含与seq id no:88中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
39、在一些方面，vh包含与seq id no:97中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，并且vl包含与seq id no:98中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
40、在一些方面，提供细胞，其包含：(a)vh包含seq id no:7中所示氨基酸序列，并且vl包含seq id no:8中所示氨基酸序列；(b)vh包含seq id no:17中所示氨基酸序列，并且vl包含seq id no:18中所示氨基酸序列；(c)vh包含seq id no:27中所示氨基酸序列，并且vl包含seq id no:28中所示氨基酸序列；(d)vh包含seq id no:37中所示氨基酸序列，并且vl包含seq id no:38中所示氨基酸序列；(e)vh包含seq id no:47中所示氨基酸序列，并且vl包含seq id no:48中所示氨基酸序列；(f)vh包含seq id no:57中所示氨基酸序列，并且vl包含seq id no:58中所示氨基酸序列；(g)vh包含seq id no:67中所示氨基酸序列，并且vl包含seq id no:68中所示氨基酸序列；(h)vh包含seq id no:77中所示氨基酸序列，并且vl包含seq id no:78中所示氨基酸序列；(i)vh包含seq id no:87中所示氨基酸序列，并且vl包含seq id no:88中所示氨基酸序列；或(j)vh包含seq id no:97中所示氨基酸序列，并且vl包含seq id no:98中所示氨基酸序列。
41、在一些方面，装甲分子包含显性负性2型tgf-β受体(tgfβriidn)。在一些方面，装甲分子包含与seq id no:105中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。在一些方面，装甲分子包含seq id no:105中所示的氨基酸序列。
42、在一些方面，编码car的多核苷酸包含与seq id no:101或103中所示核苷酸序列具有至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的核苷酸序列。在一些方面，编码car的多核苷酸包含seq id no:101或103中所示核苷酸序列。
43、在一些方面，编码装甲分子的多核苷酸包含与seq id no:104中所示核苷酸序列具有至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的核苷酸序列。在一些方面，编码装甲分子的多核苷酸包含seq id no:104中所示核苷酸序列。
44、在一些方面，编码car的多核苷酸包含seq id no:101中所示的核苷酸序列，并且编码装甲分子的多核苷酸包含seq id no:104中所示的核苷酸序列。
45、在一些方面，编码car的多核苷酸包含seq id no:103中所示的核苷酸序列，并且编码装甲分子的多核苷酸包含seq id no:104中所示的核苷酸序列。
46、在一些方面，编码car的多核苷酸和编码装甲分子的多核苷酸在单个启动子的控制下可操作地连接。在一些方面，编码car的多核苷酸和编码装甲分子的多核苷酸通过ires可操作地连接。在一些方面，编码car的多核苷酸和编码装甲分子的多核苷酸通过编码可切割的肽接头的核苷酸序列连接。在一些方面，可切割的肽接头是自切割的肽接头。在一些方面，可切割的肽接头包含t2a肽。在一些方面，可切割的肽接头包含seq id no:126。
47、本披露的一些方面涉及特异性结合人steap2的抗体或其抗原结合部分，其包含可变重链区(vh)和可变轻链区(vl)，其中vh包含vh互补决定区(cdr)1、vh-cdr2、vh-cdr3；并且其中vl包含vl-cdr1、vl-cdr2和vl-cdr3，其中(i)vl-cdr1包含选自seq id no:1、11、21、31、41和91的氨基酸序列；(ii)vl-cdr2包含选自seq id no:2、12、22、32、42和92的氨基酸序列；(iii)vl-cdr3包含选自seq id no:3、13、23、33、43和93的氨基酸序列；(iv)vh-cdr1包含选自seq id no:4、14、24、34、44和94的氨基酸序列；(v)vh-cdr2包含选自seq id no:5、15、25、35、45和95的氨基酸序列；和(vi)vh-cdr3包含选自seq id no:6、16、26、36、46和96的氨基酸序列。
48、在一些方面，(a)vl-cdr1包含seq id no:1中所示的氨基酸序列，vl-cdr2包含seqid no:2中所示的氨基酸序列，vl-cdr3包含seq id no:3中所示的氨基酸序列，vh-cdr1包含seq id no:4中所示的氨基酸序列，vh-cdr2包含seq id no:5中所示的氨基酸序列，以及vh-cdr3包含seq id no:6中所示的氨基酸序列；(b)vl-cdr1包含seq id no:11中所示的氨基酸序列，vl-cdr2包含seq id no:12中所示的氨基酸序列，vl-cdr3包含seq id no:13中所示的氨基酸序列，vh-cdr1包含seq id no:14中所示的氨基酸序列，vh-cdr2包含seq idno:15中所示的氨基酸序列，以及vh-cdr3包含seq id no:16中所示的氨基酸序列；(c)vl-cdr1包含seq id no:21中所示的氨基酸序列，vl-cdr2包含seq id no:22中所示的氨基酸序列，vl-cdr3包含seq id no:23中所示的氨基酸序列，vh-cdr1包含seq id no:24中所示的氨基酸序列，vh-cdr2包含seq id no:25中所示的氨基酸序列，以及vh-cdr3包含seq idno:26中所示的氨基酸序列；(d)vl-cdr1包含seq idno:31中所示的氨基酸序列，vl-cdr2包含seq id no:32中所示的氨基酸序列，vl-cdr3包含seq id no:33中所示的氨基酸序列，vh-cdr1包含seq id no:34中所示的氨基酸序列，vh-cdr2包含seq id no:35中所示的氨基酸序列，以及vh-cdr3包含seq id no:36中所示的氨基酸序列；(e)vl-cdr1包含seq id no:41中所示的氨基酸序列，vl-cdr2包含seq id no:42中所示的氨基酸序列，vl-cdr3包含seqid no:43中所示的氨基酸序列，vh-cdr1包含seq id no:44中所示的氨基酸序列，vh-cdr2包含seq id no:45中所示的氨基酸序列，以及vh-cdr3包含seq id no:46中所示的氨基酸序列；或(f)vl-cdr1包含seq id no:91中所示的氨基酸序列，vl-cdr2包含seq id no:92中所示的氨基酸序列，vl-cdr3包含seq id no:93中所示的氨基酸序列，vh-cdr1包含seq idno:94中所示的氨基酸序列，vh-cdr2包含seq id no:95中所示的氨基酸序列，以及vh-cdr3包含seq id no:96中所示的氨基酸序列。
49、在一些方面，vh包含与选自seq id no:7、17、27、37、47、57、67、77、87和97的氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。在一些方面，vh包含选自seq id no:7、17、27、37、47、57、67、77、87和97的氨基酸序列。
50、在一些方面，vl包含与选自seq id no:8、18、28、38、48、58、68、78、88和98的氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。在一些方面，vl包含选自seq id no:8、18、28、38、48、58、68、78、88和98的氨基酸序列。
51、在一些方面，(a)vh包含与seq id no:7中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，并且vl包含与seq id no:8中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列；(b)vh包含与seq id no:17中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，并且vl包含与seq id no:18中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列；(c)vh包含与seq id no:27中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，并且vl包含与seq id no:28中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列；(d)vh包含与seq id no:37中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，并且vl包含与seq id no:38中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列；(e)vh包含与seqid no:47中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，并且vl包含与seq id no:48中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列；(f)vh包含与seq id no:57中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，并且vl包含与seq idno:58中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列；(g)vh包含与seq id no:67中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，并且vl包含与seq id no:68中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列；(h)vh包含与seq id no:77中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，并且vl包含与seq id no:78中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列；(i)vh包含与seq id no:87中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，并且vl包含与seq id no:88中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列；或(j)vh包含与seq id no:97中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列，并且vl包含与seq id no:98中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
52、在一些方面，(a)vh包含seq id no:7中所示氨基酸序列，并且vl包含seq id no:8中所示氨基酸序列；(b)vh包含seq id no:17中所示氨基酸序列，并且vl包含seq id no:18中所示氨基酸序列；(c)vh包含seq id no:27中所示氨基酸序列，并且vl包含seq id no:28中所示氨基酸序列；(d)vh包含seq id no:37中所示氨基酸序列，并且vl包含seq id no:38中所示氨基酸序列；(e)vh包含seq id no:47中所示氨基酸序列，并且vl包含seq id no:48中所示氨基酸序列；(f)vh包含seq id no:57中所示氨基酸序列，并且vl包含seq id no:58中所示氨基酸序列；(g)vh包含seq id no:67中所示氨基酸序列，并且vl包含seq id no:68中所示氨基酸序列；(h)vh包含seq id no:77中所示氨基酸序列，并且vl包含seq id no:78中所示氨基酸序列；(i)vh包含seq id no:87中所示氨基酸序列，并且vl包含seq id no:88中所示氨基酸序列；或(j)vh包含seq id no:97中所示氨基酸序列，并且vl包含seq id no:98中所示氨基酸序列。
53、本披露的一些方面涉及药物组合物，其包含本文披露的多核苷酸，本文披露的载体，本文披露的细胞，或本文披露的抗体或抗原结合部分，以及药学上可接受的赋形剂。
54、本披露的一些方面涉及在有需要的受试者中治疗疾病或病症的方法，其包括向受试者施用本文披露的多核苷酸，本文披露的载体，本文披露的细胞，本文披露的抗体或抗原结合部分，或本文披露的药物组合物。在一些方面，所述疾病或病症包括癌症。
55、本披露的一些方面涉及在有需要的受试者中治疗癌症的方法，其包括向受试者施用本文披露的多核苷酸，本文披露的载体，本文披露的细胞，本文披露的抗体或抗原结合部分，或本文披露的药物组合物。在一些方面，癌症包括前列腺癌。在一些方面，前列腺癌是转移性的、反复发作性的或复发性的。
56、本披露的一些方面涉及本文披露的多核苷酸，本文披露的载体，本文披露的细胞，本文披露的抗体或抗原结合部分，或本文披露的药物组合物在治疗有需要的受试者中的疾病或病症中的用途。在一些方面，所述疾病或病症包括癌症。
57、本披露的一些方面涉及本文披露的多核苷酸，本文披露的载体，本文披露的细胞，本文披露的抗体或抗原结合部分，或本文披露的药物组合物在治疗有需要的受试者中的癌症中的用途。在一些方面，癌症包括前列腺癌。在一些方面，前列腺癌是转移性的、反复发作性的或复发性的。
1.一种多核苷酸，该多核苷酸包含编码嵌合抗原受体(car)的核苷酸序列，其中该car包含：
2.如权利要求1所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域结合人steap2的细胞外环上的表位。
3.如权利要求1或2所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含fab、fab'、f(ab')2、fd、fv、单链可变片段(scfv)、单链抗体、vhh、vnar、纳米抗体(单结构域抗体)或其任何组合。
4.如权利要求1至3中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含scfv。
5.如权利要求1至4中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含可变重链区(vh)和可变轻链区(vl)，其中该vh包含vh互补决定区(cdr)1、vh-cdr2、vh-cdr3；且其中该vl包含vl-cdr1、vl-cdr2和vl-cdr3。
6.如权利要求1至5中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含vh-cdr3，其包含选自seq id no:6、16、26、36、46和96的氨基酸序列。
7.如权利要求1至6中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含vh-cdr2，其包含选自seq id no:5、15、25、35、45和95的氨基酸序列。
8.如权利要求1至7中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含vh-cdr1，其包含选自seq id no:4、14、24、34、44和94的氨基酸序列。
9.如权利要求1至8中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含vl-cdr3，其包含选自seq id no:3、13、23、33、43和93的氨基酸序列。
10.如权利要求1至9中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含vl-cdr2，其包含选自seq id no:2、12、22、32、42和92的氨基酸序列。
11.如权利要求1至10中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含vl-cdr1，其包含选自seq id no:1、11、21、31、41和91的氨基酸序列。
12.如权利要求1至11中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含：
13.如权利要求1至12中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含vh，该vh包含与选自seq id no:7、17、27、37、47和97的氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
14.如权利要求1至13中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含vh，该vh包含选自seq id no:7、17、27、37、47和97的氨基酸序列。
15.如权利要求1至14中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含vl，该vl包含与选自seq id no:8、18、28、38、48和98的氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
16.如权利要求1至15中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含vl，该vl包含选自seq id no:8、18、28、38、48和98的氨基酸序列。
17.如权利要求1至12中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含：
18.如权利要求1至5中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含vh，该vh包含与seq id no:57中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
19.如权利要求1至5和18中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含vl，该vl包含与seq id no:58中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
20.如权利要求1至5中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含vh，该vh包含与seq id no:67中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
21.如权利要求1至5和20中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含vl，该vl包含与seq id no:68中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
22.如权利要求1至5中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含vh，该vh包含与seq id no:77中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
23.如权利要求1至5和22中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含vl，该vl包含与seq id no:78中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
24.如权利要求1至5中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含vh，该vh包含与seq id no:87中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
25.如权利要求1至5和24中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含vl，该vl包含与seq id no:88中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
26.如权利要求1至5中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含vh，该vh包含与seq id no:97中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
27.如权利要求1至5和26中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含vl，该vl包含与seq id no:98中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
28.如权利要求1至27中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含：
29.包含seq id no:97中所示氨基酸序列的vh，和包含seq id no:98中所示氨基酸序列的vl。如权利要求1至17和28中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含与seq id no:9中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
30.如权利要求1至17和28中任一项所述的多核苷酸，其中该抗原结合结构域包含与seq id no:99中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
31.如权利要求1至30中任一项所述的多核苷酸，其中该细胞内结构域包含共刺激结构域或其部分。
32.如权利要求1至31中任一项所述的多核苷酸，其中该细胞内结构域包含共刺激结构域，该共刺激结构域选自由以下组成的组：cd3z的细胞内结构域、cd28共刺激结构域、cd27共刺激结构域、4-1bb共刺激结构域、icos共刺激结构域、ox-40共刺激结构域、gitr共刺激结构域、cd2共刺激结构域、il-2rβ共刺激结构域、myd88/cd40a cd28共刺激结构域及其任何组合。
33.如权利要求1至32中任一项所述的多核苷酸，其中该细胞内结构域包含4-1bb共刺激结构域。
34.如权利要求1至32中任一项所述的多核苷酸，其中该细胞内结构域包含cd3z的细胞内结构域和cd28共刺激结构域。
35.如权利要求1至32中任一项所述的多核苷酸，其中该细胞内结构域包含：包含seqid no:131的cd3z的细胞内结构域和包含seq id no:130的4-1bb共刺激结构域。
36.如权利要求1至35中任一项所述的多核苷酸，其中该细胞内结构域包含cd3z的细胞内结构域、cd28共刺激结构域和4-1bb共刺激结构域。
37.如权利要求1至36中任一项所述的多核苷酸，其中该跨膜结构域包含选自cd4、cd8α或cd28的跨膜结构域的跨膜结构域。
38.如权利要求1至37中任一项所述的多核苷酸，其中该跨膜结构域包含cd28的跨膜结构域并包含seq id no:129。
39.如权利要求1至38中任一项所述的多核苷酸，其中该car还包含铰链区/间隔区结构域。
40.如权利要求39所述的多核苷酸，其中该铰链区/间隔区结构域包含免疫球蛋白铰链区/间隔区。
41.如权利要求39或40所述的多核苷酸，其中该铰链区/间隔区结构域包含igg铰链区结构域。
42.如权利要求39至41中任一项所述的多核苷酸，其中该铰链区/间隔区结构域包含igg1铰链区结构域、igg2铰链区结构域、igg3铰链区结构域或igg4铰链区结构域。
43.如权利要求39至42中任一项所述的多核苷酸，其中该铰链区/间隔区结构域包含igg4铰链区结构域并包含seq id no:128。
44.如权利要求1至43中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含与seq id no:10中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
45.如权利要求1至43中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含与seq id no:108中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
46.如权利要求1至43中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含与seq id no:109中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
47.如权利要求1至43中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含与seq id no:110中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
48.如权利要求1至43中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含与seq id no:111中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
49.如权利要求1至43中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含与seq id no:112中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
50.如权利要求1至43中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含与seq id no:113中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
51.如权利要求1至43中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含与seq id no:114中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
52.如权利要求1至43中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含与seq id no:115中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
53.如权利要求1至43中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含与seq id no:116中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
54.如权利要求1至43中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含与seq id no:118中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
55.如权利要求1至43中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含与seq id no:119中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
56.如权利要求1至55中任一项所述的多核苷酸，该多核苷酸进一步编码装甲分子，其中当在细胞表面上表达时，该装甲分子对抗肿瘤微环境中细胞的免疫抑制。
57.如权利要求56所述的多核苷酸，其中该装甲分子包含显性负性2型tgf-β受体(tgfβriidn)。
58.如权利要求56或57所述的多核苷酸，其中该装甲分子包含与seq id no:105中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
59.如权利要求56至58中任一项所述的多核苷酸，其中该装甲分子包含seq id no:105中所示氨基酸序列。
60.如权利要求1至59中任一项所述的多核苷酸，其中编码该car的核苷酸序列与seqid no:101或103中所示核苷酸序列具有至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性。
61.如权利要求60所述的多核苷酸，其中编码该car的核苷酸序列包含seq id no:101或103中所示核苷酸序列。
62.如权利要求1至61中任一项所述的多核苷酸，该多核苷酸进一步包含编码装甲分子的第二核苷酸序列，其中该第二核苷酸序列与seq id no:104中所示核苷酸序列具有至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性。
63.如权利要求62所述的多核苷酸，其中该第二核苷酸包含seq id no:104中所示核苷酸序列。
64.如权利要求63所述的多核苷酸，其中编码该car的核苷酸序列包含seq id no:101中所示核苷酸序列，以及该第二核苷酸序列包含seq id no:104中所示核苷酸序列。
65.如权利要求63所述的多核苷酸，其中编码该car的核苷酸序列包含seq id no:103中所示核苷酸序列，以及该第二核苷酸序列包含seq id no:104中所示核苷酸序列。
66.如权利要求56至65中任一项所述的多核苷酸，其中编码该car的核苷酸序列和该第二核苷酸序列通过第三核苷酸序列连接，其中该第三核苷酸序列编码可切割的肽接头。
67.如权利要求66所述的多核苷酸，其中该可切割的肽接头是自切割的肽接头。
68.如权利要求66或67所述的多核苷酸，其中该可切割的肽接头包含t2a肽。
69.如权利要求66至68中任一项所述的多核苷酸，其中该可切割的肽接头包含seq idno:126。
70.如权利要求1-17、28、31-43、56-64或66-69中任一项所述的多核苷酸，该多核苷酸包含与seq id no:107中所示核苷酸序列具有至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的核苷酸序列。
71.如权利要求1-17、28、31-43、56-64或66-70中任一项所述的多核苷酸，该多核苷酸包含seq id no:107中所示核苷酸序列。
72.如权利要求1-17、28、31-43、56-63或65-69中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含与seq id no:117中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
73.如权利要求1-17、28、31-43、56-63、65-69或72中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含seq id no:117中所示氨基酸序列。
74.如权利要求1-17、28、31-43、56-59或66-69中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含与seq id no:120中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
75.如权利要求1-17、28、31-43、56-59、66-69或74中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含seq id no:120中所示氨基酸序列。
76.如权利要求1-17、28、31-43、56-59或66-69中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含与seq id no:121中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
77.如权利要求1-17、28、31-43、56-59、66-69或76中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含seq id no:121中所示氨基酸序列。
78.如权利要求1-17、28、31-43、56-59或66-69中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含与seq id no:122中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
79.如权利要求1-17、28、31-43、56-59、66-69或78中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含seq id no:122中所示氨基酸序列。
80.如权利要求1-17、28、31-43、56-59、66-69中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含与seq id no:123中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
81.如权利要求1-17、28、31-43、56-59、66-69或80中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含seq id no:123中所示氨基酸序列。
82.如权利要求1-17、28、31-43、56-59或66-69中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含与seq id no:124中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
83.如权利要求1-17、28、31-43、56-59、66-69或82中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含seq id no:124中所示氨基酸序列。
84.如权利要求1-17、28、31-43、56-59或66-69中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含与seq id no:125中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
85.如权利要求1-17、28、31-43、56-59、66-69或84中任一项所述的多核苷酸，其中该car包含seq id no:125中所示氨基酸序列。
86.一种载体或载体组，其包含如权利要求1至85中任一项所述的多核苷酸。
87.如权利要求86所述的载体或载体组，其为病毒载体。
88.一种细胞，该细胞包含如权利要求1至85中任一项所述的多核苷酸或如权利要求86或87所述的载体或载体组。
89.如权利要求88所述的细胞，该细胞是免疫细胞。
90.如权利要求88或89所述的细胞，该细胞选自由以下组成的组：t细胞、天然杀伤(nk)细胞、细胞毒性t淋巴细胞(ctl)、调节性t细胞、肿瘤浸润淋巴细胞及其任何组合。
91.一种细胞，该细胞包含(i)编码结合人steap2的嵌合抗原受体(car)的多核苷酸和(ii)编码装甲分子的多核苷酸。
92.如权利要求91所述的细胞，该细胞是免疫细胞。
93.如权利要求91或92所述的细胞，该细胞选自由以下组成的组：t细胞、天然杀伤(nk)细胞、细胞毒性t淋巴细胞(ctl)、调节性t细胞、肿瘤浸润淋巴细胞及其任何组合。
94.如权利要求91至93中任一项所述的细胞，该细胞是人细胞。
95.如权利要求91至94中任一项所述的细胞，其中该car包含抗原结合结构域，该抗原结合结构域包含vh和vl，其中该vh包含vh-cdr1、vh-cdr2、vh-cdr3，并且其中该vl包含vl-cdr1、vl-cdr2和vl-cdr3；并且其中
96.如权利要求91至95中任一项所述的细胞，其中
97.如权利要求91至96中任一项所述的细胞，其中：
98.如权利要求91至97中任一项所述的细胞，其中该装甲分子包含显性负性2型tgf-β受体(tgfβriidn)。
99.如权利要求91至98中任一项所述的细胞，其中该装甲分子包含与seq id no:105中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
100.如权利要求91至99中任一项所述的细胞，其中该装甲分子包含seq id no:105中所示氨基酸序列。
101.如权利要求91至100中任一项所述的细胞，其中编码该car的多核苷酸包含与seqid no:101或103中所示核苷酸序列具有至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的核苷酸序列。
102.如权利要求101所述的细胞，其中编码该car的多核苷酸包含seq id no:101或103中所示核苷酸序列。
103.如权利要求91至102中任一项所述的细胞，其中编码该装甲分子的多核苷酸包含与seq id no:104中所示核苷酸序列具有至少约60％、至少约65％、至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的核苷酸序列。
104.如权利要求91至103中任一项所述的细胞，其中编码该装甲分子的多核苷酸包含seq id no:104中所示核苷酸序列。
105.如权利要求91至104中任一项所述的细胞，其中编码该car的多核苷酸包含seq idno:101中所示的核苷酸序列，并且编码该装甲分子的多核苷酸包含seq id no:104中所示的核苷酸序列。
106.如权利要求91至105中任一项所述的细胞，其中编码该car的多核苷酸包含seq idno:103中所示的核苷酸序列，并且编码该装甲分子的多核苷酸包含seq id no:104中所示的核苷酸序列。
107.如权利要求91至106中任一项所述的细胞，其中编码该car的多核苷酸和编码该装甲分子的多核苷酸在单个启动子的控制下可操作地连接。
108.如权利要求91至107中任一项所述的细胞，其中编码该car的多核苷酸和编码该装甲分子的多核苷酸通过ires可操作地连接。
109.如权利要求91至107中任一项所述的细胞，其中编码该car的多核苷酸和编码该装甲分子的多核苷酸通过编码可切割的肽接头的核苷酸序列连接。
110.如权利要求109所述的细胞，其中该可切割的肽接头是自切割的肽接头。
111.如权利要求109或110所述的细胞，其中该可切割的肽接头包含t2a肽。
112.如权利要求109至111中任一项所述的细胞，其中该可切割的肽接头包含seq idno:126。
113.一种细胞，该细胞包含结合人steap2的嵌合抗原受体(car)，其中该car包含抗原结合结构域，该抗原结合结构域包含：
114.如权利要求113所述的细胞，该细胞进一步包含装甲分子。
115.如权利要求113或114所述的细胞，其中该car包含抗原结合结构域，该抗原结合结构域包含：
116.如权利要求113至115中任一项所述的细胞，其中该car包含抗原结合结构域，该抗原结合结构域包含seq id no:9的氨基酸序列。
117.如权利要求113至115中任一项所述的细胞，其中该car包含抗原结合结构域，该抗原结合结构域包含seq id no:99的氨基酸序列。
118.如权利要求113至115中任一项所述的细胞，其中该car包含氨基酸序列，该氨基酸序列包含seq id no:10的氨基酸序列。
119.如权利要求113至115中任一项所述的细胞，其中该car包含氨基酸序列，该氨基酸序列包含seq id no:108的氨基酸序列。
120.如权利要求113至115中任一项所述的细胞，其中该car包含氨基酸序列，该氨基酸序列包含seq id no:109的氨基酸序列。
121.如权利要求113至115中任一项所述的细胞，其中该car包含氨基酸序列，该氨基酸序列包含seq id no:110的氨基酸序列。
122.如权利要求113至115中任一项所述的细胞，其中该car包含氨基酸序列，该氨基酸序列包含seq id no:111的氨基酸序列。
123.如权利要求113至115中任一项所述的细胞，其中该car包含氨基酸序列，该氨基酸序列包含seq id no:112的氨基酸序列。
124.如权利要求113至115中任一项所述的细胞，其中该car包含氨基酸序列，该氨基酸序列包含seq id no:113的氨基酸序列。
125.如权利要求113至115中任一项所述的细胞，其中该car包含氨基酸序列，该氨基酸序列包含seq id no:114的氨基酸序列。
126.如权利要求113至115中任一项所述的细胞，其中该car包含氨基酸序列，该氨基酸序列包含seq id no:115的氨基酸序列。
127.如权利要求113至115中任一项所述的细胞，其中该car包含氨基酸序列，该氨基酸序列包含seq id no:116的氨基酸序列。
128.如权利要求113至115中任一项所述的细胞，其中该car包含氨基酸序列，该氨基酸序列包含seq id no:118的氨基酸序列。
129.如权利要求113至115中任一项所述的细胞，其中该car包含氨基酸序列，该氨基酸序列包含seq id no:119的氨基酸序列。
130.如权利要求113至129中任一项所述的细胞，其中该装甲分子包含显性负性2型tgf-β受体(tgfβriidn)。
131.如权利要求113至130中任一项所述的细胞，其中该装甲分子包含与seq id no:105中所示氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
132.如权利要求113至131中任一项所述的细胞，其中该装甲分子包含seq id no:105中所示氨基酸序列。
133.如权利要求113至115或130至132中任一项所述的细胞，其中该细胞包含氨基酸序列，该氨基酸序列包含seq id no:106中所示氨基酸序列。
134.如权利要求113至115或130至132中任一项所述的细胞，其中该细胞包含氨基酸序列，该氨基酸序列包含seq id no:117中所示氨基酸序列。
135.如权利要求113至115或130至132中任一项所述的细胞，其中该细胞包含氨基酸序列，该氨基酸序列包含seq id no:120中所示氨基酸序列。
136.如权利要求113至115或130至132中任一项所述的细胞，其中该细胞包含氨基酸序列，该氨基酸序列包含seq id no:121中所示氨基酸序列。
137.如权利要求113至115或130至132中任一项所述的细胞，其中该细胞包含氨基酸序列，该氨基酸序列包含seq id no:122中所示氨基酸序列。
138.如权利要求113至115或130至132中任一项所述的细胞，其中该细胞包含氨基酸序列，该氨基酸序列包含seq id no:123中所示氨基酸序列。
139.如权利要求113至115或130至132中任一项所述的细胞，其中该细胞包含氨基酸序列，该氨基酸序列包含seq id no:124中所示氨基酸序列。
140.如权利要求113至115或130至132中任一项所述的细胞，其中该细胞包含氨基酸序列，该氨基酸序列包含seq id no:125中所示氨基酸序列。
141.一种特异性结合人steap2的抗体或其抗原结合部分，其包含可变重链区(vh)和可变轻链区(vl)，其中该vh包含vh互补决定区(cdr)1、vh-cdr2、vh-cdr3；且其中该vl包含vl-cdr1、vl-cdr2和vl-cdr3，其中
142.如权利要求141所述的抗体或其抗原结合部分，其中：
143.如权利要求141或142所述的抗体或其抗原结合部分，其中该vh包含与选自seq idno:7、17、27、37、47、57、67、77、87和97的氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
144.如权利要求141至143中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中该vh包含选自seq id no:7、17、27、37、47、57、67、77、87和97的氨基酸序列。
145.如权利要求141至144中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中该vl包含与选自seq id no:8、18、28、38、48、58、68、78、88和98的氨基酸序列具有至少约70％、至少约75％、至少约80％、至少约85％、至少约90％、至少约95％、至少约96％、至少约97％、至少约98％或至少约99％序列同一性的氨基酸序列。
146.如权利要求141至145中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中该vl包含选自seq id no:8、18、28、38、48、58、68、78、88和98的氨基酸序列。
147.如权利要求141至146中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中：
148.如权利要求141至147中任一项所述的抗体或其抗原结合部分，其中：
149.一种药物组合物，该药物组合物包含如权利要求1至85中任一项所述的多核苷酸、如权利要求86或87所述的载体、如权利要求88至140中任一项所述的细胞、或如权利要求141至148中任一项所述的抗体或其抗原结合部分、以及药学上可接受的赋形剂。
150.一种在有需要的受试者中治疗疾病或病症的方法，该方法包括向该受试者施用如权利要求1至85中任一项所述的多核苷酸、如权利要求86或87所述的载体、如权利要求88至140中任一项所述的细胞、如权利要求141至148中任一项所述的抗体或其抗原结合部分或如权利要求149所述的药物组合物。
151.如权利要求150所述的方法，其中该疾病或病症包括癌症。
152.一种在有需要的受试者中治疗癌症的方法，该方法包括向该受试者施用如权利要求1至85中任一项所述的多核苷酸、如权利要求86或87所述的载体、如权利要求88至140中任一项所述的细胞、如权利要求141至148中任一项所述的抗体或其抗原结合部分或如权利要求149所述的药物组合物。
153.如权利要求151或152所述的方法，其中该癌症包括前列腺癌。
154.如权利要求153所述的方法，其中该前列腺癌是转移性的、反复发作性的或复发性的。
155.如权利要求1至85中任一项所述的多核苷酸、如权利要求86或87所述的载体、如权利要求88至140中任一项所述的细胞、如权利要求141至148中任一项所述的抗体或其抗原结合部分或如权利要求149所述的药物组合物在有需要的受试者中治疗疾病或病症的用途。
156.如权利要求155所述的用途，其中该疾病或病症包括癌症。
157.如权利要求1至85中任一项所述的多核苷酸、如权利要求86或87所述的载体、如权利要求88至140中任一项所述的细胞、如权利要求141至148中任一项所述的抗体或其抗原结合部分或如权利要求149所述的药物组合物在有需要的受试者中治疗癌症的用途。
158.如权利要求156或157所述的用途，其中该癌症包括前列腺癌。
159.如权利要求158所述的用途，其中该前列腺癌是转移性的、反复发作性的或复发性的。
