背景技术：
0、技术背景
1、本发明属于有机合成领域，具体涉及到一种替格瑞洛杂质的合成方法。
2、背景技术
3、替格瑞洛是一种新型的、具有选择性的小分子抗凝血药，是第一个可逆的结合型口服p2y12腺苷二磷酸受体拮抗剂。该药于2010～2012年间，先后获得欧盟、美国及中国批准，商品名倍林达。
4、在替格瑞洛杂质标准中，杂质种类较多，主要分为以下几种：替格瑞洛手性异构体杂质、氧取代杂质、氧化杂质、聚合杂质等。杂质v作为定入替格瑞洛杂质标准中的主要杂质之一，存在于终产品中，影响替格瑞洛原料药的纯度，需要在合成替格瑞洛过程中对该杂质进行检测和控制，从而确保替格瑞洛原料药的品质。杂质v的结构如下所示：
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6、杂质v在替格瑞洛合成过程中含量低，难以分离，因此，我们需要探索一些关于该杂质的定向合成方法，来得到大量的高纯度的杂质对照品。关于该杂质的合成方法，只有一篇文献(cn110642862a)有报道，具体方法如下所示：
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8、该方法第一步使用了光延反应，需要用到2-3倍的光延试剂——偶氮二甲酸二-2-甲氧基乙酯和三苯基膦，不仅原材料成本高，且市面上暂无偶氮二甲酸二-2-甲氧基乙酯的工业级产品，产品供应有困难，再加上该反应会产生较多难去除的副产物，会增加后处理难度，不适合工业化生产。
技术实现思路
1、发明目的：本发明提供了一种替格瑞洛杂质化合物v的合成方法，该方法工艺简单，原材料廉价易得，各步反应收率和产品纯度都较高，适合工业放大。
2、技术方案：一种替格瑞洛杂质化合物v的合成方法，具体包括以下步骤：第一步，化合物i溶于甲苯中，加入三乙胺，控制反应温度在15～20℃，滴加乙酰氯，得到化合物ii；第二步，将化合物ii溶于甲苯中，加入碱金属碳酸盐水溶液，控制反应温度在20～30℃，滴加化合物iii的水溶液，反应得到化合物iv；第三步，化合物iv溶于甲醇中，控制反应温度在-5～5℃，滴加盐酸，反应得到化合物v。用反应式表示如下：
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4、进一步地，第一步中化合物i与三乙胺的投料摩尔比为1:1～1.2，化合物i与乙酰氯的投料摩尔比为1:1～1.5。
5、进一步地，第二步中碱金属碳酸盐是碳酸钠或碳酸钾，化合物ii与化合物iii的投料摩尔比为1:1，化合物ii与碱金属碳酸盐的投料摩尔比为1:10～20。
6、进一步地，第三步中盐酸的浓度为20％～30％，化合物iv与盐酸的投料摩尔比为1：15～20。
7、有益效果：本发明提供了一种替格瑞洛杂质化合物v的制备方法，该方法原料廉价易得、操作简单、反应条件温和，各步反应收率和产品纯度都较高，适合工业放大生产。
1.一种替格瑞洛杂质化合物v的合成方法，具体包括以下步骤：第一步，化合物i溶于甲苯中，加入三乙胺，控制反应温度在15～20℃，滴加乙酰氯，得到化合物ii；第二步，将化合物ii溶于甲苯中，加入碱金属碳酸盐水溶液，控制反应温度在20～30℃，滴加化合物iii的水溶液，反应得到化合物iv；第三步，化合物iv溶于甲醇中，控制反应温度在-5～5℃，滴加盐酸，反应得到化合物v，用反应式表示如下：
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，第一步中化合物i与三乙胺的投料摩尔比为1:1～1.2，化合物i与乙酰氯的投料摩尔比为1:1～1.5。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，第二步中碱金属碳酸盐是碳酸钠或碳酸钾，化合物ii与化合物iii的投料摩尔比为1:1，化合物ii与碱金属碳酸盐的投料摩尔比为1:10～20。
4.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，第三步中盐酸的浓度为20％～30％，化合物iv与盐酸的投料摩尔比为1：15～20。
