本发明属于药物制剂的制备，具体涉及康普瑞汀a4/blz945/高分子纳米药物冻干粉、其制备方法、纳米药物制剂和应用。
背景技术：
1、康普瑞汀a4(ca4)是一种血管阻断剂，它可以选择性破坏肿瘤血管，通过“饿死”肿瘤抑制肿瘤的生长，而blz945是一种集落刺激因子1受体(csf-1r)抑制剂，它通过调控肿瘤相关巨噬细胞的表型而发挥巨噬细胞的抗肿瘤功能，ca4和blz945具有协同抗肿瘤效果。使用聚(l-谷氨酸)接枝聚乙二醇单甲醚将ca4和blz945键合在一起，形成纳米药物(cb-plg-nps)，可以使ca4和blz945在肿瘤血管处富集，使它们更加容易到达其靶标，从而显著提高抗肿瘤疗效。
2、但cb-plg-nps纳米药物的溶解性较差，需要大量的溶剂以及外部条件(如水浴或油浴加热)才能提高其溶解性，导致给药困难，在实际应用中非常受限。为了提高药物的溶解性一般可以将药物直接做成药物制剂，但cb-plg-nps纳米药物属于高分子聚合物，目前将高分子药物做成制剂的方法并不成熟，存在以下难点：(1)药物制剂的药效明显降低；(2)制备过程中不同的设备选择，导致药物制剂的收率较低；(3)高分子聚合物在溶液中是具备一定粒径的，而最终的药物制剂需要尽量接近原本高分子聚合物的粒径，以还原其理化性质。
技术实现思路
1、有鉴于此，本发明的目的在于提供一种康普瑞汀a4/blz945/高分子纳米药物冻干粉、其制备方法、纳米药物制剂和应用。通过向纳米药物加入冻干保护剂，得到的纳米药物冻干粉的溶解性好，且粒径均一稳定，接近纳米药物本身的粒径，不会对药物的疗效产生不利影响。
2、为达到此目的，本发明采用以下技术方案：
3、第一方面，本发明提供一种康普瑞汀a4/blz945/高分子纳米药物(简称“cb-plg-nps纳米药物”)冻干粉，包括康普瑞汀a4/blz945/高分子纳米药物和冻干保护剂。
4、优选地，所述冻干保护剂包括第一组分和第二组分，所述第一组分为甘露醇，所述第二组分为乳糖和/或海藻糖。
5、优选地，所述第一组分和第二组分的质量比为(2～4):(2～7)。
6、优选地，所述冻干保护剂为甘露醇和乳糖，所述甘露醇和乳糖的质量比为(2～4):(2～4)。
7、优选地，所述冻干保护剂为甘露醇和海藻糖，所述甘露醇和海藻糖的质量比为(2～4):(2～3)。
8、优选地，所述纳米药物和冻干保护剂的质量比1:(1～3)。
9、第二方面，本发明还提供一种上述纳米药物冻干粉的制备方法，包括如下步骤：
10、(1)将纳米药物原液进行超滤后，得到纳米药物原液的超滤液；
11、(2)将纳米药物原液的超滤液与冻干保护剂混合后，进行过滤除菌，然后冻干，得到纳米药物冻干粉。
12、优选地，所述纳米药物原液由纳米药物与溶剂混合后得到。
13、优选地，所述溶剂包括1,2-丙二醇和/或n,n-二甲基甲酰胺。
14、优选地，所述超滤采用耐受有机溶剂的滤膜进行，优选陶瓷膜进行，所述陶瓷膜的孔径为3～5nm。
15、第三方面，本发明提供一种康普瑞汀a4/blz945/高分子纳米药物制剂，由上述技术方案涉及的纳米药物冻干粉和药学上可接受的辅料制备而成。
16、第四方面，本发明提供一种抗癌药物，包括上述技术方案涉及的纳米药物冻干粉和/或纳米药物制剂。
17、与现有技术相比，本发明的有益效果为：
18、(1)本发明通过在纳米药物中加入特定的冻干保护剂体系(甘露醇+乳糖和/或海藻糖)，一方面，起到增溶效果，使得制备得到的纳米药物冻干粉具有良好的溶解性，方便给药，更有利于药物在活体内的输送，有利于药物的吸收和药效的发挥，另一方面，得到的纳米药物冻干粉复溶后的粒径均一稳定，可防止出现析出、团聚或粒径变大等现象，从而影响药物的疗效；
19、(2)本发明提供的纳米药物冻干粉的制备方法，依次包括纳米药物原液超滤、添加冻干保护剂、过滤除菌和干燥等操作，通过超滤和过滤除菌，除去纳米药物中的杂质，并防止药物被污染，使得得到的纳米药物冻干粉更加安全，整个制备过程简单易行，方便实现产业化或工业化。
1.一种康普瑞汀a4/blz945/高分子纳米药物冻干粉，其特征在于，包括康普瑞汀a4/blz945/高分子纳米药物和冻干保护剂；
2.根据权利要求1所述的纳米药物冻干粉，其特征在于，所述冻干保护剂为甘露醇和乳糖；
3.根据权利要求1所述的纳米药物冻干粉，其特征在于，所述冻干保护剂为甘露醇和海藻糖；
4.根据权利要求1所述的纳米药物冻干粉，其特征在于，所述纳米药物和冻干保护剂的质量比1:(1～3)。
5.根据权利要求1～4中任一项所述的纳米药物冻干粉的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述纳米药物原液由纳米药物与溶剂混合后得到；
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述超滤采用陶瓷膜进行。
8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述陶瓷膜的孔径为3～5nm。
9.一种康普瑞汀a4/blz945/高分子纳米药物制剂，其特征在于，由权利要求1～4中任一项所述的纳米药物冻干粉或根据权利要求5～8中任一项所述的制备方法制备得到的纳米药物冻干粉和药学上可接受的辅料制备而成。
10.一种抗癌药物，其特征在于，包括权利要求1～4中任一项所述的纳米药物冻干粉、根据权利要求5～8中任一项所述的制备方法制备得到的纳米药物冻干粉或权利要求9所述的纳米药物制剂。
