一种天麻来源的小分子化合物及其制备方法和应用

专利检索2025-08-03  15


本发明属于医药领域,具体涉及一种天麻来源的小分子化合物及其制备方法和在氧化应激引发的相关神经疾病方面的应用。


背景技术:

1、伴随着社会的发展和人口老龄化,老年人口成为各种慢性病的高发群体。神经退行性疾病,如阿尔茨海默综合征、帕金森综合征等患病率在世界范围内不断增加,已成为全球性的公共卫生问题。然而,这些疾病病因尚不明确且无法治愈,严重威胁人类健康,对社会和经济带来巨大的负担。

2、目前,神经保护是治疗所有类型神经系统疾病的重要组成部分。神经退行性疾病治疗药物很少,大多数药物仅能缓解症状,无法逆转或阻止神经元的丧失。近年来,中药有效成分在神经保护方面显示出巨大的潜力,许多中药成分已经被证实具有抗氧化、抗炎、促进神经再生等多种神经保护作用。通过中药活性成分研究,有助于更多有效的神经保护活性分子的挖掘,从而进一步推动新型神经保护剂及功能性保健品的开发以满足市场需求,为医药产业带来新的发展机遇。

3、天麻(gastrodia elata blume)是著名的药食两用中药,其根茎具有息风止痉、平抑肝阳、祛风通络等功效。经常用于治疗多种精神疾病,如失眠、抑郁、癫痫、惊厥、帕金森综合征和阿尔茨海默征等。此前对天麻的研究已分离鉴定出一系列代谢产物,部分化合物具有多种生物活性。但是对天麻的化学研究仍然不够完整,在中国药典中天麻仍然是以天麻素为质控标准,并且有关神经保护活性的研究也主要集中在天麻素上。因此探索并发现更多新型的具有潜在生物活性的化合物具有重要意义。

4、本发明针对市场缺乏安全且有效的神经保护成分的局限,旨在提供一种简便的提取过程、新的活性成分发现和结构阐述,以及生物活性验证。


技术实现思路

1、本发明旨在至少在一定程度上解决现有生物活性分子少技术中存在的技术问题之一,为此,本发明提供了一种天麻来源的新型小分子化合物及该类化合物的制备方法和其在神经保护方面的应用。

2、根据本发明的一个方面,提供了一种化合物,结构通式如式ⅰ所示:

3、

4、式ⅰ其中:r1、r2、r3中有并且至少有一个表示选自式ⅱ所示的残基,剩余的各自独立地表示氢、甲基、乙基、丙基或丁基;

5、

6、其中,r4、r5、r6、r7各自独立地表示氢、甲基、乙基、丙基、丁基、葡萄糖;或,有并且至少有一个表示选自式ⅱ所示的残基,剩余的各自独立地表示氢、甲基、乙基、丙基或丁基。

7、优选地,所述化合物的结构式如式ⅲ所示:

8、

9、根据本发明的另一个方面,提供了以上所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或改善或治疗神经系统疾病的药物中的应用。

10、优选地所述神经系统疾病为氧化应激导致的细胞损伤相关疾病。

11、根据本发明的另一个方面,提供了一种从天麻中提取如上所述化合物的方法,其特征在于,包括以下步骤:

12、1)获取天麻粗粉;

13、2)使用乙醇提取所述天麻粗粉,浓缩提取液后获得浸膏;

14、3)使用水溶解浸膏并用乙酸乙酯脱脂处理,保留水层;

15、4)使用正丁醇萃取所述水层中的溶质;

16、5)分离经过步骤4)后的所述正丁醇中的溶质,获得所述化合物。

17、优选地,步骤5)包括以下步骤:通过硅胶柱色谱分离经过步骤4)后的所述正丁醇,获得粗富集部分;通过大孔吸附树脂柱色谱分离所述粗富集部分,获得精制富集部分;通过半制备液相色谱分离纯化所述精制富集部分,获得所述化合物。

18、优选地,通过硅胶柱色谱分离步骤4)的产物,包括:以二氯甲烷:甲醇=100:0~0:100为洗脱剂梯度洗脱,收集中等极性洗脱液,浓缩,获得所述粗富集部分。

19、优选地,通过大孔吸附树脂柱色谱分离所述粗富集部分,包括:以水:甲醇=100:0~0:100为洗脱剂梯度洗脱,收集中等水相洗脱液,浓缩,获得所述精制富集部分。

20、优选地,通过半制备液相色谱分离纯化所述精制富集部分,包括:以15%乙腈-水为洗脱剂洗脱,收集并浓缩洗脱液,获得所述化合物。

21、本发明相对于现有技术,具有以下有益效果:本发明针对市场缺乏安全且有效的神经保护成分的局限,提供了一种来自天麻的具有新颖结构的小分子化合物及该类化合物的结构通式。同时提供了制备的过程,过程相对简单,可以快速的实现从天麻粉末中获得产物。另外生物活性测试证明该小分子化合物对pc12细胞无细胞毒性,且有显著的神经保护活性。



技术特征:

1.一种化合物,结构通式如式ⅰ所示:

2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,所述化合物的结构式如式ⅲ所示:

3.权利要求1-2任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐在制备预防或改善或治疗神经系统疾病的药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述神经系统疾病为氧化应激导致的细胞损伤相关疾病。

5.一种从天麻中提取如权利要求1-2任一项所述化合物的方法,其特征在于,包括以下步骤:

6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,步骤5)包括以下步骤:

7.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,通过硅胶柱色谱分离步骤4)的产物,包括:

8.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,通过大孔吸附树脂柱色谱分离所述粗富集部分,包括:

9.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,通过半制备液相色谱分离纯化所述精制富集部分,包括:


技术总结
本发明针对市场缺乏安全且有效的神经保护成分的局限,提供了一种新颖的从天麻中分离得到的小分子化合物。同时提供了该类化合物的制备过程,其过程相对简单,可以快速的实现从天麻粉末中获得产物。另外生物活性测试证明该小分子化合物对PC12细胞不仅无细胞毒性,而且有显著的保护作用,表明该化合物具有较好的神经保护活性。

技术研发人员:李娜,伍建林,周潔,班玉娟
受保护的技术使用者:澳门科技大学
技术研发日:
技术公布日:2024/5/29
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