一种防治动脉粥样硬化的中药组合物及应用

专利检索2025-07-31  17


本发明涉及中药,具体地说,是一种防治动脉粥样硬化的中药组合物及应用。


背景技术:

1、心血管疾病(cardiovascular disease,cvd)是目前世界范围内具有高死亡率和致残率的疾病,是人类健康的头号杀手,每年约有1770万人死于心血管疾病。在中国以冠心病和脑卒中为代表的动脉粥样硬化性心血管病(atherosclerosis cardiovasculardisease,ascvd)占居民疾病死亡的40%以上,是我国居民的首要死因。

2、动脉粥样硬化(atherosclerosis,as)是心血管疾病发病的主要病理基础,是冠心病发生的主要原因。病理特征为动脉内膜炎症、坏死、纤维化和钙化,动脉特定部位斑块形成。as致病因素较为复杂,目前认为主要与血管内皮损伤、炎症反应、脂质代谢紊乱、自噬与凋亡失衡等有关,现代医学在as防治中常用的保守治疗药物主要为他汀类药,临床上取得一定的疗效,但是疗效不足以及药物的副作用这些局限性也慢慢呈现出来。

3、中医将冠心病归为“胸痹”、“心痛”病范畴,张仲景认为“胸痹”是一类虚实夹杂的疾病,总的病机为“阳微阴弦”。中药复方由于具有多成分、多靶点、多途径的整体协同作用特点,在心血管疾病等复杂疾病的治疗方面显示出独特的优势。

4、麝香保心丸、麝香通心滴丸,均是目前国内临床治疗冠心病、心绞痛的常用中成药。麝香保心丸和麝香通心滴丸都是是在宋代著名方书《太平惠民和剂局方》苏合香丸的基础上研制开发成功的现代中成药,具有芳香温通、益气强心、活血化瘀止痛的功效,主要用于气滞血瘀或气虚血瘀所致的胸痹,症见心前区疼痛、固定不移;心肌缺血所致的心绞痛、心肌梗塞而有上述症状者。大量药理和临床研究表明,麝香保心丸具有增加冠脉流量、增加心排出量、抗心肌缺血、促进治疗性血管新生、抑制血清tc及ldl-c的浓度升高、保护血管内皮细胞和基底膜完整、抑制血管壁炎症和内膜增生、改善心肌代谢、增强心肌能量储备、提高机体耐缺氧能力、增强心肌收缩力、抑制血小板的聚集、稳定心肌细胞膜等作用。麝香通心滴丸能保护血管内皮功能、扩张冠状动脉,降低血液黏度以及抑制血管的炎症反应等。

5、目前常用的治疗动脉粥样硬化西药因其存在的禁忌症或患者不能耐受治疗等局限性严重限制了它们的应用。麝香保心丸、麝香通心滴丸防治动脉粥样硬化疗效确切,但组成中含有中药蟾酥,蟾酥味甘、辛,性温,有毒。在防治疾病同时可能对人体有一定伤害,限制其用药剂量以及用药时间。

6、综上所述,现代医学防治动脉粥样硬化的常用西药和中成药存在疗效不足以及药物的副作用这些局限性,严重限制了其广泛应用。


技术实现思路

1、本发明的目的在于解决上述技术问题,提供一种防治动脉粥样硬化的新中药组合物,本发明在麝香保心丸及麝香通心滴丸的基础上,去除蟾酥后获得的新中药组合物,具有显著的抗动脉粥样硬化作用,能够降低血脂水平,改善氧化应激和炎症反应,调节肠道菌群紊乱,减小apoe-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成,且安全性更高。

2、本发明的第一方面,提供一种防治动脉粥样硬化的中药组合物,由如下重量份的原料药组成:人工麝香1-10份,人参总皂苷4-40份,苏合香1-10份,白术2-20份,丹参4-40份,肉桂7-70份,人工牛黄6-60份,冰片10-80份。

3、进一步地,所述的防治动脉粥样硬化的中药组合物,由如下重量份的原料药组成:人工麝香1-5份,人参总皂苷4-8份,苏合香1-2份,白术2-5份,丹参4-6份,肉桂7-15份,人工牛黄6-7份,冰片10-25份。

4、更进一步地,所述的防治动脉粥样硬化的中药组合物,由如下重量份的原料药组成:人工麝香1份,人参总皂苷8份,苏合香2份,白术5份,丹参4份,肉桂15份,人工牛黄7份,冰片25份。

5、本发明的第二方面,提供一种以如上所述的防治动脉粥样硬化的中药组合物作为活性成份的药物制剂,所述的药物制剂是采用本领域常规制备方法制备成药剂学上的常用剂型。

6、进一步地,所述的药物制剂可以为单位剂量形式,如汤剂、胶囊(包括持续释放或延迟释释放形式)、片剂、丸剂或颗粒剂。优选用于口服的丸剂和胶囊。

7、进一步地,所述的药物制剂中还包括药学上可接受的辅料。其中,“药学上可接受的辅料”是本领域技术人员所熟知的,包括药学上可接受的载体、赋形剂、稀释剂等,它们与活性成分相容。具体配制比例视各辅料成分而定。

8、进一步地,所述的药物制剂可用以下方法制备得到:(a)称取所述各药材组份,混合,获得混合物;(b)在所述混合物中加入药学上可接受的载体或辅料,采用本领域常规制备方法制得。

9、本发明的第三方面,提供一种如上所述的中药组合物在制备防治动脉粥样硬化的药物中的应用。

10、进一步地,所述的动脉粥样硬化包括高血脂、肥胖、高血糖、遗传等各种因素所致的动脉粥样硬化中的一种或者两种以上。

11、进一步地,所述的中药组合物减少高血脂诱导的动脉粥样硬化斑块形成。

12、进一步地,所述的中药组合物降低血脂水平,改善氧化应激,改善炎症反应,调节肠道菌群紊乱。

13、方中麝香通窍温阳、活血化瘀,人参扶正益气、生津养血为君药;苏合香辟秽通窍,白术健脾益气、燥湿利水,丹参活血祛瘀、通经止痛为臣药;牛黄开窍醒神、豁痰、解毒,肉桂温中散寒、理气止痛为佐药;冰片开窍醒神为使药。全方寒温并用、通补兼施、益气强心,共奏益气养阴、活血豁痰、活血化瘀、清热解毒之功效。

14、本发明首先发现本发明重新配伍的中药组合物对动脉粥样硬化斑块形成的治疗效果。利用高脂饮食(hfd)喂养apoe基因敲除(apoe-/-)小鼠12周造成动脉粥样硬化模型,并给予小鼠灌胃给药低剂量中药组合物(28mg/kg/天12周)和高剂量中药组合物(112mg/kg/天12周)。结果提示本发明的中药组合物显著缓解hfd诱导的apoe-/-小鼠主动脉弓、主动脉内膜及主动脉瓣内粥样硬化斑块堆积增加(实施例10)。同时,本发明检测了各组小鼠的血脂水平,结果提示本发明的中药组合物能够显著降低hfd诱导的apoe-/-小鼠血脂水平(实施例10)。本发明的中药组合物有效地抑制了hfd诱导的apoe-/-小鼠血清氧化应激水平升高(实施例11)。本发明的中药组合物显著抑制了hfd诱导的apoe-/-小鼠血清炎症水平升高(实施例12)。本发明的中药组合物显著调节hfd诱导的apoe-/-小鼠肠道菌群紊乱(实施例13)。本发明的中药组合物可以抑制氧化低密度脂蛋白(oxldl 60μg/ml)诱导的小鼠raw264.7细胞形成泡沫细胞,降低小鼠raw264.7细胞总胆固醇和胆固醇内酯水平(实施例14)。

15、本发明优点在于:

16、本发明的中药组合物具有降低血脂水平、改善氧化应激、抑制炎症、调节肠道菌群紊乱与减小动脉粥样硬化斑块的作用,改善动脉粥样硬化效果显著,具有疗效好、更安全、适合持久服用的潜在优势以及较高的临床应用价值;本发明通过去除蟾酥重新组方,在有效防治动脉粥样硬化的基础上降低中药复方毒性,更安全、更有利广泛应用于临床。


技术特征:

1.一种防治动脉粥样硬化的中药组合物,其特征在于,由如下重量份的原料药组成:人工麝香1-10份,人参总皂苷4-40份,苏合香1-10份,白术2-20份,丹参4-40份,肉桂7-70份,人工牛黄6-60份,冰片10-80份。

2.根据权利要求1所述的防治动脉粥样硬化的中药组合物,其特征在于,由如下重量份的原料药组成:人工麝香1-5份,人参总皂苷4-8份,苏合香1-2份,白术2-5份,丹参4-6份,肉桂7-15份,人工牛黄6-7份,冰片10-25份。

3.根据权利要求1所述的防治动脉粥样硬化的中药组合物,其特征在于,由如下重量份的原料药组成:人工麝香1份,人参总皂苷8份,苏合香2份,白术5份,丹参4份,肉桂15份,人工牛黄7份,冰片25份。

4.一种以如权利要求1-3任一所述的防治动脉粥样硬化的中药组合物作为活性成份的药物制剂,其特征在于,所述的药物制剂是采用本领域常规制备方法制备成药剂学上的常用剂型。

5.根据权利要求4所述的药物制剂,其特征在于,所述的药物制剂为汤剂、胶囊、片剂、丸剂或颗粒剂。

6.根据权利要求5所述的药物制剂,其特征在于,所述的药物制剂中还包括药学上可接受的辅料。

7.一种如权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备防治动脉粥样硬化的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述的动脉粥样硬化包括高血脂、肥胖、高血糖、遗传等各种因素所致的动脉粥样硬化中的一种或者两种以上。

9.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述的中药组合物减少高血脂诱导的动脉粥样硬化斑块形成。

10.根据权利要求7所述的应用,其特征在于,所述的中药组合物降低血脂水平,改善氧化应激,改善炎症反应,调节肠道菌群紊乱。


技术总结
本发明涉及中药技术领域,具体是一种防治动脉粥样硬化的中药组合物及应用,该中药组合物由人工麝香、人参总皂苷、苏合香、丹参、白术、人工牛黄、肉桂、冰片等组成。本发明的中药组合物具有降低血脂水平、改善氧化应激、抑制炎症、调节肠道菌群紊乱与减小动脉粥样硬化斑块的作用,改善动脉粥样硬化效果显著。

技术研发人员:柳润辉,傅芃,徐希科,谢彬,王智聪,周丽城
受保护的技术使用者:中国人民解放军海军军医大学
技术研发日:
技术公布日:2024/5/29
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