本发明涉及实体瘤耐药诊断和预后评估技术,具体涉及基于sp1转录因子(sp1,即sp1 transcription factor)在实体瘤组织中高表达并导致实体瘤耐药的新发现,将该基因或/和蛋白作为靶点用于对实体瘤耐药进行诊断和预后进行评估。
背景技术:
1、实体瘤的常规治疗手段包括外科手术、化学治疗和放射治疗。化学治疗(化疗)在实体瘤治疗中发挥着重要作用,然而绝大多数患者在接受化疗过程中发生化疗药物耐受导致治疗失败。更重要的是,在化疗中肿瘤发生对一种药物耐药(单一药物耐药),同时对其它未曾使用且在化学结构及作用机制均不相同的多种药物也产生交叉耐药性,这一现象称为多药耐药。对实体瘤耐药发生机制的研究和寻找开发逆转耐药的药物是当前肿瘤防治中的重要研究领域。为了逆转实体瘤耐药,提高实体瘤化疗的疗效,降低耐药风险及延长生存率,本领域迫切需要通过多种方式研究实体瘤耐药发生的机制和关键基因靶点。
技术实现思路
1、基于本发明的研究发现,本发明一方面提供了sp1基因或其编码蛋白的作为靶点在制备用于实体瘤耐药诊断和/或预后评估的试剂或试剂盒中的应用;所述实体瘤为胃癌或肠癌。
2、本发明还提供了sp1基因或其编码蛋白的检测试剂在制备用于实体瘤耐药诊断和/或预后评估的试剂或试剂盒中的应用;所述实体瘤为胃癌、肠癌、食管癌、脑低级别胶质瘤、肝癌和胰腺癌。
3、可选的方案是,所述试剂或试剂盒通过rt-pcr、实时定量pcr、数字pcr、荧光染料法、共振光散射法、测序或生物质谱法、原位杂交、northern blotting、芯片、高通量测序平台、免疫组织化学或酶联免疫吸附法检测sp1基因转录的信使rna或sp1基因编码蛋白。进一步可选的是,所述试剂或试剂盒中含有扩增sp1基因的特异性引物、与sp1基因核苷酸序列杂交的探针或与sp1蛋白特异性结合的抗体或抗体片段。所述抗体为单克隆抗体或多克隆抗体。
4、可选的方案是,所述试剂或试剂盒的检测样本为血清、血浆、细胞、细胞培养上清、尿液、组织或组织裂解液。
5、本发明同时提供了sp1基因或其编码蛋白的作为靶点在制备用于治疗耐药实体瘤药物中的应用;所述实体瘤为胃癌或肠癌。
6、本发明进一步提供了sp1基因表达抑制剂或sp1基因编码蛋白表达的抑制剂制备用于治疗耐药实体瘤药物的应用;所述实体瘤为胃癌、肠癌、食管癌、脑低级别胶质瘤、肝癌和胰腺癌。
7、可选的方案是,所述sp1基因表达抑制剂选自通过crispr/cas9基因编辑技术或rna干扰技术阻断sp1基因正常转录或转录后翻译过程的crispr基因编辑治疗药物、反义核酸药物、sirna药物或mirna药物。
8、可选的方案是,所述sp1蛋白表达抑制剂选自影响sp1蛋白翻译后修饰过程或影响sp1蛋白稳定性、以及影响sp1蛋白表达水平、活性或功能的蛋白糖基化抑制剂、蛋白磷酸化抑制剂或中和抗体。
1.sp1基因或其编码蛋白的作为靶点在制备用于实体瘤耐药诊断和/或预后评估的试剂或试剂盒中的应用;所述实体瘤为胃癌、肠癌、食管癌、脑低级别胶质瘤、肝癌或胰腺癌。
2.sp1基因或其编码蛋白的检测试剂在制备用于实体瘤耐药诊断和/或预后评估的试剂或试剂盒中的应用;所述实体瘤为胃癌、肠癌、食管癌、脑低级别胶质瘤、肝癌或胰腺癌。
3.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述试剂或试剂盒通过rt-pcr、实时定量pcr、数字pcr、荧光染料法、共振光散射法、测序或生物质谱法、原位杂交、northernblotting、芯片、高通量测序平台、免疫组织化学或酶联免疫吸附法检测sp1基因转录的信使rna或sp1基因编码蛋白。
4.根据权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述试剂或试剂盒中含有扩增sp1基因的特异性引物、与sp1基因核苷酸序列杂交的探针或与sp1蛋白特异性结合的抗体或抗体片段。
5.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述抗体为单克隆抗体或多克隆抗体。
6.根据权利要求1~5任一权利要求所述的应用,其特征在于,所述试剂或试剂盒的检测样本为血清、血浆、细胞、细胞培养上清、尿液、组织或组织裂解液。
7.sp1基因或其编码蛋白的作为靶点在制备用于治疗耐药实体瘤药物中的应用;所述实体瘤为胃癌、肠癌、食管癌、脑低级别胶质瘤、肝癌或胰腺癌。
8.sp1基因表达抑制剂或sp1基因编码蛋白表达的抑制剂制备用于治疗耐药实体瘤药物的应用;所述实体瘤为胃癌、肠癌、食管癌、脑低级别胶质瘤、肝癌或胰腺癌。
9.如权利要求8所述的应用,其特征在于,所述sp1基因表达抑制剂选自通过crispr/cas9基因编辑技术或rna干扰技术阻断sp1基因正常转录或转录后翻译过程的crispr基因编辑治疗药物、反义核酸药物、sirna药物或mirna药物。
10.如权利要求8所述的应用,其特征在于,所述sp1蛋白表达抑制剂选自影响sp1蛋白翻译后修饰过程或影响sp1蛋白稳定性、以及影响sp1蛋白表达水平、活性或功能的蛋白糖基化抑制剂、蛋白磷酸化抑制剂或中和抗体。