本发明属于有机合成,涉及一种用于苄基保护羟基的有机合成方法。
背景技术:
1、苄基是一种非常稳定的保护基,一般不受其他保护基的脱保护影响,是非常重要的保护羟基的基团。一般烷基上的羟基在用苄基保护时需要用强碱,但酚羟基的苄基保护一般只要用碳酸钾在乙腈或丙酮中回流即可,烷基化在乙腈中的速度比在丙酮中要快四倍左右,因此一般用乙腈做溶剂居多。若反应速度慢可用dmf做溶剂,提高反应温度,或加nah和ki催化反应。
2、目前用于苄基保护羟基的有机合成方法为,将底物、ki溶于dmf中,加nah控温15~25℃搅拌1h后,滴加氯化苄的dmf溶液,其常规机理如下。
3、
4、采用该苄基保护羟基的有机合成方法在使用时受限,无法由化合物(ix)制备化合物(xi)。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种用于苄基保护羟基的有机合成方法,采用反滴加加料方式,让两种反应同时发生。
2、基于上述目的,本发明提供了一种用于苄基保护羟基的有机合成方法来满足本领域内的这种需要。
3、一方面,本发明提供了一种用于苄基保护羟基的有机合成方法,其包括:先将氯化苄和碘化物溶于溶剂,再加入强碱保温反应,最后滴加底物;
4、所述碘化物为ki或nai
5、所述强碱为nah、六甲基二硅基氨基钠或六甲基硅基氨基锂。
6、进一步地,本发明提供的有机合成方法中,所述溶剂为dmf、dmac或dmso。
7、进一步地,本发明提供的有机合成方法中,所述底物包括:化合物(ix)
8、
9、另一方面,本发明涉及上述的有机合成方法在苄基保护羟基中的应用。其包含如下所述的反应过程:
10、
11、另一方面,本发明涉及一种制备(2s,3s)-2-(苄基氧基)戊-3-胺的方法,其包括:所述化合物(ix)经上述的用于苄基保护羟基的有机合成方法得到化合物(x),化合物(x)经氨基的脱保护反应得到化合物(xi)
12、
13、进一步地,本发明提供的制备(2s,3s)-2-(苄基氧基)戊-3-胺的方法中,所述化合物(x)的制备方法包括:将氯化苄、ki溶于dmf中,加入nah控温15~25℃,滴加含化合物(ix)的dmf溶液继续控温15~25℃进行反应得到化合物(x)。
14、进一步地,本发明提供的制备(2s,3s)-2-(苄基氧基)戊-3-胺的方法中,每1.2~1.5当量nah,配合0.005~0.05当量ki、1.5~2.0当量氯化苄和0.5~2.0m的dmf溶液。
15、进一步地,本发明提供的制备(2s,3s)-2-(苄基氧基)戊-3-胺的方法中,所述化合物(xi)的制备方法包括:化合物(x)加入hcl的乙醇溶液中,升温至20~30℃搅拌反应得到化合物(xi)。
16、进一步地,本发明提供的制备(2s,3s)-2-(苄基氧基)戊-3-胺的方法中,所述hcl的乙醇溶液中,hcl的浓度为1.0~2.0mol/ml。
17、本发明与现有技术相比具有以下有益效果或者优点:
18、通过反滴加加料方式,让两种反应同时发生。可以得到m=327与产品的含量比为1:1。随着反应时间延长,m=327含量由50%升至90%,主产品含量由50%降至10%,再次印证反应过程存在竞争反应。尝试筛选弱碱(t-buok、氢氧化钠、三乙胺、碳酸钾),底物均不反应。该合成方法反应起始原料易得,反应条件温和,产率较高,对环境污染较小,这种高效、经济的合成方法为羟基的保护提供了重要的技术支持。
1.一种苄基保护羟基的有机合成方法,其特征在于,包括:先将氯化苄和碘化物溶于溶剂,再加入强碱保温反应,最后滴加底物;
2.根据权利要求1所述的有机合成方法,其特征在于,所述溶剂为dmf、dmac或dmso。
3.根据权利要求1所述的有机合成方法,其特征在于,所述底物为化合物(ix)
4.权利要求1~3任一项所述的有机合成方法在苄基保护羟基中的应用。
5.一种制备(2s,3s)-2-(苄基氧基)戊-3-胺的方法,其特征在于,包括:所述化合物(ix)经权利要求1所述的用于苄基保护羟基的有机合成方法得到化合物(x),化合物(x)经氨基的脱保护反应得到化合物(xi)
6.根据权利要求5所述的制备(2s,3s)-2-(苄基氧基)戊-3-胺的方法,其特征在于,所述化合物(x)的制备方法包括:将氯化苄、ki溶于dmf中,加入nah控温15~25℃,滴加含化合物(ix)的dmf溶液继续控温15~25℃进行反应得到化合物(x)。
7.根据权利要求6所述的制备(2s,3s)-2-(苄基氧基)戊-3-胺的方法,其特征在于,每1.2~1.5当量nah,配合0.005~0.05当量ki、1.5~2.0当量氯化苄和0.5~2.0m的dmf溶液。
8.根据权利要求5所述的制备(2s,3s)-2-(苄基氧基)戊-3-胺的方法,其特征在于,所述化合物(xi)的制备方法包括:化合物(x)加入hcl的乙醇溶液中,升温至20~30℃搅拌反应得到化合物(xi)。
9.根据权利要求8所述的制备(2s,3s)-2-(苄基氧基)戊-3-胺的方法,其特征在于,所述hcl的乙醇溶液中,hcl的浓度为1.0~2.0mol/ml。