本发明涉及医药、功能性食品，涉及环黄芪醇在制备预防和/或治疗听力损伤的食品或药品中的应用。
背景技术：
1、随着社会经济的发展、人们生活水平的提高以及电子产品的不断普及，听力相关健康问题也逐渐显现，研究已证实：长期生活在噪声环境以及随着年龄增长，容易造成不同程度的听觉敏感度下降、听阈升高、听觉功能障碍甚至听力丧失等听力损失症状，长期听不清声音、耳聋会严重影响个人生活，长期耳聋还会导致失眠烦躁、精神不振等问题。此外，氧化应激、炎症、神经递质代谢异常等因素也会诱导以听力损失、耳聋、耳鸣等为代表症状的听力障碍疾病的发生和发展。目前，临床上治疗听力损失、耳鸣及耳聋，以药物、人工耳蜗植入、助听器等为主，但是，长期服用麦迪霉素片、耳聋左慈丸、磁朱丸、愈风宁心片等耳聋方面的药物，可能会存在睡眠障碍、肠胃道反应、膈肌痉挛等副作用，佩戴助听器治标不治本，植入耳蜗价格昂贵，并存在破坏原有耳蜗组织的安全隐患。
2、中国医学古籍记载“耳玄府郁闭”，即耳窍闭郁，耳中玄府不通，气血失运，津液不行，神机不达。《医方考·耳疾门第六十二》以补肾丸(人参、黄芪、当归、山茱萸等中药材)论治劳聋、气聋、风聋、虚聋、毒聋、久聋耳鸣者。益气聪明汤为《东垣试效方》的著名方剂，方剂采用黄芪、人参、甘草、芍药、黄柏等药材组成，具有补中气、升清阳、散风热之功效，善治中气不足、清阳不升而致风热上扰、头痛眩晕、内障初起、视物不清、耳鸣耳聋或齿痛等症。意向性分析(itt)结果显示，临床上采用祛瘀豁痰汤(法半夏、葛根、黄芪等)改善耳鸣症状的总有效率为80.00％。由此可见，黄芪在耳鸣耳聋等疾病治疗方面有较长的应用历史，然而至今为止，黄芪与噪声性、年龄相关听力损伤之间的关系尚不得知，关于黄芪中起改善治疗耳鸣耳聋症状作用的活性成分或物质基础鲜有研究。
3、环黄芪醇(cycloastragenol，cag)是从中药材黄芪中分离得到的一种三萜皂苷类化合物，是黄芪甲苷的主要水解代谢产物，是黄芪甲苷的苷元，具有相对较小的分子量，以及较强的亲脂性。研究证实了cag具有良好的抗神经炎症、抗肿瘤、抗皮肤炎症等药理作用，如专利申请cn103880910a公开了一种环黄芪醇的制备方法及其在制备抗癌辅助治疗药物中的应用，专利申请cn101116667a公开了环黄芪醇可有效治疗和预防免疫异常性疾病。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种环黄芪醇的新用途，即环黄芪醇在制备预防和/或治疗听力损伤的食品或药品中的应用。环黄芪醇可有效降低听阈值、提高听觉灵敏度，有助于预防和/或抑制噪声性、衰老性诱导的听力损伤，可作为预防和/或治疗听力损伤的活性成分应用于制备具有预防和/或治疗听力损伤作用的食品或药品。
2、根据本发明的一个方面，提供了环黄芪醇作为预防和/或治疗听力损伤的活性成分在制备预防和/或治疗听力损伤的食品或药品中的应用。
3、本发明通过实验证明，环黄芪醇可以显著降低噪声性、衰老性sd大鼠听力损失的abr值，以及提高噪声性听力损伤sd大鼠耳蜗组织中超氧化物歧化酶sod活力、gsh含量，抑制mda、ros过度表达，抑制因噪声刺激引起的毛细胞内ca2+超载所引起的细胞损伤以及谷氨酸的过量释放导致的兴奋性毒性，进而缓解听觉神经元死亡，改善噪声诱导的大鼠听力损伤；此外，可通过抑制衰老性听力损伤sd大鼠血清中炎症因子il-6、tnf-α的表达，激活pi3k/akt通路和抑制衰老大鼠耳蜗中衰老相关信号p53的过表达，抑制耳蜗毛细胞凋亡，抑制衰老性大鼠的氧化应激与炎症反应，改善衰老所致的大鼠听力损伤。
4、环黄芪醇可有效预防和/或抑制噪声性、衰老性诱导的听力损伤，可作为预防和/或治疗听力损伤的唯一活性成分或与其他具有预防和/或治疗听力损伤作用的活性成分一起应用于制备具有预防和/或治疗听力损伤作用的食品和/或药品。
5、在一些实施方式中，具有预防和/或治疗听力损伤作用的食品，其组成包括作为预防和/或治疗听力损伤的活性成分的环黄芪醇，以及普通食品或保健食品中允许添加的一种或多种成分。
6、在一些实施方式中，普通食品或保健食品中允许添加的成分包括但不限于常规食品或保健食品中允许添加的原料、辅料、食品添加剂、营养强化剂、具有其他功效的活性成分等。
7、在一些实施方式中，具有预防和/或治疗听力损伤作用的食品的剂型可以为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、乳剂、散剂、固体饮料或液体饮料，上述剂型均可采用常规工艺制备。
8、在一些实施方式中，具有预防和/或治疗听力损伤作用的食品的口服剂量，按环黄芪醇的含量计，为5～100mg/kg·d。
9、在一些实施方式中，具有预防和/或治疗听力损伤作用的药品，其组成包括作为预防和/或治疗听力损伤的活性成分的环黄芪醇，以及药学上可接受的一种或多种成分。
10、在一些实施方式中，药学上可接受的成分包括但不限于与环黄芪醇无拮抗作用的药物活性成分、药学上可接受的辅料等。
11、在一些实施方式中，药学上可接受的辅料包括但不限于填充剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、增稠剂、色素、矫味剂、溶剂、表面活性剂、防腐剂、抗氧剂、包衣剂等。
12、其中，填充剂可以选用淀粉、蔗糖、麦芽糊精、抗性糊精、乳糖、微晶纤维素、预胶化淀粉、山梨糖醇、木糖醇、赤藓糖醇中的一种或几种；黏合剂可以选用淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、羟丙纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、聚维酮、明胶、聚乙二醇、乙醇、水中的一种或几种；崩解剂可以选用干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、泡腾崩解剂(碳酸氢钠、枸橼酸)中的一种或几种；润滑剂可以选用硬脂酸镁、二氧化硅、滑石粉、聚乙二醇中的一种或几种；增稠剂可以选用氢化蓖麻油、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸铝中的一种或以上；色素可以选用苏木、甜菜红、胭脂虫红、姜黄素、胡萝卜素、苋菜红、柠檬黄、胭脂红、胭脂蓝和日落黄中的一种或几种。
13、在一些实施方式中，药品的剂型可以为口服制剂、注射剂或外用制剂。相关剂型均可按照药物制剂领域的常规工艺制备得到。
14、在一些实施方式中，口服制剂可以为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、乳剂或散剂；其口服剂量，按环黄芪醇的含量计，可以为5～100mg/kg·d。
15、在一些实施方式中，外用制剂可以为洗剂、乳膏剂、凝胶剂、巴布剂(如耳部穴位贴)、酊剂或霜剂；按环黄芪醇的含量计，外用制剂的用量可以为1～100mg/kg·d。
1.环黄芪醇作为预防和/或治疗听力损伤的活性成分在制备预防和/或治疗听力损伤的食品或药品中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述听力损伤包括噪声性听力损伤和/或衰老性听力损伤。
3.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述食品的剂型为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、乳剂、散剂、固体饮料或液体饮料。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，按环黄芪醇的含量计，所述食品的口服剂量为5～100mg/kg·d。
5.根据权利要求1或2所述的应用，其特征在于，所述药品的剂型为口服制剂、注射剂或外用制剂。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述口服制剂为片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂、乳剂或散剂。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，按环黄芪醇的含量计，所述口服制剂的口服剂量为5～100mg/kg·d。
8.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述外用制剂为洗剂、乳膏剂、凝胶剂、巴布剂、酊剂或霜剂。
9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，按环黄芪醇的含量计，所述外用制剂的用量为1～100mg/kg·d。
