以ChREBP基因为靶点的物质在制备治疗心肌肥厚的药物中的应用

专利检索2025-07-16  4


本发明涉及以chrebp基因为靶点的物质在制备治疗心肌肥厚的药物中的应用。


背景技术:

1、心肌肥厚是对生理病理超负荷作用的适应性反应。为了应对超负荷,单个心肌细胞被机械拉伸,体积增加,并且胞内细胞通路被激活。心肌肥厚包含多种生理变化,主要表现为心肌细胞变大,心肌细胞的能量代谢发生变化,主要供能从脂肪酸氧化转变为糖酵解,心肌细胞纤维化、凋亡等。有很多经典研究解释心肌肥厚的发生机理,例如:钙离子通路诱导,血管紧张素受体通路等。

2、β肾上腺素能受体信号传导被认为是心脏中最强的调节信号通路,它是慢性应激诱发心脏病理学的基础。异丙肾上腺素激动心脏β1受体,引起心肌兴奋,并且能够通过多种途径如:炎症、氧化应激、自噬和凋亡等造成心肌损伤和心肌肥厚。

3、chrebp是介导碳水化合物反应的转录因子,调节机体糖代谢和脂质合成,激活肝脏脂肪从头合成途径和糖代谢相关基因。chrebp及其下游靶点已经成为了治疗非酒精脂肪肝和二型糖尿病的药物干预位点。临床证据表明非酒精性脂肪肝能够诱导心脏左心室肥厚。具体机制不清楚。基于chrebp在非酒精性脂肪中的作用,我们构建了肝脏chrebp敲除鼠来探究在疾病模型下肝脏与心脏之间的交流。我们发现了肝脏敲除chrebp能够缓解iso导致的心肌肥厚。猜测肝脏敲除chrebp可能导致肝内分泌因子改变通过血液循环作用于心脏。从而对心脏起到一定的保护作用。


技术实现思路

1、本发明的目的在于提供一种以chrebp基因为靶点的物质在制备治疗心肌肥厚的药物中的应用。

2、为实现上述目的及其他相关目的,本发明提供的技术方案是:以肝脏chrebp为靶点的物质在制备心肌肥厚治疗产品中的应用。

3、为实现上述目的及其他相关目的,本发明提供的技术方案是:以肝脏chrebp为靶点的物质在制备心肌肥厚治疗产品中的应用,所述以肝脏chrebp为靶点的物质包括抑制肝脏细胞中chrebp表达的物质或抑制肝脏细胞中chrebp活性的物质。

4、优选的技术方案为:由于市面上目前不存在chrebp的抑制剂。我们根据以往研究选择了所述的物质异黄酮。

5、由于上述技术方案运用,本发明与现有技术相比具有的优点是:

6、1、本发明证明了肝脏chrebp基因的敲除减缓和改善心肌肥厚的发展进程,通过对小鼠模型的实验发现肝脏敲除chrebp基因后,异丙肾上腺素造模小鼠的心脏体积减小,收缩能力增强,血压下降。这提示肝脏chrebp可能作为治疗心肌肥厚药物靶点。。

7、2、本发明的chrebp抑制药物异黄酮可以改善心肌肥厚的症状。



技术特征:

1.以chrebp基因为靶点的物质在制备治疗心肌肥厚的药物中的应用。

2.以chrebp基因为靶点的物质在制备治疗心肌肥厚的药物中的应用,其特征在于:所述以chrebp基因为靶点的物质包括抑制chrebp基因表达的物质或抑制chrebp基因活性的物质。

3.根据权利要求2所述的以chrebp基因为靶点的物质在制备治疗心肌肥厚的药物中的应用,其特征在于:所述的物质为异黄酮。

4.一种治疗心肌肥厚的药物,其特征在于:包括异黄酮。


技术总结
以ChREBP基因为靶点的物质在制备治疗心肌肥厚的药物中的应用,本发明证明了肝脏ChREBP基因的敲除减缓和改善心肌肥厚的发展进程,通过对小鼠模型的实验发现肝脏敲除ChREBP基因后,异丙肾上腺素造模小鼠的心脏体积减小,收缩能力增强,血压下降。这提示肝脏ChREBP可能作为治疗心肌肥厚药物靶点。

技术研发人员:张爽,闫腾腾
受保护的技术使用者:合肥工业大学
技术研发日:
技术公布日:2024/5/29
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