本发明涉及医药领域，具体涉及氯碘羟喹在制备nlrp3炎症小体抑制剂及治疗或预防相关疾病的药物中的应用。
背景技术：
1、nlrp3炎症小体是由nlrp3(nod-like receptor family，pyrin domaincontaining 3)蛋白、asc(apoptosis-associated speck-like protein containing acard)蛋白和caspase-1蛋白组成的复合物。nlrp3蛋白是一个感受器，能够感知细胞内的一系列刺激信号，如细胞内钾离子浓度的改变、细胞内钙离子浓度的增加、线粒体损伤、氧化应激等。当nlrp3蛋白感知到这些刺激信号后，会与asc蛋白结合形成nlrp3炎症小体。随后，nlrp3炎症小体会激活caspase-1蛋白，进而引发炎症反应。
2、细胞焦亡是一种由炎症小体激活导致的细胞死亡方式，在细胞焦亡过程中，caspase-1被激活后会切割和激活一系列促炎细胞因子，如il-1β和il-18。这些促炎细胞因子的释放会引发炎症反应，进一步激活免疫细胞增强炎症反应。此外，caspase-1还能够切割一种称为气孔素(gasdermin d)的蛋白，使其形成气孔素n端域(n-terminal domain)，进而导致细胞膜破裂和细胞焦亡。
3、nlrp3炎症小体和细胞焦亡在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用，炎症性疾病例如类风湿性关节炎、炎症性肠病等均与nlrp3炎症小体的活化和细胞焦亡有关。此外，nlrp3炎症小体和细胞焦亡还参与了多种感染性疾病的发生和发展，如感染性肺炎、结核病等。研究表明，一些微生物感染能够激活nlrp3炎症小体，引发细胞焦亡，从而增强宿主对微生物的清除能力。
4、氯碘喹啉(clioquinol)，以下简称为cq，是一种广谱抗菌药物，常用于治疗皮肤感染和眼部感染。氯碘羟喹是一种口服吸收迅速、作用持久的抗菌药物，适用于治疗多种敏感菌引起的感染性疾病。它具有抗菌和抗真菌的作用，可以杀死或抑制多种细菌和真菌的生长。cq也以外用药的形式使用，可以作为药膏、眼药水或乳膏的成分。它可以用于治疗各种皮肤感染，如湿疹、疖肿、痤疮和脚气等。此外，它还可以用于治疗眼部感染，如结膜炎和角膜炎。近年来，研究人员还发现cq在神经退行性疾病和癌症的发生和发展中也起到重要作用。一些研究表明，cq可以逆转阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和亨廷顿舞蹈症的进展。但cq是否可以影响nlrp3炎症小体和细胞焦亡目前仍不清楚，需进一步研究。
5、总结以上，nlrp3炎症小体和细胞焦亡是细胞免疫和炎症反应中的重要调节因子。它们在多种疾病的发生和发展中发挥重要作用，包括炎症性疾病、感染性疾病和肿瘤等。对nlrp3炎症小体和细胞焦亡的深入研究有助于揭示其在疾病发生机制中的作用，为相关疾病的治疗提供新的思路和靶点。老药的开发与再应用具有节约成本、提高疗效、增加药物选择等多个方面的意义，对于推动医药领域的发展和改善患者的治疗效果具有重要作用。
技术实现思路
1、本发明的目的是提供氯碘喹啉在制备特异性靶向nlrp3炎症小体的抑制剂中的新用途。
2、本发明的另一目的是提供氯碘喹啉在制备nlrp3炎症小体激活相关疾病预防和治疗的药物中的新用途，尤其是氯碘喹啉抑制细胞焦亡引起相关炎症疾病的新用途。
3、本发明所提到的氯碘羟喹，分子式c9h5c11no，化学式结构如下所示：
4、
5、本发明提供的技术方案是：
6、氯碘羟喹在制备特异性靶向nlrp3炎症小体的抑制剂中的应用。
7、同时，本发明提出了氯碘羟喹在制备治疗或预防nlrp3炎症小体相关疾病药物中的应用。
8、本发明还提出了氯碘羟喹在制备nlrp3炎症通路抑制剂中的应用，以及氯碘羟喹在制备nlrp3炎症小体诱导的细胞焦亡抑制剂中的应用。
9、进一步地，所述的nlrp3炎症小体相关疾病指微晶尿酸钠诱导的腹膜炎。
10、所述的nlrp3炎症小体相关疾病指微晶尿酸钠诱导的痛风性关节炎。
11、所述的nlrp3炎症小体相关疾病指脂多糖诱导的脓毒症/感染性休克。
12、具体地，所述的氯碘羟喹用于抑制细菌脂多糖和atp联合诱导的nlrp3炎症小体的激活。
13、所述的氯碘羟喹用于抑制细菌脂多糖和尼日利亚菌素联合诱导的nlrp3炎症小体的激活。
14、所述的氯碘羟喹用于抑制细菌脂多糖和微晶尿酸钠联合诱导的nlrp3炎症小体的激活。
15、与现有技术相比，本发明的有益效果是：
16、本发明提供了氯碘喹啉作为nlrp3炎症小体抑制剂的应用，本发明研究发现氯碘喹啉可以抑制细菌脂多糖联合atp、尼日利亚菌素、微晶尿酸钠诱导的经典炎症小体的激活，同时在ibmdm、bmdm和thp-1细胞中都有显著的抑制作用，氯碘羟喹能够减少nlrp3炎症通路激活导致的caspase-1p20和il-1βp17的产生。并且经试验研究发现，氯碘喹啉不抑制细菌脂多糖和poly(da:dt)联合刺激的aim2炎症小体通路，不抑制细菌脂多糖和鞭毛蛋白联合刺激的nlrc4炎症小体通路，证明了对nlrp3炎症小体的特异性抑制作用。
17、本发明提供了氯碘喹啉可以预防和治疗nlrp3炎症小体相关炎症性疾病的应用，尤其是：氯碘喹啉可以预防和治疗微晶尿酸钠诱导的腹膜炎，降低炎症细胞和炎症因子水平；氯碘喹啉可以预防和治疗微晶尿酸钠诱导的痛风性关节炎，降低关节肿胀程度和减少炎症因子释放；氯碘喹啉可以降低细菌脂多糖诱导的感染性休克的致死率，减少血清中炎症因子的水平。
18、因此，本发明首次证明了氯碘羟喹可能成为nlrp3相关疾病的治疗药物，为临床药物的筛选再利用提供了新的选择。
1.氯碘羟喹在制备nlrp3炎症小体抑制剂中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的氯碘羟喹作为nlrp3炎症通路抑制剂。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的氯碘羟喹作为nlrp3炎症小体诱导的细胞焦亡抑制剂。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的氯碘羟喹用于抑制细菌脂多糖和atp联合诱导的nlrp3炎症小体的激活。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的氯碘羟喹用于抑制细菌脂多糖和尼日利亚菌素联合诱导的nlrp3炎症小体的激活。
6.根据权利要求1所述的应用，其特征在于：所述的氯碘羟喹用于抑制细菌脂多糖和微晶尿酸钠联合诱导的nlrp3炎症小体的激活。
7.氯碘羟喹在制备治疗或预防nlrp3炎症小体相关疾病的药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述的nlrp3炎症小体相关疾病指微晶尿酸钠诱导的腹膜炎。
9.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述的nlrp3炎症小体相关疾病指微晶尿酸钠诱导的痛风性关节炎。
10.根据权利要求7所述的应用，其特征在于：所述的nlrp3炎症小体相关疾病指脂多糖诱导的脓毒症/感染性休克。
