本发明属于医药领域，具体涉及一种顺序释放药物的纳米递送系统及制备方法和用途。
背景技术：
1、乳腺癌是女性中最常见的癌症，也是全球第二常见的新诊断癌症，其中，三阴性乳腺癌(tnbc)是乳腺癌中最致命的亚型。由于其异质性和通常具有侵袭性的行为，乳腺癌仍然是一个治疗挑战。虽然开发治疗方法的努力已经针对肿瘤细胞本身，但最近的研究发现，肿瘤微环境可以强烈影响肿瘤的生长、转移和对治疗的反应。特别是肿瘤周围基质中最丰富的癌症相关成纤维细胞(cafs)，通过向肿瘤发送信号并改变其周围的细胞外基质来调节肿瘤的发展。乳腺癌cafs中α-平滑肌肌动蛋白(α-sma)的过表达可在血管周围产生密集的胶原分泌，形成物理阻断，阻止药物递送至肿瘤细胞，这可能导致耐药性和转移。
2、单纯靶向癌细胞的传统治疗方法不足以抑制caf活化，从而导致乳腺癌复发和转移。为了提高抗肿瘤疗效，联合治疗越来越受到重视，即使用两种或两种以上具有不同治疗机制的药物，通过协同作用来增强抗肿瘤疗效。游离药物组合的疗效通常会受到生物利用度不足的影响，而纳米载体共递送系统在联合治疗中具有潜在优势。迄今为止，许多纳米系统已被用于将两种或两种以上具有协同药理活性的分子递送到肿瘤微环境中的不同细胞靶点。因此，我们致力于开发一种高效的纳米递送治疗体系。
技术实现思路
1、针对现有技术中的上述不足，本发明提供一种顺序释放药物的纳米递送系统及制备方法和用途，本发明构建的递送系统在进入体内后，首先是脂质体破裂，释放雷公藤红素和包覆有桦木酸的胶束，然后桦木酸再从胶束中释放出来，通过顺序释放的方式，对肿瘤起到双重治疗功效。
2、为实现上述目的，本发明解决其技术问题所采用的技术方案是：
3、一种顺序释放药物的纳米递送系统，以脂质体包覆聚合物胶束，并在聚合物胶束和脂质体内均独立负载有药物。
4、进一步地，该脂质体为叶酸修饰的脂质体。
5、进一步地，聚合物胶束包封于脂质体的磷脂双分子层中的亲水层中。
6、进一步地，聚合物胶束为tpgs。
7、进一步地，脂质体内和聚合物胶束内负载的药物类型不同。
8、上述纳米递送系统的制备方法，采用薄膜分散法制备上述纳米递送系统。
9、上述纳米递送系统在制备治疗肿瘤的药物制剂中的用途。
10、进一步地，肿瘤为乳腺癌。
11、进一步地，该纳米递送系统中脂质体内含有的药物为雷公藤红素，聚合物胶束内含有的药物为桦木酸。
12、本发明的有益效果：
13、本发明制备了一种能够在体内靶向肿瘤并顺序释放的新型多功能纳米制剂。经系统给药后，该制剂首先在受fa引导的间充质富集的肿瘤部位特异性聚集，释放cel和bm。释放的cel在间质中保留，通过下调caf中诸如α-sma、胶原蛋白i等蛋白的表达来抑制纤维化，为随后释放的抗肿瘤药物进入癌细胞清除了道路。同时，共载纳米制剂比单独使用任何一种药物都能更有效的抑制肿瘤生长，并且显著减少了小鼠肺转移的数量。
14、本发明通过两种药物的顺序输送、特异性去除caf以及增加药物渗透的方式，有效抑制了tnbc的肿瘤生长和转移，为tnbc的治疗提供了新策略，并有望将此方法推广至多种恶性肿瘤的治疗。
1.一种顺序释放药物的纳米递送系统，其特征在于，以脂质体包覆聚合物胶束，并在聚合物胶束和脂质体内均独立负载有药物。
2.根据权利要求1所述的纳米递送系统，其特征在于，该脂质体为叶酸修饰的脂质体。
3.根据权利要求1所述的纳米递送系统，其特征在于，聚合物胶束包封于脂质体的磷脂双分子层中的亲水层中。
4.根据权利要求1或3所述的纳米递送系统，其特征在于，所述聚合物胶束为tpgs。
5.根据权利要求1所述的纳米递送系统，其特征在于，脂质体内和聚合物胶束内负载的药物类型不同。
6.权利要求1～5任一项所述的纳米递送系统的制备方法，其特征在于，采用薄膜分散法制备上述纳米递送系统。
7.权利要求1～5任一项所述的纳米递送系统在制备治疗肿瘤的药物制剂中的用途。
8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于，所述肿瘤为乳腺癌。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，该纳米递送系统中脂质体内含有的药物为雷公藤红素，聚合物胶束内含有的药物为桦木酸。
