本发明属于脂质体，具体涉及包封蓝铜肽或其组合物的脂质体及其在生发中的用途。
背景技术：
1、随着年龄的增长，脱发的患病率增加，对患者的生活质量带来显著影响。脱发最常见的大类包含雄激素性脱发（aga）和脂溢性脱发。针对aga的有效治疗是一个值得深入的方向。遗憾的是，目前能够为脱发患者进行生发治疗的特效药物几乎没有，当前众多方法仅限于对脱发现象的抑制作用，即起到防脱的作用，而已经开始脱发或者头发稀疏的患者，其困扰仍然存在。
2、脱发的病因是多因素的。荷尔蒙失调、遗传易感性、头皮血流不足和毛囊床中细胞外基质蛋白丢失被认为是脱发的主要诱因。毛囊是毛发增殖和分化的重要单位，是一个动态的微型器官，由与外胚层、中胚层和神经嵴起源相关的不同细胞群组成。毛囊依赖于位于基底的特化真皮细胞和基质细胞进行循环和再生。此外，已知几种细胞因子和生长因子，如血管内皮生长因子（vegf）、碱性成纤维细胞生长因子（bfgf）、表皮细胞生长因子（egf）、胰岛素样生长因子-1（igf-1）和转化生长因子-β1（tgf-β1）均参与调节头发形态发生和特化真皮细胞的生长。
3、cn110151592a公开了一种组合物及其制备方法和用途，列举多种具有潜在生发能力的多肽，考虑其对于毛细血管的刺激恢复，从而达到生发的作用，但该过程遗漏关键情景在于：常规水溶性多肽很难渗透至真皮层中，对于油脂堵塞的毛囊口也很难进入起到滋养效果，也未能提供良好的皮肤促渗技巧。此外，过往的发明中，以滋养头皮防止脱发为主，cn115590793a公开了一种改善头皮及头发亚健康状态的中药洗护液及其制备方法和应用，其中重点强调对于以侧柏为主的多种中草药对于头皮的滋养作用，以起到乌发、保湿等目的；cn112603844a公开了一种能够快速生成蓝铜肽的冻粉及其制备方法，重点强调蓝铜肽的制备方法，对于其合理高效化应用于防脱生发的阐述不够明确。
技术实现思路
1、本发明主要强调蓝铜肽与侧柏提取物的科学组合作用，依靠蓝铜肽包裹技术的促渗能力，高效到达真皮层刺激血管再生，用于治疗毛囊萎缩患者的脱发问题。在强调温和生发的同时，通过两种组合物的组合使用，抑制头皮痤疮丙酸杆菌、马拉色菌的高度聚集，解决头皮油脂分泌过多堵塞毛囊口的问题。
2、本发明重点求证其对于活体血管新生、对毛囊供给营养的作用。常规蓝铜肽由于其亲水性特征，在日常涂抹过程中更多停留在头皮表面，很难透过角质层进入真皮层发挥作用，且在渗透过程中，人体内的酶会对蓝铜肽进行降解。
3、对于侧柏叶的作用机理有较多研究，结论也不尽相同。本发明发现单独的侧柏提取物成分并无促进生发作用。
4、本发明的目的在于提供一种具有提高促生发因子表达、细胞增殖效果好、睾酮还原效率好、控油效果好、皮肤渗透性好、加粗头发直径、生长期头发增多、休止期头发减少、防脱发等性能的包封蓝铜肽或其组合物的脂质体及其在生发中的用途。
5、本发明为实现上述目的所采取的技术方案为：
6、一种包封蓝铜肽的脂质体，包括：芯材，芯材包括蓝铜肽；以及包封芯材的包封材料；包封材料包括聚甘油脂肪酸酯，蓝铜肽与聚甘油脂肪酸酯的重量份比为1:1-300。
7、优选地，芯材还包括侧柏提取物；或，包封材料还包括增稠剂。
8、更优选地，侧柏提取物与蓝铜肽的重量份比为1：0.01-1000；或，增稠剂包括小核菌胶、透明质酸钠和黄原胶中至少1种。
9、更优选地，增稠剂的量为聚甘油脂肪酸酯的50-100wt%。
10、本发明公开了上述包封蓝铜肽的脂质体的制备方法，包括：由芯材样液和包封材料样液采用热喷雾方式制备得到包封蓝铜肽的脂质体；芯材样液中含有蓝铜肽，包封材料样液中含有聚甘油脂肪酸酯，蓝铜肽与聚甘油脂肪酸酯的重量份比为1:1-300。
11、本发明公开了一种含有蓝铜肽脂质体的组合物，包括上述的包封蓝铜肽的脂质体。
12、优选地，组合物还含有侧柏提取物。
13、本发明公开了上述包封蓝铜肽的脂质体在制备洗护用品中的用途。
14、本发明公开了上述含有蓝铜肽脂质体的组合物在制备洗护用品中的用途。
15、优选地，聚甘油脂肪酸酯溶液的制备中，将聚甘油脂肪酸酯加入乙醇中，在50-70℃下处理制成聚甘油脂肪酸酯溶液。
16、更优选地，聚甘油脂肪酸酯溶液的制备中，聚甘油脂肪酸酯溶液中含有1-6wt%的聚甘油脂肪酸酯。
17、优选地，蓝铜肽样液的制备中，将蓝铜肽加入水中，在20-45℃下处理制成蓝铜肽样液。
18、更优选地，蓝铜肽样液的制备中，蓝铜肽样液中含有1-10wt%的蓝铜肽。
19、优选地，蓝铜肽脂质体的制备中，脂质体采用热喷雾方式制备，将聚甘油脂肪酸酯溶液和蓝铜肽样液通过微流控系统在热喷雾的喷口处混合，高压下热喷雾形成微纳米液滴，在乙醇挥发完全后得到聚甘油脂肪酸酯包封颗粒，然后将聚甘油脂肪酸酯包封颗粒加入水中，凝固后回收，风干成聚甘油脂肪酸酯包封微球，然后将聚甘油脂肪酸酯包封微球加入增稠溶液中，冷冻干燥，得到蓝铜肽脂质体。冷冻干燥后可以根据设想的形状对产物进行赋形而得到不同形状的脂质体。蓝铜肽常规应用的皮肤递送问题始终为日化产品痛点，cn202210547095.3中公开的棕榈酰三肽-1具备有益的皮肤递送性能，但其在水中的溶解度极低，通过一定操作可以将其分散于甘油体系内，但甘油的过多引入容易给头皮的失衡菌群提供更适宜的生存环境，进一步加剧脂溢性脱发的风险。本发明研究发现，聚甘油脂肪酸酯可以作为包封材料，将包括蓝铜肽在内的芯材进行包封，可以解决皮肤递送的问题，同时避免给失衡菌群提供更适宜的生存环境，聚甘油脂肪酸酯的使用量对皮肤递送有重要影响，需要调控包封材料和芯材之间量的关系，才能更较佳的皮肤递送效果，否则效果较差甚至无效，故本发明探讨一种合适的脂质包封技术，顺利完成蓝铜肽的皮肤深层次递送。
20、更优选地，热喷雾方式处理中，加热套内风热环境为30-50℃，加热套底部带有0-10℃氏度冷却水。
21、更优选地，热喷雾的喷口处混合时，聚甘油脂肪酸酯溶液和蓝铜肽样液的混合量为体积比10-50：1，喷口液体流速为0.1-0.3ml/s，喷口空气压力为2-5bar。
22、更优选地，将聚甘油脂肪酸酯包封颗粒加入0-10℃水中。
23、更优选地，增稠溶液由增稠剂和水混合而成，增稠溶液中含有0.3-1wt%的增稠剂，增稠剂包括小核菌胶、透明质酸钠和黄原胶中至少1种。
24、更优选地，聚甘油脂肪酸酯包封微球加入增稠溶液中时，聚甘油脂肪酸酯包封微球以其中聚甘油脂肪酸酯的量为计量基准，增稠剂的量为聚甘油脂肪酸酯的50-100wt%。
25、优选地，侧柏提取物的制备中，将侧柏原料加入乙醇溶液中，在70-90℃下加热回流提取处理2-5h，过滤分离，滤液经浓缩、烘干除去剩余水分后，得到侧柏提取物。
26、更优选地，侧柏原料为破碎处理后的侧柏块、侧柏颗粒和侧柏粉末中1种或其混合。
27、更优选地，乙醇溶液中含有30-60wt%的乙醇，侧柏原料的使用量为乙醇溶液的5-30wt%。
28、更优选地，过滤分离中采用粗过滤、吸附过滤以及精滤处理中至少1种，粗过滤是去除经提取处理后的固体块状或颗粒状侧柏残渣；吸附过滤为活性炭和滤纸的联合过滤，活性炭位于滤纸上方，对侧柏提取液进行过滤分离；精滤为采用孔径为0.45μm的滤膜进行过滤。
29、更优选地，浓缩为蒸发浓缩，即可以是普通蒸发处理，也可以旋转蒸发，目的是去除乙醇溶剂。烘干的目的是去除水分。
30、优选地，聚甘油脂肪酸酯溶液中还可以加入丁酰乳酸丁酯。聚甘油脂肪酸酯溶液中含有0.1-0.4wt%的丁酰乳酸丁酯。本发明还发现，可以使用丁酰乳酸丁酯作为包封材料，将丁酰乳酸丁酯与聚甘油脂肪酸酯共同使用时，具有更好的皮肤递送效果。
31、优选地，侧柏提取物样液的制备中，将侧柏提取物加入水中，在20-45℃下处理制成侧柏提取物样液。
32、更优选地，侧柏提取物样液中含有1-10wt%的侧柏提取物。
33、优选地，侧柏提取物脂质体的制备中，脂质体采用热喷雾方式制备，将聚甘油脂肪酸酯溶液和侧柏提取物样液通过微流控系统在热喷雾的喷口处混合，高压下热喷雾形成微纳米液滴，在乙醇挥发完全后得到聚甘油脂肪酸酯包封颗粒，然后将聚甘油脂肪酸酯包封颗粒加入水中，凝固后回收，风干成聚甘油脂肪酸酯包封微球，然后将聚甘油脂肪酸酯包封微球加入增稠溶液中，冷冻干燥，得到侧柏提取物脂质体。
34、更优选地，热喷雾的喷口处混合时，聚甘油脂肪酸酯溶液和侧柏提取物样液的混合量为体积比10-50：1，喷口液体流速为0.1-0.3ml/s，喷口空气压力为2-5bar。
35、优选地，组合物样液的制备中，将蓝铜肽样液和侧柏提取物样液混合，得到组合物样液。
36、更优选地，蓝铜肽样液和侧柏提取物样液以质量比为1：0.1-100的比例混合。
37、优选地，组合物脂质体的制备中，脂质体采用热喷雾方式制备，将聚甘油脂肪酸酯溶液和组合物样液通过微流控系统在热喷雾的喷口处混合，高压下热喷雾形成微纳米液滴，在乙醇挥发完全后得到聚甘油脂肪酸酯包封颗粒，然后将聚甘油脂肪酸酯包封颗粒加入水中，凝固后回收，风干成聚甘油脂肪酸酯包封微球，然后将聚甘油脂肪酸酯包封微球加入增稠溶液中，冷冻干燥，得到组合物脂质体。
38、更优选地，热喷雾的喷口处混合时，聚甘油脂肪酸酯溶液和组合物样液的混合量为体积比10-50：1，喷口液体流速为0.1-0.3ml/s，喷口空气压力为2-5bar。
39、优选地，复合物的制备中，将蓝铜肽脂质体和侧柏提取物样液混合，得到复合物。
40、更优选地，蓝铜肽脂质体和侧柏提取物样液以质量比1：10-200的比例混合。
41、更优选地，复合物中还可以加入稀释剂，以配制成所需要浓度。稀释剂为水、乙醇或其他洗护用品中可使用的试剂。
42、本发明由于采用了将包括蓝铜肽和/或侧柏提取物在内的芯材，包括聚甘油脂肪酸酯在内的包封材料，制成包封蓝铜肽和/或侧柏提取物的脂质体，因而具有如下有益效果：可以提高促生发因子表达、细胞增殖效果好、睾酮还原效率好、控油效果好、皮肤渗透性好、加粗头发直径、生长期头发增多、休止期头发减少、防脱发。因此，本发明是一种具有提高促生发因子表达、细胞增殖效果好、睾酮还原效率好、控油效果好、皮肤渗透性好、加粗头发直径、生长期头发增多、休止期头发减少、防脱发等性能的包封蓝铜肽或其组合物的脂质体及其在生发中的用途。
1.一种包封蓝铜肽的脂质体，包括：芯材，所述芯材包括蓝铜肽；以及包封芯材的包封材料；所述包封材料包括聚甘油脂肪酸酯，蓝铜肽与聚甘油脂肪酸酯的重量份比为1:1-300。
2.根据权利要求1所述的一种包封蓝铜肽的脂质体，其特征在于：所述芯材还包括侧柏提取物；或，所述包封材料还包括增稠剂。
3.根据权利要求2所述的一种包封蓝铜肽的脂质体，其特征在于：所述侧柏提取物与蓝铜肽的重量份比为1：0.01-1000；或，所述增稠剂包括小核菌胶、透明质酸钠和黄原胶中至少1种。
4.根据权利要求2所述的一种包封蓝铜肽的脂质体，其特征在于：所述增稠剂的量为聚甘油脂肪酸酯的50-100wt%。
5.权利要求1-4任一所述包封蓝铜肽的脂质体的制备方法，包括：由芯材样液和包封材料样液采用热喷雾方式制备得到包封蓝铜肽的脂质体；芯材样液中含有蓝铜肽，包封材料样液中含有聚甘油脂肪酸酯，蓝铜肽与聚甘油脂肪酸酯的重量份比为1:1-300。
6.一种含有蓝铜肽脂质体的组合物，包括权利要求1所述的包封蓝铜肽的脂质体。
7.根据权利要求6所述的一种含有蓝铜肽脂质体的组合物，其特征在于：所述组合物还含有侧柏提取物。
8.权利要求1-4任一所述包封蓝铜肽的脂质体在制备洗护用品中的用途。
9.权利要求6-7任一所述含有蓝铜肽脂质体的组合物在制备洗护用品中的用途。
