本发明属于医药，具体涉及一种含有索玛鲁肽的微针组合物及其制备方法与应用。
背景技术：
1、胰高血糖素样肽1（glp-1）是一种具有广泛药理学潜力的激素，由人体肠上皮l细胞经食物刺激后分泌。它是已知最有效的肠促胰岛素激素，其引起的胰岛素分泌能力约占全部胰岛素分泌量的50%~70%，在glp-1受体的介导下，对葡萄糖有多种作用。索玛鲁肽（sm，又名索马鲁肽、司美格鲁肽）是glp-1受体激动剂之一，与glp-1有94%同源性，用于治疗ⅱ型糖尿病和肥胖症。它通过刺激胰岛素分泌和降低胰高血糖素分泌的机制来降低血糖，两者均以葡萄糖依赖的方式进行，因此使用时不易出现低血糖反应，安全性较胰岛素更高。
2、目前市场上的多肽类药物多为注射剂，该方式虽然利用度较高，但每日一次或每周一次的侵入性皮下注射，会造成使用不便以及引起患者心理应激。因此，一些非侵入性的给药途径正在被研究。其中，口服与经皮给药是近年来研究较广的两个方向。诺和诺德拥有第一款口服索玛鲁肽产品，该产品以片剂形式呈现，绝对生物利用度仅为0.4-1%，相对较低。与每周一次皮下注射索玛鲁肽相比，口服剂型需要相对较大的剂量和较高的给药频率（每天一次），这可能会降低患者的依从性并增加治疗成本。
3、作为一种新型经皮递送技术，微针技术能够解决大多与皮下注射相关的问题，如针刺伤、针头恐惧、尖锐废物和血源性病原体的传播。微针给药无痛、无创，且可以自主给药，不需要专业人员管理，提高了患者的依从性。此外，微针绕过肝脏首过代谢和避免酶促降解，提高了药物的生物利用度。微针固体形式使一些药物的稳定性得到很大的改善，无需冷链储存和运输，减少了成本需求。但是目前溶解微针所用的高分子材料溶解速度差异较大，对于小分子药物可能影响不大，但对于大分子药物如索玛鲁肽（分子量4113da）递送速率影响较大。若不能使多肽类药物快速入血，则会影响药物的治疗效果。因此有必要开发一种索玛鲁肽微针贴片，尽可能使药物快速递送到体内，以达到药物的起效浓度，并能够在室温条件下储存维持大分子药物的稳定性。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提供一种含有索玛鲁肽的微针组合物及其制备方法与应用。通过将制备有效成分为索玛鲁肽的微针贴片，并对微针成分进行控制，使索玛鲁肽快速递送维持治疗效果，同时能够在室温条件下存放维持索玛鲁肽的稳定性，并且相较于口服剂型，提高了索玛鲁肽的生物利用度。
2、为实现上述目的，本发明提供了如下技术方案：
3、本发明技术方案之一：提供一种含有索玛鲁肽的微针组合物，所述微针组合物由针体和基底组成；所述针体的组分包括索玛鲁肽、助溶剂和赋形剂；
4、所述助溶剂选自吐温、司盘、丙二醇、甘油和卵磷脂中的一种或多种；
5、所述赋形剂选自右旋糖酐、聚乙烯吡咯烷酮、透明质酸和水溶性环糊精中的一种或多种。
6、本发明选择的赋形剂为递送药物速率快且不易成膜的高分子材料，使用该原料为赋形剂可使药物沉积在针体部位，而不是在微针组合物制备过程中所用的模具的表面结膜。其中赋形剂更优选为右旋糖苷-40、右旋糖苷-70、聚乙烯吡咯烷酮k90、重均分子量2万~8万的透明质酸和磺丁基倍他环糊精钠中的一种或多种；最优选为右旋糖苷-70和/或磺丁基倍他环糊精钠。
7、本发明选择的助溶剂则能够稳定多肽，有助于微针组合物的长期储存。
8、优选地，所述针体的组分还包括保护剂；所述保护剂为硫酸锌、氯化锌或葡萄糖酸锌。
9、更优选地，所述保护剂与所述索玛鲁肽的质量比为1:10~100。
10、本发明针体中添加的保护剂同样有利于维持索玛鲁肽的稳定，延长微针组合物的储存期限。
11、优选地，所述基底的组分包含聚乙烯醇。
12、更优选地，所述基底的组分包含聚乙烯醇和选自聚乙烯吡咯烷酮k90、透明质酸中的一种或多种，这几种高分子组合可以更好地与针体部位衔接，使微针的针体完全脱离出模具，并保持微针表面的平整性、韧性及其机械强度，同时选择这几种高分子组合还能减少针体中药物向基底中扩散。
13、优选地，所述索玛鲁肽与所述赋形剂的质量比为1:20~4:1；更优选为1:10～2:1。
14、本发明技术方案之二：提供一种上述含有索玛鲁肽的微针组合物的制备方法，包括以下步骤：
15、将针体中各组分共溶于水，得到针体水溶液，然后加入到模具中，干燥，得到针体层；然后将配制好的基底水溶液加入到模具中，干燥，得到所述含有索玛鲁肽的微针组合物。
16、优选地，所述助溶剂在所述针体水溶液中的质量百分含量为0.05~2%。
17、优选地，所述基底水溶液的固含量为20~60%；更优选为25~40%。
18、本发明技术方案之三：提供一种上述含有索玛鲁肽的微针组合物在制备治疗ⅱ型糖尿病或肥胖症药物制剂中的应用。
19、本发明的有益技术效果如下：
20、本发明将索玛鲁肽和微针赋形剂制备成可溶性微针，该微针具有足够的机械强度刺穿皮肤，实现了大分子多肽药物的透皮递送。并且在药代实验中可以和注射剂型同时达到最大血药浓度，相对生物利用度较口服比能提高40~60倍。该微针组合物以固体形式存在，使索玛鲁肽的稳定性得到很大的改善，大大减少了储存的成本需求。
1.一种含有索玛鲁肽的微针组合物，其特征在于，所述微针组合物由针体和基底组成；所述针体的组分包括索玛鲁肽、助溶剂和赋形剂；
2.根据权利要求1所述的含有索玛鲁肽的微针组合物，其特征在于，所述针体的组分还包括保护剂；所述保护剂为硫酸锌、氯化锌或葡萄糖酸锌。
3.根据权利要求2所述的含有索玛鲁肽的微针组合物，其特征在于，所述保护剂与所述索玛鲁肽的质量比为1:10~100。
4.根据权利要求1所述的含有索玛鲁肽的微针组合物，其特征在于，所述基底的组分包含聚乙烯醇。
5.根据权利要求1所述的含有索玛鲁肽的微针组合物，其特征在于，所述索玛鲁肽与所述赋形剂的质量比为1:20~4:1。
6.一种权利要求1~5任一项所述含有索玛鲁肽的微针组合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述助溶剂在所述针体水溶液中的质量百分含量为0.05~2%。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述基底水溶液的固含量为20~60%。
9.权利要求1~5任一项所述含有索玛鲁肽的微针组合物在制备治疗ⅱ型糖尿病或肥胖症药物制剂中的应用。
