本公开大体上涉及诺罗病毒(norovirus)和冠状病毒(coronavirus)复制的抑制剂，以及通过向需要治疗的患者给予所述抑制剂来治疗或预防诺罗病毒和冠状病毒感染的方法。
背景技术：
1、诺罗病毒是涉及全世界非细菌性胃肠炎爆发的重要肠道病原体。诺罗病毒主要通过粪-口途径在人与人之间传播，但也会通过被污染的食物或水传播。由于病毒在环境中的持久性，也可能发生间接感染。人类诺罗病毒属于杯状病毒科(caliciviridae)诺罗病毒属，且是具有正义单股rna基因组的无包膜病毒。诺罗病毒株分类为七组。属于gi、gii和giv组的病毒感染人类，而gii、giii、giv、gv、gvi和gvii nov组在动物中加以描述。
2、冠状病毒是在人类中引起感冒至严重急性呼吸道综合征(severe acuterespiratory syndrome；sars)的一系列疾病的常见病毒科。冠状病毒还可以在动物中引起多种疾病。冠状病毒是包膜的正股rna病毒，其名称来源于其在电子显微照片中的特征性冠状外观。冠状病毒在网巢病毒目内分类为一科，所述病毒使用一组嵌套的mrna进行复制。冠状病毒亚科进一步分类为四个属：α、β、γ和δ冠状病毒。人类冠状病毒(hcov)属于这些属中的两种：α冠状病毒(包含hcov-229e和hcov-nl63)和β冠状病毒(包含hcov-hku1、hcov-oc43、中东呼吸道综合征冠状病毒(middle east respiratory syndrome coronavirus；mers-cov)、严重急性呼吸道综合征冠状病毒(severe acute respiratory syndromecoronavirus；sars-cov)和sars-cov-2)。
3、2012年，沙特阿拉伯(saudi arabia)出现了一种新型冠状病毒，且被称为中东呼吸道综合征冠状病毒(mers-cov)。所报告的mers-cov感染病例中有约一半导致死亡，且所报告病例中的大部分出现在中老年男性中。所报告病例中仅少数涉及患有轻度呼吸道疾病的受试者。已发现mers-cov可能在人类之间传播，但非常有限。
4、鉴于这些病毒的广泛传播和潜在的健康影响，需要用于治疗诺罗病毒和冠状病毒感染的药物。
技术实现思路
1、本公开大体上涉及治疗诺罗病毒和冠状病毒感染的方法、抑制诺罗病毒和冠状病毒的复制的方法、减少诺罗病毒和冠状病毒的量的方法以及可用于所述方法的化合物和组合物。
2、本公开提供化合物和其药学上可接受的盐，其中所述化合物具有式(i)的结构：
3、其中各rn独立地是h或c1-6烷基；各r1a独立地是氢、卤基、c1-6烷基或c1-6卤烷基，或两个r1a与其所连接的碳一起形成螺c3-6碳环基或具有1至3个选自n、o和s的环杂原子的螺4元至8元杂环基，其任选地被c(o)orn取代；r1b是氢、卤基、羟基、c1-6烷基或c1-6卤烷基；n是0、1或2；各rx独立地是卤基、c1-6烷基、c3-6碳环基或c6-10芳基，其中所述芳基任选地被1或2个独立地选自oh、卤基、c1-6烷基、c1-6卤烷基和c1-6烷氧基的取代基取代；m是0、1或2；各ry独立地是卤基或c1-6烷基；r2是c1-6烷基、c1-6卤烷基、c1-6亚烷基-c3-8碳环基或c1-6亚烷基-c6-10芳基，其中所述芳基任选地被1或2个独立地选自oh、卤基、c1-6烷基、c1-6卤烷基和c1-6烷氧基的取代基取代；r3是cn、被so3h取代的c1-6亚烷基-o(o)c-c1-6烷基、c1-6亚烯基-c(o)o-c1-6烷基、被po(och2ch2)2取代的c1-6亚烷基-oh、cho或-[c(o)]2-nrn-b，其中b是c1-6烷基、c1-6羟烷基、c3-8碳环基或具有1至3个选自n、o和s的环杂原子的4元至12元杂环基，且所述碳环基或杂环基任选地被c1-6烷基单取代；r3a是h或c1-6烷基；且环a是c6-10环烷基、c6-10芳基或包括一个氮杂原子的5元至10元杂芳基，限制条件是当各r1a是氢或各r1a是甲基、环a是苯基、m是0或1、ry是卤基且n是1时，则rx不是氯，且限制条件是化合物不是：(4-甲基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)戊烷-2-基)氨基甲酸1,2-二苯基乙酯；2-(2-(((1,2-二苯基乙氧基)羰基)氨基)-4-甲基丙酰胺基)-1-羟基-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-1-磺酸；(4-甲基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)戊烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-1-苯基乙酯；(3-环己基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-1-(3-氟苯基)-2-甲基丙酯；(3-环己基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)丙烷-2-基)氨基甲酸1,2-双(3-氯苯基)-2-甲基丙酯；(4-甲基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)戊烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-甲基-1-苯基丙酯；(3-环己基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-1-苯基乙酯；(3-环己基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-甲基-1-苯基丙酯；(1-((4-氨基-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-3-环己基-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-甲基-1-苯基丙酯；2-(2-(((2-(3-氯苯基)-1-苯基乙氧基)羰基)氨基)-4-甲基丙酰胺基)-1-羟基-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-1-磺酸；2-(2-(((2-(3-氯苯基)-1-苯基乙氧基)羰基)氨基)-3-环己基丙酰胺基)-1-羟基-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-1-磺酸；(1-((4-氨基-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-3-环己基-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-1-苯基乙酯；(1-((4-氨基-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-3-环己基-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-1-(3-氟苯基)-2-甲基丙酯；(1-((4-氨基-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-3-环己基-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-甲基-1-(萘-2-基)丙酯；(1-((4-氨基-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-3-环己基-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-甲基-1-(间甲苯基)丙酯；(3-环己基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-甲基-1-(萘-2-基)丙酯；(1-((4-氨基-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-3-环己基-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-1-(4-氯苯基)-2-甲基丙酯；(1-((4-氨基-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-3-环己基-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-1-(4-氟苯基)-2-甲基丙酯；(3-环己基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-甲基-1-(间甲苯基)丙酯；(3-环己基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-1-(4-氟苯基)-2-甲基丙酯；(3-环己基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-1-(4-氯苯基)-2-甲基丙酯；(3-环己基-1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-1-(4-氟苯基)-2-甲基丙酯；(3-环己基-1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-1-(4-氯苯基)-2-甲基丙酯；(1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-1-苯基乙酯；(3-环己基-1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-甲基-1-苯基丙酯；(1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)己烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-甲基-1-苯基丙酯；(3-环己基-1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-1-苯基乙酯；(3-环己基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)丙烷-2-基)氨基甲酸1-(2-氯苯基)-2-(3-氯苯基)-2-甲基丙酯；(1-((4-氨基-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-1-氧代己烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-甲基-1-苯基丙酯；(1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-甲基-1-苯基丙酯；(1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-1-氧代己烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-甲基-1-苯基丙酯；(1-((4-氨基-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-3-环己基-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-1-(3-氟苯基)-2-甲基丙酯；(3-环己基-1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-1-(3-氟苯基)-2-甲基丙酯；(3-环己基-1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸1-(2-氯苯基)-2-(3-氯苯基)-2-甲基丙酯；(1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基)氨基甲酸(3-氯苯基)(1-(3-氯苯基)环丙基)甲酯；(4-甲基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)戊烷-2-基)氨基甲酸(4-氯苯基)(1-(3-氯苯基)环丙基)甲酯；(1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基)氨基甲酸(4-氯苯基)(1-(3-氯苯基)环丙基)甲酯；(4-甲基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)戊烷-2-基)氨基甲酸(3-氯苯基)(1-(3-氯苯基)环丙基)甲酯；(1-((4-氨基-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-甲基-1-苯基丙酯；(3-环己基-1-((4-(乙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-甲基-1-苯基丙酯；(3-环己基-1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸(3-氯苯基)(1-(3-氯苯基)环丙基)甲酯；(3-环己基-1-((4-(二乙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-甲基-1-(萘-2-基)丙酯；(1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-1-(4-氯苯基)-2-甲基丙酯；(e)-4-(2-(((1,2-二苯基乙氧基)羰基)氨基)-4-甲基丙酰胺基)-5-(2-氧代吡咯烷-3-基)戊-2-烯酸乙酯；3-(2-(((2-(3-氯苯基)-2-甲基-1-(萘-2-基)丙氧基)羰基)氨基)-3-环己基丙酰胺基)-2-氧代-4-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁酸；(4-甲基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)戊烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-1-(4-氟苯基)-2-甲基丙酯；(3-环己基-1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-1-氧代丙烷-2-基)氨基甲酸1,2-双(3-氯苯基)乙酯；(1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基)氨基甲酸1,2-双(3-氯苯基)乙酯；(4-甲基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)戊烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-1-(4-氯苯基)-2-甲基丙酯；(1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-1-(4-氟苯基)-2-甲基丙酯；(3-环己基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)丙烷-2-基)氨基甲酸(3-氯苯基)(1-(3-氯苯基)环丙基)甲酯；(1-((4-氨基-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2,2-二氟-1-苯基乙酯；(4-甲基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)戊烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2,2-二氟-1-苯基乙酯；(1-((4-氨基-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-1-氧代-3-苯基丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-甲基-1-苯基丙酯；(1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)-3-苯基丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-甲基-1-苯基丙酯；(1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2,2-二氟-1-苯基乙酯；(4-甲基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)戊烷-2-基)氨基甲酸1,2-双(3-氯苯基)-2,2-二氟乙酯；(1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)庚烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-甲基-1-苯基丙酯；(4-甲基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)戊烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-1-(3-氟苯基)-2-甲基丙酯；(3-环己基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)丙烷-2-基)氨基甲酸1,2-双(3-氯苯基)乙酯；(4-甲基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)戊烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-甲基-1-苯基丙酯；(4-甲基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)戊烷-2-基)氨基甲酸(1-(3-氯苯基)环丁基)(苯基)甲酯；(4-甲基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)戊烷-2-基)氨基甲酸(1-(3-氯苯基)环戊基)(苯基)甲酯；(4-甲基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)戊烷-2-基)氨基甲酸1,2-双(3-氯苯基)乙酯；(1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-1-氧代-3-苯基丙烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-甲基-1-苯基丙酯；(1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-1-(3-氟苯基)-2-甲基丙酯；(1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基)氨基甲酸1,2-双(3-氯苯基)-2,2-二氟乙酯；(1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-1-氧代庚烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-甲基-1-苯基丙酯；(4-甲基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)戊烷-2-基)氨基甲酸(1-(3-氯苯基)环己基)(苯基)甲酯；(1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基)氨基甲酸(1-(3-氯苯基)环丙基)(4-氟苯基)甲酯；(4-甲基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)戊烷-2-基)氨基甲酸(4-氯苯基)(1-(3-氯苯基)环戊基)甲酯；(1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基)氨基甲酸(1-(3-氯苯基)环丁基)(苯基)甲酯；(4-甲基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)戊烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-乙基-1-苯基丁酯；(1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氟苯基)-2-甲基-1-苯基丙酯；(1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基)氨基甲酸(1-(3-氯苯基)环戊基)(苯基)甲酯；(1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基)氨基甲酸(4-氯苯基)(1-(3-氯苯基)环戊基)甲酯；(4-甲基-1-((4-((1-甲基氮杂环丁烷-3-基)氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-1-氧代戊烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-甲基-1-苯基丙酯；(4-甲基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)戊烷-2-基)氨基甲酸2-(3-氯苯基)-2-乙基-1-(4-氟苯基)丁酯；(4-甲基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)戊烷-2-基)氨基甲酸(3-氯苯基)(1-(3-氯苯基)环戊基)甲酯；(1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基)氨基甲酸(3-氯苯基)(1-(3-氯苯基)环戊基)甲酯；(1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基)氨基甲酸1,2-双(3-氯苯基)-2-甲基丙酯；(1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基)氨基甲酸(1-(3-氯苯基)环丙基)(苯基)甲酯；(4-甲基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)戊烷-2-基)氨基甲酸(1-(3-氯苯基)环丙基)(4-氟苯基)甲酯；(4-甲基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)戊烷-2-基)氨基甲酸(1-(3-氟苯基)环丙基)(苯基)甲酯；(1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基)氨基甲酸(1-(3-氟苯基)环丙基)(苯基)甲酯；(4-甲基-1-氧代-1-((1-氧代-3-(2-氧代吡咯烷-3-基)丙烷-2-基)氨基)戊烷-2-基)氨基甲酸(4-氯苯基)(1-(3-氯苯基)环丁基)甲酯；或(1-((4-(环丙基氨基)-3,4-二氧代-1-(2-氧代吡咯烷-3-基)丁烷-2-基)氨基)-4-甲基-1-氧代戊烷-2-基)氨基甲酸(4-氯苯基)(1-(3-氯苯基)环丁基)甲酯。
4、还提供具有式(ia)的结构的化合物和其药学上可接受的盐
5、
6、其中各rn独立地是h或c1-6烷基；各r1a独立地是氢、卤基、c1-6烷基或c1-6卤烷基，或两个r1a与其所连接的碳一起形成螺c3-6碳环基；r1b是氢、卤基、c1-6烷基或c1-6卤烷基；n是0、1或2；各rx独立地是卤基或c1-6烷基；m是0、1或2；各ry独立地是卤基或c1-6烷基；r2是c1-6烷基或c1-6亚烷基-c5-8碳环基；且r3是cho或-[c(o)]2-nrn-b，其中b是c1-6烷基、c3-8碳环基或具有1至3个选自n、o和s的环杂原子的4元至12元杂环基，且所述碳环基或杂环基任选地被c1-6烷基单取代。
7、还提供具有式(ib)的结构的化合物和其药学上可接受的盐
8、
9、其中rx是cl、f、环丙基或苯基；ry是f；m是0或1；r2是c4-5烷基、c3-5卤烷基、ch2c3-6碳环基或苯甲基，且所述碳环基任选地被甲基或乙基取代；且r3是cho、c(o)c(o)nh2、c(o)c(o)nh环丙基或c(o)c(o)nh乙基，限制条件是，当rx是cl、m是0且r3是cho、c(o)c(o)nh2或c(o)c(o)nh环丙基时，则r2不是2-甲基-丙基。
10、还提供向生物样本或患者给予安全且有效量的如本文所公开的化合物(例如式(i)、(ia)、(ib)的化合物)或其药学上可接受的盐的方法。
11、本文还提供通过向所述生物样本或患者给予安全且有效量的如本文所公开的化合物(例如式(i)、(ia)、(ib)的化合物)或其药学上可接受的盐而减少生物样本或患者中的诺罗病毒或冠状病毒的量的方法。
12、还提供治疗或预防患者的诺罗病毒或冠状病毒感染的方法，其包括向所述患者给予安全且有效量的如本文所公开的化合物(例如式(i)、(ia)、(ib)的化合物)或其药学上可接受的盐。
13、还提供药物组合物，其包括如本文所公开的化合物(例如式(i)、(ia)、(ib)的化合物)或其药学上可接受的盐和药学上可接受的赋形剂、载剂、佐剂或媒剂。
14、还提供本文所描述的化合物的用途，其用于抑制或减少诺罗病毒或冠状病毒在生物样本或患者中的复制、用于减少生物样本或患者中诺罗病毒或冠状病毒的量，或用于治疗患者中的诺罗病毒或冠状病毒。
15、本文还提供本文所描述的化合物的用途，其用于制造药剂，所述药剂用于治疗患者的诺罗病毒或冠状病毒感染、用于减少生物样本或患者中诺罗病毒或冠状病毒的量或用于抑制诺罗病毒或冠状病毒在生物样本或患者中的复制。
1.一种化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物具有式(i)结构：
2.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中各rn是h。
3.根据权利要求1或2所述的化合物或盐，其中至少一个r1a是h。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物或盐，其中至少一个r1a是卤基。
5.根据权利要求4所述的化合物或盐，其中各r1a是卤基。
6.根据权利要求4或5所述的化合物或盐，其中卤基是氯或氟。
7.根据权利要求4或5中任一项所述的化合物或盐，其中卤基是氟。
8.根据权利要求1至4、6和7所述的化合物或盐，其中至少一个r1a是c1-6烷基。
9.根据权利要求8所述的化合物或盐，其中各r1a是c1-6烷基。
10.根据权利要求8或9所述的化合物或盐，其中c1-6烷基是甲基或乙基。
11.根据权利要求1或2所述的化合物或盐，其中各r1a与其所连接的碳一起形成螺c3-6碳环基。
12.根据权利要求11所述的化合物或盐，其中所述c3-6碳环基是环丙基、环丁基或环己基。
13.根据权利要求12所述的化合物或盐，其中所述c3-6碳环基是环丙基。
14.根据权利要求12所述的化合物或盐，其中所述c3-6碳环基是环丁基。
15.根据权利要求12所述的化合物或盐，其中所述c3-6碳环基是环己基。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物或盐，其中n是0。
17.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物或盐，其中n是1。
18.根据权利要求17所述的化合物或盐，其中rx处于间位。
19.根据权利要求17或18所述的化合物或盐，其中rx是卤基。
20.根据权利要求19所述的化合物或盐，其中rx是氯。
21.根据权利要求19所述的化合物或盐，其中rx是氟。
22.根据权利要求1至15中任一项所述的化合物或盐，其中n是2。
23.根据权利要求22所述的化合物或盐，其中至少一个rx是卤基。
24.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物或盐，其中m是0。
25.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物或盐，其中m是1。
26.根据权利要求25所述的化合物或盐，其中ry处于间位。
27.根据权利要求25所述的化合物或盐，其中ry处于对位。
28.根据权利要求25至27中任一项所述的化合物或盐，其中ry是卤基。
29.根据权利要求28所述的化合物或盐，其中卤基是氯。
30.根据权利要求28所述的化合物或盐，其中卤基是氟。
31.根据权利要求1至23中任一项所述的化合物或盐，其中m是2。
32.根据权利要求31所述的化合物或盐，其中一个ry处于间位。
33.根据权利要求31或32所述的化合物或盐，其中一个ry处于对位。
34.根据权利要求31至33中任一项所述的化合物或盐，其中至少一个ry是卤基。
35.根据权利要求34所述的化合物或盐，其中各ry是卤基。
36.根据权利要求34或35所述的化合物或盐，其中至少一个卤基是氟。
37.根据权利要求36所述的化合物或盐，其中各ry是氟。
38.根据权利要求34至36中任一项所述的化合物或盐，其中至少一个卤基是氯。
39.根据权利要求1至25中任一项所述的化合物或盐，其中r2是c1-6烷基。
40.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或盐，其中r2是
41.根据权利要求1至39中任一项所述的化合物或盐，其中r2是c1-6亚烷基-c5-8碳环基。
42.根据权利要求41所述的化合物或盐，其中r2是
43.根据权利要求1至42中任一项所述的化合物或盐，其中r3是cho。
44.根据权利要求1至42中任一项所述的化合物或盐，其中r3是-[c(o)]2-nrn-b。
45.根据权利要求44所述的化合物或盐，其中b是任选地被c1-6烷基单取代的c3-8碳环基。
46.根据权利要求45所述的化合物或盐，其中b是任选地被c1-6烷基单取代的c3碳环基。
47.根据权利要求44所述的化合物或盐，其中b是具有1至3个选自n、o和s的环杂原子的4元至12元杂环基，其任选地被c1-6烷基单取代。
48.根据权利要求47所述的化合物或盐，其中b包括任选地被c1-6烷基单取代的哌啶基。
49.根据权利要求1所述的化合物或盐，其中环a包括苯基，各r1a是f，r1b是h，各rn是h，n是1，rx是卤基，r2是c1-6卤烷基、c1-6亚烷基-c3-8碳环基或c1-6亚烷基-c6-10芳基，其中所述芳基任选地被1或2个独立地选自oh、卤基、c1-6烷基、c1-6卤烷基和c1-6烷氧基的取代基取代；r3是cn、被so3h取代的c1-6亚烷基-o(o)c-c1-6烷基、c1-6亚烯基-c(o)o-c1-6烷基、被po(och2ch2)2取代的c1-6亚烷基-oh、cho或-[c(o)]2-nrn-b。
50.根据权利要求1至49中任一项所述的化合物或盐，所述化合物具有式(ia)的结构：
51.一种化合物或其药学上可接受的盐，所述化合物具有式(ib)的结构：
52.根据权利要求51所述的化合物或盐，其中r2是2-甲基-丙基、丁基、戊基、2-甲基-丁基、3,3-二氟丙基、ch2-环丙基、ch2环丁基、ch2环戊基、ch2-环己基、ch2-(1-乙基环丙基)、ch2-(1-甲基环丁基)、ch2-(1-乙基环丁基)、ch2-(1-乙基环戊基)或苯甲基。
53.根据权利要求52所述的化合物或盐，其中r2是丁基、戊基、2-甲基-丁基、3,3-二氟丙基、ch2-环丙基、ch2环丁基、ch2环戊基、ch2-环己基、ch2-(1-乙基环丙基)、ch2-(1-甲基环丁基)、ch2-(1-乙基环丁基)、ch2-(1-乙基环戊基)或苯甲基。
54.根据权利要求51至53中任一项所述的化合物或盐，其中rx是cl。
55.根据权利要求51至54中任一项所述的化合物或盐，其中m是0。
56.根据权利要求51至54中任一项所述的化合物或盐，其中ry是f，或更具体地说，是间f。
57.根据权利要求51至56中任一项所述的化合物或盐，其中r2是ch2环己基。
58.根据权利要求51至56中任一项所述的化合物或盐，其中r2是丁基或2-甲基-丁基。
59.根据权利要求51至58中任一项所述的化合物或盐，其中r3是cho。
60.根据权利要求51至58中任一项所述的化合物或盐，其中r3是c(o)c(o)nh环丙基。
61.一种如表a或表b中所述的化合物或其药学上可接受的盐。
62.根据权利要求61所述的化合物或盐，其选自化合物a20和a25至a29。
63.根据权利要求61所述的化合物或盐，其选自a20、a20-1、a20-2、a25-1、a48、a72、a119、a126、a164、a165、a167、a187、a196、a206、a209、a210、a228、a235、a239、a258、a265、a268、a270、a273、a289、a290、a295、a296、a297、a298、a299、a300、a302、a308、a309、a310、a316、a321和a325。
64.一种药学调配物，其包括根据权利要求1至63中任一项所述的化合物或盐和药学上可接受的赋形剂。
65.一种治疗或预防宿主的病毒感染的方法，其包括向所述宿主给予治疗量的根据权利要求1至63中任一项所述的化合物或盐。
66.根据权利要求65所述的方法，其中所述病毒感染是冠状病毒感染、杯状病毒感染或小核糖核酸病毒感染。
67.根据权利要求66所述的方法，其中所述病毒感染是杯状病毒感染。
68.根据权利要求67所述的方法，其中所述杯状病毒感染是诺罗病毒感染。
69.根据权利要求66所述的方法，其中所述病毒感染是小核糖核酸病毒感染。
70.根据权利要求69所述的方法，其中所述小核糖核酸病毒感染是鼻病毒感染。
71.根据权利要求70所述的方法，其中所述鼻病毒感染是鼻病毒a、鼻病毒b或鼻病毒c感染。
72.根据权利要求66所述的方法，其中所述病毒感染是冠状病毒感染。
73.根据权利要求72所述的方法，其中所述冠状病毒感染是严重急性呼吸道综合征(sars)、中东呼吸道综合征(mers)或冠状病毒疾病2019(covid-19)。
74.根据权利要求72所述的方法，其中所述冠状病毒是α冠状病毒。
75.根据权利要求72所述的方法，其中所述冠状病毒是β冠状病毒。
