本发明涉及肽、包含所述肽的组合物和所述肽的利用。
背景技术：
1、tgf-β(转化生长因子：transforming growth factorβ)是属于tgf-β家族的细胞因子，并具有较多的功能。tgf-β家族中包含tgf-β的3个同源异构体(tgf-β1、β2和β3)、其他较多的信号转导蛋白质。已知tgf-β对细胞的增殖、分化的控制、对胶原蛋白、纤连蛋白等细胞外基质蛋白质的产生和沉积促进有影响等，并具有较多的功能。已知通过tgf-β的信号转导路径与例如癌症细胞的增殖、转移、血管新生、免疫响应控制等有关系(日本特表2021-100972)。因此，需要作用于tgf-β的功能的物质，特别是抑制或减弱tgf-β信号转导这样的化合物，例如对于tgf-β拮抗剂的药物的适用的研究开发。此外，由于tgf-β信号通路对细胞的增殖/生存/分化具有较大的影响，因此作为向培养基的添加剂进行了探讨。
2、作为具有tgf-β拮抗剂活性的物质，已知例如抗体(wo01/066140、wo 2012/030394)、低分子(wo2015/103355)等，研究了使用了它们的肾功能不全、心肌梗塞的治疗药等。此外近年关注于tgf-β的肠肿瘤免疫抑制作用，并研究了免疫检查点抑制剂和tgf-β中和抗体的组合使用。
3、然而，关于具有tgf-β结合活性、tgf-β拮抗剂活性的肽没有报告。
4、现有技术文献
5、专利文献
6、专利文献1：日本特表2021-100972
7、专利文献2：wo01/066140
8、专利文献3：wo2012/030394
9、专利文献4：wo2015/103355
10、非专利文献
11、非专利文献1：massague,nat.rev.mol.cell biol.,2012；13(10).
12、非专利文献2：zhang et al.,cold spring harb perspect biol.2017；9(4).
技术实现思路
1、发明所解决的技术问题
2、本发明人等将创造具有tgf-β结合活性优选tgf-β拮抗剂活性的肽作为目的而进行深入研究并努力得到了结果，完成了本发明。本发明提供肽、包含所述肽的组合物和所述肽的利用。
3、解决问题的技术手段
4、非限定性地，本技术包含以下的发明。
5、[1]一种肽，其包含以下的氨基酸序列：
6、f-nal1-v-v-n-v-y-d-d-peg-v-nal1-y-h-v-c-g(seq id no.2)；或
7、在选自所述的氨基酸序列的第2位、第4位、第7位、第8位、第9位、第10位、第12位、第13位、第14位、第15位和第17位的氨基酸残基中的、1-11个氨基酸残基中，具有置换、添加、缺失或插入的氨基酸序列。
8、[2]一种肽，其包含以下的氨基酸序列：
9、f-x1-v-x2-n-v-x3-x4-x5-x6-v-x7-x8-x9-x10-c(seq id no.1)，其中，
10、x1为侧链中具有任选被取代的芳香环的氨基酸；
11、x2为任意的氨基酸；
12、x3为任意的氨基酸；
13、x4为任意的氨基酸；
14、x5为任意的氨基酸；
15、x6为具有任选被取代的烷基的二级氨基酸或侧链中具有任选被取代的烷基的氨基酸；
16、x7为侧链中具有任选被取代的芳香环的氨基酸；
17、x8为侧链中具有任选被取代的芳香环的氨基酸；
18、x9为任意的氨基酸；
19、x10为任意的氨基酸。
20、[3]根据[2]所述的肽，其中，
21、x1为侧链中具有任选被取代的稠环的氨基酸。
22、[4]根据[2]所述的肽，其中，
23、x1为nal1、w6n、w7n或w。
24、[5]根据[2]-[4]中任一项所述的肽，其中，
25、x2为v、k、kcopipzaa、kcomeglumine或q。
26、[6]根据[2]-[4]中任一项所述的肽，其中，
27、x2为v、k、kcopipzaa或kcomeglumine。
28、[7]根据[2]-[6]中任一项所述的肽，其中，
29、x3为y、4py、a、e、f4g、q、k、f3g或3py。
30、[8]根据[2]-[6]中任一项所述的肽，其中，
31、x3为y或4py。
32、[9]根据[2]-[8]中任一项所述的肽，其中，
33、x4为除取代或未取代的芳香族氨基酸和含硫氨基酸之外的氨基酸。[10]根据[2]-[8]中任一项所述的肽，其中，
34、x4为d、a、q、k或e。
35、[11]根据[2]-[10]中任一项所述的肽，其中，x5为除取代或未取代的芳香族氨基酸和含硫氨基酸之外的氨基酸。[12]根据[2]-[10]中任一项所述的肽，其中，x5为d、e、kcopipzaa、kcomeglumine、a、q或k。
36、[13]根据[2]-[12]中任一项所述的肽，其中，
37、x6为peg、k或meg。
38、[14]根据[2]-[13]中任一项所述的肽，其中，
39、x7为侧链中具有任选被取代的稠环的氨基酸。
40、[15]根据[2]-[13]中任一项所述的肽，其中，
41、x7为nal1、w6n或w。
42、[16]根据[2]-[15]中任一项所述的肽，其中，
43、x8为y、4py、3py或e。
44、[17]根据[2]-[15]中任一项所述的肽，其中，
45、x8为y或4py。
46、[18]根据[2]-[17]中任一项所述的肽，其中，x9为除取代或未取代的芳香族氨基酸和含硫氨基酸之外的氨基酸。[19]根据[2]-[17]中任一项所述的肽，其中，x9为h、a、q或e。
47、[20]根据[2]-[19]中任一项所述的肽，其中，
48、x10为除取代或未取代的芳香族氨基酸和含硫氨基酸之外的氨基酸。
49、[21]根据[2]-[19]中任一项所述的肽，其中，
50、x10为v、e、kcopipzaa、kcomeglumine、q、k或a。
51、[22]根据[1]-[21]中任一项所述的肽，其包含：
52、seq id no.2-33；或
53、seq id no.2、4-13、15-33中c末端不具有甘氨酸(g)的氨基酸序列中的任意一种氨基酸序列，或者
54、所述肽由seq id no.2-33；或seq id no.2、4-13、15-33中c末端不具有甘氨酸(g)的氨基酸序列中的任意一种氨基酸序列构成。
55、[23]根据[1]-[22]中任一项所述的肽，其中，
56、所述肽为环状肽。
57、[24]根据[23]所述的环状肽，其具有经过氯乙酰基化的氨基酸和所述肽中包含的半胱氨酸残基键合而成的环状结构。
58、[25]根据[1]-[24]中任一项所述的肽，其进一步包含：
59、添加的氨基酸残基。
60、[26]根据[1]-[21]、[23]-[25]中任一项所述的肽，其在c末端包含接头。
61、[27]根据[1]-[26]中任一项所述的肽，其具有tgf-β结合活性。
62、[28]根据[1]-[27]中任一项所述的肽，其具有tgf-β拮抗剂活性。
63、[29]一种用于医疗、诊断的组合物，其包含：
64、[1]-[28]中任一项所述的肽。
65、[30]一种研究用组合物，其包含[1]-[28]中任一项所述的肽，其中，
66、所述研究用组合物不包含作为向用于培养类器官的培养基的添加剂而使用的组合物。
67、发明的效果
68、本发明的肽具有tgf-β结合活性，并且优选具有tgf-β拮抗剂活性。作为癌症、肝疾病等药物用组合物、诊断用组合物和研究用组合物等是有用的。
1.一种肽，其包含以下的氨基酸序列：
2.一种肽，其包含以下的氨基酸序列：
3.根据权利要求2所述的肽，其中，
4.根据权利要求2所述的肽，其中，
5.根据权利要求2-4中任一项所述的肽，其中，
6.根据权利要求2-4中任一项所述的肽，其中，
7.根据权利要求2-6中任一项所述的肽，其中，
8.根据权利要求2-6中任一项所述的肽，其中，
9.根据权利要求2-8中任一项所述的肽，其中，
10.根据权利要求2-8中任一项所述的肽，其中，
11.根据权利要求2-10中任一项所述的肽，其中，
12.根据权利要求2-10中任一项所述的肽，其中，
13.根据权利要求2-12中任一项所述的肽，其中，
14.根据权利要求2-13中任一项所述的肽，其中，
15.根据权利要求2-13中任一项所述的肽，其中，
16.根据权利要求2-15中任一项所述的肽，其中，
17.根据权利要求2-15中任一项所述的肽，其中，
18.根据权利要求2-17中任一项所述的肽，其中，
19.根据权利要求2-17中任一项所述的肽，其中，
20.根据权利要求2-19中任一项所述的肽，其中，
21.根据权利要求2-19中任一项所述的肽，其中，
22.根据权利要求1-21中任一项所述的肽，其包含：
23.根据权利要求1-22中任一项所述的肽，其中，
24.根据权利要求23所述的环状肽，其具有经过氯乙酰基化的氨基酸和所述肽中包含的半胱氨酸残基键合而成的环状结构。
25.根据权利要求1-24中任一项所述的肽，其进一步包含：
26.根据权利要求1-21、23-25中任一项所述的肽，其在c末端包含接头。
27.根据权利要求1-26中任一项所述的肽，其具有tgf-β结合活性。
28.根据权利要求1-27中任一项所述的肽，其具有tgf-β拮抗剂活性。
29.一种用于医疗、诊断的组合物，其包含：
30.一种研究用组合物，其包含权利要求1-28中任一项所述的肽，其中，
