本发明提供了一种环状结构的larrk2激酶抑制剂，具体涉及其制备方法和用于治疗和预防lrrk2介导的炎症疾病、癌症和神经退行性疾病，比如帕金森病和老年痴呆症。
背景技术：
1、富含亮氨酸的重复激酶2(lrrk2)是家族性帕金森病(pd)中最常见的突变基因(monfrini,e.&di fonzo,a.leucine-rich repeat kinase(lrrk2)genetics andparkinson’sdisease.adv.neurobiol.14,3–30(2017))，lrrk2基因突变也和原发性pd相关(di maio,r.et al.lrrk2 activation in idiopathic parkinson’sdisease.sci.transl.med.10,(2018)，因此lrrk2激酶抑制剂可能对pd是个有效的治疗药物。另外，lrrk2的突变也和免疫相关的疾病相关，比如炎症性肠病(ibd)等疾病,也是治疗这类疾病的潜在靶点(wallings r.l.,et al.lrrk2 at the interface betweenperipheral and central immune function in parkinson’s)
技术实现思路
1、本发明公开了一类高效抑制lrrk2的环状化合物。
2、本发明的另一目的在于提供该类化合物的制备方法。
3、本发明的第一方面，提供了一种如通式i所示的化合物，或其各类异构体和药学上可以接受的盐：
4、
5、式中：
6、选自以下环类结构：
7、选自以下环类结构：
8、
9、其中：
10、r1选自氢、卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、3-10元杂环基、c6-10芳基和5-10元杂芳基；其中，r1的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤素、羟基、氨基、氰基、c1-6烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
11、r2选自氢、卤素、氰基、c1-12烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
12、r3a选自氢、卤基、氰基、c1-12烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r3a的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
13、r3独立选自卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c1-12卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-10环烷基、c1-6烷氧基、-c(o)r4、-c(o)or4和-c(o)nr4r5，其中r3的烷基任选地被一个或多个卤基或c1-3烷氧基取代；r3和r3a可连接形成含n、nr6、nc1-6烷基、o或s的5元杂环或杂芳环；或两个r3共同形成＝o；
14、r4和r5各自独立地选自氢、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、3-10元杂环基、c6-10芳基和5-10元杂芳基，其中r4或r5的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均独立且任选地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、硝基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；或者r4和r5与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基；
15、y是碳原子或氮原子，前提是满足所需共价键的要求；
16、z和w独立为ch、ch2、(cr32)t、(cr3)t、nh、o、s或n；或z和w一起形成5-7元环，包括环烷烃环，环烯烃环，含有1-3个杂原子的杂环或杂芳环，杂原子选自n,o或s；
17、表示单键或双键；
18、t是1、2或3。
19、优选地，所述通式i化合物中选自以下环类结构：
20、
21、2个r3与和其连接的相同碳原子或不同的碳原子共同形成3至10元碳环或杂环，其中杂原子选自n、nh、nc1-6烷基、o或s；
22、l1选自化学键、-(crarb)nnr6(crarb)m-，-o(crarb)nnr6(crarb)m-，-(crarb)nnr6c(o)-，-o(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6(crarb)mnr6-、-(crarb)nnr6(crarb)m-、-(crarb)no(crarb)m-、-nr6(crarb)no(crarb)m-、-nr6(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mo-,-(crarb)ns(crarb)m-,-(crarb)ns(crarb)mnr6-、-(crarb)m-、-o(crarb)m-、-(crarb)mo-、-o(crarb)mo-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-nr6-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)r-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)rnr6-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)m-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6-、-s(rarb)nch＝ch(rarb)m-、s(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-s(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-苯基-、-杂环基-、-杂芳基-；
23、n选自0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
24、m选自1、2、3、4、5、6、7、8、9或10；
25、l2选自-crarb-、-craa＝crbb-、-c(o)-、-c(o)c(o)-、-c(s)-、-s(o)2-、-c3-6环烷基-、-苯基-、-5或6元杂环基-、-5或6元杂芳基-；
26、l3选自化学键、-(crarb)q-、-(crarb)q-nr6-、-nr6(crarb)q-、-o(crarb)q-nr6-、-nr6(crarb)qo-、-o(crarb)q-、-(crarb)qo-、-(crarb)q-c3-6环烷基-、5元或6元杂环基、-(crarb)q-craa＝crbb-、-c3-6环烷基-nr6-、-(crarb)qnr6-、-(crarb)qnr6c(o)-、-(crarb)qnr6c(o)o-、-(crarb)qc(o)nr6-、(crarb)qoc(o)nr6-；
27、q选自0、1、2、3、4、5或6；
28、t为1至4的整数；
29、r6各自独立选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、-c(o)c1-6烷基、-c(o)c1-6芳基、-c(o)c1-6杂芳基、-c(o)c3-6环烷基、-s(o)2c1-6烷基、-s(o)2c1-6芳基、-s(o)2c1-6杂芳基、-s)o)2c3-6环烷基、-c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)nr7c3-6环烷基、-so2nr7c1-6烷基、-s(o)2nr7c1-6芳基、-s(o)2nr7c1-6杂芳基、-s(o)2nr7c3-6环烷基、-c(o)c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)c(o)nr7c3-6环烷基；其中r6的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
30、r7选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中r7的每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
31、ra和rb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、羟基、c(o)nh2、c(o)nhc1-6烷基、c(o)n(c1-6烷基)2、c1-6烷基磺酰、s(o)2nh2、s(o)2nhc1-6烷基、nhc(o)nh2、nhc(o)nhc1-6烷基、nhc(o)oc1-6烷基、c(o)-c1-6烷基、1-6杂烷基、杂环基或杂环基烷基；或者ra和rb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s；
32、raa和rbb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基；或者raa和rbb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s。
33、优选地，所述通式i化合物为式ii所示化合物：
34、
35、其中r1选自氢、卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r1的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
36、r2选自氢、卤基、氰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基、均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
37、r3a选自氢、卤基、氰基、c1-12烷基、c1-12卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
38、r3选自卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基，-c(o)r4、-c(o)or4和-c(o)nr4r5，其中r3的烷基任选地被一个或多个卤基或c1-3烷氧基取代；r3和r3a可连接形成含n、nh、nc1-6烷基、o或s的5元杂环或杂芳环；
39、l1选自-(crarb)nnr6(crarb)m-，-o(crarb)nnr6(crarb)m-,-o(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6(crarb)mnr6-、-(crarb)nnr6(crarb)m-、-(crarb)no(crarb)m-、-nr6(crarb)no(crarb)m-,-nr6(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mo-,-(crarb)ns(crarb)m-,-(crarb)ns(crarb)mnr6-,-(crarb)m-、-o(crarb)m-、-(crarb)mo-、-o(crarb)mo-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-nr6-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)r-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)rnr6-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)m、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6、-s(rarb)nch＝ch(rarb)m-、s(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-s(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-苯基-、-杂环基-、-杂芳基-；
40、l3选自-(crarb)q-、-(crarb)mo-、-(crarb)q-nr6-、-c3-6环烷基-、-c3-6环烷基-nr6-、-(crarb)qnr6-、-(crarb)qnr6c(o)-；
41、r6独立选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、-c(o)c1-6烷基、-c(o)c1-6芳基、-c(o)c1-6杂芳基、-c(o)c3-6环烷基、-s(o)2c1-6烷基、-s(o)2c1-6芳基、-s(o)2c1-6杂芳基、-s)o)2c3-6环烷基、-c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)nr7c3-6环烷基、-so2nr7c1-6烷基、-s(o)2nr7c1-6芳基、-s(o)2nr7c1-6杂芳基、-s(o)2nr7c3-6环烷基、-c(o)c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)c(o)nr7c3-6环烷基；其中r6的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
42、r7选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中r7的每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
43、ra和rb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、羟基、c(o)nh2、c(o)nhc1-6烷基、c(o)n(c1-6烷基)2、c1-6烷基磺酰、s(o)2nh2、s(o)2nhc1-6烷基、nhc(o)nh2、nhc(o)nhc1-6烷基、nhc(o)oc1-6烷基、c(o)-c1-6烷基、1-6杂烷基、杂环基或杂环基烷基；或者ra和rb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s.
44、n选自0或1至10的整数；
45、m选自1至10的整数；
46、q选自0或1至6的整数。
47、另一优选地，所述通式i化合物为式iii所示化合物：
48、
49、其中r1选自氢、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r1的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
50、r2选自氢、卤基、氰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基、均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
51、r3a选自氢、卤基、氰基、c1-12烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r3a的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
52、r3选自卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c1-12卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基，-c(o)r4、-c(o)or4和-c(o)nr4r5，其中r3的烷基任选地被一个或多个卤基或c1-3烷氧基取代；r3和r3a可连接形成含n、nh、nc1-6烷基、o或s的5元杂环或杂芳环；
53、r4和r5均独立地选自氢、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r4或r5的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均独立且任选地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、硝基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；或者r4和r5与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基；
54、l1选自-(crarb)nnr6(crarb)m-，-o(crarb)nnr6(crarb)m-,-o(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6(crarb)mnr6-、-(crarb)nnr6(crarb)m-、-(crarb)no(crarb)m-、-nr6(crarb)no(crarb)m-,-(crarb)no(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mo-,-(crarb)ns(crarb)m-,-(crarb)ns(crarb)mnr6-,-(crarb)m-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-nr6-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)r-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)rnr6-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)m、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6、-s(rarb)nch＝ch(rarb)m-、s(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-s(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-苯基-、-杂环基-、-杂芳基-；l3选自-(crarb)q-、-(crarb)q-nr6-、-c3-6环烷基-、-c3-6环烷基-nr6-、-(crarb)qnr6-、-(crarb)qnr6c(o)-；
55、r6独立选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、-c(o)c1-6烷基、-c(o)c1-6芳基、-c(o)c1-6杂芳基、-c(o)c3-6环烷基、-s(o)2c1-6烷基、-s(o)2c1-6芳基、-s(o)2c1-6杂芳基、-s)o)2c3-6环烷基、-c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)nr7c3-6环烷基、-so2nr7c1-6烷基、-s(o)2nr7c1-6芳基、-s(o)2nr7c1-6杂芳基、-s(o)2nr7c3-6环烷基、-c(o)c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)c(o)nr7c3-6环烷基；其中r6的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
56、r7选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中r7的每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
57、ra和rb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、羟基、c(o)nh2、c(o)nhc1-6烷基、c(o)n(c1-6烷基)2、c1-6烷基磺酰、s(o)2nh2、s(o)2nhc1-6烷基、nhc(o)nh2、nhc(o)nhc1-6烷基、nhc(o)oc1-6烷基、c(o)-c1-6烷基、1-6杂烷基、杂环基或杂环基烷基；或者ra和rb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s.
58、n选自0或1至10的整数；
59、m选自1至10的整数；
60、q选自0或1至6的整数。
61、另一优选地，所述通式i化合物为式iv所示化合物：
62、
63、其中r1选自氢、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r1的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
64、r2选自氢、卤基、氰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基、均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
65、r3a选自氢、卤基、氰基、c1-12烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r3a的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
66、r3选自卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c1-12卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基，-c(o)r4、-c(o)or4和-c(o)nr4r5，其中r3b的烷基任选地被一个或多个卤基或c1-3烷氧基取代；
67、r4和r5均独立地选自氢、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r4或r5的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均独立且任选地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、硝基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；或者r4和r5与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基；
68、x是n或crx；rx选自h、卤素、cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-6环烷基、c3-6卤代环烷基，其中rx的烷基任选地被一个或多个卤基或c1-3烷氧基取代；
69、l1选自-(crarb)nnr6(crarb)m-，-o(crarb)nnr6(crarb)m-,-o(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6(crarb)mnr6-、-(crarb)nnr6(crarb)m-、-(crarb)no(crarb)m-、-nr6(crarb)no(crarb)m-,-(crarb)no(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mo-,-(crarb)ns(crarb)m-,-(crarb)ns(crarb)mnr6-,-(crarb)m-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-nr6-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)r-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)rnr6-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)m、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6、-s(rarb)nch＝ch(rarb)m-、s(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-s(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-苯基-、-杂环基-、-杂芳基-；
70、l2选自-crarb-、-craa＝crbb-、-c(o)-、-c(s)-、-s(o)2-、-c3-6环烷基-、-苯基-、-5或6元杂环基-、-5或6元杂芳基-；
71、l3选自-(crarb)q-、-(crarb)q-nr6-、-c3-6环烷基-、-c3-6环烷基-nr6-、-(crarb)qnr6-、-(crarb)qnr6c(o)-；
72、r6独立选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、-c(o)c1-6烷基、-c(o)c1-6芳基、-c(o)c1-6杂芳基、-c(o)c3-6环烷基、-s(o)2c1-6烷基、-s(o)2c1-6芳基、-s(o)2c1-6杂芳基、-s)o)2c3-6环烷基、-c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)nr7c3-6环烷基、-so2nr7c1-6烷基、-s(o)2nr7c1-6芳基、-s(o)2nr7c1-6杂芳基、-s(o)2nr7c3-6环烷基、-c(o)c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)c(o)nr7c3-6环烷基；其中r6的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
73、r7选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中r7的每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
74、ra和rb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、羟基、c(o)nh2、c(o)nhc1-6烷基、c(o)n(c1-6烷基)2、c1-6烷基磺酰、s(o)2nh2、s(o)2nhc1-6烷基、nhc(o)nh2、nhc(o)nhc1-6烷基、nhc(o)oc1-6烷基、c(o)-c1-6烷基、1-6杂烷基、杂环基或杂环基烷基；或者ra和rb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s.
75、n选自0或1至10的整数；
76、m选自1至10的整数；
77、q选自0或1至6的整数。
78、另一优选地，所述通式i化合物为式v所示化合物：
79、
80、其中r1选自氢、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r1的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
81、r2选自氢、卤基、氰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基、均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
82、r3a选自氢、卤基、氰基、c1-12烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r3a的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
83、r3b选自c1-12烷基、c1-12卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基，-c(o)r4、-c(o)or4和-c(o)nr4r5，其中r3b的烷基任选地被一个或多个卤基或c1-3烷氧基取代；
84、r4和r5均独立地选自氢、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r4或r5的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均独立且任选地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、硝基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；或者r4和r5与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基；
85、x是n或crx；rx选自h、卤素、cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-6环烷基、c3-6卤代环烷基；
86、l1选自-(crarb)nnr6(crarb)m-，-o(crarb)nnr6(crarb)m-,-o(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6(crarb)mnr6-、-(crarb)nnr6(crarb)m-、-(crarb)no(crarb)m-、-nr6(crarb)no(crarb)m-,-(crarb)no(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mo-,-(crarb)ns(crarb)m-,-(crarb)ns(crarb)mnr6-,-(crarb)m-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-nr6-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)r-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)rnr6-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)m、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6、-s(rarb)nch＝ch(rarb)m-、s(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-s(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-苯基-、-杂环基-、-杂芳基-；
87、l2选自-crarb-、-craa＝crbb-、-c(o)-、-c(s)-、-s(o)2-、-c3-6环烷基-、-苯基-、-5或6元杂环基-、-5或6元杂芳基-；
88、l3选自-(crarb)q-、-(crarb)q-nr6-、-c3-6环烷基-、-c3-6环烷基-nr6-、-(crarb)qnr6-、-(crarb)qnr6c(o)-；
89、r6独立选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、-c(o)c1-6烷基、-c(o)c1-6芳基、-c(o)c1-6杂芳基、-c(o)c3-6环烷基、-s(o)2c1-6烷基、-s(o)2c1-6芳基、-s(o)2c1-6杂芳基、-s)o)2c3-6环烷基、-c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)nr7c3-6环烷基、-so2nr7c1-6烷基、-s(o)2nr7c1-6芳基、-s(o)2nr7c1-6杂芳基、-s(o)2nr7c3-6环烷基、-c(o)c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)c(o)nr7c3-6环烷基；其中r6的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
90、r7选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中r7的每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
91、ra和rb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、羟基、c(o)nh2、c(o)nhc1-6烷基、c(o)n(c1-6烷基)2、c1-6烷基磺酰、s(o)2nh2、s(o)2nhc1-6烷基、nhc(o)nh2、nhc(o)nhc1-6烷基、nhc(o)oc1-6烷基、c(o)-c1-6烷基、1-6杂烷基、杂环基或杂环基烷基；或者ra和rb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s.
92、n选自0或1至10的整数；
93、m选自1至10的整数；
94、q选自0或1至6的整数。
95、另一优选地，所述通式i化合物为式vi所示化合物：
96、
97、其中r1选自氢、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r1的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
98、r2选自氢、卤基、氰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基、均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
99、r3a选自氢、卤基、氰基、c1-12烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r3a的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
100、r3选自卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c1-12卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基，-c(o)r4、-c(o)or4和-c(o)nr4r5，其中r3的烷基任选地被一个或多个卤基或c1-3烷氧基取代；
101、r4和r5均独立地选自氢、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r4或r5的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均独立且任选地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、硝基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；或者r4和r5与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基；
102、x是n或crx；rx选自h、卤素、cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-6环烷基、c3-6卤代环烷基；
103、l1选自-(crarb)nnr6(crarb)m-，-o(crarb)nnr6(crarb)m-,-o(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6(crarb)mnr6-、-(crarb)nnr6(crarb)m-、-(crarb)no(crarb)m-、-nr6(crarb)no(crarb)m-,-(crarb)no(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mo-,-(crarb)ns(crarb)m-,-(crarb)ns(crarb)mnr6-,-(crarb)m-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-nr6-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)r-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)rnr6-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)m、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6、-s(rarb)nch＝ch(rarb)m-、s(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-s(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-苯基-、-杂环基-、-杂芳基-；
104、l2选自-crarb-、-craa＝crbb-、-c(o)-、-c(s)-、-s(o)2-、-c3-6环烷基-、-苯基-、-5或6元杂环基-、-5或6元杂芳基-；
105、l3选自-(crarb)q-、-(crarb)q-nr6-、-c3-6环烷基-、-c3-6环烷基-nr6-、-(crarb)qnr6-、-(crarb)qnr6c(o)-；
106、r6独立选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、-c(o)c1-6烷基、-c(o)c1-6芳基、-c(o)c1-6杂芳基、-c(o)c3-6环烷基、-s(o)2c1-6烷基、-s(o)2c1-6芳基、-s(o)2c1-6杂芳基、-s)o)2c3-6环烷基、-c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)nr7c3-6环烷基、-so2nr7c1-6烷基、-s(o)2nr7c1-6芳基、-s(o)2nr7c1-6杂芳基、-s(o)2nr7c3-6环烷基、-c(o)c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)c(o)nr7c3-6环烷基；其中r6的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
107、r7选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中r7的每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
108、ra和rb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、羟基、c(o)nh2、c(o)nhc1-6烷基、c(o)n(c1-6烷基)2、c1-6烷基磺酰、s(o)2nh2、s(o)2nhc1-6烷基、nhc(o)nh2、nhc(o)nhc1-6烷基、nhc(o)oc1-6烷基、c(o)-c1-6烷基、1-6杂烷基、杂环基或杂环基烷基；或者ra和rb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s.
109、n选自0或1至10的整数；
110、m选自1至10的整数；
111、q选自0或1至6的整数。
112、另一优选地，所述通式i化合物为式vii所示化合物：
113、
114、其中r1选自氢、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r1的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
115、r2选自氢、卤基、氰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基、均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
116、r3a选自氢、卤基、氰基、c1-12烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r3a的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
117、r3b选自c1-12烷基、c1-12卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基，-c(o)r4、-c(o)or4和-c(o)nr4r5，其中r3b的烷基任选地被一个或多个卤基或c1-3烷氧基取代；
118、r4和r5均独立地选自氢、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r4或r5的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均独立且任选地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、硝基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；或者r4和r5与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基；
119、x是n或crx；rx选自h、卤素、cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-6环烷基、c3-6卤代环烷基；
120、l1选自-(crarb)nnr6(crarb)m-，-o(crarb)nnr6(crarb)m-,-o(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6(crarb)mnr6-、-(crarb)nnr6(crarb)m-、-(crarb)no(crarb)m-、-nr6(crarb)no(crarb)m-,-(crarb)no(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mo-,-(crarb)ns(crarb)m-,-(crarb)ns(crarb)mnr6-,-(crarb)m-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-nr6-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)r-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)rnr6-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)m、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6、-s(rarb)nch＝ch(rarb)m-、s(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-s(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-苯基-、-杂环基-、-杂芳基-；
121、l2选自-crarb-、-craa＝crbb-、-c(o)-、-c(s)-、-s(o)2-、-c3-6环烷基-、-苯基-、-5或6元杂环基-、-5或6元杂芳基-；
122、l3选自-(crarb)q-、-(crarb)q-nr6-、-c3-6环烷基-、-c3-6环烷基-nr6-、-(crarb)qnr6-、-(crarb)qnr6c(o)-；
123、r6独立选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、-c(o)c1-6烷基、-c(o)c1-6芳基、-c(o)c1-6杂芳基、-c(o)c3-6环烷基、-s(o)2c1-6烷基、-s(o)2c1-6芳基、-s(o)2c1-6杂芳基、-s)o)2c3-6环烷基、-c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)nr7c3-6环烷基、-so2nr7c1-6烷基、-s(o)2nr7c1-6芳基、-s(o)2nr7c1-6杂芳基、-s(o)2nr7c3-6环烷基、-c(o)c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)c(o)nr7c3-6环烷基；其中r6的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
124、r7选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中r7的每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
125、ra和rb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、羟基、c(o)nh2、c(o)nhc1-6烷基、c(o)n(c1-6烷基)2、c1-6烷基磺酰、s(o)2nh2、s(o)2nhc1-6烷基、nhc(o)nh2、nhc(o)nhc1-6烷基、nhc(o)oc1-6烷基、c(o)-c1-6烷基、1-6杂烷基、杂环基或杂环基烷基；或者ra和rb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s.
126、n选自0或1至10的整数；
127、m选自1至10的整数；
128、q选自0或1至6的整数。
129、另一优选地，所述通式i化合物为式viii所示化合物：
130、
131、其中r1选自氢、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r1的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
132、r2选自氢、卤基、氰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基、均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
133、r3a选自氢、卤基、氰基、c1-12烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r3a的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
134、r3选自卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c1-12卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基，-c(o)r4、-c(o)or4和-c(o)nr4r5，其中r3b的烷基任选地被一个或多个卤基或c1-3烷氧基取代；
135、r4和r5均独立地选自氢、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r4或r5的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均独立且任选地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、硝基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；或者r4和r5与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基；
136、x是n或crx；rx选自h、卤素、cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-6环烷基、c3-6卤代环烷基；
137、l1选自-(crarb)nnr6(crarb)m-，-o(crarb)nnr6(crarb)m-,-o(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6(crarb)mnr6-、-(crarb)nnr6(crarb)m-、-(crarb)no(crarb)m-、-nr6(crarb)no(crarb)m-,-(crarb)no(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mo-,-(crarb)ns(crarb)m-,-(crarb)ns(crarb)mnr6-,-(crarb)m-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-nr6-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)r-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)rnr6-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)m、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6、-s(rarb)nch＝ch(rarb)m-、s(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-s(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-苯基-、-杂环基-、-杂芳基-；
138、l2选自-crarb-、-craa＝crbb-、-c(o)-、-c(s)-、-s(o)2-、-c3-6环烷基-、-苯基-、-5或6元杂环基-、-5或6元杂芳基-；
139、l3选自-(crarb)q-、-(crarb)q-nr6-、-c3-6环烷基-、-c3-6环烷基-nr6-、-(crarb)qnr6-、-(crarb)qnr6c(o)-；
140、r6独立选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、-c(o)c1-6烷基、-c(o)c1-6芳基、-c(o)c1-6杂芳基、-c(o)c3-6环烷基、-s(o)2c1-6烷基、-s(o)2c1-6芳基、-s(o)2c1-6杂芳基、-s)o)2c3-6环烷基、-c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)nr7c3-6环烷基、-so2nr7c1-6烷基、-s(o)2nr7c1-6芳基、-s(o)2nr7c1-6杂芳基、-s(o)2nr7c3-6环烷基、-c(o)c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)c(o)nr7c3-6环烷基；其中r6的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
141、r7选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中r7的每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
142、ra和rb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、羟基、c(o)nh2、c(o)nhc1-6烷基、c(o)n(c1-6烷基)2、c1-6烷基磺酰、s(o)2nh2、s(o)2nhc1-6烷基、nhc(o)nh2、nhc(o)nhc1-6烷基、nhc(o)oc1-6烷基、c(o)-c1-6烷基、1-6杂烷基、杂环基或杂环基烷基；或者ra和rb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s.
143、n选自0或1至10的整数；
144、m选自1至10的整数；
145、q选自0或1至6的整数。
146、另一优选地，所述通式i化合物为式ix所示化合物：
147、
148、其中r1选自氢、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r1的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
149、r2选自氢、卤基、氰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基、均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
150、r3a选自氢、卤基、氰基、c1-12烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r3a的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
151、r4和r5均独立地选自氢、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r4或r5的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均独立且任选地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、硝基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；或者r4和r5与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基；
152、x是n或crx；rx选自h、卤素、cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-6环烷基、c3-6卤代环烷基；
153、l1选自-(crarb)nnr6(crarb)m-，-o(crarb)nnr6(crarb)m-,-o(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6(crarb)mnr6-、-(crarb)nnr6(crarb)m-、-(crarb)no(crarb)m-、-nr6(crarb)no(crarb)m-,-(crarb)no(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mo-,-(crarb)ns(crarb)m-,-(crarb)ns(crarb)mnr6-,-(crarb)m-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-nr6-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)r-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)rnr6-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)m、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6、-s(rarb)nch＝ch(rarb)m-、s(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-s(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-苯基-、-杂环基-、-杂芳基-；
154、l2选自-crarb-、-craa＝crbb-、-c(o)-、-c(s)-、-s(o)2-、-c3-6环烷基-、-苯基-、-5或6元杂环基-、-5或6元杂芳基-；
155、l3选自-(crarb)q-、-(crarb)q-nr6-、-c3-6环烷基-、-c3-6环烷基-nr6-、-(crarb)qnr6-、-(crarb)qnr6c(o)-；
156、r6独立选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、-c(o)c1-6烷基、-c(o)c1-6芳基、-c(o)c1-6杂芳基、-c(o)c3-6环烷基、-s(o)2c1-6烷基、-s(o)2c1-6芳基、-s(o)2c1-6杂芳基、-s)o)2c3-6环烷基、-c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)nr7c3-6环烷基、-so2nr7c1-6烷基、-s(o)2nr7c1-6芳基、-s(o)2nr7c1-6杂芳基、-s(o)2nr7c3-6环烷基、-c(o)c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)c(o)nr7c3-6环烷基；其中r6的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
157、r7选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中r7的每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
158、ra和rb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、羟基、c(o)nh2、c(o)nhc1-6烷基、c(o)n(c1-6烷基)2、c1-6烷基磺酰、s(o)2nh2、s(o)2nhc1-6烷基、nhc(o)nh2、nhc(o)nhc1-6烷基、nhc(o)oc1-6烷基、c(o)-c1-6烷基、1-6杂烷基、杂环基或杂环基烷基；或者ra和rb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s.
159、n选自0或1至10的整数；
160、m选自1至10的整数；
161、q选自0或1至6的整数。
162、另一优选地，所述通式i化合物为式x所示化合物：
163、
164、其中r1选自氢、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r1的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
165、r2选自氢、卤基、氰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基、均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
166、r3a选自氢、卤基、氰基、c1-12烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r3a的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
167、r3选自卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c1-12卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基，-c(o)r4、-c(o)or4和-c(o)nr4r5，其中r3的烷基任选地被一个或多个卤基或c1-3烷氧基取代；
168、r4和r5均独立地选自氢、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r4或r5的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均独立且任选地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、硝基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；或者r4和r5与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基；
169、x是n或crx；rx选自h、卤素、cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-6环烷基、c3-6卤代环烷基；
170、l1选自-(crarb)nnr6(crarb)m-，-o(crarb)nnr6(crarb)m-,-o(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6(crarb)mnr6-、-(crarb)nnr6(crarb)m-、-(crarb)no(crarb)m-、-nr6(crarb)no(crarb)m-,-(crarb)no(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mo-,-(crarb)ns(crarb)m-,-(crarb)ns(crarb)mnr6-,-(crarb)m-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-nr6-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)r-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)rnr6-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)m、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6、-s(rarb)nch＝ch(rarb)m-、s(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-s(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-苯基-、-杂环基-、-杂芳基-；
171、l2选自-crarb-、-craa＝crbb-、-c(o)-、-c(s)-、-s(o)2-、-c3-6环烷基-、-苯基-、-5或6元杂环基-、-5或6元杂芳基-；
172、l3选自-(crarb)q-、-(crarb)q-nr6-、-c3-6环烷基-、-c3-6环烷基-nr6-、-(crarb)qnr6-、-(crarb)qnr6c(o)-；
173、r6独立选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、-c(o)c1-6烷基、-c(o)c1-6芳基、-c(o)c1-6杂芳基、-c(o)c3-6环烷基、-s(o)2c1-6烷基、-s(o)2c1-6芳基、-s(o)2c1-6杂芳基、-s)o)2c3-6环烷基、-c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)nr7c3-6环烷基、-so2nr7c1-6烷基、-s(o)2nr7c1-6芳基、-s(o)2nr7c1-6杂芳基、-s(o)2nr7c3-6环烷基、-c(o)c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)c(o)nr7c3-6环烷基；其中r6的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
174、r7选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中r7的每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
175、ra和rb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、羟基、c(o)nh2、c(o)nhc1-6烷基、c(o)n(c1-6烷基)2、c1-6烷基磺酰、s(o)2nh2、s(o)2nhc1-6烷基、nhc(o)nh2、nhc(o)nhc1-6烷基、nhc(o)oc1-6烷基、c(o)-c1-6烷基、1-6杂烷基、杂环基或杂环基烷基；或者ra和rb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s.
176、n选自0或1至10的整数；
177、m选自1至10的整数；
178、q选自0或1至6的整数。
179、另一优选地，所述通式i化合物为式xi所示化合物：
180、
181、其中r1选自氢、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r1的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
182、r2选自氢、卤基、氰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基、均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
183、r3a选自氢、卤基、氰基、c1-12烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r3a的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
184、r3选自卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c1-12卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基，-c(o)r4、-c(o)or4和-c(o)nr4r5，其中r3的烷基任选地被一个或多个卤基或c1-3烷氧基取代；
185、r4和r5均独立地选自氢、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r4或r5的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均独立且任选地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、硝基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；或者r4和r5与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基；
186、x是n或crx；rx选自h、卤素、cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-6环烷基、c3-6卤代环烷基；
187、l1选自-(crarb)nnr6(crarb)m-，-o(crarb)nnr6(crarb)m-,-o(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6(crarb)mnr6-、-(crarb)nnr6(crarb)m-、-(crarb)no(crarb)m-、-nr6(crarb)no(crarb)m-,-(crarb)no(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mo-,-(crarb)ns(crarb)m-,-(crarb)ns(crarb)mnr6-,-(crarb)m-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-nr6-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)r-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)rnr6-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)m、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6、-s(rarb)nch＝ch(rarb)m-、s(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-s(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-苯基-、-杂环基-、-杂芳基-；
188、l2选自-crarb-、-craa＝crbb-、-c(o)-、-c(s)-、-s(o)2-、-c3-6环烷基-、-苯基-、-5或6元杂环基-、-5或6元杂芳基-；
189、l3选自-(crarb)q-、-(crarb)q-nr6-、-c3-6环烷基-、-c3-6环烷基-nr6-、-(crarb)qnr6-、-(crarb)qnr6c(o)-；
190、r6独立选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、-c(o)c1-6烷基、-c(o)c1-6芳基、-c(o)c1-6杂芳基、-c(o)c3-6环烷基、-s(o)2c1-6烷基、-s(o)2c1-6芳基、-s(o)2c1-6杂芳基、-s)o)2c3-6环烷基、-c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)nr7c3-6环烷基、-so2nr7c1-6烷基、-s(o)2nr7c1-6芳基、-s(o)2nr7c1-6杂芳基、-s(o)2nr7c3-6环烷基、-c(o)c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)c(o)nr7c3-6环烷基；其中r6的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
191、r7选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中r7的每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
192、ra和rb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、羟基、c(o)nh2、c(o)nhc1-6烷基、c(o)n(c1-6烷基)2、c1-6烷基磺酰、s(o)2nh2、s(o)2nhc1-6烷基、nhc(o)nh2、nhc(o)nhc1-6烷基、nhc(o)oc1-6烷基、c(o)-c1-6烷基、1-6杂烷基、杂环基或杂环基烷基；或者ra和rb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s.
193、n选自0或1至10的整数；
194、m选自1至10的整数；
195、q选自0或1至6的整数。
196、另一优选地，所述通式i化合物为式xii所示化合物：
197、
198、其中r1选自氢、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r1的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
199、r2选自氢、卤基、氰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基、均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
200、r3a选自氢、卤基、氰基、c1-12烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r3a的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
201、r3选自卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c1-12卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基，-c(o)r4、-c(o)or4和-c(o)nr4r5，其中r3的烷基任选地被一个或多个卤基或c1-3烷氧基取代；
202、r4和r5均独立地选自氢、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r4或r5的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均独立且任选地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、硝基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；或者r4和r5与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基；
203、x是n或crx；rx选自h、卤素、cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-6环烷基、c3-6卤代环烷基；
204、l1选自-(crarb)nnr6(crarb)m-，-o(crarb)nnr6(crarb)m-,-o(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6(crarb)mnr6-、-(crarb)nnr6(crarb)m-、-(crarb)no(crarb)m-、-nr6(crarb)no(crarb)m-,-(crarb)no(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mo-,-(crarb)ns(crarb)m-,-(crarb)ns(crarb)mnr6-,-(crarb)m-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-nr6-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)r-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)rnr6-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)m、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6、-s(rarb)nch＝ch(rarb)m-、s(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-s(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-苯基-、-杂环基-、-杂芳基-；
205、l2选自-crarb-、-craa＝crbb-、-c(o)-、-c(s)-、-s(o)2-、-c3-6环烷基-、-苯基-、-5或6元杂环基-、-5或6元杂芳基-；
206、l3选自-(crarb)q-、-(crarb)q-nr6-、-c3-6环烷基-、-c3-6环烷基-nr6-、-(crarb)qnr6-、-(crarb)qnr6c(o)-；
207、r6独立选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、-c(o)c1-6烷基、-c(o)c1-6芳基、-c(o)c1-6杂芳基、-c(o)c3-6环烷基、-s(o)2c1-6烷基、-s(o)2c1-6芳基、-s(o)2c1-6杂芳基、-s)o)2c3-6环烷基、-c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)nr7c3-6环烷基、-so2nr7c1-6烷基、-s(o)2nr7c1-6芳基、-s(o)2nr7c1-6杂芳基、-s(o)2nr7c3-6环烷基、-c(o)c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)c(o)nr7c3-6环烷基；其中r6的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
208、r7选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中r7的每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
209、ra和rb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、羟基、c(o)nh2、c(o)nhc1-6烷基、c(o)n(c1-6烷基)2、c1-6烷基磺酰、s(o)2nh2、s(o)2nhc1-6烷基、nhc(o)nh2、nhc(o)nhc1-6烷基、nhc(o)oc1-6烷基、c(o)-c1-6烷基、1-6杂烷基、杂环基或杂环基烷基；或者ra和rb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s.
210、n选自0或1至10的整数；
211、m选自1至10的整数；
212、q选自0或1至6的整数。
213、另一优选地，所述通式i化合物为式xiii所示化合物：
214、
215、其中r1选自氢、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r1的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
216、r2选自氢、卤基、氰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基、均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
217、r3a选自氢、卤基、氰基、c1-12烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r3a的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
218、r3选自卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c1-12卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基，-c(o)r4、-c(o)or4和-c(o)nr4r5，其中r3的烷基任选地被一个或多个卤基或c1-3烷氧基取代；
219、r4和r5均独立地选自氢、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r4或r5的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均独立且任选地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、硝基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；或者r4和r5与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基；
220、x是n或crx；rx选自h、卤素、cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-6环烷基、c3-6卤代环烷基；
221、l1选自-(crarb)nnr6(crarb)m-，-o(crarb)nnr6(crarb)m-,-o(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6(crarb)mnr6-、-(crarb)nnr6(crarb)m-、-(crarb)no(crarb)m-、-nr6(crarb)no(crarb)m-,-(crarb)no(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mo-,-(crarb)ns(crarb)m-,-(crarb)ns(crarb)mnr6-,-(crarb)m-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-nr6-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)r-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)rnr6-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)m、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6、-s(rarb)nch＝ch(rarb)m-、s(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-s(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-苯基-、-杂环基-、-杂芳基-；
222、l2选自-crarb-、-craa＝crbb-、-c(o)-、-c(s)-、-s(o)2-、-c3-6环烷基-、-苯基-、-5或6元杂环基-、-5或6元杂芳基-；
223、l3选自-(crarb)q-、-(crarb)q-nr6-、-c3-6环烷基-、-c3-6环烷基-nr6-、-(crarb)qnr6-、-(crarb)qnr6c(o)-；
224、r6独立选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、-c(o)c1-6烷基、-c(o)c1-6芳基、-c(o)c1-6杂芳基、-c(o)c3-6环烷基、-s(o)2c1-6烷基、-s(o)2c1-6芳基、-s(o)2c1-6杂芳基、-s)o)2c3-6环烷基、-c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)nr7c3-6环烷基、-so2nr7c1-6烷基、-s(o)2nr7c1-6芳基、-s(o)2nr7c1-6杂芳基、-s(o)2nr7c3-6环烷基、-c(o)c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)c(o)nr7c3-6环烷基；其中r6的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
225、r7选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中r7的每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
226、ra和rb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、羟基、c(o)nh2、c(o)nhc1-6烷基、c(o)n(c1-6烷基)2、c1-6烷基磺酰、s(o)2nh2、s(o)2nhc1-6烷基、nhc(o)nh2、nhc(o)nhc1-6烷基、nhc(o)oc1-6烷基、c(o)-c1-6烷基、1-6杂烷基、杂环基或杂环基烷基；或者ra和rb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s.
227、n选自0或1至10的整数；
228、m选自1至10的整数；
229、q选自0或1至6的整数。
230、另一优选地，所述通式i化合物为式xiv所示化合物：
231、
232、
233、其中r1选自氢、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r1的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
234、r2选自氢、卤基、氰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基、均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
235、r3a选自氢、卤基、氰基、c1-12烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r3a的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
236、r3选自卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c1-12卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基，-c(o)r4、-c(o)or4和-c(o)nr4r5，其中r3的烷基任选地被一个或多个卤基或c1-3烷氧基取代；
237、r4和r5均独立地选自氢、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r4或r5的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均独立且任选地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、硝基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；或者r4和r5与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环基；
238、x是n或crx；rx选自h、卤素、cn、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-6环烷基、c3-6卤代环烷基；
239、l1选自-(crarb)nnr6(crarb)m-，-o(crarb)nnr6(crarb)m-,-o(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6(crarb)mnr6-、-(crarb)nnr6(crarb)m-、-(crarb)no(crarb)m-、-nr6(crarb)no(crarb)m-,-(crarb)no(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mo-,-(crarb)ns(crarb)m-,-(crarb)ns(crarb)mnr6-,-(crarb)m-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-nr6-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)r-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)rnr6-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)m、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6、-s(rarb)nch＝ch(rarb)m-、s(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-s(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-苯基-、-杂环基-、-杂芳基-；
240、l2选自-crarb-、-craa＝crbb-、-c(o)-、-c(s)-、-s(o)2-、-c3-6环烷基-、-苯基-、-5或6元杂环基-、-5或6元杂芳基-；
241、l3选自-(crarb)q-、-(crarb)q-nr6-、-c3-6环烷基-、-c3-6环烷基-nr6-、-(crarb)qnr6-、-(crarb)qnr6c(o)-；
242、r6独立选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、-c(o)c1-6烷基、-c(o)c1-6芳基、-c(o)c1-6杂芳基、-c(o)c3-6环烷基、-s(o)2c1-6烷基、-s(o)2c1-6芳基、-s(o)2c1-6杂芳基、-s)o)2c3-6环烷基、-c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)nr7c3-6环烷基、-so2nr7c1-6烷基、-s(o)2nr7c1-6芳基、-s(o)2nr7c1-6杂芳基、-s(o)2nr7c3-6环烷基、-c(o)c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)c(o)nr7c3-6环烷基；其中r6的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
243、r7选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中r7的每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
244、ra和rb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、羟基、c(o)nh2、c(o)nhc1-6烷基、c(o)n(c1-6烷基)2、c1-6烷基磺酰、s(o)2nh2、s(o)2nhc1-6烷基、nhc(o)nh2、nhc(o)nhc1-6烷基、nhc(o)oc1-6烷基、c(o)-c1-6烷基、1-6杂烷基、杂环基或杂环基烷基；或者ra和rb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s.
245、n选自0或1至10的整数；
246、m选自1至10的整数；
247、q选自0或1至6的整数。
248、另一优选地，所述通式i化合物为式xv所示化合物：
249、
250、其中r1选自氢、卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r1的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
251、r2选自氢、卤基、氰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基、均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
252、r3a选自氢、卤基、氰基、c1-12烷基、c1-12卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
253、r3选自卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基，-c(o)r4、-c(o)or4和-c(o)nr4r5，其中r3的烷基任选地被一个或多个卤基或c1-3烷氧基取代；r3和r3a可连接形成含n、nh、nc1-6烷基、o或s的5元杂环或杂芳环；
254、l1选自-(crarb)nnr6(crarb)m-，-o(crarb)nnr6(crarb)m-,-o(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6(crarb)mnr6-、-(crarb)nnr6(crarb)m-、-(crarb)no(crarb)m-、-nr6(crarb)no(crarb)m-,-nr6(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mo-,-(crarb)ns(crarb)m-,-(crarb)ns(crarb)mnr6-,-(crarb)m-、-o(crarb)m-、-(crarb)mo-、-o(crarb)mo-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-nr6-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)r-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)rnr6-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)m、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6、-s(rarb)nch＝ch(rarb)m-、s(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-s(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-苯基-、-杂环基-、-杂芳基-；
255、l3选自-(crarb)q-、-(crarb)mo-、-(crarb)q-nr6-、-c3-6环烷基-、-c3-6环烷基-nr6-、-(crarb)qnr6-、-(crarb)qnr6c(o)-；
256、r6独立选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、-c(o)c1-6烷基、-c(o)c1-6芳基、-c(o)c1-6杂芳基、-c(o)c3-6环烷基、-s(o)2c1-6烷基、-s(o)2c1-6芳基、-s(o)2c1-6杂芳基、-s)o)2c3-6环烷基、-c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)nr7c3-6环烷基、-so2nr7c1-6烷基、-s(o)2nr7c1-6芳基、-s(o)2nr7c1-6杂芳基、-s(o)2nr7c3-6环烷基、-c(o)c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)c(o)nr7c3-6环烷基；其中r6的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
257、r7选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中r7的每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
258、ra和rb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、羟基、c(o)nh2、c(o)nhc1-6烷基、c(o)n(c1-6烷基)2、c1-6烷基磺酰、s(o)2nh2、s(o)2nhc1-6烷基、nhc(o)nh2、nhc(o)nhc1-6烷基、nhc(o)oc1-6烷基、c(o)-c1-6烷基、1-6杂烷基、杂环基或杂环基烷基；或者ra和rb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s.
259、n选自0或1至10的整数；
260、m选自1至10的整数；
261、q选自0或1至6的整数。
262、另一优选地，所述通式i化合物为式xvi所示化合物：
263、
264、其中r1选自氢、卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r1的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
265、r2选自氢、卤基、氰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基、均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
266、r3a选自氢、卤基、氰基、c1-12烷基、c1-12卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
267、r3选自卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基，-c(o)r4、-c(o)or4和-c(o)nr4r5，其中r3的烷基任选地被一个或多个卤基或c1-3烷氧基取代；r3和r3a可连接形成含n、nh、nc1-6烷基、o或s的5元杂环或杂芳环；
268、l1选自-(crarb)nnr6(crarb)m-，-o(crarb)nnr6(crarb)m-,-o(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6(crarb)mnr6-、-(crarb)nnr6(crarb)m-、-(crarb)no(crarb)m-、-nr6(crarb)no(crarb)m-,-nr6(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mo-,-(crarb)ns(crarb)m-,-(crarb)ns(crarb)mnr6-,-(crarb)m-、-o(crarb)m-、-(crarb)mo-、-o(crarb)mo-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-nr6-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)r-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)rnr6-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)m、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6、-s(rarb)nch＝ch(rarb)m-、s(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-s(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-苯基-、-杂环基-、-杂芳基-；
269、l3选自-(crarb)q-、-(crarb)mo-、-(crarb)q-nr6-、-c3-6环烷基-、-c3-6环烷基-nr6-、-(crarb)qnr6-、-(crarb)qnr6c(o)-；
270、r6独立选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、-c(o)c1-6烷基、-c(o)c1-6芳基、-c(o)c1-6杂芳基、-c(o)c3-6环烷基、-s(o)2c1-6烷基、-s(o)2c1-6芳基、-s(o)2c1-6杂芳基、-s)o)2c3-6环烷基、-c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)nr7c3-6环烷基、-so2nr7c1-6烷基、-s(o)2nr7c1-6芳基、-s(o)2nr7c1-6杂芳基、-s(o)2nr7c3-6环烷基、-c(o)c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)c(o)nr7c3-6环烷基；其中r6的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
271、r7选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中r7的每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
272、ra和rb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、羟基、c(o)nh2、c(o)nhc1-6烷基、c(o)n(c1-6烷基)2、c1-6烷基磺酰、s(o)2nh2、s(o)2nhc1-6烷基、nhc(o)nh2、nhc(o)nhc1-6烷基、nhc(o)oc1-6烷基、c(o)-c1-6烷基、1-6杂烷基、杂环基或杂环基烷基；或者ra和rb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s.
273、n选自0或1至10的整数；
274、m选自1至10的整数；
275、q选自0或1至6的整数。
276、另一优选地，所述通式i化合物为式xvii所示化合物：
277、
278、其中r1选自氢、卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r1的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
279、r2选自氢、卤基、氰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基、均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
280、r3a选自氢、卤基、氰基、c1-12烷基、c1-12卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
281、r3选自卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基，-c(o)r4、-c(o)or4和-c(o)nr4r5，其中r3的烷基任选地被一个或多个卤基或c1-3烷氧基取代；r3和r3a可连接形成含n、nh、nc1-6烷基、o或s的5元杂环或杂芳环；
282、l1选自-(crarb)nnr6(crarb)m-，-o(crarb)nnr6(crarb)m-,-o(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6(crarb)mnr6-、-(crarb)nnr6(crarb)m-、-(crarb)no(crarb)m-、-nr6(crarb)no(crarb)m-,-nr6(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mo-,-(crarb)ns(crarb)m-,-(crarb)ns(crarb)mnr6-,-(crarb)m-、-o(crarb)m-、-(crarb)mo-、-o(crarb)mo-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-nr6-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)r-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)rnr6-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)m、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6、-s(rarb)nch＝ch(rarb)m-、s(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-s(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-苯基-、-杂环基-、-杂芳基-；
283、l3选自-(crarb)q-、-(crarb)mo-、-(crarb)q-nr6-、-c3-6环烷基-、-c3-6环烷基-nr6-、-(crarb)qnr6-、-(crarb)qnr6c(o)-；
284、r6独立选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、-c(o)c1-6烷基、-c(o)c1-6芳基、-c(o)c1-6杂芳基、-c(o)c3-6环烷基、-s(o)2c1-6烷基、-s(o)2c1-6芳基、-s(o)2c1-6杂芳基、-s)o)2c3-6环烷基、-c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)nr7c3-6环烷基、-so2nr7c1-6烷基、-s(o)2nr7c1-6芳基、-s(o)2nr7c1-6杂芳基、-s(o)2nr7c3-6环烷基、-c(o)c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)c(o)nr7c3-6环烷基；其中r6的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
285、r7选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中r7的每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
286、ra和rb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、羟基、c(o)nh2、c(o)nhc1-6烷基、c(o)n(c1-6烷基)2、c1-6烷基磺酰、s(o)2nh2、s(o)2nhc1-6烷基、nhc(o)nh2、nhc(o)nhc1-6烷基、nhc(o)oc1-6烷基、c(o)-c1-6烷基、1-6杂烷基、杂环基或杂环基烷基；或者ra和rb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s.
287、n选自0或1至10的整数；
288、m选自1至10的整数；
289、q选自0或1至6的整数。
290、另一优选地，所述通式i化合物为式xviii所示化合物：
291、
292、其中r1选自氢、卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r1的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
293、r2选自氢、卤基、氰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基、均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
294、r3a选自氢、卤基、氰基、c1-12烷基、c1-12卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
295、r3选自卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基，-c(o)r4、-c(o)or4和-c(o)nr4r5，其中r3的烷基任选地被一个或多个卤基或c1-3烷氧基取代；r3和r3a可连接形成含n、nh、nc1-6烷基、o或s的5元杂环或杂芳环；
296、l1选自-(crarb)nnr6(crarb)m-，-o(crarb)nnr6(crarb)m-,-o(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6(crarb)mnr6-、-(crarb)nnr6(crarb)m-、-(crarb)no(crarb)m-、-nr6(crarb)no(crarb)m-,-nr6(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mo-,-(crarb)ns(crarb)m-,-(crarb)ns(crarb)mnr6-,-(crarb)m-、-o(crarb)m-、-(crarb)mo-、-o(crarb)mo-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-nr6-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)r-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)rnr6-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)m、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6、-s(rarb)nch＝ch(rarb)m-、s(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-s(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-苯基-、-杂环基-、-杂芳基-；
297、l3选自-(crarb)q-、-(crarb)mo-、-(crarb)q-nr6-、-c3-6环烷基-、-c3-6环烷基-nr6-、-(crarb)qnr6-、-(crarb)qnr6c(o)-；
298、r6独立选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、-c(o)c1-6烷基、-c(o)c1-6芳基、-c(o)c1-6杂芳基、-c(o)c3-6环烷基、-s(o)2c1-6烷基、-s(o)2c1-6芳基、-s(o)2c1-6杂芳基、-s)o)2c3-6环烷基、-c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)nr7c3-6环烷基、-so2nr7c1-6烷基、-s(o)2nr7c1-6芳基、-s(o)2nr7c1-6杂芳基、-s(o)2nr7c3-6环烷基、-c(o)c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)c(o)nr7c3-6环烷基；其中r6的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
299、r7选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中r7的每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
300、ra和rb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、羟基、c(o)nh2、c(o)nhc1-6烷基、c(o)n(c1-6烷基)2、c1-6烷基磺酰、s(o)2nh2、s(o)2nhc1-6烷基、nhc(o)nh2、nhc(o)nhc1-6烷基、nhc(o)oc1-6烷基、c(o)-c1-6烷基、1-6杂烷基、杂环基或杂环基烷基；或者ra和rb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s.
301、n选自0或1至10的整数；
302、m选自1至10的整数；
303、q选自0或1至6的整数。
304、另一优选地，所述通式i化合物为式xix所示化合物：
305、
306、其中r1选自氢、卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r1的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
307、r2选自氢、卤基、氰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基、均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
308、r3a选自氢、卤基、氰基、c1-12烷基、c1-12卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
309、r3选自卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基，-c(o)r4、-c(o)or4和-c(o)nr4r5，其中r3的烷基任选地被一个或多个卤基或c1-3烷氧基取代；r3和r3a可连接形成含n、nh、nc1-6烷基、o或s的5元杂环或杂芳环；
310、l1选自-(crarb)nnr6(crarb)m-，-o(crarb)nnr6(crarb)m-,-o(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6(crarb)mnr6-、-(crarb)nnr6(crarb)m-、-(crarb)no(crarb)m-、-nr6(crarb)no(crarb)m-,-nr6(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mo-,-(crarb)ns(crarb)m-,-(crarb)ns(crarb)mnr6-,-(crarb)m-、-o(crarb)m-、-(crarb)mo-、-o(crarb)mo-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-nr6-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)r-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)rnr6-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)m、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6、-s(rarb)nch＝ch(rarb)m-、s(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-s(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-苯基-、-杂环基-、-杂芳基-；
311、l3选自-(crarb)q-、-(crarb)mo-、-(crarb)q-nr6-、-c3-6环烷基-、-c3-6环烷基-nr6-、-(crarb)qnr6-、-(crarb)qnr6c(o)-；
312、r6独立选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、-c(o)c1-6烷基、-c(o)c1-6芳基、-c(o)c1-6杂芳基、-c(o)c3-6环烷基、-s(o)2c1-6烷基、-s(o)2c1-6芳基、-s(o)2c1-6杂芳基、-s)o)2c3-6环烷基、-c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)nr7c3-6环烷基、-so2nr7c1-6烷基、-s(o)2nr7c1-6芳基、-s(o)2nr7c1-6杂芳基、-s(o)2nr7c3-6环烷基、-c(o)c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)c(o)nr7c3-6环烷基；其中r6的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
313、r7选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中r7的每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
314、ra和rb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、羟基、c(o)nh2、c(o)nhc1-6烷基、c(o)n(c1-6烷基)2、c1-6烷基磺酰、s(o)2nh2、s(o)2nhc1-6烷基、nhc(o)nh2、nhc(o)nhc1-6烷基、nhc(o)oc1-6烷基、c(o)-c1-6烷基、1-6杂烷基、杂环基或杂环基烷基；或者ra和rb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s.
315、n选自0或1至10的整数；
316、m选自1至10的整数；
317、q选自0或1至6的整数。
318、另一优选地，所述通式i化合物为式xx所示化合物：
319、
320、其中r1选自氢、卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r1的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
321、r2选自氢、卤基、氰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基、均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
322、r3a选自氢、卤基、氰基、c1-12烷基、c1-12卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
323、r3选自卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基，-c(o)r4、-c(o)or4和-c(o)nr4r5，其中r3的烷基任选地被一个或多个卤基或c1-3烷氧基取代；r3和r3a可连接形成含n、nh、nc1-6烷基、o或s的5元杂环或杂芳环；
324、l1选自-(crarb)nnr6(crarb)m-，-o(crarb)nnr6(crarb)m-,-o(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6(crarb)mnr6-、-(crarb)nnr6(crarb)m-、-(crarb)no(crarb)m-、-nr6(crarb)no(crarb)m-,-nr6(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mo-,-(crarb)ns(crarb)m-,-(crarb)ns(crarb)mnr6-,-(crarb)m-、-o(crarb)m-、-(crarb)mo-、-o(crarb)mo-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-nr6-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)r-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)rnr6-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)m、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6、-s(rarb)nch＝ch(rarb)m-、s(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-s(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-苯基-、-杂环基-、-杂芳基-；
325、l3选自-(crarb)q-、-(crarb)mo-、-(crarb)q-nr6-、-c3-6环烷基-、-c3-6环烷基-nr6-、-(crarb)qnr6-、-(crarb)qnr6c(o)-；
326、r6独立选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、-c(o)c1-6烷基、-c(o)c1-6芳基、-c(o)c1-6杂芳基、-c(o)c3-6环烷基、-s(o)2c1-6烷基、-s(o)2c1-6芳基、-s(o)2c1-6杂芳基、-s)o)2c3-6环烷基、-c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)nr7c3-6环烷基、-so2nr7c1-6烷基、-s(o)2nr7c1-6芳基、-s(o)2nr7c1-6杂芳基、-s(o)2nr7c3-6环烷基、-c(o)c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)c(o)nr7c3-6环烷基；其中r6的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
327、r7选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中r7的每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
328、ra和rb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、羟基、c(o)nh2、c(o)nhc1-6烷基、c(o)n(c1-6烷基)2、c1-6烷基磺酰、s(o)2nh2、s(o)2nhc1-6烷基、nhc(o)nh2、nhc(o)nhc1-6烷基、nhc(o)oc1-6烷基、c(o)-c1-6烷基、1-6杂烷基、杂环基或杂环基烷基；或者ra和rb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s.
329、n选自0或1至10的整数；
330、m选自1至10的整数；
331、q选自0或1至6的整数。
332、另一优选地，所述通式i化合物为式xxi所示化合物：
333、
334、其中r1选自氢、卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r1的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
335、r2选自氢、卤基、氰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基、均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
336、r3a选自氢、卤基、氰基、c1-12烷基、c1-12卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
337、r3选自卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基，-c(o)r4、-c(o)or4和-c(o)nr4r5，其中r3的烷基任选地被一个或多个卤基或c1-3烷氧基取代；r3和r3a可连接形成含n、nh、nc1-6烷基、o或s的5元杂环或杂芳环；
338、l1选自-(crarb)nnr6(crarb)m-，-o(crarb)nnr6(crarb)m-,-o(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6(crarb)mnr6-、-(crarb)nnr6(crarb)m-、-(crarb)no(crarb)m-、-nr6(crarb)no(crarb)m-,-nr6(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mo-,-(crarb)ns(crarb)m-,-(crarb)ns(crarb)mnr6-,-(crarb)m-、-o(crarb)m-、-(crarb)mo-、-o(crarb)mo-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-nr6-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)r-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)rnr6-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)m、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6、-s(rarb)nch＝ch(rarb)m-、s(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-s(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-苯基-、-杂环基-、-杂芳基-；
339、l3选自-(crarb)q-、-(crarb)mo-、-(crarb)q-nr6-、-c3-6环烷基-、-c3-6环烷基-nr6-、-(crarb)qnr6-、-(crarb)qnr6c(o)-；
340、r6独立选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、-c(o)c1-6烷基、-c(o)c1-6芳基、-c(o)c1-6杂芳基、-c(o)c3-6环烷基、-s(o)2c1-6烷基、-s(o)2c1-6芳基、-s(o)2c1-6杂芳基、-s)o)2c3-6环烷基、-c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)nr7c3-6环烷基、-so2nr7c1-6烷基、-s(o)2nr7c1-6芳基、-s(o)2nr7c1-6杂芳基、-s(o)2nr7c3-6环烷基、-c(o)c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)c(o)nr7c3-6环烷基；其中r6的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
341、r7选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中r7的每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
342、ra和rb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、羟基、c(o)nh2、c(o)nhc1-6烷基、c(o)n(c1-6烷基)2、c1-6烷基磺酰、s(o)2nh2、s(o)2nhc1-6烷基、nhc(o)nh2、nhc(o)nhc1-6烷基、nhc(o)oc1-6烷基、c(o)-c1-6烷基、1-6杂烷基、杂环基或杂环基烷基；或者ra和rb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s.
343、n选自0或1至10的整数；
344、m选自1至10的整数；
345、q选自0或1至6的整数。
346、另一优选地，所述通式i化合物为式xxii所示化合物：
347、
348、其中r1选自氢、卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-12烯基、c2-12炔基、c1-12烷氧基、c3-10环烷基、杂环基、芳基和杂芳基，其中r1的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
349、r2选自氢、卤基、氰基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基、均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
350、r3a选自氢、卤基、氰基、c1-12烷基、c1-12卤代烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c1-6烷氧基、c3-6环烷基，其中r2的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基和环烷基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基；
351、r3选自卤基、氰基、sf5、c1-12烷基、c2-6烯基、c2-6炔基、c3-6环烷基，-c(o)r4、-c(o)or4和-c(o)nr4r5，其中r3的烷基任选地被一个或多个卤基或c1-3烷氧基取代；r3和r3a可连接形成含n、nh、nc1-6烷基、o或s的5元杂环或杂芳环；
352、l1选自-(crarb)nnr6(crarb)m-，-o(crarb)nnr6(crarb)m-,-o(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6c(o)-，-(crarb)nnr6(crarb)mnr6-、-(crarb)nnr6(crarb)m-、-(crarb)no(crarb)m-、-nr6(crarb)no(crarb)m-,-nr6(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mnr6-、-(crarb)no(crarb)mo-,-(crarb)ns(crarb)m-,-(crarb)ns(crarb)mnr6-,-(crarb)m-、-o(crarb)m-、-(crarb)mo-、-o(crarb)mo-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-、-(crarb)nnr6c3-6环烷基-nr6-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)r-、-o(rarb)qch＝ch(rarb)rnr6-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)m、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6、-s(rarb)nch＝ch(rarb)m-、s(rarb)nch＝ch(rarb)mnr6-、-nr6(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-o(rarb)nch＝ch(rarb)ms-、-s(rarb)nch＝ch(rarb)mo-、-苯基-、-杂环基-、-杂芳基-；
353、l3选自-(crarb)q-、-(crarb)mo-、-(crarb)q-nr6-、-c3-6环烷基-、-c3-6环烷基-nr6-、-(crarb)qnr6-、-(crarb)qnr6c(o)-；
354、r6独立选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、-c(o)c1-6烷基、-c(o)c1-6芳基、-c(o)c1-6杂芳基、-c(o)c3-6环烷基、-s(o)2c1-6烷基、-s(o)2c1-6芳基、-s(o)2c1-6杂芳基、-s)o)2c3-6环烷基、-c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)nr7c3-6环烷基、-so2nr7c1-6烷基、-s(o)2nr7c1-6芳基、-s(o)2nr7c1-6杂芳基、-s(o)2nr7c3-6环烷基、-c(o)c(o)nr7c1-6芳基、-c(o)c(o)nr7c1-6杂芳基、-c(o)c(o)nr7c3-6环烷基；其中r6的每个烷基、烯基、炔基、烷氧基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
355、r7选自氢、c1-6烷基、c3-6环烷基、杂环基、芳基和杂芳基；其中r7的每个烷基、环烷基、杂环基、芳基和杂芳基均任选且独立地被一个或多个选自卤基、羟基、氨基、氰基、(c1-6)烷氧基和氧代基(＝o)的基团取代；
356、ra和rb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、羟基、c(o)nh2、c(o)nhc1-6烷基、c(o)n(c1-6烷基)2、c1-6烷基磺酰、s(o)2nh2、s(o)2nhc1-6烷基、nhc(o)nh2、nhc(o)nhc1-6烷基、nhc(o)oc1-6烷基、c(o)-c1-6烷基、1-6杂烷基、杂环基或杂环基烷基；或者ra和rb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s.
357、n选自0或1至10的整数；
358、m选自1至10的整数；
359、q选自0或1至6的整数。
360、另一优选地，通式i中，r1选自c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-6环烷基；
361、r2选自氢或卤素；
362、r3选自卤素、cf3、sf5、cn；
363、l3选自：
364、
365、其中ra和rb独立地选自氢、卤素、氰基、c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c1-6环烷基、c1-6卤代环烷基、c1-6烷氧基、c1-6卤代烷氧基、羟基；或者ra和rb与它们所连接的碳原子可以形成一个三到六元的碳环或杂环，杂环中杂原子选自nr6、o、s；r6如前面定义。
366、在另一优选中，所述通式i化合物中l2选自-c(o)-或以下杂环结构：
367、
368、上述杂环可被一个或两个卤素、-cn、c1-c6烷基或c1-c6卤代烷基取代；
369、在另一优选例中，所述通式i至通式xxii化合物为：
370、
371、
372、
373、
374、
375、
376、
377、
378、
379、
380、
381、
382、
383、
384、
385、
386、
387、
388、
389、
390、
391、
392、
393、
394、
395、
396、
397、
398、
399、
400、
401、
402、
403、
404、
405、
406、
407、
408、
409、
410、
411、
412、
413、
414、
415、
416、
417、
418、
419、
420、
421、
422、
423、
424、
425、
426、
427、
428、
429、
430、
431、在另一优选例中，所述的通式i至通式xxii的化合物包括所有立体异构体。
432、在另一优选例中，所述的通式i至通式xxii的化合物包括所有阻转异构体。
433、在另一优选例中，所述的通式i至通式xxii的化合物立体异构体为顺反异构体。
434、在另一优选例中，所述的通式i至通式xxii的化合物为光学纯异构体。
435、在另一优选例中，所述的通式i至通式xxii的化合物是外消旋体。
436、在另一优选例中，所述的通式i至通式xxii的化合物是对映异构体。
437、在另一优选例中，所述的通式i至通式xxii的化合物中任一个或多个氢原子可被氘原子取代。
438、在另一优选例中，所述的通式i至通式xxii的化合物包括其前药。
439、在另一优选例中，所述通式i至通式xxii药学上可接受的盐选自下组：盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、甲磺酸盐、三氟甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐(甲苯磺酸盐)、1-萘磺酸盐、2-萘磺酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、苹果酸盐、酒石酸盐、柠檬酸盐、乳酸盐、草酸盐、琥珀酸盐、富马酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、水杨酸盐、苯乙酸盐、扁桃酸盐。
440、定义
441、术语“烷基”是指一价饱和脂族烃基，具有1至10个碳原子，包括直链和支链烃基，如甲基(即ch3-)、乙基(即ch3ch2-)、正丙基(即ch3ch2ch2-)、异丙基(即(ch3)2ch-)、正丁基(即ch3ch2ch2ch2-)、异丁基(即(ch3)2chch2-)、仲丁基(即(ch3)(ch3ch2)ch-)、叔丁基(即(ch3)3c-)、正戊基(即ch3ch2ch2ch2ch2-)、新戊基(即(ch3)3cch2-)。
442、如本文所用，术语“芳基”是指6至20个(较佳6-14个)碳原子的单价芳香族碳环基团，它具有单环(如苯基)或稠环(如萘基或蒽基)，如果连接点在芳香碳原上，稠环可能是非芳香性的(如2-苯并噁唑酮，2h-1,4-苯并噁嗪-3(4h)-酮-7-基等)。优选的芳基包括苯基和萘基。
443、如本文所用，术语“烯基”是指具有2至10(如2至6或2至4)个碳原子的烯基，且具有至少1(如1至2)个不饱和烯键(>c＝c<)。这类基团的例如有乙烯基、烯丙基、丁-3-烯基。如本文所用，术语“环烷基”是指具有3至10个碳原子的、具有单环或多环(包括稠合体系，桥环体系和螺环体系)的环状烷基。在稠环体系中，一个或多个环可以是环烷基、杂环的、芳基或杂芳基，只要连接位点是通过环烷基的环。合适的环烷基的例子包括：例如，金刚烷基、环丙基、环丁基、环戊基和环辛基。
444、如本文所用，术语“卤代”或“卤素”是指氟、氯、溴和碘。
445、如本文所用，术语“杂芳基”是指环内具有1至10个碳原子和1至4个选自氧、氮和硫的杂原子的芳香基团，这样的杂芳基可以是单环的(如吡啶基或呋喃基)或稠环(如吲嗪基(indolizinyl)或苯并噻吩基)，其中，所述稠环可以是非芳香性的和/或含有一个杂原子，只要连接点是通过芳香性杂芳基的原子。在一实施例中，杂芳基的环原子氮和/或硫任选地被氧化为n-氧化物(n-o)，亚磺酰基或磺酰基。优选地杂芳基包括吡啶基、吡咯基、吲哚基、噻吩基和呋喃基。
446、如本文所用，术语“取代的杂芳基”是指被1至5个、优选1至3个、更优选1至2个的取代基所取代的杂芳基，所述取代基选自与取代的芳基所定义的相同取代基。
447、如本文所用，术语“杂环”或“杂环的”或“杂环烷基”或“杂环基”是指饱和的、部分饱和的或不饱和的基团(但不是芳香性的)，具有单环或稠环(包括桥环体系和螺环体系，环内具有1至10个碳原子和1至4个选自氮、硫或氧的杂原子，在稠环体系中，一个或多个环可以是环烷基、芳基或杂芳基，只要连接点通过非芳香性环。在一实施例中，杂环基团的氮原子和/或硫原子任选地被氧化，以提供n-氧化物、亚磺酰基和磺酰基部分。
448、如本文所用，术语“取代的杂环的”或“取代的杂环烷基”或“取代的杂环基”是指被1到5(如1至3)个取代基所取代的杂环基团，所述取代基与取代的环烷基所定义的取代基相同。
449、当未特别说明情况下，各个环烷基为c3-6环烷基，各个杂环基为3-10元杂环基、各个芳基为c6-10芳基，各个杂芳基为5-10元杂芳基。
450、所述取代基选自，但不局限于，以下化学基团：卤素、-c1-6烷基、-c3-8环烷基、-c1-6卤代烷基、-c3-8卤代环烷基、-c1-6烷氧基、-c3-8环烷氧基、-c1-6烷硫基、-c0-6亚烷基-oh、硝基、醛基、-sf5、-c0-6亚烷基-nrarb、-c0-6亚烷基-羧基、-c0-6亚烷基-cora、-c0-6亚烷基-co2ra、-c0-6亚烷基-conrdre、-c0-6亚烷基-so2ra、-c0-6亚烷基-so2nrdre、羰基,-c0-6亚烷基-cn,-c3-8环烷基-oh,-c2-6烯基,c2-6炔基,-c0-6亚烷基-s(o)(nh)c1-6alkyl,-c0-6亚烷基-s(o)(ncn)c1-6alkyl,-c0-6亚烷基-nrcs(o)2rb,-c0-6亚烷基-nrcs(o)2nrcrb,-c0-6亚烷基-nrcc(o)nh2,-c0-6亚烷基-nrcc(o)rb,-c0-6亚烷基-nrcc(o)nrdre,-c0-6亚烷基-nrcc(o)orb,-c0-6亚烷基-nrso2rbc(o)-rb,-c0-6亚烷基-p(o)rcrb,-c0-6亚烷基-p(o)(orc)(orb),-c0-6亚烷基-c(o)c1-6亚烷基氨基,c1-6杂烷基,c5-10碳环,c5-10芳基、c2-10杂环、c2-10杂芳环。
451、在本技术中，c0-6亚烷基是指不具有亚烷基或具有c1-6亚烷基。
452、如本文所用，术语“立体异构体”是指一个或多个立体中心的手性不同的化合物。立体异构体包括对映异构体和非对映异构体。
453、如本文所用，术语“互变异构体”是指质子位置不同的化合物的替代形式，如烯醇-酮和亚胺-烯胺互变异构体，或杂芳基的互变异构形式，所述杂芳基包含与环的-nh-部分和环的＝n-部分连接的环原子，如吡唑、咪唑、苯并咪唑、三唑和四唑。
454、“前药”是指实施例化合物的任何衍生物，当被施用于受试者时，其能够直接或间接地提供实施例的化合物或其活性代谢物或残余物。特别优选的衍生物和前药是那些，当被施用于受试者时，提高实施例化合物的生物利用度(如口服给药的化合物更容易被吸收进入血液)或相对于母体种类提高母体化合物到生物区室(如脑或淋巴系统)的运送的衍生物和前药。前药包括本发明化合物的酯类形式。
455、在本发明所述的化合物有立体异构体存在的情况下，本发明包括化合物的所有立体异构体。
456、在本发明所述的化合物有互变异构体存在的情况下，本发明包括化合物的所有互变异构体。
457、在本发明所述的化合物有互变异构体存在的情况下，本发明包括化合物的所有阻转异构体。
458、本发明还包括所述化合物中的任何一个或多个氢原子被其稳定同位素氘取代而产生的氘代化合物。
459、本发明还提供了通式i和通式xxii化合物安全有效量范围内的活性成分，以及药学上可接受的载体。
460、本发明所述的“活性成分”是指本发明所述的通式i至通式xxii化合物。
461、本发明所述的“活性成分”和药物组合物可用作神经退行性疾病(包括帕金森病)和癌症的治疗。
462、“安全有效量”指的是：活性成分的量足以明显改善病情，而不至于产生严重的副作用。通常，药物组合物含有1-2000mg活性成分/剂，更佳地，含有10-200mg活性成分/剂。较佳地，所述的“一剂”为一个药片或胶囊。
463、“药学上可接受的载体”指的是：一种或多种相容性固体或液体填料或凝胶物质，它们适合于人使用，而且必须有足够的纯度和足够低的毒性。“相容性”在此指的是组合物中各组份能和本发明的活性成分以及它们之间相互掺和，而不明显降低活性成分的药效。
464、通常，优选实施例的化合物将以治疗有效量、通过具有类似作用的药剂的任意一种可接受的模式施用。优选实施例的化合物(即活性成分)的实际用量根据多个因素确定，如待治疗疾病的严重程度、患者的年龄和相对健康程度、被使用化合物的效力、施用的路径和形式，以及其他因素。该药物可一天施用多次，优选地，每天一次或两次。所有这些因素都在主治医生的考虑范围内。
465、优选实施例的目的，治疗有效剂量通常可以是对患者一次性施用或分次施用的每日总剂量，例如，每日约0.001至约1000毫克/公斤体重，优选地，每日约1.0至约30毫克/千克体重。单位剂量组合物(dosage unit composition)可包含其剂量因数以形成每日剂量。剂型的选择取决于各种因素，例如给药模式和药物物质的生物利用度。通常，优选实施例的化合物可作为药物组合物通过以下任意一种路线给药：口服、全身给药(如透皮、鼻内或通过栓剂)、或肠外给药(如肌内、静脉内或皮下)。优选的给药方式为口服，可根据苦的程度调节方便的日剂量。组合物可采取的形式为片剂、丸剂、胶囊、半固体、粉剂、缓释制剂、溶液、悬浮液、酏剂、气雾剂或任何其他适当的组合物。另一种优选的施用优选实施例化合物的方式为吸入。这是一种将治疗剂直接运送给呼吸道的有效方法(参见，如美国专利号5,607,915)。
466、合适的药学上可接受的载体或赋形剂包括：如处理剂和药物运送改性剂和促进剂，诸如磷酸钙、硬脂酸镁、滑石、单糖、二糖、淀粉、明胶、纤维素、甲基纤维素钠、羧甲基纤维素、葡萄糖、羟丙基-b-环糊精、聚乙烯吡咯烷酮、低熔点蜡、离子交换树脂等，及其任意两种或多种的组合。液体和半固体的赋形剂可以选自甘油、丙二醇、水、乙醇和各种油，包括石油、动物油、植物油或合成来源，如花生油、豆油、矿物油、芝麻油等。优选的液体载体，特别是用于可注射溶液的载体，包括水、盐水、葡萄糖水性溶液和乙二醇。其它适宜的药学上可接受的赋形剂在《雷明顿药物科学》(remington’s pharmaceutical sciences),mackpub.co.,新泽西(1991)有描述，通过引用纳入本文。
467、如本文所用，术语“药学上可接受的盐”是指通式i至通式xxii化合物的非毒性酸或碱土金属盐。这些盐可在最终分离和纯化通式至通式i至通式xxii化合物时原位制得、或分别将合适的有机或无机酸或碱与碱性或酸性官能团反应制得。代表性的盐包括，但不限于：乙酸盐、己二酸盐、藻酸盐、柠檬酸盐、天冬氨酸盐、苯甲酸盐、苯磺酸盐、硫酸氢盐、丁酸盐、樟脑酸盐、樟脑磺酸盐、二葡糖酸盐、环戊烷丙酸盐、十二烷基硫酸盐、乙磺酸盐、葡萄糖庚酸盐、甘油磷酸盐、半硫酸盐、庚酸盐、己酸盐、富马酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、2-羟基乙磺酸盐、乳酸盐、马来酸盐、甲磺酸盐、烟酸盐、2-萘基磺酸盐、草酸盐、双羟萘酸盐、果胶酸盐、硫氰酸盐、3-苯基丙酸盐、苦味酸盐、新戊酸盐、丙酸盐、琥珀酸盐、硫酸盐、酒石酸盐、硫氰酸盐、对甲苯磺酸盐和十一烷酸盐。此外，含氮的碱性基团可被如下试剂季铵盐化：烷基卤化物，如甲基、乙基、丙基、丁基的氯化物、溴化物和碘化物；二烷基硫酸盐，如二甲基、二乙基、二丁基和二戊基硫酸酯；长链卤化物如癸基、月桂基、肉豆蔻基和硬脂基的氯化物、溴化物和碘化物；芳烷基卤化物如苄基和苯乙基溴化物等。由此得到水溶性或油溶性或可分散产品。可被用于形成药学上可接受的酸加成盐的酸的例子包括如盐酸、硫酸、磷酸的无机酸，和草酸、马来酸、甲磺酸、琥珀酸、柠檬酸的有机酸。碱加成盐可在最终分离和纯化通式i至通式xxii的化合物时原位制得、或使羧酸部分分别与合适的碱(如药学上可接受的金属阳离子的氢氧化物，碳酸盐或碳酸氢盐)或氨、或有机伯、仲或叔胺反应制得。药学上可接受的盐包括，但不限于，基于碱金属和碱土金属的阳离子，如钠、锂、钾、钙、镁、铝的盐等，以及无毒的铵、季铵和胺阳离子，包括，但不限于：铵、四甲基铵、四乙基铵、甲胺、二甲胺、三甲胺、三乙胺、乙胺等。其它代表性的用于形成碱加成盐的有机胺包括二乙胺、乙二胺、乙醇胺、二乙醇胺、哌嗪等。
468、本发明的第二方面，提供第一方面所述的通式i至通式xxii化合物的制备方法，其中，所属方法为选自以下方案之一。
469、方案一：
470、
471、用碱将化合物ia与相应的溴化物反应得到i-1，随后将硝基还原成胺i-2(还原条件例如但不限于zn/acoh,fe/nh4cl/etoh,zn/nh4cl/etoh,pd/c/h2/meoh)，胺i-2在酸催化下与合适取代2,4-二氯嘧啶反应得到i-3(酸催化条件例如但不限于ptsoh,zncl2)，接着与单boc二胺在碱性条件下反应得到i-4(碱性条件例如但不限于dipea,tea)，并在碱性条件下将酯水解得到i-5(碱性条件例如但不限于koh/h2o,naoh/h2o，lioh/h2o)，随后在酸性条件下脱去boc得到i-6(酸性条件例如但不限于tfa/dcm,hcl/1,4-dioxane)，最后使用缩合试剂进行分子内缩合得到终产物i(缩合试剂为例如但不限于hoat,hobt,hatu,edci,bop,tcfh/nmi)。
472、方案二：
473、
474、(boc)2nh与相应的二溴烷在碱性条件下反应得到ii-1(碱性条件例如但不限于k2co3,cs2co3)，随后与相应的叠氮醇或叠氮硫醇在碱性条件下反应得到ii-2(碱性条件例如但不限于nbuli,nah)，接着在酸性条件下反应得到ii-3(酸性条件例如但不限于tfa/dcm,hcl/1,4-dioxane)。化合物ii-3与中间体i-3在碱性条件下反应得到ii-4(碱性条件例如但不限于dipea,tea)，随后将叠氮基还原成胺ii-5(还原条件例如但不限于pd/c/h2/ea,pto2/meoh,raney-ni/n2h4 h2o/tea/meoh)，并在碱性条件下将酯水解得到ii-6(碱性条件例如但不限于koh/h2o,naoh/h2o,lioh/h2o)，使用缩合试剂进行分子内缩合得到终产物ii(缩合试剂为例如但不限于hoat,hobt,hatu,edci,bop,tcfh/nmi)。
475、方案三:
476、
477、相应的单boc二胺在碱性条件下与合适取代2,4-二氯嘧啶反应得到ⅲ-1和ⅲ-2(碱性条件例如但不限于dipea,tea)，在酸性条件下合适取代1-氢吡唑进行硝化反应得到ⅲ-3(硝化条件例如但不限于98％h2so4/68％hno3,98％h2so4/kno3,ac2o/68％hno3)，在碱性条件下与1,2-二氯乙烷反应生成中间体ⅲ-4，接着与合适取代的重氮乙酸乙酯反应生成ⅲ-5，随后将硝基还原成胺ⅲ-6(还原条件例如但不限于zn/acoh,fe/nh4cl/etoh,zn/nh4cl/etoh,pd/c/h2/meoh)，胺ⅲ-6在酸催化下与化合物ⅲ-1反应得到ⅲ-7(酸催化条件例如但不限于ptsoh,zncl2)，并在碱性条件下将酯水解得到ⅲ-8(碱性条件例如但不限于koh/h2o,naoh/h2o，lioh/h2o)，随后在酸性条件下进行反应得到ⅲ-9(酸性条件例如但不限于tfa/dcm,hcl/1,4-dioxane)，并使用缩合试剂进行分子内缩合得到终产物ⅲ(缩合试剂为例如但不限于hoat,hobt,hatu,edci,bop,tcfh/nmi)。
478、方案四:
479、
480、方案五：
481、
482、方案六
483、
484、方案七：
485、
486、方案八：
487、
488、方案九:
489、
490、以ⅸ-1为起始原料，使用ncs等氯化试剂进行氯化得到产物ⅸ-2，然后在碱性条件下与卤代胺基化合物进行取代反应得到产物ⅸ-3。ⅸ-3在酸性条件下，如cf3cooh催化下与ⅰ-2发生取代得到ⅸ-4，然后经过酯水解和酸性条件下脱去boc保护基，使用酰胺缩合试剂如hatu进行关环，最终得到目标产物ⅸ。
491、方案十:
492、
493、以ⅹ-1为起始原料，通过酸催化与ⅰ-2反应得到x-2，然后选用合适的卤化试剂如nis,nbs等进行卤化反应，并用合适的保护基如boc，ts等进行保护得到ⅹ-3。ⅹ-3与合适炔基胺进行sonogashira反应得到ⅹ-4,然后使用ranney ni进行还原反应得到ⅹ-5。ⅹ-5进行酯水解和酸催化脱去保护基，随后使用酰胺缩合试剂进行关环得到ⅹ-8。在ⅹ-8上选用合适的条件进行取代得到终产物ⅹ。
494、方案十一:
495、
496、以中间体i-1为起始原料，碱性条件下将酯水解得到ⅹi-1(碱性条件例如但不限于koh/h2o,naoh/h2o，lioh/h2o)，随后用还原剂，例如硼烷二甲硫醚，还原羧基为醇得到ⅹi-2，再用合适氧化剂氧化醇得到醛ⅹi-3(氧化条件例如但不限于dmp,pcc，pdc)。中间体ⅹi-3用合适试剂，例如bestmann-ohira试剂，进行炔基化得到ⅹi-4；然后再与合适的叠氮取代的boc胺进行click反应得到中间体ⅹi-5。ⅹi-5在合适条件下脱去boc保护基(例如但不限于tfa/dcm,hcl/1,4-dioaxane)得到ⅹi-6。然后在碱性条件下(碱性条件例如但不限于tea，dipea)与合适取代2,4-二氯嘧啶反应得到中间体ⅹi-7；最后在合适金属(例如但不限于zn，fe)存在下进行还原反应，一步关环得到终产物ⅹi。
497、方案十二:
498、
499、以中间体ⅹi-4为起始原料与tmsn3进行click反应得到中间体ⅹⅱ-1,然后在碱性条件，例如碳酸铯，与合适的溴取代的boc胺进行取代反应得到ⅹⅱ-2。ⅹⅱ-2在合适条件下脱去boc保护基(例如但不限于tfa/dcm,hcl/1,4-dioaxane)得到ⅹⅱ-3。然后在碱性条件下(碱性条件例如但不限于tea，dipea)与合适取代2,4-二氯嘧啶反应得到中间体ⅹⅱ-4；最后在合适金属(例如但不限于zn，fe)存在下进行还原反应,一步关环得到终产物ⅹⅱ。
500、方案十三:
501、
502、以中间体ⅹi-2为原料在碱性条件下，例如tea，与tscl反应生成ⅹⅲ-1，再与叠氮钠反应生成中间体ⅹⅲ-2。中间体ⅹⅲ-2与合适boc氨基炔进行click反应得到中间体ⅹⅲ-3,接着在合适条件下脱去boc保护基(例如但不限于tfa/dcm,hcl/1,4-dioaxane)得到ⅹⅲ-4。中间体ⅹⅲ-4在碱性条件下(碱性条件例如但不限于tea，dipea)与合适取代2,4-二氯嘧啶反应得到中间体ⅹⅲ-5；最后在合适金属(例如但不限于zn，fe)存在下进行还原反应,一步关环得到终产物ⅹⅲ。
503、本发明的第三方面，提供第一方面所述的通式i至通式xxii化合物的用途，用于：
504、(i)制备治疗神经退行性疾病、炎症疾病(比如ibd)和癌症的lrrk2抑制剂；
505、(ii)制备预防和/或治疗lrrk2介导的的疾病尤其是帕金森病的药物；
506、(iii)制备用于肿瘤治疗的组合药物包括lrrk2抑制剂与其它肿瘤药物的药物：pd-1抗体、ctla-4抗体、pd-l1抗体、pd-l2抗体、过继细胞移植疗法、癌症疫苗、ido(吲哚胺2,3-双加氧酶)抑制剂、tdo(色氨酸二加氧酶)抑制剂、ido/tdo双重抑制剂、ep4拮抗剂、hdac(组蛋白去乙酰化酶)抑制剂、sting(干扰素基因刺激蛋白)激活剂、激酶抑制剂，任何其它化疗药物或靶向治疗药物、放疗药物。
507、应理解，在本发明范围内中，本发明的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合，从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅，在此不再一一赘述。
508、下列缩写具有所示含义：betac：氯化苄基三乙胺；ea：乙酸乙酯；dbu：1,8-二氮杂二环[5.4.0]十一碳-7-烯；dcm：二氯甲烷；dibal：氢化二异丁基铝；dipea：二异丙基乙胺；dmap：n,n-二甲基氨基吡啶；dme：1,2-二甲氧基乙烷；dmf：n,n-二甲基甲酰胺；dmpe：1,2-双(二甲基膦)乙烷；dmso：二甲基亚砜；dppb：1,4-双(二苯基膦)丁烷；dppe：1,2-双(二苯基膦)乙烷；dppf：1,1’-双(二苯基膦)二茂铁；dppm：1,1’-双(二苯基膦)甲烷；diad：偶氮二甲酸二异丙酯；edci：1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺；hatu：o-(7-氮苯并三氮唑)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯；hmpa：六甲基磷酰胺；hoat:n-羟基-7-偶氮苯并三氮唑；ipa：异丙醇；lda：二异丙基氨基锂；lhmds：双(六甲基二硅基)氨基锂；lah：氢化铝锂；ncs：n-氯代琥珀酰亚胺；pe：石油醚；pybop：苯并三唑-1-基氧三吡咯烷基六氟磷酸盐；tda：三[2-(2-甲氧乙氧基)乙基]胺；dcm：二氯甲烷；tea：三乙胺；tfa：三氟乙酸；thf：四氢呋喃；ncs：n-氯代琥珀酰亚胺；nmm：n-甲基吗啉；nmp：n-甲基吡咯烷酮；pph3：三苯基膦；rt：室温；t3p：丙基膦酸酐；tcfh：n,n,n',n'-四甲基氯甲脒六氟磷酸盐。
509、反相hplc纯化条件：采用沃特世micromass zq 4000(maa050型)作为质量检测器、沃特世2487uv为检测器，在沃特世hplc 2790上进行hplc-ms分析。使用的色谱柱为飞诺美oob-4605-e0(5u-xb-c18-100a、50×4.6毫米)。流动相为洗脱剂a(水、0.05％tfa)和洗脱剂b(ch3cn、0.05％tfa)，洗脱速度为1毫升/分钟。起始条件为90％ a作用1分钟，然后90％ a在5分钟内线性下降到10％ a，再在1分钟内从10％ a回升到90％ a，总运行时间为7分钟。根据化合物性质，流动相梯度和运行时间可适当调整。
510、手性hplc拆分条件：使用agilent technologies 1200infinity液相色谱系统，手性色谱柱采用大赛璐chiralpak ig(货号：ig00ee-at002)。流动相为洗脱剂a(正己烷)和洗脱剂b(乙醇)，洗脱速度为3ml/min，洗脱条件采用恒定比例的乙醇。根据化合物性质，手性色谱柱类型，流动相乙醇比例和运行时间可以适当调整。
1.一种通式i所示化合物或其药学上可以接受的盐、其立体异构体或其互变异构体、或前药：
2.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可以接受的盐、其立体异构体或其互变异构体、或前药，其特征在于，所述化合物具有选自下组的通式所示的结构，
3.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可以接受的盐、其立体异构体或其互变异构体、或前药，其特征在于，所述化合物具有如下式所示的结构，
4.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可以接受的盐、其立体异构体或其互变异构体、或前药，其特征在于，所述化合物具有具有如下式所示的结构，
5.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可以接受的盐、其立体异构体或其互变异构体、或前药，其特征在于，所述r1选自c1-6烷基、c1-6卤代烷基、c3-6环烷基；
6.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可以接受的盐、其立体异构体或其互变异构体、或前药，其特征在于，所述l1选自：-nr6(crarb)m-，-nr6c(o)-，-nr6(crarb)mnr6-、-nr6(crarb)no(crarb)m-、-nr6c3-6环烷基-、-nr6c3-6环烷基-nr6-、-nr6(crarb)nch＝ch(crarb)m-、-nr6(crarb)nch＝ch(crarb)mo-、-nr6(crarb)nch＝ch(crarb)ms-、-nr6(crarb)nch＝ch(crarb)mnr6-、-nr6(crarb)nch＝ch(crarb)ms-、-苯基-、-杂环基-、-杂芳基-。
7.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可以接受的盐、其立体异构体或其互变异构体、或前药，其特征在于，所述l3选自：
8.如权利要求1所述的化合物，或其药学上可以接受的盐、其立体异构体或其互变异构体、或前药，其特征在于，所述l2选自选自-c(o)-或以下杂环结构：
9.权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物选自实施例和发明内容中描述的所有化合物。
10.权利要求19任一项所述的化合物的用途，其特征在于，用于：
11.如权利要求8所述的用途，其特征在于，所述lrrk2介导的疾病选自下组：癌症、炎症性肠病(ibd)，结核病、麻风病、溃疡性结肠炎、银屑病、视网膜脱离、色素性视网膜炎、黄斑变性、胰腺炎、特应性皮炎、类风湿性关节炎、脊椎关节炎、痛风、系统性红斑狼疮、干燥综合症、全省性硬皮病、抗磷脂综合征、血管炎、骨关节炎、非酒精性脂肪肝性肝炎、自身免疫性肝炎、自身免疫性肝胆疾病、原发性硬发性胆管炎、肾炎、乳糜泻、自身免疫itp、移植排斥、实体器官的缺血再灌注损伤、败血症、全身性炎症反应综合症、脑血管意外、心肌梗死、亨廷顿氏病、阿尔兹海默氏病、帕金森氏病、变应性疾病、哮喘、多发性硬化症、型糖尿病、韦格纳肉芽肿、肺结节病、白塞氏病、白细胞介素-i转化酶相关的发热综合征、慢性阻塞性肺病、肿瘤坏死因子受体相关的周期性综合症和牙周炎。
12.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括：治疗有效量的如权利要求1-9任一所述的化合物，及药学上可接受的载体。
