本发明属于化学合成，涉及一种去甲氧基姜黄素的制备方法。
背景技术：
1、去甲氧基姜黄素作为姜黄素的天然衍生物，是中药姜黄的主要活性成分之一，近年来多项研究发现去甲氧基姜黄素可以促进神经干细胞在体外的增殖和分化产生神经元，并通过增强海马神经发生水平有效改善转基因阿尔兹海默症小鼠的认知障碍，利用中药中的去甲氧基姜黄素成分可促进海马神经发生，这可能是治疗阿尔兹海默症和其他神经退行性疾病的有效途径，研究还发现去甲氧基姜黄素降血脂的活性明显高于姜黄素。此外，去甲氧基姜黄素对姜黄素的稳定起最强作用，在中药姜黄中为姜黄素的天然稳定剂。
2、关于去甲氧基姜黄素的合成报道较少，合成方法概括为以下两种：
3、一、“一步法”
4、“一步法”指乙酰丙酮在除水剂条件下先用络合剂(常用氧化硼)保护活泼3位亚甲基，再加入香兰素和对羟基苯甲醛，滴加碱发生羟醛缩合生成去甲氧基姜黄素；
5、
6、现有技术中以1，2，3，4-四氢喹啉和醋酸混合物为反应催化剂，合成去甲氧基姜黄素的收率为54％。cn102911022公开了“一锅法”合成去甲氧基姜黄素，收率仅31％。目前已报道的“一步法”合成去甲氧基姜黄素的收率在16～54％之间，收率均不高，最主要原因为该合成方法在生成去甲氧基姜黄素的同时还生成姜黄素和双去甲氧基姜黄素，通过调整反应原料香兰素和对羟基苯甲醛的比例，生成去甲氧基姜黄素占比最高仅50％左右。此外反应生成物为三者的混合物，难通过结晶获得去甲氧基姜黄素纯品，只能进行柱层析分离姜黄素和双去甲氧基姜黄素，得到含量较高的去甲氧基姜黄素，产物纯化过程复杂。
7、二、“两步法”
8、专利jp2008137914首次提出两步法制备去甲氧基姜黄素，第一步：乙酰丙酮先用氧化硼络合，再与香兰素反应制得6-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-5-己烯-2,4-二酮，收率为44％；第二步：第一步中制得的6-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-5-己烯-2,4-二酮用氧化硼络合，再与对羟基苯甲醛反应制得去甲氧姜黄素，收率为38％，两步所用的碱均为正丁胺。
9、
10、2011年，有报道用相同的方法制备去甲氧基姜黄素，第一步收率为45％，第二步收率为68％。2014年，cn103848747中报道以哌啶为碱，6-(4-羟基-3-甲氧基苯基)-5-己烯-2,4-二酮与对羟基苯甲醛反应合成去甲氧基姜黄素，收率仅18％。
11、“两步法”合成去甲氧基姜黄素可得到单一产物，无需进行柱层析纯化，但反应原料乙酰丙酮需进行两次络合，两次羟醛缩合和两次水解，步骤多，操作繁琐。
技术实现思路
1、为了克服现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种去甲氧基姜黄素的制备方法，该制备方法原料简单易得，无需添加络合剂，产物收率高；后处理简单，反应路线便捷，工艺所需人力物力财力少，适合大规模工业化生产。
2、实现本发明的目的可以通过采取如下技术方案达到：
3、一种去甲氧基姜黄素的制备方法，包括以下步骤：
4、步骤1)：乙酰丙酮铜和对羟基苯甲醛在除水剂作用下，在碱性条件发生羟醛缩合反应生成6-(4-羟基苯基)-5-己烯-2,4-二酮；
5、步骤2)：6-(4-羟基苯基)-5-己烯-2,4-二酮在除水剂和碱作用下与3-甲氧基-4-羟基苯甲醛发生羟醛缩合反应生成去甲氧基姜黄素。
6、进一步的，步骤1)中，除水剂、碱、对羟基苯甲醛与乙酰丙酮铜摩尔比为(1.5～2.0)：(0.1～0.2)：(0.2～0.25)：1。
7、进一步的，步骤2)中，除水剂、碱、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛与6-(4-羟基苯基)-5-己烯-2,4-二酮摩尔比为(2.0～3.0)：(0.1～0.2)：(0.8～0.9)：1。
8、进一步的，步骤1)和步骤2)均在溶剂中进行，所述溶剂为二甲基甲酰胺、乙腈、二甲基亚砜、乙酸乙酯、乙醇或甲醇中的一种或两种以上的组合物；优选的，所述溶剂为dmf、乙腈或二甲基亚砜中的一种或两种以上的组合物。
9、进一步的，步骤1)包括水解过程，发生羟醛缩合反应后，先中和体系至中性，再加入酸水水解得到6-(4-羟基苯基)-5-己烯-2,4-二酮。
10、进一步的，步骤2)包括后处理过程，发生羟醛缩合反应后，先中和体系至中性，再分离纯化得到去甲氧基姜黄素。
11、进一步的，所述除水剂为硼酸三甲酯、硼酸三乙酯、硼酸三丁酯或硼酸三异丁酯中一种或两种以上的组合物；优选的，所述除水剂为硼酸三甲酯和硼酸三乙酯中一种或两种的组合物。
12、进一步的，所述碱为有机胺，所述有机胺选自正丁胺、三乙胺或三乙醇胺中一种或两种以上的组合物；优选的，所述碱为正丁胺。
13、进一步的，步骤1)和步骤2)分别在惰性气体氛围下进行反应；并通过hplc监控反应进程。
14、进一步的，步骤1)中所述中和及水解所用的酸为无机酸，所述无机酸选自硫酸、盐酸或硝酸中的一种或两种以上的组合物；优选的，中和所用的酸为硫酸；水解所用的酸为盐酸。
15、进一步的，步骤2)中所述中和所用的酸为无机酸，所述无机酸选自硫酸、盐酸或硝酸中的一种或两种以上的组合物；优选的，中和所用的酸为硫酸。
16、进一步的，中和用的酸为质量浓度为40～50％的醇溶液。
17、进一步的，水解所用的酸为质量浓度为0.1～1.0％的水溶液。
18、进一步的，步骤1)中水解过程，所述加入酸水水解，酸水的加入方式为正加法或反加法；优选的，酸水的加入方式为反加法。
19、进一步的，水解的条件为温度50～70℃，水解时间为1.0～2.0h。
20、进一步的，步骤1)中和体系至中性后，先通过减压回收除水剂，再加入酸水水解。
21、进一步的，步骤2)中和体系至中性后，先通过减压回收除水剂，再进行分离纯化。
22、进一步的，步骤1)中所述羟醛缩合反应的温度为25～35℃，反应时间为12～24h。
23、进一步的，步骤2)中所述羟醛缩合反应的温度为50～60℃，反应时间为0.5～2.0h。
24、相比现有技术，本发明的有益效果在于：
25、1、本发明一种去甲氧基姜黄素的制备方法，以“两步法”合成去甲氧基姜黄素，将乙酰丙酮铜和对羟基苯甲醛在除水剂作用下加碱发生羟醛缩合，水解生成6-(4-羟基苯基)-5-己烯-2,4-二酮；6-(4-羟基苯基)-5-己烯-2,4-二酮在除水剂和碱作用下与3-甲氧基-4-羟基苯甲醛发生羟醛缩合反应生成去甲氧基姜黄素。该方法无需添加络合剂，产物收率高，两步收率都在80％以上；反应路线便捷，工艺所需人力物力财力少，适合大规模工业化生产。
26、2、本发明去甲氧基姜黄素的制备方法，所采用的反应原料，如乙酰丙酮铜、对羟基苯甲醛、3-甲氧基-4-羟基苯甲醛、硫酸等都是大宗工业产品，原料易得，成本低，极具工业价值；且制备过程中没有使用危险性高的原材料，产物中没有其他有害的副产物残留，生产过程中安全性高，产物符合使用标准。
1.一种去甲氧基姜黄素的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的一种去甲氧基姜黄素的制备方法，其特征在于，
3.根据权利要求1所述的一种去甲氧基姜黄素的制备方法，其特征在于，
4.根据权利要求1所述的一种去甲氧基姜黄素的制备方法，其特征在于，
5.根据权利要求1所述的一种去甲氧基姜黄素的制备方法，其特征在于，
6.根据权利要求1所述的一种去甲氧基姜黄素的制备方法，其特征在于，
7.根据权利要求4所述的一种去甲氧基姜黄素的制备方法，其特征在于，
8.根据权利要求4所述的一种去甲氧基姜黄素的制备方法，其特征在于，
9.根据权利要求4所述的一种去甲氧基姜黄素的制备方法，其特征在于，
10.根据权利要求1所述的一种去甲氧基姜黄素的制备方法，其特征在于，
