本申请涉及医药，特别是涉及一种可溶于水的那西肽及其制备方法和应用。
背景技术：
1、那西肽是一种带有五个噻唑环的含硫多肽类抗生素，英文名nosiheptide，cas号:56377-79-8，其分子式为c51h43n13o12s6，分子量为1222。那西肽为黄绿色物质，呈粉末状或细针状结晶，熔点为310℃～320℃伴(随分解)。那西肽可溶于氯仿、吡啶、二甲基酰胺、二甲基亚砜，可溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯和苯，不溶于水。
2、那西肽是一种优秀的多肽类抗生素，对革兰氏阳性菌的抗菌活性较强，如葡萄球菌、梭状芽孢杆菌对其敏感。作用机制是抑制细菌蛋白质合成，低浓度具有抑菌作用，高浓度则具有杀菌作用。
3、虽然那西肽具有较强的抑菌效果，但是由于其不溶于水或油脂，在肠道内分散性较差，实际使用时较难在目标位置达到理想的药物浓度。那西肽由于其结构性质的特点，通常的分散方法只能做成那西肽混悬剂，例如专利cn110575532a与专利cn105126073a所提供的方法制备的那西肽混悬剂，对采用上述方法获得的那西肽混悬剂，使用0.45μm孔径的滤膜进行过滤后再进行检测，滤液中几乎测不到那西肽的有效含量。
技术实现思路
1、针对上述问题，本申请提供一种可溶于水的那西肽，具有一定的水溶性，溶于水之后大大提高了那西肽的抗菌效率。
2、本申请提供一种可溶于水的那西肽，可溶于水的那西肽溶于水后，通过0.45μm孔径的滤膜进行过滤后检测，20℃时那西肽在水中的浓度为0.45wt％以上。
3、以下还提供了若干可选方式，但并不作为对上述总体方案的额外限定，仅仅是进一步的增补或优选，在没有技术或逻辑矛盾的前提下，各可选方式可单独针对上述总体方案进行组合，还可以是多个可选方式之间进行组合。
4、可选的，所述可溶于水的那西肽还包括载体，所述载体选自葡萄糖、甘露醇、可溶性淀粉中的一种或多种。
5、可选的，所述可溶于水的那西肽制剂为颗粒剂、粉剂、针剂或片剂。加入水溶性载体后可以通过物理混合制成可溶性粉剂或者与一定比例的纯净水配置成溶液液剂。
6、本申请还提供了一种可溶于水的那西肽的制备方法，包括以下步骤：
7、s1、将那西肽和有机溶剂或有机溶剂的水溶液混合均匀，使固体全部溶解或者加热使固体全部溶解，形成溶液；
8、s2、将步骤s1获得的溶液降温析出沉淀；或者将所述溶液与易挥发溶剂混合，使所述溶液析出沉淀；
9、s3、将步骤s2中获得的沉淀分离出来，用易挥发溶剂冲洗；
10、s4、将步骤s3中获得的沉淀用干燥气体流动吹干，得到如权利要求1所述的可溶于水的那西肽，为无定形那西肽。
11、本申请提供的可溶于水的那西肽的制备方法，将那西肽先溶解于有机溶剂或有机溶剂水溶液的二元体系中，再将获得的溶液直接降温沉淀或者与非极性或极性小的易挥发溶剂混合进行沉淀，固液分离，气流干燥，获得目标产物无定形的可溶于水的那西肽。
12、可选的，步骤s1中，所述有机溶剂选自四氢呋喃、n,n二甲基甲酰胺，n,n甲基乙酰胺，二甲基亚砜，四氯化碳，吡啶中的一种或多种。
13、可选的，步骤s1中，所述有机溶剂的水溶液中，有机溶剂的浓度为50～100wt％，优选50～90wt％。用有机溶剂或者有机溶剂的水溶液将那西肽溶解成溶液。
14、可选的，步骤s1中，所述那西肽在有机溶剂中溶解温度为20～80。℃将溶解的温度控制在80℃以下，防止温度过高破坏无定形的那西肽的活性。
15、可选的，步骤s2中或步骤s3中易挥发溶剂选自乙醚、丙酮，正己烷中的一种或多种。
16、步骤s2中，加入易挥发溶剂是为了在那西肽溶液中析出沉淀；步骤s3中加入易挥发溶剂是为了将那西肽沉淀中残余的有机溶剂或者有机溶剂的水溶液去除。
17、可选的，步骤s4中，所述干燥气体选自二氧化碳、氮气、氩气中的一种或多种。使用惰性气体将获得的那西肽沉淀吹干，可以降低获得的无定形那西肽的分解速度，使获得的无定形那西肽具有较高的含量和收率。
18、本申请还提供一种可溶于水的那西肽的应用，用于抗菌剂。可溶于水的那西肽用作抗菌剂，具有优异的抗菌性能，可以用于预防或治疗各种细菌性感染，尤其对目标细菌革兰氏阳性菌、部分革兰氏阴性菌、金色葡萄球菌或产气荚膜梭菌的抑菌效果尤为优异。
19、本申请提供的一种可溶于水的那西肽，溶于水后大大提高与有害细菌的接触概率，提高了抑菌能力；同时具有更优秀的分散性，更容易在目标位置达到理想的药物浓度，并且能够有效降低那西肽在实际使用的用量，大大提高了那西肽的有效利用率。
1.一种可溶于水的那西肽，其特征在于，可溶于水的那西肽溶于水后，通过0.45μm孔径的滤膜进行过滤后检测，20℃时那西肽在水中的浓度为0.45wt％以上。
2.根据权利要求1所述的一种可溶于水的那西肽，其特征在于，还包括载体，所述载体选自葡萄糖、甘露醇、可溶性淀粉中的一种或多种。
3.根据权利要求2所述的一种可溶于水的那西肽，其特征在于，所述可溶于水的那西肽制剂为颗粒剂、粉剂、针剂或片剂。
4.一种可溶于水的那西肽的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的一种可溶于水的那西肽的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述有机溶剂选自四氢呋喃、n,n二甲基甲酰胺，n,n甲基乙酰胺，二甲基亚砜，四氯化碳，吡啶中的一种或多种。
6.根据权利要求4所述的一种可溶于水的那西肽的制备方法，其特征在于，步骤s1中，所述有机溶剂的水溶液中，有机溶剂的浓度为50～100wt％。
7.根据权利要求4所述的一种可溶于水的那西肽的制备方法，其特征在于，步骤s1中，加热时，所述那西肽在有机溶剂中溶解的温度控制为20～80℃之间。
8.根据权利要求4所述的一种可溶于水的那西肽的制备方法，其特征在于，步骤s2中或步骤s3中易挥发溶剂选自乙醚、丙酮、正己烷中的一种或多种。
9.根据权利要求4所述的一种可溶于水的那西肽的制备方法，其特征在于，步骤s4中，所述干燥气体选自二氧化碳、氮气、氩气中的一种或多种。
10.一种可溶于水的那西肽的应用，其特征在于，用于抗菌剂。
