一、本发明涉及药物化学，特别是一种从益智仁中分离得到的倍半萜类化合物oxyphylleudne i(化合物ⅲ)及其应用。
背景技术：
0、二、背景技术
1、慢性肾脏病(ckd)是全球主要的公共卫生问题之一，全球患病率为9.1％(约6.975亿例)，每年造成120万人死亡。根据1997年至2017年的统计数据，患病率上升了29.3％，而透析和肾移植的发病率也分别上升了32.8％和21.6％。这些结果表明，改善ckd的迫切需要，以及寻找靶向治疗的重要性。肾脏纤维化的发展是ckd患者生物学和病理变化的重要特征之一。某些纤维化分子，如纤连蛋白(fibronectin)、转化生长因子(tgf-β1)和胶原蛋白i、iii、iv(collagen i、iii、iv)是肾纤维化进展的重要指标。成纤维细胞还可以增殖和表达α-平滑肌肌动蛋白(α-sma)，该肌动蛋白被鉴定为肾纤维化标志物。此外，在进行性肾小管间质肾病过程中，受损或凋亡的细胞吸引巨噬细胞和粒细胞等炎症细胞浸润，以诱导炎症反应，导致肾损伤的进展。因此，抗纤维化最近被认为是治疗ckd的一种新技术。
2、中药在慢性肾脏病治疗中，往往具有多效、可双向调节等特点，以及不良反应较少、来源较丰富等优势，越来越受到人们的重视，寻找和开发具有肾保护作用的中药及其有效成分逐步发展成为现代医学的研究热点之一。益智仁为姜科植物益智(alpiniaoxyphylla miq.)的干燥成熟果实和种子，是卫生部1998年公布的一种药食同源的天然植物，主产于我国海南岛山区，是我国四大南药之一。益智仁性温味辛，归心、脾、肾经，有温补固摄，暖脾止泻，固涎摄唾，温肾固精缩尿的功效。益智仁中主要含有萜类、二苯基庚烷类、黄酮类、甾醇类和酚酸类等化学成分。但如何从益智仁提取倍半萜类化合物oxyphylleudnei，并实现在制备抗肾纤维化药物的应用，迄今为止未见有专利或文献报道。
技术实现思路
0、三、
技术实现要素：
1、针对上述情况，为解决现有技术之缺陷，本发明之目的就是提供一种从益智仁中分离得到的倍半萜类化合物oxyphylleudne i及其应用，从益智仁中发现结构新颖的化合物，并实现新化合物在开发肾保护药物中的应用。
2、本发明解决的技术方案是，从益智仁正丁醇部位中分离鉴定到新的倍半萜类化合物oxyphylleudne i，结构式如下：
3、
4、本发明新型化合物的制备方法，包括以下步骤：
5、1)将益智仁干燥后粉碎，用6-10倍量70％乙醇回流提取3次，每次2h，提取液合并后减压浓缩得浸膏，浸膏用2-4倍量的水混悬后依次用乙酸乙酯、正丁醇进行萃取至萃取液无色后(10次以上)浓缩得到乙酸乙酯部位、正丁醇部位和水部位；
6、2)将步骤1)中正丁醇部位上mci gel chp-20色谱柱(日本三菱化学公司)，用乙醇-水系统(0:100～95:5)梯度洗脱后，依次得到水部位、10％乙醇部位、30％乙醇部位、50％乙醇部、70％乙醇部位和95％乙醇部位；
7、3)将步骤2)中mci 50％乙醇部位使用sephadex lh-20(parmacia biotech公司)色谱柱，以甲醇-水(0:100～95:5)为洗脱剂进行梯度洗脱，依次得到fr.d.1～fr.d.7；
8、4)将步骤3)中fr.d.1上mci(日本三菱化学公司)柱色谱，以甲醇-水(0:100～95:5)为洗脱剂进行梯度洗脱得到四个组分，分别为fr.d.1.1～fr.d.1.4；
9、5)将步骤4)中fr.d.1.3上ods(日本tosoh公司)柱色谱用甲醇-水(0:100～95:5)进行梯度洗脱后得到fr.d.1.3.1～fr.d.1.3.5；
10、6)将步骤5)组分fr.d.1.3.2通过半制备型hplc纯化获得化合物oxyphylleudnei。
11、本发明所述的倍半萜类化合物oxyphylleudne i在制备抗肾纤维化活性药物中的应用。
12、本发明涉及从益智仁药材中提取分离的新型倍半萜类化合物oxyphylleudne i(化合物ⅲ)，并通过试验研究发现此化合物能够抑制且以剂量依赖的方式减弱由tgf-β1诱导大鼠肾小管导管上皮细胞(nrk 52e细胞)中纤连蛋白、i型胶原蛋白和α-sma的表达，具有抗肾纤维化活性，可有效用于制备肾保护药物，且其制备方法重现性好，所得化合物纯度高，有利于对其进行进一步的药理和临床研究，开拓了益智仁的药用价值，经济和社会效益巨大。
1.一种从益智仁中分离得到的倍半萜类化合物oxyphylleudne i，其特征在于，结构式如下：
2.根据权利要求1所述的从益智仁中分离得到的倍半萜类化合物oxyphylleudne i的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求1所述的从益智仁中分离得到的倍半萜类化合物oxyphylleudne i的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.权利要求1所述的倍半萜类化合物oxyphylleudne i在制备抗肾纤维化活性药物中的应用。
5.权利要求2或3所述制备方法制备的倍半萜类化合物oxyphylleudne i在制备抗肾纤维化活性药物中的应用。
