本发明属于有机合成，涉及一种香豆素基镓咔咯衍生物的制备方法及其应用。
背景技术：
1、目前，恶性肿瘤威胁着人类的健康和生命，临床上常用放疗法和化疗法治疗肿瘤，在一定程度上抑制肿瘤的生长和转移。传统的化疗药物在给药过程中，缺乏靶向性、副作用大，而且大多数化疗药物水溶性差、效果有限、高剂量的重复给药导致耐药。
2、咔咯是与卟啉具有类似结构的大环化合物，在失去3个内氢原子变成三价阴离子后可与高价态金属形成稳定的配合物。近年来的研究表明咔咯及其配合物在生物医药领域具有潜在应用前景。例如，含单羟基的咔咯衍生物能光诱导鼻咽癌细胞发生凋亡；磺酸型镓咔咯配合物与乳腺癌细胞靶向蛋白质自组装形成的非共价复合物可用于肿瘤组织的检测和消除；磺酸型铁咔咯配合物能有效减缓动脉粥样硬化的发生。但是咔咯对于癌细胞的靶向选择性较为薄弱，且许多咔咯在肿瘤的酸性条件下进行脱金属化导致会形成有毒的微环境。另外，尽管镓咔咯具有良好的生物活性，然而目前镓咔咯仍存在着种类少、合成困难及研究不足等问题。
3、本发明基于镓咔咯衍生物本身的特点并引入香豆素基设计合成一种香豆素基镓咔咯衍生物，并将其应用于抗肿瘤活性活性研究，该化合物对于cal-33和oscc-3型口腔鳞癌细胞均有较好的抑制作用，并且48h内有好的体内细胞稳定性，使其在抗肿瘤活性领域有很好的应用前景。
技术实现思路
1、发明目的：针对现有技术中存在的不足，本发明的目的是提供一种香豆素基镓咔咯衍生物的制备方法及应用。
2、技术方案：为了实现上述目的，本发明采取的技术方案为：
3、本发明的一种香豆素基镓咔咯衍生物，其结构式如下式i所示：
4、
5、一种香豆素基镓咔咯衍生物的制备方法，步骤如下：
6、1)将meso-五氟苯基二吡咯甲烷及香豆素醛溶解在一定量二氯甲烷中，在三氟乙酸(tfa)的催化作用下进行缩合成环反应，再经2，3-二氯-5，6-二氰基-1，4-苯醌(ddq)氧化反应0.5h，然后减压蒸馏除去溶剂，以二氯甲烷-石油醚为洗脱剂经硅胶柱层析提纯，得到香豆素基咔咯衍生物2；
7、2)氩气保护下，在化合物2的吡啶溶液中加入一定量的无水氯化镓(gacl3)，混合溶液加热至140℃反应2h，反应结束后冷却至室温，减压蒸馏去除溶剂，残余物再以二氯甲烷-甲醇为洗脱剂经硅胶柱层析分离提纯，得到化合物i。
8、具体化学反应式如下：
9、
10、上述反应步骤中，均在氩气保护条件下；
11、上述步骤1)中，meso-五氟苯基二吡咯甲烷、tfa、ddq的量之比为1mmol∶0.094mmol∶1.32mmol；
12、上述步骤2中，化合物2和gacl3的物质的量之比为1mmol∶1mmol。
13、本发明的有益效果
14、与现有技术相比，本发明的一种香豆素基镓咔咯衍生物具有的优点有：(1)反应条件简单、操作简便、产率较高；(2)化合物i对cal-33和oscc-3口腔鳞癌细胞中的ic50值分别为0.2253mm和0.8085mm，对于cal-33和oscc-3型口腔鳞癌细胞均有较好的抑制作用；(3)在体内细胞具有较好的稳定性。
1.一种香豆素基镓咔咯衍生物，其特征在于，其结构式如下式i所示：
2.权利要求1所述的一种香豆素基镓咔咯衍生物i的制备方法，其特征在于，由如下步骤实现：以香豆素醛1为原料，通过与meso-五氟苯基二吡咯甲烷反应氧化得到香豆素基咔咯衍生物2，再与氟化镓反应得到香豆素基镓咔咯衍生物i，该制备过程的反应式如下：
3.根据权利要求2所述的一种香豆素基镓咔咯衍生物i的制备方法，其特征在于如下步骤：
4.根据权利要求3所述的一种香豆素基镓咔咯衍生物i的制备方法，其特征在于所述步骤1)中，meso-五氟苯基二吡咯甲烷、tfa、ddq的物质量之比为1mmol∶0.094mmol∶1.32mmol。
5.根据权利要求3所述的一种香豆素基镓咔咯衍生物i的制备方法，其特征在于所述步骤2)中，香豆素基咔咯衍生物2和gacl3的物质的量之比为1mmol∶1mmol。
6.一种如权利要求1所述的香豆素基镓咔咯衍生物的应用，其特征在于，化合物i对于cal-33和oscc-3口腔鳞癌细胞均有较好的抑制作用，化合物i对cal-33和oscc-3口腔鳞癌细胞中的ic50值分别为0.2253mm和0.8085mm。
