本发明涉及天然多糖，尤其涉及一种天然多糖riclin在制备预防、治疗胃溃疡药物中的应用。
背景技术：
1、胃溃疡(gu)主要发生在胃角、胃窦和贲门处的一种消化性溃疡，因其发病率越来越高，临床症状不明显，潜在危害大，因此越来越受到人们的关注，是一种严重危害人类健康的慢性疾病。胃溃疡的发病机制各异，如非甾体类消炎药、乙醇、盐酸、幽门螺旋杆菌感染等。年轻人因压力过量饮酒，急性酒精性胃溃疡患病率呈年轻化趋势，乙醇诱发急性胃溃疡的机制各异，据我们所知，乙醇浓度≥12.5％会引起胃黏膜的变化，破坏顶端细胞膜，使固有膜脱落，释放组胺。同时白细胞产物活性氧、中性粒细胞溶酶体成分、细胞因子、血小板活化因子等促炎介质是胃溃疡发生的已知原因之一，而溃疡病变程度与酒精浓度紧密相关。
2、目前临床上常使用受体拮抗剂和质子泵抑制剂来治疗胃溃疡疾病，但长期使用这类药物会导致机体副作用、愈合质量差、肠道微生物菌群失调等问题。另一方面，胃肠道疾病的治疗主要依赖于合成药物的使用，过多使用合成药物多造成严重并发症，且有的价格昂贵，因此，我们迫切需要一种天然无毒副作用且可以长期服用的用于预防和治疗胃溃疡的药物来维护人类健康。
技术实现思路
1、基于背景技术存在的技术问题，本发明提出了一种天然多糖riclin在制备预防、治疗胃溃疡药物中的应用，本发明可以减轻乙醇诱导的胃溃疡损伤；抑制肥大细胞活化从而减少胃酸分泌，促进muc6黏蛋白的产生，促进胃保护性黏液屏障的形成；提高cat水平以加强乙醇的首过代谢，减轻乙醇诱导的氧化应激和炎症发应。
2、本发明提出了一种天然多糖riclin在制备预防、治疗胃溃疡药物中的应用。
3、优选地，胃溃疡为急性酒精性胃溃疡。
4、优选地，所述药物的剂型为口服剂型。
5、优选地，所述药物为天然多糖riclin口服液。
6、优选地，天然多糖riclin口服液中，天然多糖riclin的含量为0.5-2mg/ml。
7、优选地，天然多糖riclin口服液的溶剂为生理盐水。
8、优选地，天然多糖riclin是从土壤杆菌agrobacterium sp.zcc3656中提取的胞外多糖。
9、所述土壤杆菌agrobacterium sp.zcc3656，其保藏编号为cctcc no:m2018797，其已经在申请号为201811493131.2的《土壤杆菌及其所产抗炎症反应胞外多糖》专利中公开。
10、优选地，天然多糖riclin的平均分子量为2×106-3×106da。
11、所述天然多糖riclin是从土壤杆菌zcc3656中提取的多糖，是由琥珀酸、丙酮酸和醋酸修饰一个半乳糖残基形成的葡萄糖残基重复单位，其分子链中含有大量的羟基，具有良好的生物相容性和生物降解性。
12、优选地，天然多糖riclin的提取方法包括如下步骤：取土壤杆菌agrobacteriumsp.zcc3656的发酵液，加入醇类溶剂进行醇沉，取沉淀干燥得到粗糖riclin；取粗糖riclin的水溶液，与无机碱进行水解反应，然后取反应后的上清液，用醇类溶剂进行醇沉，取沉淀得到天然多糖riclin。
13、土壤杆菌agrobacterium sp.zcc3656依次经活化、种子培养、发酵培养获得发酵液；优选发酵培养的温度为28-32℃，发酵培养的时间≥3天。
14、土壤杆菌agrobacterium sp.zcc3656在含有3wt％蔗糖和0.1wt％nh4cl的m9培养基(ph为7.2)中进行发酵，或者在含有3wt％甘露醇和0.1wt％谷氨酸的m9培养基(ph为7.2)中进行发酵。
15、优选地，醇类溶剂为异丙醇、乙醇中的至少一种。
16、优选地，发酵液与醇类溶剂的体积比1:2.5-5。
17、优选地，反应后的上清液与醇类溶剂的体积比为1:2.5-5。
18、优选地，水解反应的温度为100-110℃，水解反应的时间为15-30min。
19、优选地，水解反应的ph为8.8-9.2。
20、优选地，水解反应的压力为5-45kpa。
21、使用上述粗糖riclin中含有大量蛋白和其它杂质，加入无机碱进行反应可以去除蛋白；上述提取方法可以快速提取获得天然多糖riclin，适合应用于工业化生产。
22、有益效果：
23、目前已经发现天然多糖riclin具有抑制肿瘤生长、抗氧化、改善高胆固醇血症等生物功能活性。但是并没有发现天然多糖riclin在预防和治疗胃溃疡疾病方面的研究。由于多糖种类繁多，不同种类的多糖，其结构式并不相同，甚至很多多糖的结构还并没有确定，并不是所有的多糖都具有预防和治疗胃溃疡效果，其在生物体内的作用机制、作用靶点各不相同，并且多糖分子量大，结构复杂，口服时不易吸收，生物利用度较低；因此本领域技术人员并不知道何种多糖对胃溃疡具有预防和治疗效果。
24、发明人经过研究惊奇的发现天然多糖riclin具有良好的预防和治疗胃溃疡效果；本发明将天然多糖riclin溶解在生理盐水中，可以最大程度保持其自身抗炎抗氧化作用，将其用于预防和治疗胃溃疡疾病，可以进一步抑制胃溃疡表面病变，减少溃疡损伤，并且其生物利用度高。
25、另外，本发明将天然多糖riclin作为口服制剂使用，可以抑制肥大细胞活动，减少胃酸分泌，促进保护性黏液产生，提高对胃黏膜的保护作用；同时能够促进乙醇的首过代谢，进一步预防和治疗胃溃疡疾病。本发明制备方法简单，适合工业化大批量生产，且价格低廉。
1.一种天然多糖riclin在制备预防、治疗胃溃疡药物中的应用。
2.根据权利要求1所述天然多糖riclin在制备预防、治疗胃溃疡药物中的应用，其特征在于，胃溃疡为急性酒精性胃溃疡。
3.根据权利要求1或2所述天然多糖riclin在制备预防、治疗胃溃疡药物中的应用，其特征在于，所述药物的剂型为口服剂型。
4.根据权利要求1-3任一项所述天然多糖riclin在制备预防、治疗胃溃疡药物中的应用，其特征在于，所述药物为天然多糖riclin口服液。
5.根据权利要求4所述天然多糖riclin在制备预防、治疗胃溃疡药物中的应用，其特征在于，天然多糖riclin口服液中，天然多糖riclin的含量为0.5-2mg/ml；优选地，天然多糖riclin口服液的溶剂为生理盐水。
6.根据权利要求1-5任一项所述天然多糖riclin在制备预防、治疗胃溃疡药物中的应用，其特征在于，天然多糖riclin是从土壤杆菌agrobacteriumsp.zcc3656中提取的胞外多糖。
7.根据权利要求1-6任一项所述天然多糖riclin在制备预防、治疗胃溃疡药物中的应用，其特征在于，天然多糖riclin的平均分子量为2×106-3×106da。
8.根据权利要求1-7任一项所述天然多糖riclin在制备预防、治疗胃溃疡药物中的应用，其特征在于，天然多糖riclin的提取方法包括如下步骤：取土壤杆菌agrobacteriumsp.zcc3656的发酵液，加入醇类溶剂进行醇沉，取沉淀干燥得到粗糖riclin；取粗糖riclin的水溶液，与无机碱进行水解反应，然后取反应后的上清液，用醇类溶剂进行醇沉，取沉淀得到天然多糖riclin。
9.根据权利要求8所述天然多糖riclin在制备预防、治疗胃溃疡药物中的应用，其特征在于，醇类溶剂为异丙醇、乙醇中的至少一种；优选地，发酵液与醇类溶剂的体积比1:2.5-5；优选地，反应后的上清液与醇类溶剂的体积比为1:2.5-5。
10.根据权利要求8所述天然多糖riclin在制备预防、治疗胃溃疡药物中的应用，其特征在于，水解反应的温度为100-110℃，水解反应的时间为15-30min；优选地，水解反应的ph为8.8-9.2；优选地，水解反应的压力为5-45kpa。
