本发明涉及有机合成,具体涉及一种2-吲哚酮类化合物及其制备方法。
背景技术:
1、2-吲哚酮(羟吲哚,oxindole)及其衍生物是含氮杂环化合物重要构筑骨架,吲哚酮药效团广泛存在于多种活性天然产物和药物分子中。比如,舒尼替尼(sunitinib)是一种酪氨酸激酶抑制剂,用于胃肠道间质瘤和肾细胞癌的治疗剂,自2006年以来被美国食品和药物管理局(usfda)临床批准,成为第一种被批准同时用于两种离散类型的癌细胞系的抗癌药物靛玉红是从中药青黛中分离出来的抗白血病药物的有效成分,为一双吲哚类抗肿瘤药物;齐拉西酮(ziprasidone)是辉瑞和阿特维斯公司共同研制的一种抗精神病药物,2001年2月在美国获得批准成为第五种非典型抗精神病药。
2、因此,有机合成化学工作者一直在寻找新的有效方法来构建2-吲哚酮类化合物。目前,已经报道了合成2-吲哚酮类化合物的几种方法,广泛采用的方法是以n-芳基丙烯酰胺为底物通过环化反应构建该类化合物。20世纪以来,研究人员主要通过不同的贵重金属催化c–h键活化环化合成吲哚酮。后来,也有研究人员用高价碘盐介导分子内c(sp3)–h/c(sp2)–h脱氢偶联环化构建了吲哚酮类化合物。最近,可见光催化与相应自由基环化反应来合成2-吲哚酮类化合物的方法被报道。然而,这些方法中不但需要一些苛刻的条件,例如反应的温度、时间及经济成本,而且使用过渡金属催化环化反应的工业规模有两个缺点:首先,大多数过渡金属催化剂非常昂贵且有毒,其次,从目标产物中去除过渡金属残留物成本是非常高昂的。因此,开发简便,经济,环保的合成2-吲哚酮类化合物的方法是至关重要的。
技术实现思路
1、为了解决上述技术问题,本发明以n-芳基boc胺类化合物为原料,双(三甲基硅基)氨基锂为碱,无水1,2-二甲氧基乙烷为溶剂,脱去叔丁氧负离子发生分子内环化生成一种2-吲哚酮化合物。
2、为了达到上述技术效果,本发明是通过以下技术方案实现的:
3、1、一种2-吲哚酮类化合物,其特征在于:其化学结构式为
4、
5、其中r1、r2基团代表常见的供电子基团、吸电子基团、芳香基团位阻较大基团及杂环中的一种或多种。
6、本发明的另一目的在于提供一种2-吲哚酮类化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
7、s1、材料准备:按摩尔体积比为1~2:5~10的比例分别取n-芳基boc胺类化合物和无水1,2-二甲氧基乙烷,然后在按摩尔比为1~2:3~6的比例分别取n-芳基boc胺类化合物和双(三甲基硅基)氨基锂;
8、s2、在氮气氛围中,将将s1中的n-芳基boc胺类化合物和双(三甲基硅基)氨基锂在室温下加入溶剂1,2-二甲氧基乙烷中进行溶解得到反应体系;
9、s3、将s2中的反应体系在氮气氛围中密封,在搅拌条件下反应1~12小时,得到初始液;
10、s4、向初始液中加入蒸馏水进行淬灭反应,反应结束后用二氯甲烷或四氢呋喃将初始液稀释到2倍体积,得到目标液;
11、s5、将s4中得到的目标液通过2厘米厚的失活硅胶过滤,用乙酸乙酯洗涤,在真空下减压除去溶剂,然后用3ml~6ml的二氯甲烷溶解后,加入石油醚重结晶,即得目标产物2-吲哚酮化合物。
12、进一步的,s1中,所述n-芳基boc胺类化合物为环丙基(2-(((二苯基亚甲基)氨基)甲基)苯基)氨基甲酸叔丁酯、环丁基(2-(((二苯基亚甲基)氨基)甲基)苯基)氨基甲酸叔丁酯、2-((二苯基亚甲基)氨基)甲基)苯基)(吡啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯、(苯并[d][1,3]二羟基-5-基)-(2-(((二苯基亚甲基)氨基)甲基)苯基)氨基甲酸叔丁酯、4-(叔丁基)-2-(((二苯基亚甲基)氨基)甲基)苯基)氨基甲酸叔丁酯、3-(苯氧基)-2-(((二苯基亚甲基)氨基)甲基)苯基)氨基甲酸叔丁酯中的一种。
13、进一步的,s5中,加入的石油醚与二氯甲烷的体积比为5~20:1。
14、进一步的,s5中,所述溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃与乙酸乙酯、无水1,2-二甲氧基乙烷混合形成的混合物。
15、本发明的有益效果是:
16、(1)、本发明以n-芳基boc胺类化合物为原料,双(三甲基硅基)氨基锂作碱,无水1,2-二甲氧基乙烷为溶剂,脱去叔丁氧负离子发生分子内环化生成目标化合物2-吲哚酮结构;本发明方法具有无过渡金属催化,反应条件温和,产物纯化简单,优良的官能团兼容性,收率普遍较高及环境友好的特点;
17、(2)、本发明方法可以进行克级反应制备化合物。
1.一种2-吲哚酮类化合物,其特征在于:其化学结构式为
2.根据权利要求1所述的一种2-吲哚酮类化合物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:
3.根据权利要求2所述的一种2-吲哚酮类化合物的制备方法,其特征在于:s1中,所述n-芳基boc胺类化合物为环丙基(2-(((二苯基亚甲基)氨基)甲基)苯基)氨基甲酸叔丁酯、环丁基(2-(((二苯基亚甲基)氨基)甲基)苯基)氨基甲酸叔丁酯、2-((二苯基亚甲基)氨基)甲基)苯基)(吡啶-4-基)氨基甲酸叔丁酯、(苯并[d][1,3]二羟基-5-基)-(2-(((二苯基亚甲基)氨基)甲基)苯基)氨基甲酸叔丁酯、4-(叔丁基)-2-(((二苯基亚甲基)氨基)甲基)苯基)氨基甲酸叔丁酯、3-(苯氧基)-2-(((二苯基亚甲基)氨基)甲基)苯基)氨基甲酸叔丁酯中的一种。
4.根据权利要求2所述的一种2-吲哚酮类化合物的制备方法,其特征在于:s5中,加入的石油醚与二氯甲烷的体积比为5~20:1。
5.根据权利要求2所述的一种2-吲哚酮类化合物的制备方法,其特征在于:s5中,所述溶剂为二氯甲烷或四氢呋喃与乙酸乙酯、无水1,2-二甲氧基乙烷混合形成的混合物。