本发明属于有机合成，涉及一种7-溴-6-氯-3,4-二氢-2h-1,4-苯并恶嗪的合成方法。
背景技术：
1、苯并恶嗪衍生物是一类含有n和o的六元恶嗪环化合物。苯并恶嗪衍生物种类繁多，应用广泛。传统苯并恶嗪衍生物因固化效果好，可用于制备新型热固性树脂，能极大提高树脂强度与耐热性。近年来发现部分苯并恶嗪衍生物还具有生物活性，可作为药物中间体来开发新药用于治疗肿瘤(eur.j.med.chem.,2020,185,111771)。然而，目前国内关于7-溴-6-氯-3,4-二氢-2h-1,4-苯并恶嗪的合成专利较少，因此为丰富7-溴-6-氯-3,4-二氢-2h-1,4-苯并恶嗪的合成方法并提高其合成效率，开发新型7-溴-6-氯-3,4-二氢-2h-1,4-苯并恶嗪的合成方法在树脂及医药领域具有重要价值。
技术实现思路
1、本发明的目的在于，提供一种7-溴-6-氯-3,4-二氢-2h-1,4-苯并恶嗪的合成方法，该化合物可以作为医药中间体的化合物，同时该合成方法步骤少，反应效率高。
2、为实现上述目的，本发明的技术方案如下：
3、本发明提供了一种7-溴-6-氯-3,4-二氢-2h-1,4-苯并恶嗪的合成方法，以2-氨基-4-氯苯酚(化合物1)为原料，经三步反应合成化合物，合成路线如下式所示：
4、
5、所述合成方法包括：
6、s1、将2-氨基-4-氯苯酚(化合物1)溶于碳酸钾-乙腈溶液中，在适当温度下，滴加氯乙酰氯，升温至回流并搅拌过夜，加水过滤，滤渣烘干，滤液进行萃取，有机相进行浓缩并打浆后，与滤渣合并干燥得产物6-氯-4h-苯并[1,4]恶嗪-3-酮(化合物2)；
7、s2、将6-氯-4h-苯并[1,4]恶嗪-3-酮(化合物2)、醋酸钠与醋酸一起搅拌，缓慢升温，滴加溴素，搅拌过夜，降温至室温，干燥，打浆，将滤渣干燥得产物7-溴-6-氯-2h-1,4-苯并恶嗪-3(4h)-酮(化合物3)；
8、s3、将7-溴-6-氯-2h-1,4-苯并恶嗪-3(4h)-酮(化合物3)溶于四氢呋喃，冰浴降温，滴加硼烷/四氢呋喃溶液，反应完成后，使用甲醇猝灭反应，加入盐酸-甲醇溶液进行浓缩，打浆，过滤烘干得产物7-溴-6-氯-3,4-二氢-2h-1,4-苯并恶嗪(化合物4)。
9、进一步的，步骤s1中，2-氨基-4-氯苯酚和氯乙酰氯的摩尔比为1:1.4，反应温度为75～85℃。
10、进一步的，步骤s2中，6-氯-4h-苯并[1,4]恶嗪-3-酮和溴素的摩尔比为1:1.2，反应温度为45～50℃。
11、进一步的，步骤s3中，7-溴-6-氯-2h-1,4-苯并恶嗪-3(4h)-酮和硼烷的摩尔比为1:1.5，反应温度为0℃。
12、与现有技术相比，本发明提供了一种7-溴-6-氯-3,4-二氢-2h-1,4-苯并恶嗪的合成方法，以2-氨基-4-氯苯酚为原料，经环化、溴化及还原反应合成化合物，合成步骤少，反应效率高。
1.一种7-溴-6-氯-3,4-二氢-2h-1,4-苯并恶嗪的合成方法，其特征在于，以2-氨基-4-氯苯酚为原料，经环化、溴化及还原反应合成化合物，合成路线如下式所示：
2.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤s1中，2-氨基-4-氯苯酚和氯乙酰氯的摩尔比为1:1.4，反应温度为75～85℃。
3.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤s2中，6-氯-4h-苯并[1,4]恶嗪-3-酮和溴素的摩尔比为1:1.2，反应温度为45～50℃。
4.如权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤s3中，7-溴-6-氯-2h-1,4-苯并恶嗪-3(4h)-酮和硼烷的摩尔比为1:1.5，反应温度为0℃。
