本发明属于有机合成,涉及一种7-溴-6-氯-3,4-二氢-2h-1,4-苯并恶嗪的合成方法。
背景技术:
1、苯并恶嗪衍生物是一类含有n和o的六元恶嗪环化合物。苯并恶嗪衍生物种类繁多,应用广泛。传统苯并恶嗪衍生物因固化效果好,可用于制备新型热固性树脂,能极大提高树脂强度与耐热性。近年来发现部分苯并恶嗪衍生物还具有生物活性,可作为药物中间体来开发新药用于治疗肿瘤(eur.j.med.chem.,2020,185,111771)。然而,目前国内关于7-溴-6-氯-3,4-二氢-2h-1,4-苯并恶嗪的合成专利较少,因此为丰富7-溴-6-氯-3,4-二氢-2h-1,4-苯并恶嗪的合成方法并提高其合成效率,开发新型7-溴-6-氯-3,4-二氢-2h-1,4-苯并恶嗪的合成方法在树脂及医药领域具有重要价值。
技术实现思路
1、本发明的目的在于,提供一种7-溴-6-氯-3,4-二氢-2h-1,4-苯并恶嗪的合成方法,该化合物可以作为医药中间体的化合物,同时该合成方法步骤少,反应效率高。
2、为实现上述目的,本发明的技术方案如下:
3、本发明提供了一种7-溴-6-氯-3,4-二氢-2h-1,4-苯并恶嗪的合成方法,以2-氨基-4-氯苯酚(化合物1)为原料,经三步反应合成化合物,合成路线如下式所示:
4、
5、所述合成方法包括:
6、s1、将2-氨基-4-氯苯酚(化合物1)溶于碳酸钾-乙腈溶液中,在适当温度下,滴加氯乙酰氯,升温至回流并搅拌过夜,加水过滤,滤渣烘干,滤液进行萃取,有机相进行浓缩并打浆后,与滤渣合并干燥得产物6-氯-4h-苯并[1,4]恶嗪-3-酮(化合物2);
7、s2、将6-氯-4h-苯并[1,4]恶嗪-3-酮(化合物2)、醋酸钠与醋酸一起搅拌,缓慢升温,滴加溴素,搅拌过夜,降温至室温,干燥,打浆,将滤渣干燥得产物7-溴-6-氯-2h-1,4-苯并恶嗪-3(4h)-酮(化合物3);
8、s3、将7-溴-6-氯-2h-1,4-苯并恶嗪-3(4h)-酮(化合物3)溶于四氢呋喃,冰浴降温,滴加硼烷/四氢呋喃溶液,反应完成后,使用甲醇猝灭反应,加入盐酸-甲醇溶液进行浓缩,打浆,过滤烘干得产物7-溴-6-氯-3,4-二氢-2h-1,4-苯并恶嗪(化合物4)。
9、进一步的,步骤s1中,2-氨基-4-氯苯酚和氯乙酰氯的摩尔比为1:1.4,反应温度为75~85℃。
10、进一步的,步骤s2中,6-氯-4h-苯并[1,4]恶嗪-3-酮和溴素的摩尔比为1:1.2,反应温度为45~50℃。
11、进一步的,步骤s3中,7-溴-6-氯-2h-1,4-苯并恶嗪-3(4h)-酮和硼烷的摩尔比为1:1.5,反应温度为0℃。
12、与现有技术相比,本发明提供了一种7-溴-6-氯-3,4-二氢-2h-1,4-苯并恶嗪的合成方法,以2-氨基-4-氯苯酚为原料,经环化、溴化及还原反应合成化合物,合成步骤少,反应效率高。
1.一种7-溴-6-氯-3,4-二氢-2h-1,4-苯并恶嗪的合成方法,其特征在于,以2-氨基-4-氯苯酚为原料,经环化、溴化及还原反应合成化合物,合成路线如下式所示:
2.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤s1中,2-氨基-4-氯苯酚和氯乙酰氯的摩尔比为1:1.4,反应温度为75~85℃。
3.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤s2中,6-氯-4h-苯并[1,4]恶嗪-3-酮和溴素的摩尔比为1:1.2,反应温度为45~50℃。
4.如权利要求1所述的合成方法,其特征在于,步骤s3中,7-溴-6-氯-2h-1,4-苯并恶嗪-3(4h)-酮和硼烷的摩尔比为1:1.5,反应温度为0℃。