本公开属于生物医学领域，尤其涉及编码gcase蛋白的 gba1基因的表达框。此外，本公开还涉及包含本公开的 gba1基因表达框的载体、病毒颗粒和组合物，以及在制备用于治疗与gcase缺乏相关疾病的基因疗法中的用途。
背景技术：
1、戈谢病（gaucher disease）是一种罕见的常染色体隐性遗传代谢类疾病，主要是由于编码葡萄糖脑苷脂酶（gba）的基因突变引起的常染色体隐性遗传病。近年来，用raav作基因治疗载体已成为基因治疗研究的热点，一个高效表达目的基因的表达框可降低治疗效果所需剂量，从而大大降低治疗成本。在许多真核生物中，内含子可以通过影响转录速率，转录稳定性和mrna的翻译效率来增加目的基因的表达。
技术实现思路
1、本公开提供了一种 gba1基因表达框，其特征在于，包含选自由seq id no：2、seqid no：4、或seq id no：5组成的组的内含子。
2、在一些实施方式中，所述内含子位于 gba1基因的27-28 bp的位置之间。
3、在一些实施方式中，所述 gba1基因表达框还包含seq id no：1所示的ttrm启动子。
4、在一些实施方式中，所述 gba1基因是经密码优化后的序列。
5、在一些实施方案中，所述 gba1基因表达框包括seq id no：7、seq id no：8、seq idno：9或seq id no：10；所述 gba1基因的核酸序列如seq id no：7、seq id no：8、seq id no：9或seq id no：10所示。
6、另一方面，本公开提供了一种载体，其包含如前所述的 gba1基因表达框。
7、在一些实施方式中，其中所述载体是病毒载体，优选地，所述病毒载体是aav载体、腺病毒载体或慢病毒载体。
8、另一方面，本公开提供了一种腺相关病毒（aav）颗粒，其包含如前所述的载体和衣壳蛋白。
9、在一些实施方式中，其中所述aav选自由血清型9、8、1、2、3、3b、4、5、6、7、10、11、12、13、rh10或hu37以及从人类和非人类哺乳动物或其变体中分离的任何一种aav血清型组成的组。
10、另一方面，本公开提供了一种药物组合物，包括如前所述的载体、或如前所述的aav颗粒，以及药学上可接受的赋形剂。
11、另一方面，本公开提供了如前所述的 gba1基因表达框、如前所述的载体、如前所述的aav颗粒或如前所述的药物组合物在制备在受试者中治疗或预防疾病的药物中的用途。
12、在一些实施方式中，向受试者施用有效量的如前所述的载体、如前所述的aav颗粒或如前所述的药物组合物。
13、在一些实施方式中，其中所述疾病是戈谢病。
14、在一些实施方式中，其中所述受试者是哺乳动物，优选地，所述受试者是人。
1.一种gba1基因表达框，其特征在于，包含选自由seq id no：2、seq id no：4、或seqid no：5组成的组的内含子，所述内含子位于gba1基因的27-28 bp的位置之间。
2. 如权利要求1所述的gba1基因表达框，其中所述gba1基因表达框包括seq id no：7、seq id no：8、seq id no：9或seq id no：10。
3.一种载体，其包含如权利要求1或2所述的gba1基因表达框。
4.如权利要求3所述的载体，其中所述载体是病毒载体。
5.如权利要求4所述的载体，其中所述病毒载体是aav载体、腺病毒载体、或慢病毒载体。
6.一种腺相关病毒（aav）颗粒，其包含权利要求3至5中任一项所述的载体和衣壳蛋白。
7.如权利要求6所述的腺相关病毒（aav）颗粒，其中所述aav选自由血清型9、8、1、2、3、3b、4、5、6、7、10、11、12、13、rh10或hu37以及从人类和非人类哺乳动物或其变体中分离的任何一种aav血清型组成的组。
8.一种药物组合物，包括如权利要求3至5中任一项所述的载体、或如权利要求6或7所述的腺相关病毒（aav）颗粒，以及药学上可接受的赋形剂。
9.如权利要求1或2所述的gba1基因表达框、如权利要求3至5中任一项所述的载体、如权利要求6或7所述的腺相关病毒（aav）颗粒或如权利要求8所述的药物组合物在制备在受试者中治疗或预防疾病的药物中的用途。
10.如权利要求9所述的用途，其中所述疾病是戈谢病。
