本发明涉及生物,具体地,涉及一种具有抗痘病毒感染活性的mrna制品及其应用。
背景技术:
1、猴痘病毒与天花病毒同属于正痘病毒属,感染后伴有发烧、头痛、淋巴结肿大、肌肉疼痛和疲惫,并且会引起丘疹或水泡样皮疹。猴痘病毒可以通过呼吸道飞沫、血液、体液和物体接触传播,目前全球110个国家和地区已报告超过7.9万例的猴痘病例,其中包括50例死亡病例。世界卫生组织2022年7月23日宣布,猴痘疫情构成“国际关注的突发公共卫生事件”。目前,由于临床上缺乏针对猴痘病毒的有效疫苗,急需快速研发猴痘病毒疫苗以应对持续蔓延的猴痘疫情。
2、mrna疫苗是近年来新兴的一种疫苗形式,能够通过特定的递送系统将表达抗原或抗体的mrna导入体内,从而针对病原体感染发挥预防或治疗作用,具有独特的技术优势:首先,mrna能够在细胞质中翻译表达目的蛋白,不存在整合到宿主基因组中的风险;其次,mrna制剂能够通过体外合成实现,不依赖于细胞或细菌培养,其研发周期短,且生产工艺和流程能够标准化,有利于规模化生产和质量控制。目前,该技术已被成功用于多种疫苗的研究和生产,在多个领域体现出潜在的应用前景。moderna和pfizer/biontech公司开发的mrna疫苗进展顺利,在短时间内快速完成临床研究并获批上市,显示出良好的免疫原性和保护效力。但目前针对猴痘病毒的mrna疫苗仍是空白。
技术实现思路
1、本发明的目的是为了克服现有技术的存在的问题,提供一种新的具有抗痘病毒感染活性的mrna制品及其应用。
2、为了实现上述目的,本发明一方面提供了一种具有抗痘病毒感染活性的mrna制品,其特征在于,该mrna制品含有以下mrna中的三种、四种或五种:
3、(1)序列与seq id no:1具有至少90%同一性的mrna;
4、(2)序列与seq id no:2具有至少90%同一性的mrna;
5、(3)序列与seq id no:3具有至少90%同一性的mrna;
6、(4)序列与seq id no:4具有至少90%同一性的mrna;
7、(5)序列与seq id no:5具有至少90%同一性的mrna;
8、另一方面,本发明提供了如前所述的mrna制品在制备抗痘病毒感染的疫苗中的应用。
9、本发明的多组分mrna制品用于免疫balb/c小鼠时可诱导产生高水平的igg抗体和中和抗体,保护balb/c小鼠抵抗痘病毒感染,可以作为痘病毒疫苗使用。且构建方法简单、周期短,生产工艺和流程容易标准化,有利于规模化生产和质量控制。
1.一种具有抗痘病毒感染活性的mrna制品,其特征在于,该mrna制品含有以下mrna中的三种、四种或五种:
2.根据权利要求1所述的mrna制品,其中,该mrna制品含有:
3.根据权利要求1所述的mrna制品,其中,该mrna制品含有:
4.根据权利要求1或2所述的mrna制品,其中,该mrna制品含有:
5.根据权利要求1或2所述的mrna制品,其中,该mrna制品含有:
6.根据权利要求1所述的mrna制品,其中,该mrna制品含有:
7.根据权利要求1所述的mrna制品,其中,所述mrna制品还包括脂质体,各mrna包封于一个或多个脂质体中。
8.根据权利要求7所述的mrna制品,其中,所述mrna制品的粒径分布在70-100nm范围内。
9.根据权利要求1所述的mrna制品,其中,各mrna的5’端具有甲基化修饰。
10.权利要求1-8中任意一项所述的mrna制品在制备抗痘病毒感染的疫苗中的应用,所述痘病毒优选为猴痘病毒、痘苗病毒、牛痘病毒和天花病毒中的至少一种。