本发明涉及生物医药制剂领域，特别是涉及一种sars-cov-2突变毒株ecd免疫原性蛋白/肽的免疫原性制剂，所述制剂的制备方法，以及所述制剂在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用。
背景技术：
1、新型冠状病毒感染(coronavirus disease 2019，covid-19，以下简称“新冠感染”)，是由新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome coronavirus-2，sars-cov-2，以下简称“新冠病毒”)引发的急性呼吸道传染性疾病。新冠病毒属于β冠状病毒，感染后可引发严重急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome，ards)。
2、随着新冠病毒在世界范围内的不断传播，病毒基因组发生突变，已形成多种变异株。其中，alpha(b.1.1.7)、beta(b.1.351)变异株表现出更高的传染性。与野生株相比，alpha株的传播能力增强约30％，beta变异株有较高的传播风险，且beta变异株的住院率高于野生株。alpha和beta变异株已被who列为全球范围内“特别关注变异株(voc)”。
3、接种安全有效的、有效预防变异株相关疾病及感染的新型冠状病毒疫苗是人类战胜covid-19最经济有效的途径，世界多国的研究机构和医药公司在病毒基因组序列公布后便迅速启动了新冠疫苗的研发。根据制备技术，新冠疫苗分为灭活病毒疫苗、病毒载体疫苗、mrna疫苗和蛋白亚单位疫苗等。其中，基于细菌、酵母、昆虫或哺乳动物细胞体外生产关键病毒蛋白或肽所制备的蛋白亚单位疫苗具有安全性高、产量高、易于大规模生产等优势。
4、但是在给药前，蛋白亚单位新冠疫苗制剂会经过贮存和运输过程，在该过程中，抗原会发生物理和化学降解，这些不稳定性可能降低抗原的免疫原性和/或安全性，因此需要一种稳定的制剂来保证给药前抗原仍具有预防所需要的免疫原性和安全性。
技术实现思路
1、本发明的目的是为了克服新冠疫苗制剂在贮存和运输过程中不稳定的问题，提供一种sars-cov-2突变毒株ecd免疫原性蛋白/肽的免疫原性制剂，所述制剂在贮存和运输过程中性质稳定，能够用于预防和/或治疗新型冠状病毒感染。
2、为了实现上述目的，本发明第一方面提供一种sars-cov-2突变毒株ecd免疫原性蛋白/肽的免疫原性制剂；包含
3、1)sars-cov-2突变毒株ecd免疫原性蛋白/肽，其选自
4、(a)具有seq id no:1所示的氨基酸序列的蛋白、其免疫原性片段及其免疫原性变体；和
5、(b)具有seq id no:2所示的氨基酸序列的蛋白、其免疫原性片段及其免疫原性变体的至少一种；
6、2)水包油型免疫佐剂；和
7、3)生理学上可接受的载体。
8、本发明第二方面提供如上所述的制剂的制备方法，该方法包括将免疫原性蛋白/肽与生理上可接受的载体混匀，然后与水包油型佐剂混匀，得到制剂。
9、本发明第三方面提供如上所述的制剂在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用。
10、本发明所述的制剂在贮藏和运输过程中具有较高的稳定性，能够在2～8℃条件下至少可稳定保存12个月，在25℃至少可稳定保存6个月，且其稳定性基本不受运输影响，保证给药前抗原仍具有预防所需要的免疫原性和安全性，适用于预防和/或治疗新型冠状病毒感染。
1.一种sars-cov-2突变毒株ecd免疫原性蛋白/肽的免疫原性制剂，其包含
2.根据权利要求1所述的制剂，包含sars-cov-2突变毒株ecd免疫原性蛋白/肽，其选自
3.根据权利要求1所述的制剂，其中，
4.根据权利要求1所述的制剂，其中，生理学上可接受的载体包括缓冲液和渗透压调节剂，及任选的表面活性剂；
5.根据权利要求1、3和4中任意一项所述的制剂，其中
6.根据前述任一的制剂，所述制剂中的颗粒在制备后一周的平均粒径为130-150nm。
7.根据前述任一的制剂，其含有
8.根据前述任一的制剂，其含有
9.根据权利要求1所述的制剂，所述突变毒株为含有t19i、l24s、△25/27、h49y、a67v、△69/70、t95i、g142d、△143/145、△145-146、n211i、△212/212、v213g、g339d、r346k、r346s、s371l、s373p、s375f、t376a、d405n、r408s、k417n、n440k、l452q、l452r、s477n、t478k、e484a、e484k、e484q、f490s、q493r、g496s、q498r、n501y、y505h、t547k、d614g、h655y、n679k、p681h、n764k、d796y、n856k、q954h、n969k、l981f之至少任一的高风险突变毒株。
10.根据权利要求9所述的制剂，其中该毒株包含b.1毒株、b.1.351毒株、b.1.1.7毒株、p.1毒株、b.1.427毒株、b.1.429毒株、b.1.526毒株、c.37毒株、b.1.621毒株、b.1.618毒株、c.36.3毒株、20i/484q毒株、ba.1毒株、ba.1.1毒株和ba.2毒株中的至少一种。
11.权利要求1-10中任意一项所述的制剂的制备方法，其特征在于，该方法包括将免疫原性蛋白/肽与生理上可接受的载体混匀，然后与水包油型佐剂混匀，得到制剂。
12.权利要求1-10中任意一项所述的制剂在制备预防和/或治疗新型冠状病毒感染的药物中的应用。
