本技术涉及皮肤消毒剂的,更具体地说,它涉及一种作用于疱疹病毒的皮肤消毒剂及其制备方法。
背景技术:
1、疱疹是近几年发病比较普遍的一类传染性疾病,疱疹由人类疱疹病毒(hhv)引起;当人体免疫力低下时,被传染的几率极强;特别是生殖器疱疹和带状疱疹,一旦染病,反复发作,迁延难愈,且带状疱疹的后遗症(例如神经痛)给人类带来极大的困扰,影响人类的生活质量。
2、目前,现有的药品用于治疗疱疹时存在周期长、易复发以及治疗成本高等问题,尤其是针对生殖器疱疹和带状疱疹的治疗,其难度更大,使得患者深受其苦。临床上治疗生殖器疱疹和带状疱疹时,需多种药品联合使用,但是人体潜伏的人类疱疹病毒(hhv)hsv-2型(单纯疱疹病毒ⅱ)和vzv型(水痘-带状疱疹病毒)很难彻底杀灭,因此临床症状消失后复发率高,对生活造成诸多不便。此外,面对人类疱疹病毒(hhv)传染性强的现状,现有的具有治疗效果的产品依然存在不能有效预防疱疹感染的发生。
3、土贝母作为中药材品种,抗病毒、抗肿瘤、止痛作用明显,但在抗病毒和止痛临床应用和制剂开发方面,自首款抗病毒制剂-土贝母总皂甙注射液(消疣灵注射液)在1983年问世以来,几十年再未有大的突破。
4、近年来现有技术中和土贝母相关的皮肤消毒剂,其组分为大环三萜皂苷0.1-1%,地塞米松0.1-0.5%,助溶剂35-55%,渗透剂3-5%,纯化水余量。该皮肤消毒剂施用至患病处后,每天3-5次,治疗一个月后,对单纯疱疹、带状疱疹以及口腔疱疹的治愈率一般为60-77%。
5、因此提供一种治愈率更高的土贝母类作用于疱疹病毒的皮肤消毒剂是必要的。
技术实现思路
1、为了提高皮肤消毒剂疱疹治愈率,本技术提供一种作用于疱疹病毒的皮肤消毒剂及其制备方法。
2、第一方面,本技术提供作用于疱疹病毒的皮肤消毒剂,采用如下的技术方案:
3、一种作用于疱疹病毒的皮肤消毒剂,包括以下重量百分比的组分:土贝母提取物0.05-1%,水杨酸0.05-0.3%,助溶剂35-55%,水为余量;
4、所述土贝母提取物的制备方法包括以下步骤:
5、步骤s1、将土贝母粉碎后以复合溶剂搅拌提取2-4次,每次提取0.5-5h;所述复合溶剂包括以下组分:低碳醇溶液和正丁醇,所述低碳醇溶液和所述正丁醇的体积比为(2-4):1;所述低碳醇溶液中低碳醇的体积占比为50-85%,所述低碳醇选自甲醇和乙醇中的任意一种或两种;提取时料液比为100-200g土贝母粉末/l复合溶剂;
6、步骤s2、收集每次提取后的正丁醇,除去正丁醇后得到土贝母提取物。
7、通过采用上述技术方案,本技术的土贝母提取物以特定的提取方法获得,得到的土贝母提取物具有高含量皂苷,因此该皮肤消毒剂具有更加优异的针对疱疹的治疗效果。在该方案中,低碳水溶液中含有一定量的水,使得低碳醇溶液和正丁醇形成分层的两相;而土贝母粉末中既含有皂苷,还有其他易溶于水的杂质物质,例如水溶性蛋白,可溶性糖等;进行提取时,杂质物质分配在低碳醇溶液中,而自土贝母细胞中溶出的皂苷则不断分配至正丁醇内。因此该提取方法是一个持续提取和分离纯化的体系,能够快速、高效地以简单工艺获得皂苷含量高的土贝母提取物,进而使得以该土贝母提取物制备得到的皮肤消毒剂具有更加优异的疱疹治疗效果。细胞内物质的提取主要有两个阶段:第一阶段,细胞内物质通过细胞膜或者细胞膜和细胞壁到达细胞外;第二阶段,细胞内物质溶解或者分配在提取剂内。在该方案中,低碳醇溶液和正丁醇的体积比以及低碳醇溶液中低碳醇对结果的影响较大:低碳醇溶液中低碳醇占比过多,皂苷自细胞内的溶出较多,但是会有部分皂苷也分配在低碳醇溶液中,导致得到的土贝母提取五中皂苷含量有所降低;低碳醇溶液中低碳醇占比过少,首先使得皂苷难以自细胞中溶出,同样会带来皂苷提取率不高的问题。低碳醇溶液用量少,正丁醇用量过多,将直接导致对细胞通透性的影响降低,同样会导致皂苷自细胞中的溶出较少;而低碳醇溶液用量多,正丁醇用量过少,直接影响的是皂苷在正丁醇中的分配。因此该方案以上述的复合溶剂进行土贝母皂苷的提取,能够获得高皂苷提取率的土贝母提取物。
8、可选的,步骤s1具体包括:将土贝母粉碎后以复合溶剂搅拌提取3-5h,然后更换新的复合溶剂搅拌提取1-3h,再更换新的复合溶剂后提取0.5-2.5h。
9、通过采用上述技术方案,第一阶段的3-5h的提取过程,其最主要的作用在于首先改变土贝母细胞的通透性,并提取一部分土贝母皂苷;而后面两阶段主要是将提取出的土贝母皂苷萃取至正丁醇内,并同时伴随土贝母皂苷的提取。
10、可选的,所述低碳醇为乙醇。
11、通过采用上述技术方案,和甲醇相比,乙醇对人体的危害大,更加绿色环保。
12、可选的,步骤s1具体包括:将土贝母粉碎后以第一复合溶剂搅拌提取3-5h,所述第一复合溶剂中低碳醇溶液的低碳醇体积占比为80-85%;然后更换新的第二复合溶剂搅拌提取1-3h,所述第二复合溶剂中低碳醇溶液的低碳醇体积占比为65-80%;再更换新的第三复合溶剂后提取0.5-2.5h,所述第三复合溶剂中低碳醇溶液的低碳醇体积占比为50-65%。
13、细胞是由多糖、蛋白质、脂质、核酸等构成,细胞膜上含有大量的磷脂、膜蛋白以及糖蛋白等;而细胞壁主要是由多糖、果胶构成。因此,蛋白质、多糖和磷脂的结构破坏以及溶出情况均会直接影响土贝母细胞通透性改变,进而影响土贝母皂苷的提取效果。通过采用上述技术方案,添加第一复合溶剂时,主要通过长时间的浸提改善土贝母细胞的通透性,并提取细胞内的极性弱的物质(即亲和有机溶剂的物质);随后以第二复合溶剂提取,该过程一方面将溶出细胞的土贝母皂苷萃取至正丁醇内,另一方面也进一步溶出极性稍强的物质,以促进土贝母皂苷的进一步溶出;最后以第三复合溶剂提取是,该过程一方面将溶出细胞的土贝母皂苷继续不断地萃取至正丁醇内,另一方面也进一步溶出极性更强的物质(例如多糖和蛋白等),以促进土贝母皂苷的进一步溶出。该提取过程显著提高了土贝母皂苷的提取率。
14、可选的,所述低碳醇溶液中还添加有0.5-1wt%的助分配剂,所述助分配剂选自盐和酸中的任意一种或两种。
15、通过采用上述技术方案,通过在低碳醇溶液中添加助分配剂,以改善低碳醇溶液中的离子环境,促使水溶性物质分配在低碳醇溶液中,进而减少土贝母提取物中的杂质;此外,水溶性物质能够更多分配在低碳醇溶液内,也将促进土贝母皂苷的溶出,进一步提高土贝母皂苷的提取率。
16、可选的,所述盐选自氯化钠、硫酸钠、硫酸氢钠、氯化铁、氯化铝和氯化镁中的任意一种或多种;
17、所述酸选自水杨酸、苹果酸、柠檬酸、醋酸、甲酸、盐酸以及硫酸中的任意一种或多种。
18、所述盐为氯化钠和硫酸钠中的任意一种或两种,所述酸选自盐酸和硫酸中的任意一种或两种。
19、可选的,所述助溶剂为乙醇。
20、可选的,所述土贝母粉末以复合溶剂提取前,还包括发酵预处理过程,所述发酵预处理过程包括以下步骤:
21、步骤s01、将土贝母粉末以10-15g/l的量添加至pda液体培养基内,接种黑曲霉,室温培养3-5天,得到发酵液;
22、步骤s02、将所述发酵液经固液分离,收集土贝母粉末并干燥,得到发酵预处理土贝母粉末,用于后续提取。
23、通过采用上述技术方案,通过发酵预处理能够使得土贝母细胞的通透性更高,有利于后期的土贝母皂苷提取;另外,发酵预处理时,在黑曲霉的作用下,促使土贝母中皂苷类衍生物转化为皂苷,进一步提高土贝母皂苷的提取率。
24、可选的,以所述发酵预处理土贝母粉末提取时,料液比为100-200g发酵预处理土贝母粉末/l复合溶剂。
25、第二方面,本技术提供一种上述作用于疱疹病毒的皮肤消毒剂的制备方法,采用如下的技术方案:
26、一种上述作用于疱疹病毒的皮肤消毒剂的制备方法,包括以下步骤:
27、步骤1、将所述土贝母提取物和所述助溶剂按照配比混合,使得所述土贝母提取物完全溶解后,得到混合液a;
28、步骤2、于所述混合液a中按照配比加入所述水杨酸后混合均匀,得到混合液b;
29、步骤3、于所述混合液b中按照配比加入水后混合均匀,即得。
30、综上所述,本技术具有以下有益效果:
31、1、本技术的皮肤消毒剂中主要的有效物质为土贝母提取物,该提取物中主要的有效物质为土贝母皂苷。本技术通过特殊的提取方法获得皂苷含量高的土贝母提取物,以显著提高该皮肤消毒剂对疱疹病毒的杀灭效果。该提取方法中,以低碳醇溶液和正丁醇构成双液相体系,以将皂苷提取和分离同时进行,达到高效提取分离土贝母皂苷。
32、2、本技术中在提取时,进一步选取的方案为:将土贝母粉碎后以第一复合溶剂搅拌提取3-5h,所述第一复合溶剂中低碳醇溶液的低碳醇体积占比为80-85%;然后更换新的第二复合溶剂搅拌提取1-3h,所述第二复合溶剂中低碳醇溶液的低碳醇体积占比为65-80%;再更换新的第三复合溶剂后提取0.5-2.5h,所述第三复合溶剂中低碳醇溶液的低碳醇体积占比为50-65%。该方案通过将提取试剂和提取时间结合,以进一步获得高提取率的土贝母皂苷。
33、3、本技术在对土贝母提取前预先将土贝母和黑曲霉发酵,以转换土贝母皂苷衍生物为土贝母皂苷,同时破坏土贝母细胞通透性,以进一步提高土贝母皂苷提取率。
1.一种作用于疱疹病毒的皮肤消毒剂,其特征在于,包括以下质量百分比的组分:土贝母提取物0.05-1%,水杨酸0.05-0.3%,乙醇35-55%,水为余量;
2.根据权利要求1所述的作用于疱疹病毒的皮肤消毒剂,其特征在于,步骤s1具体包括:将土贝母粉碎后以复合溶剂搅拌提取3-5h,然后更换新的复合溶剂搅拌提取1-3h,再更换新的复合溶剂后提取0.5-1.5h。
3.根据权利要求2所述的作用于疱疹病毒的皮肤消毒剂,其特征在于,步骤s1具体包括:将土贝母粉碎后以第一复合溶剂搅拌提取3-5h,所述第一复合溶剂中低碳醇溶液的低碳醇体积占比为80-85%;然后更换新的第二复合溶剂搅拌提取1-3h,所述第二复合溶剂中低碳醇溶液的低碳醇体积占比为65-80%;再更换新的第三复合溶剂后提取0.5-2.5h,所述第三复合溶剂中低碳醇溶液的低碳醇体积占比为50-65%。
4.根据权利要求1所述的作用于疱疹病毒的皮肤消毒剂,其特征在于,所述低碳醇溶液中还添加有0.5-1wt%的助分配剂,所述助分配剂选自盐和酸中的任意一种或两种。
5.根据权利要求4所述的作用于疱疹病毒的皮肤消毒剂,其特征在于,所述盐选自氯化钠、硫酸钠、硫酸氢钠、氯化铁、氯化铝和氯化镁中的任意一种或多种;
6.根据权利要求4所述的作用于疱疹病毒的皮肤消毒剂,其特征在于,所述盐为氯化钠和硫酸钠中的任意一种或两种,所述酸选自盐酸和硫酸中的任意一种或两种。
7.根据权利要求1所述的作用于疱疹病毒的皮肤消毒剂,其特征在于,所述土贝母粉末以复合溶剂提取前,还包括发酵预处理过程,所述发酵预处理过程包括以下步骤:
8.根据权利要求7所述的作用于疱疹病毒的皮肤消毒剂,其特征在于,以所述发酵预处理土贝母粉末提取时,料液比为100-200g发酵预处理土贝母粉末/l复合溶剂。
9.一种权利要求1-8任意一项所述作用于疱疹病毒的皮肤消毒剂的制备方法,其特征在于,包括以下步骤: