本披露涉及使用与抑胃肽受体(gastric inhibitory peptide receptor，gipr)的特异性抗原结合蛋白偶联的glp-1受体激动剂治疗或改善代谢紊乱，例如2型糖尿病、葡萄糖水平升高、胰岛素水平升高、肥胖、非酒精性脂肪肝病、心血管疾病或糖尿病性肾病。其在给予具有代谢紊乱的症状的受试者时提供持续有益作用
背景技术：
1、葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropicpolypeptide，gip)是由小肠(十二指肠和空肠)中的k细胞分泌的具有42个氨基酸的单肽。人类gip是由加工前体gip(progip)得到，前体gip是由位于染色体17q的基因编码的具有153个氨基酸的前体(inagaki等人，mol endocrinol 1989；3：1014-1021；fehmann等人，endocr rev.1995；16：390-410)。gip以前称为抑胃多肽。
2、gip分泌由食物摄取诱导。gip在组织中具有多种生理作用，包括促进脂肪细胞中的脂肪储存以及促进胰岛β细胞功能和葡萄糖依赖性胰岛素分泌。gip和胰高血糖素样多肽-1(glp-1)是已知的促胰岛素因子(“肠促胰岛素”)。完整gip经dppiv迅速降解成无活性形式。在2型糖尿病患者中，gip的促胰岛素作用丧失，而glp-1的肠促胰岛素作用保持完整(nauck等人j.clinc.invest.[临床研究杂志]1993；91：301-307)。
3、gip受体(gipr)是胰泌素-胰高血糖素家族g蛋白偶联受体(gpcr)的成员，具有细胞外n-末端、七个跨膜结构域和细胞内c-末端。该家族受体的n-末端细胞外结构域通常被糖基化且形成该受体的识别和结合结构域。gipr在多种组织，包括胰脏、肠、脂肪组织、心脏、垂体、肾上腺皮质和脑中高度表达(usdin等人，endocrinology.[内分泌学]1993，133：2861-2870)。人类gipr包含466个氨基酸且由位于染色体19q13.3上的基因编码(gremlich等人，diabetes.[糖尿病]1995；44：1202-8；volz等人，febs lett.[欧洲生物化学学会联盟通讯]1995，373：23-29)。研究表明，在人类、大鼠和小鼠中，替代性mrna剪接导致不同长度的gip受体变体的产生。
4、gipr基因敲除小鼠(gipr-/-)对高脂肪饮食诱导的体重增加具有抗性且具有改善的胰岛素敏感性和脂质谱。(yamada等人，diabetes.[糖尿病]2006，55：s86；miyawaki等人，nature med.[自然医学]2002，8：738-742)。此外，新颖小分子gipr拮抗剂skl-14959预防肥胖和胰岛素抗性。(diabetologia[糖尿病学]2008，51：s373，44th easd annual meetingposter[第44届欧洲糖尿病研究协会年会海报])。
5、总体而言，这些与肥胖和胰岛素抗性的关联表明，抑制gipr是一种有用的治疗性干预方法。
6、胰高血糖素样肽-1是由胰高血糖素原基因得到的具有31个氨基酸的肽。它是由肠l细胞分泌且响应于食物摄取而释放以诱导胰脏β细胞分泌胰岛素(diabetes[糖尿病]2004，53：s3，205-214)。除肠促胰岛素作用外，glp-1还减少胰高血糖素分泌，延迟胃排空并降低热量摄入(diabetes care[糖尿病护理]，2003，26(10)：2929-2940)。glp-1通过活化glp-1受体起作用，该受体属于b类g蛋白偶联受体(endocrinology.[内分泌学]1993，133(4)：1907-10)。glp-1的功能因被dpp-iv酶迅速降解而受到限制，导致其半衰期为约2分钟。近来，已开发出长效glp-1受体激动剂(glp-1 ra)，如艾塞那肽(exenatide)、利拉鲁肽(liraglutide)、度拉糖肽(dulaglutide)，且现正在临床上使用以改善2型糖尿病患者的血糖控制。另外，glp-1ra还促进患者体重减轻以及血压和血浆胆固醇水平降低(bioorg.med.chem.lett[生物有机化学和医药化学通讯]2013，23：4011-4018)。
技术实现思路
1、在一个方面，本披露提供一种治疗患有代谢紊乱的受试者的方法，该方法包括向该受试者给予治疗有效量的组合物，该组合物包含特异性结合人gipr的抗原结合蛋白，其中该抗原结合蛋白与glp-1受体激动剂偶联。在一个实施例中，该代谢紊乱是葡萄糖代谢紊乱。在另一个实施例中，葡萄糖代谢紊乱包括高血糖症且给予该抗原结合蛋白降低了血糖。在另一个实施例中，葡萄糖代谢紊乱包括高胰岛素血症且给予该抗原结合蛋白减少血浆胰岛素。在另一个实施例中，葡萄糖代谢紊乱包括葡萄糖耐受不良且给予该抗原结合蛋白增加葡萄糖耐受性。在另一个实施例中，葡萄糖代谢紊乱包括胰岛素抗性且给予该抗原结合蛋白减小胰岛素抗性。在另一个实施例中，葡萄糖代谢紊乱包括糖尿病。在另一个实施例中，受试者肥胖。在另一个实施例中，给予该组合物减轻肥胖受试者的体重。在另一个实施例中，给予该组合物减小肥胖受试者的体重增加。在另一个实施例中，给予该组合物使肥胖受试者的脂肪量减少。在另一个实施例中，葡萄糖代谢紊乱包括胰岛素抗性且给予该组合物减小肥胖受试者的胰岛素抗性。在另一个实施例中，给予该组合物使肝脂肪变性增加的肥胖受试者的肝脏脂肪变性减轻。在另一个实施例中，给予该组合物使肝脂肪含量增加的肥胖受试者的肝脂肪含量减小。
2、在一个方面，该组合物包含特异性结合以下蛋白质的抗体或其功能片段，该蛋白质具有与人类gipr的氨基酸序列具有至少90％氨基酸序列同一性的氨基酸序列，其中该抗体或其功能片段在一个或多个偶联位点处包含半胱氨酸或非经典氨基酸的氨基酸取代，这些偶联位点选自由以下组成的组：相对于参考序列seq id no：455，该抗体轻链的d70；相对于参考序列seq id no：612，该抗体重链的e276；以及相对于参考序列seq id no：612，该抗体重链的t363；并且该组合物包含glp-1受体激动剂，其中该glp-1受体激动剂经由在该一个或多个偶联位点处取代的半胱氨酸残基或非经典氨基酸残基的侧链偶联至该抗体或其功能片段。
3、在一个实施例中，该人类gipr具有以下序列，该序列包含选自由seq id no：3141、seq id no：3143和seq id no：3145组成的组的序列。在一个实施例中，该抗体或其功能片段是单克隆抗体、重组抗体、人类抗体、人源化抗体、嵌合抗体、多特异性抗体、或其抗体片段。在一个实施例中，该抗体片段是fab片段、fab′片段或f(ab′)2片段。在一个实施例中，该抗体或其功能片段属于igg1、igg2、igg3或igg4类型。在一个实施例中，该抗体或其功能片段抑制gip与人类gipr细胞外部分的结合。
4、在一个实施例中，该glp-1受体激动剂是glp-1(7-37)或glp-1(7-37)类似物。在一个实施例中，该glp-1受体激动剂选自由以下组成的组：艾塞那肽、利拉鲁肽、利西拉肽(lixisenatide)、阿必鲁肽(albiglutide)、度拉糖肽、索马鲁肽(semaglutide)和他司鲁肽(taspoglutide)。在一个实施例中，该glp-1受体激动剂选自由以下组成的组：glp-1(7-37)(seq id no：3184)；glp-1(7-36)-nh2(seq id no：3185)；利拉鲁肽；阿必鲁肽；他司鲁肽；度拉糖肽；索马鲁肽；ly2428757；艾塞丁-4(exendin-4)(seq id no：3163)；艾塞丁-3(exendin-3)(seq id no：3164)；leu14-艾塞丁-4(seq id no：3165)；leu14，phe25-艾塞丁-4(seq id no：3166)；leu14，ala19，phe25-艾塞丁-4(seq id no：3167)；艾塞丁-4(1-30)(seqid no：3168)；leu14-艾塞丁-4(1-30)(seq id no：3169)；leu14，phe25-艾塞丁-4(1-30)(seqid no：3170)；leu14，ala19，phe25-艾塞丁-4(1-30)(seq id no：3171)；艾塞丁-4(1-28)(seqid no：3172)；leu14-艾塞丁-4(1-28)(seq id no：3173)；leu14，phe25-艾塞丁-4(1-28)(seqid no：3174)；leu14，ala19，phe25-艾塞丁-4(1-28)(seq id no：3175)；leu14，lys17，20，ala19，glu21，phe25，gln28-艾塞丁-4(seq id no：3176)；leu14，lys17，20，ala19，glu21，gln28-艾塞丁-4(seq id no：3177)；辛基gly14，gln28-艾塞丁-4(seq id no：3178)；leu14，gln28，辛基gly34-艾塞丁-4(seq id no：3179)；phe4，leu14，gln28，lys33glu34，ile35，36，ser37-艾塞丁-4(1-37)(seq id no：3180)；phe4，leu14，lys17，20，ala19，glu21，gln28-艾塞丁-4(seq id no：3181)；val11，ile13，leu14，ala16，lys21，phe25-艾塞丁-4(seq id no：3182)；艾塞丁-4-lys40(seq id no：3183)；glp-1(7-37)(seq id no：3184)；glp-1(7-36)-nh2(seq id no：3185)；aib8，35，arg26，34，phe31-glp-1(7-36)(seq id no：3186)；hxaa8egtftsdvssylexaa22xaa23aakefixaa30wlxaa33xaa34gxaa36xaa37；其中xaa8是a、v或g；xaa22是g、k或e；xaa23是q或k；xaa30是a或e；xaa33是v或k；xaa34是k、n或r；xaa36是r或g；且xaa37是g、h、p或不存在(seq id no：3187)；arg34-glp-1(7-37)(seq id no：3188)；glu30-glp-1(7-37)(seq id no：3189)；lys22-glp-1(7-37)(seq id no：3190)；gly8，36，glu22-glp-1(7-37)(seq id no：3191)；val8，glu22，gly36glp-1(7-37)(seq id no：3192)；gly8，36，glu22，lys33，asn34-glp-1(7-37)(seq id no：3193)；val8，glu22，lys33，asn34，gly36-glp-1(7-37)(seq id no：3194)；gly8，36glu22，pro37-glp-1(7-37)(seq id no：3195)；val8，glu22，gly36，pro37-glp-1(7-37)(seqid no：3196)；gly8，36，glu22，lys33，asn34，pro37-glp-1(7-37)(seq id no：3197)；val8，glu22，lys33，asn34，gly36，pro37-glp-1(7-37)(seq id no：3198)；gly8，36，glu22-glp-1(7-36)(seq id no：3199)；val8，glu22，gly36-glp-1(7-36)(seq id no：3200)；val8，glu22，asn34，gly36-glp-1(7-36)(seq id no：3201)；gly8，36，glu22，asn34-glp-1(7-36)(seq idno：3202)；glp-1类似物(seq id no：3206)；glp-1类似物(seq id no：3207)；[ne-(17-羧基十七烷酸)lys20]艾塞丁-4-nh2(seq id no：3208)；[ne-(17-羧基十七烷酰基)lys32]艾塞丁-4-nh2(seq id no：3209)；[脱氨基-his1，ne-(17-羧基十七烷酰基)lys20]艾塞丁-4-nh2(seq id no：3210)；[arg12，27，nle14，ne-(17-羧基十七烷酰基)lys32]艾塞丁-4-nh2(seq idno：3211)；[ne-(19-羧基十九烷酰基氨基)lys20]-艾塞丁-4-nh2(seq id no：3212)；[ne-(15-羧基十五烷酰基氨基)lys20]-艾塞丁-4-nh2(seq id no：3213)；[ne-(13-羧基十三烷酰基氨基)lys20]艾塞丁-4-nh2(seq id no：3214)；[ne-(11-羧基-十一烷酰基-氨基)lys20]艾塞丁-4-nh2(seq id no：3215)；艾塞丁-4-lys40(e-mpa)-nh2(seq id no：3216)；艾塞丁-4-lys40(e-aeea-aeea-mpa)-nh2(seq id no：3217)；艾塞丁-4-lys40(e-aeea-mpa)-nh2(seqid no：3218)；艾塞丁-4-lys40(e-mpa)-白蛋白(seq id no：3219)；艾塞丁-4-lys40(e-aeea-aeea-mpa)-白蛋白(seq id no：3220)；艾塞丁-4-lys40(e-aeea-mpa)-白蛋白(seq idno：3221)；脱氨基-his7，arg26，lys34(nε-(γ-glu(n-α-十六烷酰基)))-glp-1(7-37)(如seqid no：3222披露的核心肽)(seq id no：3222)；脱氨基-his7，arg26，lys34(nε-辛酰基)-glp-1(7-37)(seq id no：3223)；arg26，34，lys38(nε-(ω-羧基十五烷酰基))-glp-1(7-38)(seqid no：3224)；arg26，34，lys36(nε-(γ-glu(n-α-十六烷酰基)))-glp-1(7-36)(以seq id no：3225披露的核心肽)(seq id no：3225)；[aib8；lys37]glp-1_(7-37)(seq id no：3226)；[aib8，lys26]glp-1_(7-37)(seq id no：3227)；[aib8，22；lys36]glp-1(7-36)-酰胺(seq idno：3228)；[aib8，22；bleu32；lys36]glp-1(7-36)-酰胺(seq id no：3229)；[aib8，22；lys37]glp-1(7-37)-酰胺(seq id no：3230)；[aib8，22；bleu32；lys37]glp-1(7-37)-酰胺(seq idno：3231)；[aib8，22；ameleu32；lys37]glp-1(7-37)-酰胺(seq id no：3232)；[aib8，22；amef12；lys37]glp-1(7-37)-酰胺(seq id no：3233)；[aib8，22；bleu16；lys37]glp-1(7-37)-酰胺(seq id no：3234)；[aib8，22；gly36；lys37]glp-1(7-37)-酰胺(seq id no：3235)；[aib8，22；lys33，37；asn34；gly36]glp-1(7-37)-酰胺(seq id no：3236)；[aib8，22；lys33；asn34；gly36；aeea37]glp-1(7-37)-aeea-lys-酰胺(seq id no：3237)；[aib8，22；gly36]glp-1(7-37)(seqid no：3238)；环[e23-k27][aib8；gly36]glp-1(7-37)(seq id no：3239)；环[e22-k26][aib8；gly36；lys37]glp-1(7-37)-酰胺(seq id no：3240)；[aib8，22]-glp-1(7-22)-ex4(17-39)(seq id no：3241)；[gly8，36；glu22]glp-1(7-37)(seq id no：3242)；[aib8；glu22；gly36]glp-1(7-37)-酰胺(seq id no：3243)；[aib8；tyr16；glu22；gly36]glp-1_(7-37)(seq idno：3244)；[aib8；lys18，33；glu22，23，30；va125；arg26；leu27；asn34；gly36]glp-1(7-37)(seq idno：3245)；[aib8；lys18，33；glu22，23，30；leu27；asn34；gly36]glp-1(7-37)(seq id no：3246)；[aib8；lys18；glu22，23，30；leu27；gly36]glp-1(7-37)(seq id no：3247)；[aib8，22；ile9；gly36]glp-1_(7-36)(seq id no：3248)；和[aib8，22；glu15；gly36]glp-1_(7-36)(seq id no：3249)。
5、在一个实施例中，该glp-1(7-37)或glp-1(7-37)类似物在对应于所述类似物的k26、k36、k37、k39或c-末端胺基团的残基处与该抗体或其片段偶联。
6、在一个实施例中，该glp-1受体激动剂经由肽接头偶联至该抗体或其片段，该接头包含选自由以下组成的组的序列：(gly3ser)2、(gly4ser)2、(gly3ser)3、(gly4ser)3、(gly3ser)4、(gly4ser)4、(gly3ser)5、(gly4ser)5、(gly3ser)6和(gly4ser)6。
1.一种组合物，其包含
2.如权利要求1所述的组合物，其中所述人类gipr具有以下序列，该序列包含选自由以下组成的组的序列：seq id no：3141、seq id no：3143和seq id no：3145。
3.如权利要求1或2所述的组合物，其中所述抗体或其功能片段是单克隆抗体、重组抗体、人类抗体、人源化抗体、嵌合抗体、多特异性抗体、或其抗体片段。
4.如权利要求3所述的组合物，其中所述抗体片段是fab片段、fab′片段或f(ab′)2片段。
5.如权利要求3所述的组合物，其中所述抗体或其功能片段是人类抗体。
6.如权利要求3所述的组合物，其中所述抗体或其功能片段是单克隆抗体。
7.如权利要求3所述的组合物，其中所述抗体或其功能片段属于igg1、igg2、igg3或igg4类型。
8.如权利要求7所述的组合物，其中所述抗体或其功能片段属于igg1或igg2类型。
9.如权利要求3所述的组合物，其中所述抗体或其功能片段抑制gip与人类gipr的细胞外部分的结合。
10.如权利要求3所述的组合物，其中所述抗体包含cdrl1、cdrl2、cdrl3、cdrh1、cdrh2和cdrh3，其中所述cdrl1包含选自由seq id no：629-785组成的组的序列；所述cdrl2包含选自由seq id no：786-942组成的组的序列；所述cdrl3包含选自由seq id no：943-1099组成的组的序列；所述cdrh1包含选自由seq id no：1100-1256组成的组的序列；所述cdrh2包含选自由seq id no：1257-1413组成的组的序列；且所述cdrh3包含选自由seq id no：1414-1570组成的组的序列，其中
11.如权利要求3所述的组合物，其中所述抗体包含cdrl1、cdrl2、cdrl3、cdrh1、cdrh2和cdrh3，其中cdrl1、cdrl2、cdrl3、cdrh1、cdrh2和cdrh3各自分别包含选自由以下组成的组的序列：seq id no：629、seq id no：786、seq id no：943、seq id no：1100、seq id no：1257和seq id no：1414；seq id no：630、seq id no：787、seq id no：944、seq id no：1101、seq id no：1258和seq id no：1415；seq id no：631、seq id no：788、seq id no：945、seq id no：1102、seq id no：1259和seq id no：1416；seq id no：632、seq id no：789、seq id no：946、seq id no：1103、seq id no：1260和seq id no：1417；seq id no：633、seq id no：790、seq id no：947、seq id no：1104、seq id no：1261和seq id no：1418；seq id no：634、seq id no：791、seq id no：948、seq id no：1105、seq id no：1262和seq id no：1419；seq id no：635、seq id no：792、seq id no：949、seq id no：1106、seqid no：1263和seq id no：1420；seq id no：636、seq id no：793、seq id no：950、seq idno：1107、seq id no：1264和seq id no：1421；seq id no：637、seq id no：794、seq id no：951、seq id no：1108、seq id no：1265和seq id no：1422；seq id no：638、seq id no：795、seq id no：952、seq id no：1109、seq id no：1266和seq id no：1423；seq id 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no：776、seq idno：933、seq id no：1090、seq id no：1247、seq id no：1404和seq id no：1561；seq idno：777、seq id no：934、seq id no：1091、seq id no：1248、seq id no：1405和seq id no：1562；seq id no：778、seq id no：935、seq id no：1092、seq id no：1249、seq id no：1406和seq id no：1563；seq id no：779、seq id no：936、seq id no：1093、seq id no：1250、seq id no：1407和seq id no：1564；seq id no：780、seq id no：937、seq id no：1094、seqid no：1251、seq id no：1408和seq id no：1565；seq id no：781、seq id no：938、seq idno：1095、seq id no：1252、seq id no：1409和seq id no：1566；seq id no：782、seq idno：939、seq id no：1096、seq id no：1253、seq id no：1410和seq id no：1567；seq idno：783、seq id no：940、seq id no：1097、seq id no：1254、seq id no：1411和seq id no：1568；seq id no：784、seq id no：941、seq id no：1098、seq id no：1255、seq id no：1412和seq id no：1569；以及seq id no：785、seq id no：942、seq id no：1099、seq id no：1256、seq id no：1413和seq id no：1570，其中
12.如权利要求3所述的组合物，其中所述抗体或其功能片段是抗体或其片段，且其中所述抗体或其片段包括包含选自由seq id no：1-157组成的组的序列的轻链可变区和包含选自由seq id no：158-314组成的组的序列的重链可变区，其中
13.如权利要求3所述的组合物，其中所述抗体或其功能片段是抗体或其片段，且其中所述抗体或其片段包含选自由以下组成的组的轻链可变区与重链可变区的组合：包含seqid no：1的轻链可变区和包含seq id no：158的重链可变区；包含seq id no：2的轻链可变区和包含seq id no：159的重链可变区；包含seq id no：3的轻链可变区和包含seq id no：160的重链可变区；包含seq id no：4的轻链可变区和包含seq id no：161的重链可变区；包含seq id no：5的轻链可变区和包含seq id no：162的重链可变区；包含seq id no：6的轻链可变区和包含seq id no：163的重链可变区；包含seq id no：7的轻链可变区和包含seqid no：164的重链可变区；包含seq id no：8的轻链可变区和包含seq id no：165的重链可变区；包含seq id no：9的轻链可变区和包含seq id no：166的重链可变区；包含seq idno：10的轻链可变区和包含seq id no：167的重链可变区；包含seq id no：11的轻链可变区和包含seq id no：168的重链可变区；包含seq id no：12的轻链可变区和包含seq id no：169的重链可变区；包含seq id no：13的轻链可变区和包含seq id no：170的重链可变区；包含seq id no：14的轻链可变区和包含seq id no：171的重链可变区；包含seq id no：15的轻链可变区和包含seq id no：172的重链可变区；包含seq id no：16的轻链可变区和包含seq id no：173的重链可变区；包含seq id no：17的轻链可变区和包含seq id no：174的重链可变区；包含seq id no：18的轻链可变区和包含seq id no：175的重链可变区；包含seq id no：19的轻链可变区和包含seq id no：176的重链可变区；包含seq id no：20的轻链可变区和包含seq id no：177的重链可变区；包含seq id no：21的轻链可变区和包含seqid no：178的重链可变区；包含seq id no：22的轻链可变区和包含seq id no：179的重链可变区；包含seq id no：23的轻链可变区和包含seq id no：180的重链可变区；包含seq idno：24的轻链可变区和包含seq id no：181的重链可变区；包含seq id no：25的轻链可变区和包含seq id no：182的重链可变区；包含seq id no：26的轻链可变区和包含seq id no：183的重链可变区；包含seq id no：27的轻链可变区和包含seq id no：184的重链可变区；包含seq id no：28的轻链可变区和包含seq id no：185的重链可变区；包含seq id no：29的轻链可变区和包含seq id no：186的重链可变区；包含seq id no：30的轻链可变区和包含seq id no：187的重链可变区；包含seq id no：31的轻链可变区和包含seq id no：188的重链可变区；包含seq id no：32的轻链可变区和包含seq id no：189的重链可变区；包含seq id no：33的轻链可变区和包含seq id no：190的重链可变区；包含seq id no：34的轻链可变区和包含seq id no：191的重链可变区；包含seq id no：35的轻链可变区和包含seqid no：192的重链可变区；包含seq id no：36的轻链可变区和包含seq id no：193的重链可变区；包含seq id no：37的轻链可变区和包含seq id no：194的重链可变区；包含seq idno：38的轻链可变区和包含seq id no：195的重链可变区；包含seq id no：39的轻链可变区和包含seq id no：196的重链可变区；包含seq id no：40的轻链可变区和包含seq id no：197的重链可变区；包含seq id no：41的轻链可变区和包含seq id no：198的重链可变区；包含seq id no：42的轻链可变区和包含seq id no：199的重链可变区；包含seq id no：43的轻链可变区和包含seq id no：200的重链可变区；包含seq id no：44的轻链可变区和包含seq id no：201的重链可变区；包含seq id no：45的轻链可变区和包含seq id no：202的重链可变区；包含seq id no：46的轻链可变区和包含seq id no：203的重链可变区；包含seq id no：47的轻链可变区和包含seq id no：204的重链可变区；包含seq id no：48的轻链可变区和包含seq id no：205的重链可变区；包含seq id no：49的轻链可变区和包含seqid no：206的重链可变区；包含seq id no：50的轻链可变区和包含seq id no：207的重链可变区；包含seq id no：51的轻链可变区和包含seq id no：208的重链可变区；包含seq idno：52的轻链可变区和包含seq id no：209的重链可变区；包含seq id no：53的轻链可变区和包含seq id no：210的重链可变区；包含seq id no：54的轻链可变区和包含seq id no：211的重链可变区；包含seq id no：55的轻链可变区和包含seq id no：212的重链可变区；包含seq id no：56的轻链可变区和包含seq id no：213的重链可变区；包含seq id no：57的轻链可变区和包含seq id no：214的重链可变区；包含seq id no：58的轻链可变区和包含seq id no：215的重链可变区；包含seq id no：59的轻链可变区和包含seq id no：216的重链可变区；包含seq id no：60的轻链可变区和包含seq id no：217的重链可变区；包含seq id no：61的轻链可变区和包含seq id no：218的重链可变区；包含seq id no：62的轻链可变区和包含seq id no：219的重链可变区；包含seq id no：63的轻链可变区和包含seqid no：220的重链可变区；包含seq id no：64的轻链可变区和包含seq id no：221的重链可变区；包含seq id no：65的轻链可变区和包含seq id no：222的重链可变区；包含seq idno：66的轻链可变区和包含seq id no：223的重链可变区；包含seq id no：67的轻链可变区和包含seq id no：224的重链可变区；包含seq id no：68的轻链可变区和包含seq id no：225的重链可变区；包含seq id no：69的轻链可变区和包含seq id no：226的重链可变区；包含seq id no：70的轻链可变区和包含seq id no：227的重链可变区；包含seq id no：71的轻链可变区和包含seq id no：228的重链可变区；包含seq id no：72的轻链可变区和包含seq id no：229的重链可变区；包含seq id no：73的轻链可变区和包含seq id no：230的重链可变区；包含seq id no：74的轻链可变区和包含seq id no：231的重链可变区；包含seq id no：75的轻链可变区和包含seq id no：232的重链可变区；包含seq id no：76的轻链可变区和包含seq id no：233的重链可变区；包含seq id no：77的轻链可变区和包含seqid no：234的重链可变区；包含seq id no：78的轻链可变区和包含seq id no：235的重链可变区；包含seq id no：79的轻链可变区和包含seq id no：236的重链可变区；包含seq idno：80的轻链可变区和包含seq id no：237的重链可变区；包含seq id no：81的轻链可变区和包含seq id no：238的重链可变区；包含seq id no：82的轻链可变区和包含seq id no：239的重链可变区；包含seq id no：83的轻链可变区和包含seq id no：240的重链可变区；包含seo id no：84的轻链可变区和包含seq id no：241的重链可变区；包含seq id no：85的轻链可变区和包含seq id no：242的重链可变区；包含seq id no：86的轻链可变区和包含seq id no：243的重链可变区；包含seq id no：87的轻链可变区和包含seq id no：244的重链可变区；包含seq id no：88的轻链可变区和包含seq id no：245的重链可变区；包含seq id no：89的轻链可变区和包含seq id no：246的重链可变区；包含seq id no：90的轻链可变区和包含seq id no：247的重链可变区；包含seq id no：91的轻链可变区和包含seqid no：248的重链可变区；包含seq id no：92的轻链可变区和包含seq id no：249的重链可变区；包含seq id no：93的轻链可变区和包含seq id no：250的重链可变区；包含seq idno：94的轻链可变区和包含seq id no：251的重链可变区；包含seq id no：95的轻链可变区和包含seq id no：252的重链可变区；包含seq id no：96的轻链可变区和包含seq id no：253的重链可变区；包含seq id no：97的轻链可变区和包含seq id no：254的重链可变区；包含seq id no：98的轻链可变区和包含seq id no：255的重链可变区；包含seq id no：99的轻链可变区和包含seq id no：256的重链可变区；包含seq id no：100的轻链可变区和包含seq id no：257的重链可变区；包含seq id no：101的轻链可变区和包含seq id no：258的重链可变区；包含seq id no：102的轻链可变区和包含seq id no：259的重链可变区；包含seq id no：103的轻链可变区和包含seq id no：260的重链可变区；包含seq id no：104的轻链可变区和包含seq id no：261的重链可变区；包含seq id no：105的轻链可变区和包含seq id no：262的重链可变区；包含seq id no：106的轻链可变区和包含seq id no：263的重链可变区；包含seq id no：107的轻链可变区和包含seq id no：264的重链可变区；包含seq id no：108的轻链可变区和包含seq id no：265的重链可变区；包含seq id no：109的轻链可变区和包含seq id no：266的重链可变区；包含seq id no：110的轻链可变区和包含seq id no：267的重链可变区；包含seq id no：111的轻链可变区和包含seq id no：268的重链可变区；包含seq id no：112的轻链可变区和包含seq id no：269的重链可变区；包含seq id no：113的轻链可变区和包含seq id no：270的重链可变区；包含seq id no：114的轻链可变区和包含seqid no：271的重链可变区；包含seq id no：115的轻链可变区和包含seq id no：272的重链可变区；包含seq id no：116的轻链可变区和包含seq id no：273的重链可变区；包含seq id no：117的轻链可变区和包含seq id no：274的重链可变区；包含seq id no：118的轻链可变区和包含seq id no：275的重链可变区；包含seq id no：119的轻链可变区和包含seq id no：276的重链可变区；包含seq id no：120的轻链可变区和包含seq id no：277的重链可变区；包含seq id no：121的轻链可变区和包含seq id no：278的重链可变区；包含seq id no：122的轻链可变区和包含seq id no：279的重链可变区；包含seq id no：123的轻链可变区和包含seq id no：280的重链可变区；包含seq id no：124的轻链可变区和包含seq id no：281的重链可变区；包含seq id no：125的轻链可变区和包含seq id no：282的重链可变区；包含seq id no：126的轻链可变区和包含seq id no：283的重链可变区；包含seq id no：127的轻链可变区和包含seq id no：284的重链可变区；包含seq id no：128的轻链可变区和包含seq id no：285的重链可变区；包含seq id no：129的轻链可变区和包含seq id no：286的重链可变区；包含seq id no：130的轻链可变区和包含seq id no：287的重链可变区；包含seq id no：131的轻链可变区和包含seq id no：288的重链可变区；包含seq id no：132的轻链可变区和包含seq id no：289的重链可变区；包含seq id no：133的轻链可变区和包含seq id no：290的重链可变区；包含seq id no：134的轻链可变区和包含seq id no：291的重链可变区；包含seq id no：135的轻链可变区和包含seq id no：292的重链可变区；包含seq id no：136的轻链可变区和包含seq id no：293的重链可变区；包含seq id no：137的轻链可变区和包含seq id no：294的重链可变区；包含seq id no：138的轻链可变区和包含seq id no：295的重链可变区；包含seq id no：139的轻链可变区和包含seq id no：296的重链可变区；包含seq id no：140的轻链可变区和包含seq id no：297的重链可变区；包含seq id no：141的轻链可变区和包含seq id no：298的重链可变区；包含seq id no：142的轻链可变区和包含seq id no：299的重链可变区；包含seq id no：143的轻链可变区和包含seq id no：300的重链可变区；包含seq id no：144的轻链可变区和包含seq id no：301的重链可变区；包含seq id no：145的轻链可变区和包含seq id no：302的重链可变区；包含seq id no：146的轻链可变区和包含seq id no：303的重链可变区；包含seq id no：147的轻链可变区和包含seq id no：304的重链可变区；包含seq id no：148的轻链可变区和包含seq id no：305的重链可变区；包含seq id no：149的轻链可变区和包含seq id no：306的重链可变区；包含seq id no：150的轻链可变区和包含seq id no：307的重链可变区；包含seq id no：151的轻链可变区和包含seq id no：308的重链可变区；包含seq id no：152的轻链可变区和包含seq id no：309的重链可变区；包含seqid no：153的轻链可变区和包含seq id no：310的重链可变区；包含seq id no：154的轻链可变区和包含seq id no：311的重链可变区；包含seq id no：155的轻链可变区和包含seq id no：312的重链可变区；包含seq id no：156的轻链可变区和包含seq id no：313的重链可变区；以及包含seq id no：157的轻链可变区和包含seq id no：314的重链可变区，其中
14.如权利要求3所述的组合物，其中所述抗体或其功能片段是抗体，且其中所述抗体包括包含选自由seq id no：315-471组成的组的序列的轻链和包含选自由seq id no：472-628组成的组的序列的重链，其中
15.如权利要求3所述的组合物，其中所述抗体或其功能片段是抗体，且其中所述抗体包含选自由以下组成的组的轻链与重链的组合：包含seq id no：315的轻链和包含seq idno：472的重链；包含seq id no：316的轻链和包含seq id no：473的重链；包含seq id no：317的轻链和包含seq id no：474的重链；包含seq id no：318的轻链和包含seq id no：475的重链；包含seq id no：319的轻链和包含seq id no：476的重链；包含seq id no：320的轻链和包含seq id no：477的重链；包含seq id no：321的轻链和包含seq id no：478的重链；包含seq id no：322的轻链和包含seq id no：479的重链；包含seq id no：323的轻链和包含seq id no：480的重链；包含seq id no：324的轻链和包含seq id no：481的重链；包含seq id no：325的轻链和包含seq id no：482的重链；包含seq id no：326的轻链和包含seqid no：483的重链；包含seq id no：327的轻链和包含seq id no：484的重链；包含seq idno：328的轻链和包含seq id no：485的重链；包含seq id no：329的轻链和包含seq id no：486的重链；包含seq id no：330的轻链和包含seq id no：487的重链；包含seq id no：331的轻链和包含seq id no：488的重链；包含seq id no：332的轻链和包含seq id no：489的重链；包含seq id no：333的轻链和包含seq id no：490的重链；包含seq id no：334的轻链和包含seq id no：491的重链；包含seq id no：335的轻链和包含seq id no：492的重链；包含seq id no：336的轻链和包含seq id no：493的重链；包含seq id no：337的轻链和包含seq id no：494的重链；包含seq id no：338的轻链和包含seq id no：495的重链；包含seqid no：339的轻链和包含seq id no：496的重链；包含seq id no：340的轻链和包含seq idno：497的重链；包含seq id no：341的轻链和包含seq id no：498的重链；包含seq id no：342的轻链和包含seq id no：499的重链；包含seq id no：343的轻链和包含seq id no：500的重链；包含seq id no：344的轻链和包含seq id no：501的重链；包含seq id no：345的轻链和包含seq id no：502的重链；包含seq id no：346的轻链和包含seq id no：503的重链；包含seq id no：347的轻链和包含seq id no：504的重链；包含seq id no：348的轻链和包含seq id no：505的重链；包含seq id no：349的轻链和包含seq id no：506的重链；包含seq id no：350的轻链和包含seq id no：507的重链；包含seq id no：351的轻链和包含seqid no：508的重链；包含seq id no：352的轻链和包含seq id no：509的重链；包含seq idno：353的轻链和包含seq id no：510的重链；包含seq id no：354的轻链和包含seq id no：511的重链；包含seq id no：355的轻链和包含seq id no：512的重链；包含seq id no：356的轻链和包含seq id no：513的重链；包含seq id no：357的轻链和包含seq id no：514的重链；包含seq id no：358的轻链和包含seq id no：515的重链；包含seq id no：359的轻链和包含seq id no：516的重链；包含seq id no：360的轻链和包含seq id no：517的重链；包含seq id no：361的轻链和包含seq id no：518的重链；包含seq id no：362的轻链和包含seq id no：519的重链；包含seq id no：363的轻链和包含seq id no：520的重链；包含seqid no：364的轻链和包含seq id no：521的重链；包含seq id no：365的轻链和包含seq idno：522的重链；包含seq id no：366的轻链和包含seq id no：523的重链；包含seq id no：367的轻链和包含seq id no：524的重链；包含seq id no：368的轻链和包含seq id no：525的重链；包含seq id no：369的轻链和包含seq id no：526的重链；包含seq id no：370的轻链和包含seq id no：527的重链；包含seq id no：371的轻链和包含seq id no：528的重链；包含seq id no：372的轻链和包含seq id no：529的重链；包含seq id no：373的轻链和包含seq id no：530的重链；包含seq id no：374的轻链和包含seq id no：531的重链；包含seq id no：375的轻链和包含seq id no：532的重链；包含seq id no：376的轻链和包含seqid no：533的重链；包含seq id no：377的轻链和包含seq id no：534的重链；包含seq idno：378的轻链和包含seq id no：535的重链；包含seq id no：379的轻链和包含seq id no：536的重链；包含seq id no：380的轻链和包含seq id no：537的重链；包含seq id no：381的轻链和包含seq id no：538的重链；包含seq id no：382的轻链和包含seq id no：539的重链；包含seq id no：383的轻链和包含seq id no：540的重链；包含seq id no：384的轻链和包含seq id no：541的重链；包含seq id no：385的轻链和包含seq id no：542的重链；包含seq id no：386的轻链和包含seq id no：543的重链；包含seq id no：387的轻链和包含seq id no：544的重链；包含seq id no：388的轻链和包含seq id no：545的重链；包含seqid no：389的轻链和包含seq id no：546的重链；包含seq id no：390的轻链和包含seq idno：547的重链；包含seq id no：391的轻链和包含seq id no：548的重链；包含seq id no：392的轻链和包含seq id no：549的重链；包含seq id no：393的轻链和包含seq id no：550的重链；包含seq id no：394的轻链和包含seq id no：551的重链；包含seq id no：395的轻链和包含seq id no：552的重链；包含seq id no：396的轻链和包含seq id no：553的重链；包含seq id no：397的轻链和包含seq id no：554的重链；包含seq id no：398的轻链和包含seq id no：555的重链；包含seq id no：399的轻链和包含seq id no：556的重链；包含seq id no：400的轻链和包含seq id no：557的重链；包含seq id no：401的轻链和包含seqid no：558的重链；包含seq id no：402的轻链和包含seq id no：559的重链；包含seq idno：403的轻链和包含seq id no：560的重链；包含seq id no：404的轻链和包含seq id no：561的重链；包含seq id no：405的轻链和包含seq id no：562的重链；包含seq id no：406的轻链和包含seq id no：563的重链；包含seq id no：407的轻链和包含seq id no：564的重链；包含seq id no：408的轻链和包含seq id no：565的重链；包含seq id no：409的轻链和包含seq id no：566的重链；包含seq id no：410的轻链和包含seq id no：567的重链；包含seq id no：411的轻链和包含seq id no：568的重链；包含seq id no：412的轻链和包含seq id no：569的重链；包含seq id no：413的轻链和包含seq id no：570的重链；包含seqid no：414的轻链和包含seq id no：571的重链；包含seq id no：415的轻链和包含seq idno：572的重链；包含seq id no：416的轻链和包含seq id no：573的重链；包含seq id no：417的轻链和包含seq id no：574的重链；包含seq id no：418的轻链和包含seq id no：575的重链；包含seq id no：419的轻链和包含seq id no：576的重链；包含seq id no：420的轻链和包含seq id no：577的重链；包含seq id no：421的轻链和包含seq id no：578的重链；包含seq id no：422的轻链和包含seq id no：579的重链；包含seq id no：423的轻链和包含seq id no：580的重链；包含seq id no：424的轻链和包含seq id no：581的重链；包含seq id no：425的轻链和包含seq id no：582的重链；包含seq id no：426的轻链和包含seqid no：583的重链；包含seq id no：427的轻链和包含seq id no：584的重链；包含seq idno：428的轻链和包含seq id no：585的重链；包含seq id no：429的轻链和包含seq id no：586的重链；包含seq id no：430的轻链和包含seq id no：587的重链；包含seq id no：431的轻链和包含seq id no：588的重链；包含seq id no：432的轻链和包含seq id no：589的重链；包含seq id no：433的轻链和包含seq id no：590的重链；包含seq id no：434的轻链和包含seq id no：591的重链；包含seq id no：435的轻链和包含seq id no：592的重链；包含seq id no：436的轻链和包含seq id no：593的重链；包含seq id no：437的轻链和包含seq id no：594的重链；包含seq id no：438的轻链和包含seq id no：595的重链；包含seqid no：439的轻链和包含seq id no：596的重链；包含seq id no：440的轻链和包含seq idno：597的重链；包含seq id no：441的轻链和包含seq id no：598的重链；包含seq id no：442的轻链和包含seq id no：599的重链；包含seq id no：443的轻链和包含seq id no：600的重链；包含seq id no：444的轻链和包含seq id 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no：627的重链；以及包含seq id no：471的轻链和包含seq id no：628的重链，其中
16.如权利要求1-15中任一项所述的组合物，其中该glp-1受体激动剂是glp-1(7-37)或glp-1(7-37)类似物。
17.如权利要求1-15中任一项所述的组合物，其中该glp-1受体激动剂选自由以下组成的组：艾塞那肽、利拉鲁肽、利西拉肽、阿必鲁肽、度拉糖肽、索马鲁肽和他司鲁肽。
18.如权利要求16所述的组合物，其中该glp-1受体激动剂选自由以下组成的组：glp-1(7-37)(seq id no：3184)；glp-1(7-36)-nh2(seq id no：3185)；利拉鲁肽；阿必鲁肽；他司鲁肽；度拉糖肽；索马鲁肽；ly2428757；艾塞丁-4(seq id no：3163)；艾塞丁-3(seq id no：3164)；leu14-艾塞丁-4(seq id no：3165)；leu14，phe25-艾塞丁-4(seq id no：3166)；leu14，ala19，phe25-艾塞丁-4(seq id no：3167)；艾塞丁-4(1-30)(seq id no：3168)；leu14-艾塞丁-4(1-30)(seq id no：3169)；leu14，phe25-艾塞丁-4(1-30)(seq id no：3170)；leu14，ala19，phe25-艾塞丁-4(1-30)(seq id no：3171)；艾塞丁-4(1-28)(seq id no：3172)；leu14-艾塞丁-4(1-28)(seq id no：3173)；leu14，phe25-艾塞丁-4(1-28)(seq id no：3174)；leu14，ala19，phe25-艾塞丁-4(1-28)(seq id no：3175)；leu14，lys17，20，ala19，glu21，phe25，gln28-艾塞丁-4(seq id no：3176)；leu14，lys17，20，ala19，glu21，gln28-艾塞丁-4(seqid no：3177)；辛基gly14，gln28-艾塞丁-4(seq id no：3178)；leu14，gln28，辛基gly34-艾塞丁-4(seq id no：3179)；phe4，leu14，gln28，lys33，glu34，ile35，36，ser37-艾塞丁-4(1-37)(seq id no：3180)；phe4，leu14，lys17，20，ala19，glu21，gln28-艾塞丁-4(seq id no：3181)；val11，ile13，leu14，ala16，lys21，phe25-艾塞丁-4(seq id no：3182)；艾塞丁-4-lys40(seq idno：3183)；glp-1(7-37)(seq id no：3184)；glp-1(7-36)-nh2(seq id no：3185)；aib8，35，arg26，34，phe31-glp-1(7-36)(seq id no：3186)；hxaa8egtftsdvssylexaa22xaa23aakefixaa30wlxaa33xaa34gxaa36xaa37，其中xaa8是a、v或g；xaa22是g、k或e；xaa23是q或k；xaa30是a或e；xaa33是v或k；xaa34是k、n或r；xaa36是r或g；且xaa37是g、h、p或不存在(seq id no：3187)；arg34-glp-1(7-37)(seq id no：3188)；glu30-glp-1(7-37)(seq id no：3189)；lys22-glp-1(7-37)(seq id no：3190)；gly8，36，glu22-glp-1(7-37)(seq id no：3191)；val8，glu22，gly36-glp-1(7-37)(seq id no：3192)；gly8，36，glu22，lys33，asn34-glp-1(7-37)(seq idno：3193)；val8，glu22，lys33，asn34，gly36-glp-1(7-37)(seq id no：3194)；gly8，36，glu22，pro37-glp-1(7-37)(seq id no：3195)；val8，glu22，gly36，pro37-glp-1(7-37)(seq id no：3196)；gly8，36，glu22，lys33，asn34，pro37-glp-1(7-37)(seq id no：3197)；val8，glu22，lys33，asn34，gly36，pro37-glp-1(7-37)(seq id no：3198)；gly8，36，glu22-glp-1(7-36)(seq idno：3199)；val8，glu22，gly36-glp-1(7-36)(seq id no：3200)；val8，glu22，asn34，gly36-glp-1(7-36)(seq id no：3201)；gly8，36，glu22，asn34-glp-1(7-36)(seq id no：3202)；glp-1类似物(seq id no：3206)；glp-1类似物(seq id no：3207)；[ne-(17-羧基十七烷酸)lys20]艾塞丁-4-nh2(seq id no：3208)；[ne-(17-羧基十七烷酰基)lys32]艾塞丁-4-nh2(seq idno：3209)；[脱氨基-his1，ne-(17-羧基十七烷酰基)lys20]艾塞丁-4-nh2(seq id no：3210)；[arg12，27，nle14，ne-(17-羧基-十七烷酰基)lys32]艾塞丁-4-nh2(seq id no：3211)；[ne-(19-羧基-十九烷酰基氨基)lys20]-艾塞丁-4-nh2(seq id no：3212)；[ne-(15-羧基十五烷酰基氨基)lys20]-艾塞丁-4-nh2(seq id no：3213)；[ne-(13-羧基十三烷酰基氨基)lys20]艾塞丁-4-nh2(seq id no：3214)；[ne-(11-羧基-十一烷酰基-氨基)lys20]艾塞丁-4-nh2(seq id no：3215)；艾塞丁-4-lys40(e-mpa)-nh2(seq id no：3216)；艾塞丁-4-lys40(e-aeea-aeea-mpa)-nh2(seq id no：3217)；艾塞丁-4-lys40(e-aeea-mpa)-nh2(seq id no：3218)；艾塞丁-4-lys40(e-mpa)-白蛋白(seq id no：3219)；艾塞丁-4-lys40(e-aeea-aeea-mpa)-白蛋白(seq id no：3220)；艾塞丁-4-lys40(e-aeea-mpa)-白蛋白(seq id no：3221)；脱氨基-his7，arg26，lys34(nε-(γ-glu(n-α-十六烷酰基)))-glp-1(7-37)(如seq id no：3222披露的核心肽)(seq id no：3222)；脱氨基-his7，arg26，lys34(nε-辛酰基)-glp-1(7-37)(seq id no：3223)；arg26，34，lys38(nε-(ω-羧基十五烷酰基))-glp-1(7-38)(seq idno：3224)；arg26，34，lys36(nε-(γ-glu(n-α-十六烷酰基)))-glp-1(7-36)(以seq id no：3225披露的核心肽)(seq id no：3225)；[aib8；lys37]glp-1_(7-37)(seq id no：3226)；[aib8，lys26]glp-1_(7-37)(seq id no：3227)；[aib8，22；lys36]glp-1(7-36)-酰胺(seq idno：3228)；[aib8，22；bleu32；lys36]glp-1(7-36)-酰胺(seq id no：3229)；[aib8，22；lys37]glp-1(7-37)-酰胺(seq id no：3230)；[aib8，22；bleu32；lys37]glp-1(7-37)-酰胺(seq idno：3231)；[aib8，22；ameleu32；lys37]glp-1(7-37)-酰胺(seq id no：3232)；[aib8，22；amef12；lys37]glp-1(7-37)-酰胺(seq id no：3233)；[aib8，22；bleu16；lys37]glp-1(7-37)-酰胺(seq id no：3234)；[aib8，22；gly36；lys37]glp-1(7-37)-酰胺(seq id no：3235)；[aib8，22；lys33，37；asn34；gly36]glp-1(7-37)-酰胺(seq id no：3236)；[aib8，22；lys33；asn34；gly36；aeea37]glp-1(7-37)-aeea-lys-酰胺(seq id no：3237)；[aib8，22；gly36]glp-1(7-37)(seqid no：3238)；环[e23-k27][aib8；gly36]glp-1(7-37)(seq id no：3239)；环[e22-k26][aib8；gly36；lys37]glp-1(7-37)-酰胺(seq id no：3240)；[aib8，22]-glp-1(7-22)-ex4(17-39)(seq id no：3241)；[gly8，36；glu22]glp-1(7-37)(seq id no：3242)；[aib8；glu22；gly36]glp-1(7-37)-酰胺(seq id no：3243)；[aib8；tyr16；glu22；gly36]glp-1_(7-37)(seq idno：3244)；[aib8；lys18，33；glu22，23，30；val25；arg26；leu27；asn34；gly36]glp-1(7-37)(seq idno：3245)；[aib8；lys18，33；glu22，23，30；leu27；asn34；gly36]glp-1(7-37)(seq id no：3246)；[aib8；lys18；glu22，23，30；leu27；gly36]glp-1(7-37)(seq id no：3247)；[aib8，22；ile9；gly36]glp-1_(7-36)(seq id no：3248)；和[aib8，22；glu15；gly36]glp-1_(7-36)(seq id no：3249)。
19.如权利要求16所述的组合物，其中该glp-1(7-37)或glp-1(7-37)类似物在对应于所述类似物的k26、k36、k37、k39或c-末端胺基团的残基处与该抗体或其片段偶联。
20.如权利要求1所述的组合物，其中该glp-1受体激动剂经由肽接头偶联至该抗体或其片段，该肽接头包含选自由以下组成的组的序列：(gly3ser)2、(gly4ser)2、(gly3ser)3、(gly4ser)3、(gly3ser)4、(gly4ser)4、(gly3ser)5、(gly4ser)5、(gly3ser)6和(gly4ser)6。
21.一种治疗患有代谢紊乱的受试者的方法，该方法包括向该受试者给予一种组合物，该组合物包含特异性结合人类gipr的抗体或其功能片段，其中该抗体或其功能片段在一个或多个偶联位点处包含半胱氨酸或非经典氨基酸的氨基酸取代；并且该组合物包含glp-1受体激动剂，其中该glp-1受体激动剂经由在该一个或多个偶联位点处取代的半胱氨酸残基或非经典氨基酸残基的侧链偶联至该抗体或其功能片段。
