本发明属于离子液体,具体涉及一种生物相容性离子液体及其应用。
背景技术:
1、药物的发现和开发面临着活性药物成分(apis)的各种挑战,包括溶解度低、渗透性差、物理转变和稳定性等。据统计,40%以上的新化学实体(nce)都存在着水溶性差的特点,严重限制了它们的生物利用度。目前有40%的上市药物和近90%的开发中的药物均是难溶性药物,严重制约着新药研发上市的进程。因此,对药物分子的增溶和促吸收是医药行业非常重要的研究课题。
2、近年来,越来越多的研究聚焦于利用离子液体(ionic liquids,ils)开发更高效的载药系统,改善难溶性药物的溶解度及负载。离子液体(ils)是由有机阳离子与无机或有机阴离子在一定条件下形成的液态混合物,熔点通常低于100℃。ils的制备工艺简单,具有挥发性低、稳定性高、电导率高和不易燃等特点。这些特点高度符合“绿色化学”的制药理念。同时,ils还具有“可调节性”,即可以通过选择不同的阴、阳离子或者不同比例的阴、阳离子来改变ils的物理、化学性质与生物活性。由于其独特的可调物理、化学和生物特性,共溶剂或材料被用于药物输送和活性药物成分(active pharmaceutical ingredients,apis)配方领域。
3、这两大特性也使ils在医药领域的应用存在天然优势。在药物合成中,ils可以替代挥发性有机溶剂,从天然产物中提取药物活性成分(apis)。在药物分析中,ils可在不同色谱系统中充当流动相,通过调节组成离子的极性形成极性梯度。目前,具有ils的双相溶剂系统已经成功应用于分离天然产物混合物。在药物递送中,ils具有增加药物溶解度、提高药物稳定性和促进药物渗透性等作用,除此之外,ils还可以作为药物活性成分,构成api-ils新型给药体系,应用于解决传统药物低溶解度、低生物利用度和多晶型的问题。
4、然而,当前广泛使用的传统离子液体并不如人们预期的那样环境友好和可持续,因此开发新一代更环保、更可持续的离子液体是一项具有挑战性的任务。为了实现这一目标,使用完全或部分来自天然化合物的阴离子和阳离子对应物是一种理想且可持续的方法。近年来,研究主要集中在以胆碱为基础的生物可再生ils(bio-ils)的开发上,已经形成了一个以胆碱为基础的ils家族。除此之外,自然界中还有许多具有生物活性的天然化合物,可以作为合成bio-ils的原材料,尚未得到充分开发。
5、因此,利用具有生物活性的天然化合物开发一种新的离子液体,解决药物增溶问题,同时作为药物活性成分,构成api-ils新型给药体系,在载药技术的发展中具有重要的意义。
技术实现思路
1、本发明目的在于克服现有技术缺陷,提供一种生物相容性离子液体。
2、本发明的另一目的在于提供上述生物相容性离子液体的应用。
3、本发明的技术方案如下:
4、一种生物相容性离子液体,由作为阳离子供体的苦参碱或胆碱、作为阴离子供体的丙戊酸和无水乙醇混合反应后,再经旋转蒸发和真空干燥而制成。
5、在本发明的一个优选实施方案中,所述阳离子供体和所述阴离子供体的摩尔比为1:1。
6、上述生物相容性离子液体在制备难溶性药物增溶剂的用途。
7、在本发明的一个优选实施方案中,所述难溶性药物增溶剂还包括与所述生物相容性离子液体等质量的去离子水。
8、上述生物相容性离子液体在制备抗肿瘤组合物中的用途。
9、一种难溶性药物增溶剂,其有效成分包括上述生物相容性离子液体。
10、在本发明的一个优选实施方案中,其有效成分还包括与所述生物相容性离子液体等质量的去离子水。
11、一种抗肿瘤组合物,其有效成分包括上述生物相容性离子液体。
12、一种药物组合物,包括上述难溶性药物增溶剂和溶解于该难溶性药物增溶剂中的难溶性药物。
13、在本发明的一个优选实施方案中,所述难溶性药物包括维替泊芬、ppix和尼罗红。
14、本发明的有益效果是:
15、1、本发明作为难溶性活性成分的增溶剂,与传统有机溶剂相比毒性较低,更加绿色环保、生物友好,并且能够大幅度提高难溶性活性成分的溶解度,提高了难溶性药物的生物利用度、保证载药组合物的安全性、改善难溶性药物的成药性,拓宽了载药组合物的适应范围。
16、2、本发明合成方法简单,方便易得,能够有效的增加难溶活性成分的溶解度,且过往大量的研究也已证实离子液体也是一种良好的化学促渗剂。
1.一种生物相容性离子液体,其特征在于:由作为阳离子供体的苦参碱或胆碱、作为阴离子供体的丙戊酸和无水乙醇混合反应后,再经旋转蒸发和真空干燥而制成。
2.如权利要求1所述的一种生物相容性离子液体,其特征在于:所述阳离子供体和所述阴离子供体的摩尔比为1∶1。
3.权利要求1或2所述的生物相容性离子液体在制备难溶性药物增溶剂的用途。
4.如权利要求3所述的用途,其特征在于:所述难溶性药物增溶剂还包括与所述生物相容性离子液体等质量的去离子水。
5.权利要求1或2所述的生物相容性离子液体在制备抗肿瘤组合物中的用途。
6.一种难溶性药物增溶剂,其特征在于:其有效成分包括权利要求1或2所述的生物相容性离子液体。
7.如权利要求6所述的一种难溶性药物增溶剂,其特征在于:其有效成分还包括与所述生物相容性离子液体等质量的去离子水。
8.一种抗肿瘤组合物,其特征在于:其有效成分包括权利要求1或2所述的生物相容性离子液体。
9.一种药物组合物,其特征在于:包括权利要求6或7所述的难溶性药物增溶剂和溶解于该难溶性药物增溶剂中的难溶性药物。
10.如权利要求9所述的一种药物组合物,其特征在于:所述难溶性药物包括维替泊芬、ppix和尼罗红。