本发明涉及农药，具体涉及一种含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物及其制备方法和应用。
背景技术：
1、1,3,4-噁二唑类化合物具有广泛的生物活性，因为含有两种杂原子的特殊结构，而常常作为增效基团被引入到其他农药分子结构中，从而改善化合物的活性。含1,3,4-噁二唑杂环的化合物有抗真菌(彭涛,等.农药,2021,60(09):634-637+650)、杀虫(王杨,等.有机化学,2020,40(01):232-255)、抗肿瘤(hejazi ii,et al.journal ofpharmaceuticalanalysis,2019,9(2):133-141)、抗植物病毒(吴志兵,等.中国科学:化学,2016,46(11):1195-1203)等生物活性。
2、三唑类化合物在药物合成中是一个重要的活性基团。三唑由于其芳香性和富电子性质，因而具有广泛的生物活性。三唑类衍生物具有调节植物生长(周三女,等.合成化学,2019,27(01):19-24)，抗癫痫(宋明霞,等.井冈山大学学报,2022,43(02):28-34)，杀菌(陆阳,等.农药科学与管理,2021,42(08):40-49)，抗肿瘤(张辉武.南方医科大学,2020.)等生物活性，所以三唑类衍生物从被发现以后一直是农用药物研发的重点之一。
3、同时硫醚结构也是一个高效的药效团，其具有广泛的生物活性，如抗菌(youpeiy,et al.chinese journal oforganic chemistry,2020,40(6):1647-1657)、杀虫(luo d,etal.bioorganic&medicinal chemistry letters,2020,30(3):126902)、抗病毒(wangy,etal.pesticidebiochemistry andphysiology,2020,164:115-121)、除草(mu jx,etal.journal ofheterocyclic chemistry,2019,56(3):968-971)等。
4、现有技术中(201610387080.x)公开了一种一种含1,3,4-噁二唑硫基乙酰胺衍生物，该衍生物在浓度为100μg/ml时，其柑橘溃疡病的抑制率在66％，该衍生物在浓度为200μg/ml时，其对柑橘溃疡病的抑制率在75％，可以看出，现有的1,3,4-噁二唑类化合物对柑橘溃疡病的抑制率较低，无法有效对柑橘溃疡病起到良好的抑制作用，因此有必要提供一种具有更好活性的新型化合物，能够对柑橘溃疡病具有更高的抑制率，解决柑橘溃疡病的致病菌问题。
技术实现思路
1、为解决现有技术中1,3,4-噁二唑类化合物对柑橘溃疡病的抑制率偏低，无法有效对柑橘溃疡病起到良好抑制作用的问题，本发明提供了一种含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物及其制备方法和应用。
2、本发明通过将1,3,4-噁二唑活性亚结构、1,2,4-三唑活性亚结构和硫醚活性亚结构进行拼接，获得一种结构新颖的含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物，该化合物其具有更高的活性，能够有效抑制柑橘溃疡病相关的致病菌，对柑橘溃疡病具有良好的治疗效果。
3、为实现上述目的，本发明的具体技术方案如下。
4、本发明第一方面提供了一种含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物，所述含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物具有如通式(i)所示的结构：
5、
6、其中，r为卤素、氰基、c1～c6烷基中的任意1个或2个取代基。
7、在一个优选的实施例中，所述r为卤素、氰基、c1～c2烷基中的任意1个或2个取代基。
8、所述r为卤素、氰基、c1～c2烷基中的任意1个取代基或2个卤素取代基。
9、在一个优选的实施例中，所述卤素选自cl、f、br中的任意一种。
10、在一个优选的实施例中，所述含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物为以下化合物中的任意一种：
11、
12、
13、本发明第二方面提供一种含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物的制备方法，所述含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物为本发明第一方面提供的所述含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物，包括下述步骤：
14、将5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-1,2,4-三唑-3-硫醇和三乙胺回流，加入tbai与溴乙酸乙酯，继续反应，反应完成后，制备得到中间物1；
15、将中间物1与水合肼混合后进行冷凝回流，得到中间物2；
16、向中间物2中加入氢氧化钾和二硫化碳，搅拌反应，得到中间物3；
17、将中间物3、取代苄基化合物、氯氢氧化钠和水反应，得到所述含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物；
18、具体反应方程式如下：
19、
20、在一个优选的实施例中，所述5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-1,2,4-三唑-3-硫醇与三乙胺的用量比为3mmol：1～1.1ml；
21、所述tbai与溴乙酸乙酯的用量比为：0.01mmol：0.4ml；
22、所述中间物1与水合肼的用量比为38mmol：2.73ml；
23、所述中间物2与氢氧化钾、二硫化碳的摩尔比为21：25：25。
24、在一个优选的实施例中，所述中间物3与所述取代苄基化合物的摩尔比1.3：1.3～1.6；
25、所述中间物3与所述氯氢氧化钠的摩尔比为1.3：1.6。
26、本发明第三方面提供了一种含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物在制备抗菌药物制剂方面的应用；
27、所述含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物为本发明第一方面提供的含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物。
28、在一个优选的实施例中，所述含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物在制备抗柑橘溃疡病药物制剂方面的应用。
29、所述含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物，当其浓度为100μg/ml时对柑橘溃疡病菌的最高抑制率在89％左右；当其浓度为200μg/ml对柑橘溃疡病菌的最高抑制率在97％左右。
30、与现有技术相比，本发明的有益效果如下：
31、(1)本发明获得一种结构新颖的含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物，本发明的含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物，其浓度为100μg/ml时对柑橘溃疡病菌的抑菌率为89.81％，比100μg/ml的商品药噻菌铜对柑橘溃疡病菌的抑菌率高出了41.8％；其浓度为200μg/ml时对柑橘溃疡病菌的抑菌率为97.86％，比200μg/ml的商品药噻菌铜对柑橘溃疡病菌的抑菌率高出了21.27％。本发明中的含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物具有更高的活性，对柑橘溃疡病具有更高的抑制率，可以用于解决柑橘溃疡病的抑制率偏低问题。
32、(2)本发明中的含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物具有更高的活性，其浓度为100μg/ml时对柑橘溃疡病菌的抑菌率就能够达到将近90％，其浓度为200μg/ml时其对柑橘溃疡病菌的抑菌率就能够达到将近100％，本发明中的含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物能够有效提高对柑橘溃疡病的抑制率。
1.一种含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物，其特征在，所述含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物具有如通式(i)所示的结构：
2.根据权利要求1所述的一种含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物，其特征在于，所述r为卤素、氰基、c1～c2烷基中的任意1个或2个取代基。
3.根据权利要求1所述的一种含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物，其特征在于，所述卤素选自cl、f、br中的任意一种。
4.根据权利要求1所述的一种含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物，其特征在于，具体为以下化合物中的任意一种：
5.一种权利要求1所述的含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物的制备方法，其特征在于，包括下述步骤：
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述5-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4h-1,2,4-三唑-3-硫醇与三乙胺的用量比为3mmol：1～1.1ml；
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述中间物3与所述氯氢氧化钠的摩尔比为1.3：1.6；
8.一种权利要求1所述含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物在制备抗菌药物制剂方面的应用。
9.根据权利要求8所述的应用，所述含1,2,4-三唑的1,3,4-噁二唑类衍生物在制备抗柑橘溃疡病药物制剂方面的应用。
