本发明涉及医药，具体涉及一种妇科消炎中药组合物及其制备方法。
背景技术：
1、妇科病又称妇科疾病，是女性生殖系统常见病的统称，主要的妇科病包括外阴疾病、阴道疾病、子宫疾病、输卵管疾病、卵巢疾病等。我国70％的成年妇女有不同程度的妇科炎症，包括各种复杂原因引起的女性外阴炎、阴道炎、宫颈炎、盆腔炎。女性生殖系统经常会感染各种特殊炎症出现外阴瘙痒、灼热肿痛、阴道充血、白带异常、性交疼痛、尿频、尿急、尿痛、下腹坠胀等症状，严重的可出现寒战、高热、头痛、食欲缺乏等全身症状，妇科炎症如果不及时治疗，不但会引发腰膝酸软、烦躁易怒等症状和情绪，并可因此影响性生活质量而导致夫妻感情不和，由于往往反复发作，经久不愈，甚至会反复感染刺激引起宫颈癌变，严重损害妇女们的健康。妇科病是女性常见病和多发病，但由于许多人对妇科疾病缺乏应有的认识，缺乏对身体的保健，加之各种不良生活习惯等，使生理健康逐渐下降，导致一些女性疾病缠身，且久治不愈，给正常的生活工作带来极大的不便。
2、妇科炎症治疗主要包括物理疗法，药物疗法，手术疗法等。采用药物治疗时，西医多使用抗生素清除病原体，虽然短期内可以起到消炎的作用，但复发率高，复发后再用同种药物效果较差；而单纯服用中药，不但疗程长，疗效也欠佳。
3、中药复方不是单一的杀灭细菌，而是通过调节机体免疫，调节细菌代谢，多种成分综合协同作用来达到抑菌消炎的目的。中药复方来源于中国民间治病经验的积累，从神农尝百草到广大老百姓的秘方流传，是中国人民智慧的结晶，有着很高的商业价值和历史意义。“带下复方汤”是民间祖传中药验方，在湖南邵阳一带广为流传，此药由三白草、白鸡冠花和鸡血藤三味药组成，在治疗霉菌性、细菌性等阴道炎感染的妇科炎症上有着显著的疗效，但是现有技术中并没有公开三个药方的配比关系。民间利用所述复方煎煮药物，通常使用的是传统的煎煮方法，这种方法导致了复方药效量的不足。
技术实现思路
1、本发明的目的在于提出一种妇科消炎中药组合物及其制备方法，采用中西医结合的方法，能明显改善生殖系统的炎症，提高抑菌率，避免致病菌感染，提高生殖系统的免疫力，改善阴道环境，具有缓释给药和增强药效的作用，具有广阔的应用前景。
2、本发明的技术方案是这样实现的：
3、本发明提供一种妇科消炎中药组合物的制备方法，将黄柏、侧叶、黄连、藤石松水提取得到中药多糖和中药水提取物，然后经过有机溶剂提取、大孔树脂分离纯化得到黄酮组合物，与甲硝唑、左氧氟沙星制备了甲硝唑/左氧氟沙星/中药黄酮共晶，然后提取后的中药渣经发酵、络合银制得螯合银发酵产物，将中药多糖、海藻酸钠作为壳层包埋益生菌，制得包埋益生菌颗粒，将中药水提取物、甲硝唑/左氧氟沙星/中药黄酮共晶、螯合银发酵产物、包埋益生菌颗粒、薄荷醇、羧甲基壳聚糖、泊洛沙姆p407和泊洛沙姆p188搅拌混合均匀，制得妇科消炎中药组合物。
4、作为本发明的进一步改进，包括以下步骤：
5、s1. 中药水提取物的制备：将黄柏、侧叶、黄连、藤石松经洗涤、干燥，粉碎，得到中药粉，加入水中，加热沸腾提取，过滤，滤渣干燥留用，滤液中加入乙醇沉淀，离心，收集固体为中药多糖，上清液干燥，制得中药水提取物；
6、s2. 中药有机提取物的制备：将步骤s2制得的滤渣加入有机溶剂中，微波加热提取，过滤，滤液回收有机溶剂，制得中药有机提取物，滤渣留用；
7、s3. 黄酮组合物的分离纯化：将步骤s2制得的中药有机提取物通过大孔树脂分离纯化，制得黄酮组合物；
8、s4. 甲硝唑/左氧氟沙星/中药黄酮共晶的制备：将甲硝唑溶于稀盐酸中，得到溶液a；将左氧氟沙星溶于乙酸溶液中，得到溶液b；将步骤s3制得的黄酮组合物共晶溶于丙酮中，得到溶液c；将三种溶液混合，调节溶液ph值，静置敞口挥发溶剂，过滤，洗涤，干燥，制得甲硝唑/左氧氟沙星/中药黄酮共晶；
9、s5. 发酵：将步骤s2中的滤渣、葡萄糖、蛋白胨加入水中，灭菌，接种嗜酸乳杆菌和长双歧杆菌菌种种子液，发酵培养，过滤，滤渣洗涤，浓缩，制得浓缩菌液，滤液中加入硝酸银，搅拌反应，冷冻干燥，制得螯合银发酵产物；
10、s6. 包埋：将步骤s1中的中药多糖、海藻酸钠、乳化剂溶于水中，加入步骤s5中的浓缩菌液，搅拌混合均匀，加入鱼油中，乳化，滴加氯化钙溶液，常温固化，离心，洗涤，干燥，制得包埋益生菌颗粒；
11、s7. 妇科消炎中药组合物的制备：将步骤s1制得的中药水提取物、步骤s4制得的甲硝唑/左氧氟沙星/中药黄酮共晶、步骤s5制得的螯合银发酵产物、步骤s6制得的包埋益生菌颗粒、薄荷醇、羧甲基壳聚糖加入水中，加入泊洛沙姆p407和泊洛沙姆p188，搅拌混合均匀，制得妇科消炎中药组合物。
12、作为本发明的进一步改进，步骤s1中所述黄柏、侧叶、黄连、藤石松的质量比为7-10:3-5:4-6:2-4，所述中药粉和水的固液比为1:5-10g/ml，所述加热沸腾提取的时间为4-6h，所述加入乙醇至体系乙醇含量为70-80wt%，沉淀2-4h。
13、作为本发明的进一步改进，步骤s2中所述有机溶剂为环己烷和丙酮的混合液，体积比为3-5:10，所述滤渣和有机溶剂的固液比为1:4-7g/ml，所述微波加热提取的微波功率为400-700w，加热至40-50℃，时间为2-4h。
14、作为本发明的进一步改进，步骤s3中所述大孔树脂选自nka-9、d101、hpd600、xda-2、x-5、lsa-10、nki-9、sp-825和ab-8中的至少一种，所述分离纯化的方法为将中药有机提取物用65-75wt%的乙醇溶解稀释至1-2mg/ml，上样，湿法装柱，层析柱规格为直径为15-20mm，长度为400-500mm，柱体积为50-70ml，收集40-50wt%乙醇浓度的洗脱液，减压除去乙醇，干燥，制得黄酮组合物。
15、作为本发明的进一步改进，步骤s4中所述甲硝唑、左氧氟沙星、黄酮组合物的质量比为0.5-1:1.2-1.5:3-5，所述稀盐酸的浓度为0.5-1mol/l，所述乙酸溶液的浓度为10-12wt%，所述调节溶液ph值为6.7-6.9，所述静置的时间为3-5d。
16、作为本发明的进一步改进，步骤s5中所述滤渣、葡萄糖、蛋白胨、水的质量比为10-20:7-12:5-8:200-250，所述嗜酸乳杆菌和长双歧杆菌菌种种子液的含菌量为107-108cfu/ml，所述嗜酸乳杆菌和长双歧杆菌菌种种子液的接种量分别为1-3v/v%和2-3v/v%，所述发酵培养的条件为36-38℃，100-120r/min，无氧条件下，发酵培养36-48h，所述浓缩菌液的含菌量为1010-1011cfu/ml，所述滤液、硝酸银的质量比为1000:3-5。
17、作为本发明的进一步改进，步骤s6中所述中药多糖、海藻酸钠、乳化剂、浓缩菌液、大豆油的质量比为10-12:15-20:0.5-1:120-150:500；步骤s7中所述中药水提取物、甲硝唑/左氧氟沙星/中药黄酮共晶、螯合银发酵产物、包埋益生菌颗粒、薄荷醇、羧甲基壳聚糖、泊洛沙姆p407和泊洛沙姆p188的质量比为5-7:0.2-0.4:7-10:10-12:0.5-1:15-20:3-5:4-6。
18、作为本发明的进一步改进，具体包括以下步骤：
19、s1. 中药水提取物的制备：将7-10重量份黄柏、3-5重量份侧叶、4-6重量份黄连、2-4重量份藤石松经洗涤、干燥，粉碎，得到中药粉，加入水中，所述中药粉和水的固液比为1:5-10g/ml，加热沸腾提取4-6h，过滤，滤渣干燥留用，滤液中加入乙醇至体系乙醇含量为70-80wt%，沉淀2-4h，离心，收集固体为中药多糖，上清液干燥，制得中药水提取物；
20、s2. 中药有机提取物的制备：将步骤s2制得的滤渣加入有机溶剂中，所述滤渣和有机溶剂的固液比为1:4-7g/ml，微波加热提取，微波功率为400-700w，加热至40-50℃，时间为2-4h，过滤，滤液回收有机溶剂，干燥，制得中药有机提取物，滤渣干燥留用；
21、所述有机溶剂为环己烷和丙酮的混合液，体积比为3-5:10；
22、s3. 黄酮组合物的分离纯化：将步骤s2制得的中药有机提取物用65-75wt%的乙醇溶解稀释至1-2mg/ml，上样，将大孔树脂湿法装柱，层析柱规格为直径为15-20mm，长度为400-500mm，柱体积为50-70ml，收集40-50wt%乙醇浓度的洗脱液，减压除去乙醇，干燥，制得黄酮组合物；
23、s4. 甲硝唑/左氧氟沙星/中药黄酮共晶的制备：将0.5-1重量份甲硝唑溶于50重量份0.5-1mol/l盐酸中，得到溶液a；将1.2-1.5重量份左氧氟沙星溶于50重量份10-12wt%乙酸溶液中，得到溶液b；将3-5重量份步骤s3制得的黄酮组合物共晶溶于200重量份丙酮中，得到溶液c；将三种溶液混合，调节溶液ph值为6.7-6.9，静置敞口挥发溶剂3-5d，过滤，洗涤，干燥，制得甲硝唑/左氧氟沙星/中药黄酮共晶；
24、s5. 发酵：将10-20重量份步骤s2中的滤渣、7-12重量份葡萄糖、5-8重量份蛋白胨加入200-250重量份水中，灭菌，接种含菌量为107-108cfu/ml的嗜酸乳杆菌和长双歧杆菌菌种种子液，接种量分别为1-3v/v%和2-3v/v%，36-38℃，100-120r/min，无氧条件下，发酵培养36-48h，过滤，滤渣洗涤，浓缩，制得含菌量为1010-1011cfu/ml的浓缩菌液，向1000重量份滤液中加入3-5重量份硝酸银，搅拌反应20-30min，冷冻干燥，制得螯合银发酵产物；
25、s6. 包埋：将10-12重量份步骤s1中的中药多糖、15-20重量份海藻酸钠、0.5-1重量份乳化剂溶于100重量份水中，加入120-150重量份步骤s5中的浓缩菌液，搅拌混合均匀，加入500重量份大豆油中，乳化，滴加20重量份3-5wt%氯化钙溶液，常温固化30-40min，离心，洗涤，干燥，制得包埋益生菌颗粒；
26、s7. 妇科消炎中药组合物的制备：将5-7重量份步骤s1制得的中药水提取物、0.2-0.4重量份步骤s4制得的甲硝唑/左氧氟沙星/中药黄酮共晶、7-10重量份步骤s5制得的螯合银发酵产物、10-12重量份步骤s6制得的包埋益生菌颗粒、0.5-1重量份薄荷醇、15-20重量份羧甲基壳聚糖加入500重量份水中，加入3-5重量份泊洛沙姆p407和4-6重量份泊洛沙姆p188，搅拌混合均匀，制得妇科消炎中药组合物。
27、本发明进一步保护一种上述的制备方法制得的妇科消炎中药组合物。
28、本发明具有如下有益效果：
29、本发明选择抗菌效果较好的中药材，包括黄柏、侧叶、黄连、藤石松，黄柏具有清热燥湿，泻火除蒸，解毒疗疮的效果，侧叶具有具有清热解毒、消肿止痛、抗病毒、抗菌、抗氧化等功效与作用，黄连具有抗病原微生物、抗细菌毒素、抗炎、清热燥湿、泻火解毒的作用，藤石松具有舒筋活血，祛风除湿，明目解毒的功效，经过提取后含有丰富的多糖、生物碱、多炔类、萜类、皂苷、挥发油等活性抗菌消炎组分，水提取后经过醇沉得到中药多糖，滤液干燥得到水提取物，然后滤渣在微波协同处理下，经过环己烷和丙酮混合提取，大孔树脂分离纯化得到了黄酮组合物，但水溶性不佳。同时，甲硝唑、左氧氟沙星也存在水溶性不佳、易引发过敏等问题，经过几者混合制备得到的甲硝唑/左氧氟沙星/中药黄酮共晶大大提高了产物的水溶性，同时，降低了药物的致敏率。
30、随后将中药渣经过嗜酸乳杆菌和长双歧杆菌发酵，产生的发酵产物中含有丰富的多肽、短链脂肪酸等活性组分，通过与ag+螯合后制得的螯合银发酵产物具有极好的抗菌抑菌效果，更有效抑制病原菌的繁殖生长。
31、进一步将嗜酸乳杆菌和长双歧杆菌在中药多糖和海藻酸钠交联包埋后，制得的包埋益生菌颗粒大大提高了益生菌的稳定性和存活率，进入阴道后，提高生殖系统的免疫力，在维持健康和体内平衡方面起着至关重要的作用，促进阴道乳酸杆菌的增殖，从而抑制了阴道加德纳菌和白色念珠菌的感染，有效避免了子宫内膜异位和一些阴道炎症疾病的感染。
32、随后，本发明将各个活性组分加入羧甲基壳聚糖的水溶液中，通过加入合适量的泊洛沙姆p407和泊洛沙姆p188，使得制得的妇科消炎中药组合物为温敏水凝胶，在室温时呈液态，在体温时呈凝胶态，大大延长了药物的给药和缓释时间，同时，通过加入薄荷油，明显提高了活性组分在阴道黏膜上皮的透皮吸收促进的效果，大大提高了药效。
33、本发明制得的妇科消炎中药组合物采用中西医结合的方法，能明显改善生殖系统的炎症，提高抑菌率，避免致病菌感染，提高生殖系统的免疫力，改善阴道环境，具有缓释给药和增强药效的作用，具有广阔的应用前景。
1.一种妇科消炎中药组合物的制备方法，其特征在于，将黄柏、侧叶、黄连、藤石松水提取得到中药多糖和中药水提取物，然后经过有机溶剂提取、大孔树脂分离纯化得到黄酮组合物，与甲硝唑、左氧氟沙星制备了甲硝唑/左氧氟沙星/中药黄酮共晶，然后提取后的中药渣经发酵、络合银制得螯合银发酵产物，将中药多糖、海藻酸钠作为壳层包埋益生菌，制得包埋益生菌颗粒，将中药水提取物、甲硝唑/左氧氟沙星/中药黄酮共晶、螯合银发酵产物、包埋益生菌颗粒、薄荷醇、羧甲基壳聚糖、泊洛沙姆p407和泊洛沙姆p188搅拌混合均匀，制得妇科消炎中药组合物。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤s1中所述黄柏、侧叶、黄连、藤石松的质量比为7-10:3-5:4-6:2-4，所述中药粉和水的固液比为1:5-10g/ml，所述加热沸腾提取的时间为4-6h，所述加入乙醇至体系乙醇含量为70-80wt%，沉淀2-4h。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤s2中所述有机溶剂为环己烷和丙酮的混合液，体积比为3-5:10，所述滤渣和有机溶剂的固液比为1:4-7g/ml，所述微波加热提取的微波功率为400-700w，加热至40-50℃，时间为2-4h。
5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤s3中所述大孔树脂选自nka-9、d101、hpd600、xda-2、x-5、lsa-10、nki-9、sp-825和ab-8中的至少一种，所述分离纯化的方法为将中药有机提取物用65-75wt%的乙醇溶解稀释至1-2mg/ml，上样，湿法装柱，层析柱规格为直径为15-20mm，长度为400-500mm，柱体积为50-70ml，收集40-50wt%乙醇浓度的洗脱液，减压除去乙醇，干燥，制得黄酮组合物。
6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤s4中所述甲硝唑、左氧氟沙星、黄酮组合物的质量比为0.5-1:1.2-1.5:3-5，所述稀盐酸的浓度为0.5-1mol/l，所述乙酸溶液的浓度为10-12wt%，所述调节溶液ph值为6.7-6.9，所述静置的时间为3-5d。
7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤s5中所述滤渣、葡萄糖、蛋白胨、水的质量比为10-20:7-12:5-8:200-250，所述嗜酸乳杆菌和长双歧杆菌菌种种子液的含菌量为107-108cfu/ml，所述嗜酸乳杆菌和长双歧杆菌菌种种子液的接种量分别为1-3v/v%和2-3v/v%，所述发酵培养的条件为36-38℃，100-120r/min，无氧条件下，发酵培养36-48h，所述浓缩菌液的含菌量为1010-1011cfu/ml，所述滤液、硝酸银的质量比为1000:3-5。
8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤s6中所述中药多糖、海藻酸钠、乳化剂、浓缩菌液、大豆油的质量比为10-12:15-20:0.5-1:120-150:500；步骤s7中所述中药水提取物、甲硝唑/左氧氟沙星/中药黄酮共晶、螯合银发酵产物、包埋益生菌颗粒、薄荷醇、羧甲基壳聚糖、泊洛沙姆p407和泊洛沙姆p188的质量比为5-7:0.2-0.4:7-10:10-12:0.5-1:15-20:3-5:4-6。
9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤：
10.一种如权利要求1-9任一项所述的制备方法制得的妇科消炎中药组合物。
